Efek Cardesartan Dalam Stroke Akut Pada Fungsi Kognitif dan Kualitas HidupTekanan darah tinggi adalah umum pada fase akut stroke dan dikaitkan dengan prognosis buruk. dalam Scandinavian candesartan Acute Stroke Trial (SCAST), kita menguji apakah penurun tekanan darah dalam pengobatan fase akut memberikan manfaat klinis pada penggunaan angiotensin reseptor blocker candesartan. Namun, untuk efek variabel primer, kejadian vaskular, dan keluaran fungsional pada 6 bulan, tidak ada tanda-tanda manfaat dari pengobatan.Gangguan kognitif dan berkurangnya kualitas hidup adalah 2 hal umum dan keluaran klinis yang penting setelah stroke. Pengobatan penurun tekanan darah dengan angiotensin-converting inhibitor enzim atau angiotensin receptor blockers diberikan untuk pencegahan sekunder pada stroke telah terbukti untuk mencegah gangguan kognitif dan penurunan kualitas hidup. Oleh karena itu kita ingin menguji apakah efek yang sama dapat terlihat dari pengobatan dengan candesartan angiotensin receptor blocker pada fase akut stroke.Bahan dan MetodeSCAST adalah North European, multicenter, randomized-controlled, placebo-controlled, double-masked trial of candesartan in patients with acute stroke and raised blood pressure. Penelitian itu melibatkan 2.029 pasien yang dalam onset 30 jam stroke iskemik atau hemoragik akut dan tekanan darah sistolik 140 mmHg, dan pasien diacak dalam pengobatan dengan candesartan atau plasebo selama 7 hari . Penelitian memenuhi standar Baik dan dengan deklarasi dari Helsinki. Fungsi kognitif dinilai dalam 6 bulan dengan Mini Mental State Examination (MMSE), dan kualitas hidup diukur dengan EuroQol (EQ) instrumen, yang termasuk 5 dimensi fungsi (EQ-5D: mobilitas, perawatan diri, aktivitas sehari-hari, nyeri / ketidaknyamanan, dan kecemasan / depresi), dan visual analog scale (EQ-VAS). Sebagai analisis sekunder, kami meneliti efek antara pasien yang mengalami stroke berulang dalam periode follow-upSkor MMSE dikategorikan sebagai pasti (23 poin), mungkin (24-27), atau tidak ada gangguan kognitif (28 poin) dan dianalisis dengan menggunakan regresi logistik ordinal. Tingkatan fungsi dalam dimensi EQ-5D individu juga dianalisis dengan menggunakan regresi logistik ordinal, sedangkan indeks EQ-5D dan skor EQ-VAS dianalisis dengan regresi linier berganda. Subkelompok analisis dari pasien yang mengalami stroke berulang menggunakan regresi logistik biner. Semua analisis multivariabel telah disesuaikan dengan variabel utama yang telah ditetapkan sebagai berikut: usia, jenis kelamin, penyebab stroke (iskemik dibandingkan yang lain), tekanan darah sistolik, dan skor Skala Stroke Skandinavia. Semua analisa dilakukan dengan menggunakan SPSS versi 18.0.HasilDari 2.029 pasien yang dilibatkan dalam penelitian, data skor MMSE, indeks EQ-5D, dan skor EQ-VAS yang tersedia untuk 1644 (81%), 1734 (85%), dan 1.697 pasien (84%), masing-masing. Tabel tersebut menunjukkan karakteristik dasar dari semua pasien yang termasuk dalam analisis.

Tabel 1. Karakteristik Sampel

Gambar 1 menunjukkan efek candesartan pada skor MMSE dalam 6 bulan. Rata-rata adalah 28 (kisaran interkuartil 25-29) pada kedua kelompok. Analisis regresi ordinal menunjukkan perbedaan yang kecil dan tidak bermakna antara distribusi skor MMSE dalam 2 kelompok (odds rasio, 1,11; CI 95%, 0,91-1,34; P = 0,32). Rerata skor Indeks EQ-5D adalah 0,74 (kisaran interkuartil, 0,59-0,88) pada kelompok candesartan dan 0,78 (kisaran interkuartil, 0,62-0,88) pada kelompok plasebo; dan dalam analisis regresi linier berganda, perbedaan signifikan secara statistik (P = 0,034). Untuk 5 poin pada EQ-5D, ada juga perbedaan kecil pada candesartan (Gambar 2). Rerata skor EQ-VAS adalah 66,0 (SD, 20) untuk kelompok candesartan dan 67,3 (SD, 19) untuk kelompok plasebo (P = 0,11). Kami menguji efek heterogenitas antara subkelompok, tetapi nilai-nilai P adalah tidak signifikan. Kami juga menilai pengaruh candesartan pada skor MMSE dan indeks EQ-5D antara pasien yang mengalami stroke berulang pada periode follow up. Lima persen pasien mengalami stroke baru selama masa follow up, dan tidak ada bukti efek yang lebih baik dari candesartan pada pasien ini dibandingkan pasien tanpa stroke berulang (P = 0,78). Hasil yang sama ditemukan untuk indeks EQ-5D

Gambar 1. Pengaruh candesartan pada status kognitif (Mini Mental State Examination skor) dalam 6 bulan.

Gambar 2. Pengaruh candesartan pada poin EuroQol (EQ)-5D dalam 6 bulan. Analisis dengan regresi logistik ordinal. CI menunjukkan confidence interval; dan OR, rasio odds.DiskusiPengobatan jangka panjang dengan renin-angiotensin inhibitor telah terbukti mengurangi risiko gangguan kognitif dan rendahnya kualitas kehidupan setelah stroke, tapi kami tidak menemukan Efek tersebut dari pengobatan pada fase akut stroke. satu Penjelasan mungkin bahwa pengobatan di percobaan kami terlalu pendek untuk candesartan memiliki efek protektif pada fungsi kognitif dan kualitas hidup. Atau, pengobatan dengan candesartan pada fase akut sebenarnya dapat merugikan, seperti yang disebutkan dalam penelitian kami sebelumnya pada keluaran fungsionalThe Perindopril Protection Against Recurrent Stroke (PROGRESS) Studi menemukan bahwa perindopril mengurangi risiko kerusakan kognitif terkait dengan stroke berulang dalam periode follow up. Penelitian kami menunjukkan tidak ada pengaruh pada risiko stroke berulang. Jika manfaat pengobatan melalui pencegahan stroke, seperti yang disarankan oleh PROGRESS, karena itu tidak mengherankan bahwa candesartan tidak berpengaruh pada fungsi kognitif pada penelitian kami.Salah satu keterbatasan dari penelitian ini adalah bahwa kita tidak memiliki data lengkap untuk fungsi kognitif dan kualitas hidup bagi semua pasien, namun data yang lengkap dalam 2 kelompok tersebut; Oleh karena itu, bias gesekan tidak memainkan peranan. penelitian ini tidak didukung untuk mampu mendeteksi perbedaan hasil ini. Kekuatan analisis adalah randomisasi dari sejumlah besar pasien dan blinded assessment keluaran sekunder. Hasil ini konsisten dengan hasil analisis utama atas kejadian vaskular dan keluaran fungsional, dan mendukung kesimpulan dalam penelitian kami sebelumnya bahwa tidak ada indikasi untuk penurun tekanan darah dengan candesartan pada fase akut stroke1