肝機能関連の検査値 - ycu...

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第3回 市大センター病院・薬局間地域連携ワーキング 「肝機能関連の検査値」 横浜市立大学附属市民総合医療センター 薬剤部 外来化学療法室担当 薬薬連携担当 緩和薬物療法認定薬剤師・NST専門療法士 近藤 潤一 平成27年11月10ヨッチー

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Page 1: 肝機能関連の検査値 - YCU 横浜市立大学urayaku/area_connection/20151110liver.pdf痛風・高尿酸血症治療薬 90日(54,110) ※中央値(25%点,75%点)

第3回市大センター病院・薬局間地域連携ワーキング

「肝機能関連の検査値」

横浜市立大学附属市民総合医療センター

薬剤部

外来化学療法室担当

薬薬連携担当

緩和薬物療法認定薬剤師・NST専門療法士

近藤 潤一

平成27年11月10日

ヨッチー

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当院で掲載する予定の検査値

WBC[白血球数]

Neu[好中球]

Hb[ヘモグロビン]

Plt[血小板数]

CK[クレアチンキナーゼ]

AST[アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ]

ALT[アラニンアミノトランスフェラーゼ]

T-Bil[総ビリルビン]

Cr[クレアチニン]

K[カリウム]

CRP[C反応性蛋白]

PT-INR[プロトロンビン時間-国際標準化]

Hb-A1c

Alb[アルブミン]

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肝機能をチェックする目的

1. 肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

2. 副作用による肝機能障害の早期発見と対処

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薬剤性肝障害について発出された緊急安全性情報・安全性情報

商品名 症状

ソブリアート 高ビリルビン血症

ネクサバール 肝不全、肝性脳症

ユリノーム 劇症肝炎

リツキサン B型肝炎の再燃・増悪

パナルジン

重篤な肝障害オダイン

ノスカール

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「警告」で肝機能検査が求められている薬剤(内服)

分類 一般名 主な商品名

解熱鎮痛薬 アセトアミノフェン カロナール

疼痛治療薬アセトアミノフェン・トラマドール

トラムセット

精神神経用薬 ペモリン ベタナミン

利尿薬 トルバプタン サムスカ

肺高血圧症治療薬 ボセンタン トラクリア

抗血小板薬 チクロピジン パナルジン

鉄キレート剤 デフェラシロクス エクジェイド

高尿酸血症治療薬 ベンズブロマロン ユリノーム

糖尿病治療薬 メトホルミン メトグルコ

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「警告」で肝機能検査が求められている薬剤(内服)

分類 一般名 主な商品名

抗ウイルス薬

アデホビル ヘプセラ

エンテカビル バラクルード

シメプレビル ソブリアート

テノホビル テノゼット

ネビラピン ビラミューン

ラミブジン ゼフィックス

抗真菌薬テルビナフィン ラミシール

ボリコナゾール ブイフェンド

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「警告」で肝機能検査が求められている薬剤(内服)

分類 一般名 主な商品名

抗悪性腫瘍薬

エベロリムス アフィニトール

クリゾチニブ ザーコリ

シロリムス ラパチムス

テガフール ティーエスワン、ユーエフティー

パゾパニブ ヴォトリエント

フルタミド オダイン

フルダラビン フルダラ

ホリナート ユーゼル、ロイコボリン

ラパチニブ タイケルブ

レゴラフェニブ スチバーガ

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主な肝機能検査項目(市大センター病院 ver.)

検査項目 基準値範囲[単位]

特徴

ASTアスパラギン酸

トランスフェラーゼ

14~32[U/L]

• 肝臓や心臓の組織傷害により上昇する酵素

• 肝疾患(肝炎、肝硬変等)、肝機能障害、心筋梗塞等で高値を示す

ALTアラニンアミノ

トランスフェラーゼ

(男)11~45(女) 9~25

[U/L]

• 肝細胞破壊により増加する酵素• 肝疾患(肝炎、肝硬変等)、肝機能

障害で高値を示す• ASTより肝臓特異性が高い

T-Bil総ビリルビン

0.4~1.8[mg/dL]

• HGBの異化産物、胆汁色素の主成分• 肝胆道系疾患(黄疸等)、溶血性貧

血で高値

ALPアルカリホスファターゼ

109~312[U/L]

• 肝胆道系疾患、骨腫瘍、妊娠時に高値を示す

※ 基準値範囲は、施設、測定法、検査機器等で異なることがある

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肝機能検査値の活用法

・禁忌の回避

・投与量の確認

・薬剤性肝障害の早期発見フィードバック

・副作用発現時の早期受診の促進

服薬指導時

処方監査時

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禁忌の回避にむけて

一般的に

・AST・ALTが基準値の2倍・ALP・T-Bilが基準値上限 を超える

肝機能障害が疑われる

そんな時は

CTCAE(有害事象共通用語基準)を利用肝機能障害の重症度を推定しましょう

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肝機能障害の重症度分類(市大センター病院 ver.)

検査項目(正常範囲)

[単位]

肝機能障害の重症度

Grade1(軽度)

Grade2(中等度)

Grade3(重度)

Grade4(生命を脅かす)

AST(14~32)

[U/L]

32~96 96~160 160~640 640<

ALT(9~25)

[U/L]

25~75 75~125 125~500 500<

T-Bil(0.4~1.8)

[mg/dL]1.8~2.7 2.7~5.4 5.4~18 18<

ALP(109~312)

[U/L]

312~780 780~1,560 1,560~6,240 6,240<

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ver.4.0 を参考に一部改変

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薬剤性肝障害・肝疾患時の血液検査の変動

薬剤性肝障害慢性肝炎 肝硬変

肝細胞障害型 胆汁うっ滞型

AST↑↑ →/↑ ↑ ↑

ALT

ALP →/↑ ↑ ↑ ↑

T-Bil 高度障害で↑ ↑ ↑ ↑

プロトロンビン時間 ― ↑

血小板数 ― ↓ ↓↓

白血球数 ↑(アレルギー性を示唆) ― ↓

自覚症状 軽度 中等度~高度 ― ―

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薬剤性肝障害の自覚症状

頻度が高い

全身症状 倦怠感、発熱、黄疸など

消化器症状 食欲不振、悪心、嘔吐、腹痛など

皮膚症状 発疹、蕁麻疹、掻痒感など

初期症状に多い

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用量調節のための肝機能指標

肝機能低下時の薬物排泄能を反映する指標は確立されていない

PK変化と相関性の高い肝機能指標を

明確にするのは困難(米国FDA)

Child-pughスコアによる重症度分類

を指標にしてもよい(米国FDA)

肝硬変の診断用いる急激な肝機能の変化は反映しにくい

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薬剤性肝障害の自覚症状

(検査)項目スコア(ポイント)

1 2 3

肝性脳症 なし 1,2度(軽度)

3,4度(時々昏睡)

腹水 なし 少量 中等度

T-Bil <2 2~3 3<

Alb 3.5< 2.8~3.5 <2.8

プロトロンビン時間(いずれかの指標で評価)

延長時(秒) <4 4~6 6<

活性値(%) 70< 40~70 <40

INR <1.7 1.7~2.3 2.3<

Child-Pughスコア

日本肝癌研究会編「臨床・病理 原発性肝癌取扱い規約 2009年6月(第5版補訂版)」(金原出版)より一部改変

【各項目のスコア合計値による肝機能障害の重症度分類】

5~6:分類A(軽度) 7~9:分類B(中等度) 10~15:分類C(重度)

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肝機能をチェックする目的

1. 肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

2. 副作用による肝機能障害の早期発見と対処

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肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

2015/11/11 37歳 男性(仮想症例)消化器病センター

高コレステロール血症と診断

リピトール錠10mg 1錠 1日1回朝食後14日分

検査項目 WBC Neu HGB PLT AST ALT T-Bil

検査値 5300 2250 14.1 26.7 124 111 1.2

検査項目 CK Cr K CRP PT-INR HbA1c Alb

検査値 72 0.77 4.0 0.2 1.05 5.7 4.0

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肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

検査項目(正常範囲)

[単位]

肝機能障害の重症度

Grade1(軽度)

Grade2(中等度)

Grade3(重度)

Grade4(生命を脅かす)

AST(14~32)

[U/L]

32~96 96~160 160~640 640<

ALT(9~25)

[U/L]

25~75 75~125 125~500 500<

T-Bil(0.4~1.8)

[mg/dL]

1.8~2.7 2.7~5.4 5.4~18 18<

ALP(109~312)

[U/L]

312~780 780~1,560 1,560~6,240 6,240<

肝機能障害の重症度分類(市大センター病院 ver.)

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ver.4.0 を参考に一部改変

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肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

2015/11/11 37歳 男性(仮想症例)消化器病センター

高コレステロール血症と診断

リピトール錠10mg 1錠 1日1回朝食後14日分

検査項目 WBC Neu HGB PLT AST ALT T-Bil

検査値 5300 2250 14.1 26.7 124 111 1.2

検査項目 CK Cr K CRP PT-INR HbA1c Alb

検査値 72 0.77 4.0 0.2 1.05 5.7 4.0

肝機能障害はGrade2に相当中等度肝機能障害の状態と考えられる。

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肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

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肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

2015/11/11 37歳 男性(仮想症例)消化器病センター

高コレステロール血症と診断

リピトール錠10mg 1錠 1日1回朝食後14日分

検査項目 WBC Neu HGB PLT AST ALT T-Bil

検査値 5300 2250 14.1 26.7 124 111 1.2

検査項目 CK Cr K CRP PT-INR HbA1c Alb

検査値 72 0.77 4.0 0.2 1.05 5.7 4.0

中等度肝機能障害の状態と考えられるため、初期投与量を5mg1錠へ減量しては

どうかと医師に疑義照会

肝機能障害はGrade2に相当中等度肝機能障害の状態と考えられる。

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肝機能をチェックする目的

1. 肝障害患者の禁忌の回避または用量調節

2. 副作用による肝機能障害の早期発見と対処

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副作用による肝機能障害の早期発見と対処

201●/03/28 72歳 女性乳腺甲状腺外科

乳癌患者 疼痛目的にて入院中

入眠障害の訴えありセロクエル錠25mg 1錠 1日1回寝る前

を処方提案し開始となった。

検査項目 WBC Neu HGB PLT AST ALT T-Bil

検査値 3500 1900 11.0 22.7 13 23 0.2

検査項目 CK Cr K CRP PT-INR HbA1c Alb

検査値 65 0.43 3.7 0.1 1.03 4.8 3.2

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副作用による肝機能障害の早期発見と対処

201●/04/01 73歳 女性乳腺甲状腺外科

乳癌患者 疼痛目的にて入院中

セロクエル錠25mg 1錠 1日1回寝る前3日間内服

軽度の倦怠感の訴えあり

検査項目 WBC Neu HGB PLT AST ALT T-Bil

検査値 4200 1700 10.9 22.0 238 192 1.2

検査項目 CK Cr K CRP PT-INR HbA1c Alb

検査値 45 0.45 4.0 0.3 1.12 4.8 3.1

肝機能障害はGrade2~3に相当肝細胞障害型の肝障害が出現したと考えられる。

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主な起因薬と肝機能障害発現までの期間(参考)

種 類 肝障害発現までの期間※

健康食品 70日(30,216)

抗菌薬 13日(6,22)

精神神経科用薬 30日(15,87)

解熱・鎮痛・抗炎症薬 13日(7,46)

漢方薬 76日(20,105)

OTC 11日(4,20)

消化器用薬 37日(19,96)

造血・血液凝固系薬剤 70日(21,95)

痛風・高尿酸血症治療薬 90日(54,110)

※中央値(25%点,75%点)

多くの薬剤性肝障害は服用開始後60日以内に起こることが多い。

滝川一,他:薬物性肝障害の最近の動向―2002~2006年の366例の検討.肝臓,48(10):517-521,2007 より引用改変

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副作用による肝機能障害の早期発見と対処

201●/04/01 73歳 女性乳腺甲状腺外科

乳癌患者 疼痛目的にて入院中

セロクエル錠25mg 1錠 1日1回寝る前3日間内服

軽度の倦怠感の訴えあり

検査項目 WBC Neu HGB PLT AST ALT T-Bil

検査値 4200 1700 10.9 22.0 238 192 1.2

検査項目 CK Cr K CRP PT-INR HbA1c Alb

検査値 45 0.45 4.0 0.3 1.12 4.8 3.2肝機能障害はGrade2~3に相当

肝細胞障害型の肝障害が出現したと考えられる。セロクエルによる薬剤性肝障害の可能性あり。被疑薬の中止および代替薬への変更を提案。

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Take Home Message

肝機能検査値を理解・評価し、日常の薬剤管理業務に御活用ください。

肝機能検査値を確認して、安全な薬剤管理および副作用の早期発見を御願い申しあげます。

患者情報を薬局および病院間で共有することで、患者さんにより質の高い医療を提供してきましょう。