early interventions for youths at high risk for bipolar disorder ok dengan tabel.docx

8/17/2019 Early interventions for youths at high risk for bipolar disorder OK dengan tabel.docx

1/33

Intervensi Awal Pemuda Berisiko Tinggi untuk Gangguan Bipolar:

Pendekatan Perkembangan

Xavier Benarous, Angèle Consoli, Vanessa Milhiet, David Cohen

Abstrak. Dalam beberapa dekade terakhir, program penelitian tentang

pencegahan primer sedang dilakukan dan penelitian tentang identifikasi awal

gangguan bipolar BD, bipolar disorder ! telah dikembangkan" #u$uan artikel ini

adalah untuk menin$au bentuk bukti utama %ang mendukung intervensi preventif BD pada anak&anak dan rema$a dan tantangan utama %ang berhubungan dengan

program ini" 'ami melakukan tin$auan literatur dari database utama

terkomputerisasi M(D)*+(, ubMed! dan pencarian manual literatur %ang

relevan untuk studi prospektif dan retrospektif tentang ge$ala prodromal, tahap

premorbid, faktor risiko, dan program intervensi awal untuk BD" -aktor risiko

genetik dan lingkungan BD diidentifikasi" .ebagian besar algoritma %ang

digunakan untuk mengukur risiko pengembangan BD dan program intervensi

awal difokuskan pada risiko keluarga" #anda&tanda prodromal bervariasi dan

tergantung pada usia" .elama masa rema$a, episode depresi berhubungan dengan

faktor risiko genetik atau lingkungan dalam meramalkan timbuln%a keadaan

hipomanik/manik selama tahun&tahun berikutn%a" ada anak&anak prapubertas,

kurangn%a spesifisitas penanda klinis dan kesulitan dalam penilaian suasana

dipandang menghambat intervensi pencegahan pada usia ini" Meskipun hasil

menggembirakan, biomarker penanda bio! belum cukup divalidasi dalam sampel

pemuda %ang berfungsi sebagai alat skrining untuk pencegahan" .tudi longitudinal

tambahan pada pemuda %ang berisiko tinggi mengembangkan BD mencakup

pengukuran berulang dugaan biomarker " Model staging pementasan! telah

dikembangkan sebagai pendekatan integratif untuk menentukan tingkat risiko

pada individu berdasarkan data klinis misaln%a ge$ala prodromal dan riwa%at

keluarga BD! dan data non&klinis misaln%a biomarker dan neuro-imaging !"

#etapi kurangn%a studi %ang divalidasi secara empiris dalam mengukur manfaat


2/33

dengan menggunakan model ini dalam merancang program intervensi

pencegahan"

Kata kunci. 0angguan bipolar onset awal, .tudi berisiko tinggi, encegahan,

*ntervensi dini, Anak&anak, Model staging

Pendahuluan

.elama beberapa dekade terakhir, intervensi pencegahan telah diusulkan dalam

mencegah atau membatasi konsekuensi gangguan bipolar BD, bipolar disorders!

pada orang dewasa" 'arena lebih dari separuh pasien dewasa dengan BD memiliki

episode pertama mereka sebelum usia 12 tahun, program ini difokuskan pada

anak&anak dan rema$a" 'ekhawatiran ini sangat penting berhubungan dengan

tinggin%a tingkat gangguan fungsional pada anak&anak dan rema$a %ang terkena

dampak" BD adalah pen%ebab kecacatan utama keempat di antara pemuda berusia

13&45 tahun di seluruh dunia dan berhubungan dengan peningkatan risiko bunuh

diri" Dalam tulisan ini, bukti %ang mendukung pengembangan intervensi tersebut

berdasarkan usia dibahas" ertama, untuk memahami minat terhadap

pengembangan pendekatan preventif, per$alanan alami BD dibahas" 'edua, kita

memeriksa apakah mengikuti kriteria untuk pengembangan pencegahan efektif

untuk BD dalam sampel pediatrik telah dipenuhi6 1! faktor genetik dan faktor

risiko lingkungan BD harus diidentifikasi dalam pandangan %ang mendefinisikan

populasi sasaran7 4! penanda klinis %ang memprediksi onset dan/atau per$alanan

pen%akit harus ditentukan7 8! endofenotipes atau biomarker %ang mencerminkan

proses patologis awal dapat membantu untuk mengidentifikasi individu %ang

memerlukan perhatian khusus, dan 5! efektifitas intervensi pencegahan harus


3/33

dievaluasi" Akhirn%a, penggunaan model staging pementasan! %ang sebelumn%a

dikembangkan untuk psikosis telah diusulkan untuk BD" Model ini diciptakan

sebagai alat berdasarkan parameter klinis misaln%a ge$ala dan riwa%at keluarga

BD! dan non&klinis misaln%a neuroimaging dan penanda biologis! untuk

mengukur risiko pengembangan selama per$alanan pen%akit" 9al ini dilihat

sebagai pendekatan rasional untuk mengadaptasikan perawatan dengan potensi

efek samping pada situasi tertentu sesuai dengan tingkat risiko individu"

Meskipun kerangka teoritis mendukung penggunaan model pementasan dalam

BD, beberapa studi telah memeriksa bukti&bukti empiris" :lasan ini akan

memeriksa validitas internal dan eksternal model staging pementasan! ini, fokus

pada transisi non&ge$ala pada status risiko untuk episode manik pertama"

Perjalanan Life-Time Gangguan Bipolar

Meskipun BD secara tradisional digambarkan sebagai gangguan siklus dengan

periode euthymic, dalam beberapa dekade terakhir, pentingn%a ge$ala antar&

episode secara klinis terus diperhatikan" #elah dicatat bahwa periode bebas ge$ala

sebenarn%a $arang ter$adi pada pasien bipolar %ang terus melaporkan ge$ala afektif

subs%ndromal antara episode" 0angguan pen%akit dengan ge$ala %ang lebih berat

dan periode %ang lebih singkat antara kekambuhan diamati sepan$ang per$alanan

BD dalam proporsi pasien %ang cukup besar" 'onsep kindling dan

neurosensitisation diciptakan untuk menggambarkan fenomena peningkatan

progresif frekuensi episode sebagai episode suasana hati berulang" Meskipun

konsep ini sebagian besar telah dikutip dalam mendukung promosi intervensi awal


4/33

BD, asumsi ini telah dibantah berdasarkan bukti&bukti empiris" Dalam sebuah

studi tindak lan$ut antara pasien rawat $alan dengan BD (N ; 443! pada usia 83

tahun, Angst dan .elloro menemukan bahwa lama siklus %ang singkat han%a

ter$adi pada episode pertama, tapi bukan pada episode selan$utn%a" .elain ge$ala

subthreshold sub ambang batas!, beberapa tingkat gangguan kognitif $uga

berlan$ut selama periode euthymic pada pasien dengan BD" eningkatan kesulitan

kognitif telah dilaporkan selama gangguan dan berhubungan dengan $umlah

episode manik" .tudi longitudinal pada orang dewasa telah mendukung asumsi

bahwa fungsi antar&episode menurun saat pen%akit sedang berlangsung pada

sebagian besar individu dengan BD" erkembangan ini sebagai faktor kunci dalam

men$elaskan hasil fungsional %ang lebih buruk pada pasien BD dengan

pengobatan tertunda dibandingkan dengan orang lain" asien dengan fase laporan

pen%akit %ang tidak diobati secara terus menerus, rata&rata memiliki tingkat ker$a

%ang lebih rendah, rawat inap %ang lebih lama, komplikasi lebih forensik, dan

tingkat gangguan fungsional %ang lebih tinggi" andangan BD sebagai pen%akit

progresif dan siklis $uga didukung oleh respon berbeda terhadap pengobatan %ang

diamati sesuai dengan tahapan pen%akit"


5/33

tahap&tahap selan$utn%a" #etapi studi meta&analisis menemukan bahwa $umlah

episode thymus sebelumn%a tidak berdampak pada efektivitas psikoterapi" 9asil

ini bertentangan dari heterogenitas BD dalam hal per$alanan pen%akit dan respon

pengobatan" *ntervensi pencegahan bertu$uan untuk membalikkan atau

memperlambat per$alanan life-time waktu hidup! BD, khususn%a pada mereka

memiliki perkembangan pen%akit parah" ada bagian berikutn%a, kriteria %ang

diperlukan untuk pengembangan program tersebut untuk BD pada anak&anak dan

rema$a akan diperiksa"

Kriteria pengembangan intervensi pencegahan ang e!ekti! pada populasi

pediatrik

Kriteria a: "aktor Genetik dan #ingkungan


6/33

en%alahgunaan dan ketergantungan

enggunaan antidepresan

-aktor lingkunganen%alahgunaan dan pengania%aan

'onflik 'eluarga

.ebagian besar model pementasan didasarkan pada faktor risiko tambahan meliputi

genetika, fenotip klinis, ciri&ciri kepribadian, pen%alahgunaan =at, dan faktor lingkungan

Faktor Genetik

>iwa%at keluarga positif BD merupakan faktor risiko independen terkuat terhadap

pengembangan %ang berhubungan dengan gangguan mood " .tudi twin ganda! dan

studi keluarga telah melaporkan heritabilitas BD ?@&2, dan tingkat kesesuaian

antara kembar identik berkisar 53&@" Berdasarkan kriteria D.M&*V untuk BD&*

dan BD&**, keluarga tingkat pertama memiliki kesempatan 48 terhadap

pengembangan gangguan mood 7 dalam hal ini 48, kesempatan mengembangkan

bentuk BD adalah sekitar @" Mengingat tingkat heritabilitas tinggi, keturunan

BD pada orang tua tampakn%a men$adi kandidat %ang baik untuk menentukan

keman$uran strategi intervensi awal" #etapi harus disebutkan bahwa pendekatan akan

menghilangkan sub$ek %ang tidak memiliki kerabat tingkat pertama dengan BD"

Faktor Lingkungan

.elain predisposisi genetik, beberapa faktor risiko lingkungan dapat

mempengaruhi $alann%a life-time BD" 'ira&kira ?3 pasien BD memiliki riwa%at

trauma berat atau pen%alahgunaan masa kanak&kanak" Dalam studi retrospektif

dan studi rawat $alan prospektif, pelecehan seksual awal berhubungan dengan usia

lebih awal untuk onset BD, frekuensi komorbiditas %ang lebih besar, peningkatan


7/33

keparahan ge$ala dan keinginan bunuh diri, peningkatan $umlah episode suasana

hati, dan resistensi pengobatan %ang lebih besar" 0eller et al., menemukan bahwa

tingkat kehangatan ibu %ang rendah dan konflik orangtua&anak %ang lebih besar

berhubungan dengan kekambuhan sebelumn%a lebih dari 5 tahun di antara anak&

anak dan pasien bipolar pra&rema$a" 'urangn%a per$alanan pen%akit ini pada

pemuda bipolar %ang terkena pen%alahgunaan masa kanak&kanak/penelantaran

$uga telah didukung oleh studi epidemiologi" Data dari >eplikasi .urvei

'omorbiditas +asional +ational Comorbidit% .urve% >eplication! menun$ukkan

bahwa riwa%at pengania%aan diprediksi men%ebabkan onset awal dan durasi

episode kekambuhan B" 9ubungan dosis&efek %ang diamati antara pengania%aan

anak dan keparahan BD menun$ukkan bahwa peristiwa kehidupan %ang

merugikan berpengaruh pada berbagai tahap pen%akit ini" #elah dikemukakan

bahwa kesulitan awal %ang memediasi hubungan antara kerentanan genetik dan

onset awal pen%akit, pada gilirann%a memprediksi prognosis %ang kurang

menguntungkan" Dua pembahasan umum la%ak di$elaskan berhubungan dengan

temuan ini" Di satu sisi, hubungan antara pelecehan/pengabaian dan timbuln%a BD

tidak diteliti dalam penelitian prospektif berisiko tinggi %ang dilakukan pada

keturunan dari orang tua dengan BD" Dengan demikian, pengania%aan sebagai

faktor prognosis kuat tidak berarti bahwa ini harus dianggap sebagai faktor risiko

independen untuk timbuln%a BD" .elain itu, fakta bahwa tingkat berubah BD

tinggi %ang diamati pada sampel anak berhubungan dengan prevalensi rendah

kekerasan dan penelantaran menun$ukkan bahwa peristiwa kehidupan %ang penuh

dengan tekanan, tidak perlu dan tidak cukup untuk mengembangkan BD"


8/33

9ubungan antara BD dan pengania%aan ditemukan dalam studi cross-sectional

dari keturunan orang tua dengan BD dan sebagian dapat mencerminkan kesulitan

umum dalam praktik pengasuhan orang dewasa dengan BD" Di sisi lain, penting

untuk menentukan apakah hasil %ang ditemukan dalam studi rawat $alan adalah

sebuah artefak inklusi pemuda dengan suasana hati tidak teratur %ang salah

didiagnosis sebagai memiliki BD seperti pemuda dengan Disruptive Mood

Dysregulation Disorder !"

enggunaan =at $uga memiliki dampak terhadap per$alanan BD" 'ira&kira, 3

dari individu dengan BD akan mengembangkan pen%alahgunaan atau

ketergantungan =at" .ebalikn%a, pen%alahgunaan =at dilaporkan men$adi faktor

risiko untuk mengembangkan BD dalam studi retrospektif dan studi prospektif di

antara keturunan dari orang tua dengan BD"

engobatan $angka pan$ang dilakukan dengan pengobatan antidepresan secara

cepat atau memperburuk ge$ala manik dan mengurangi usia onset mania" >isiko

potensial untuk episode mania disebabkan oleh obat stimulan %ang didukung oleh

bukti&bukti awal7 tetapi tidak dikonfirmasi oleh studi prospektif %ang lebih baru"

Keterbatasan dan Penelitian Lebih Lanjut

Melampaui penetapan faktor risiko lingkungan dan genetik untuk BD pada anak&

anak dan rema$a, masih ban%ak %ang harus dilakukan untuk memahami interaksi

antara faktor&faktor ini" Beberapa faktor %ang diidentifikasi dapat inter korelasi

misaln%a pen%alahgunaan =at dan pengania%aan!, beberapa faktor diperlukan


9/33

untuk pengembangan lain, dan beberapa faktor bisa ter$adi bersamaan"

emahaman %ang lebih baik dari $alur patofisiologi umum %ang memediasi

pengaruh faktor risiko berbeda dapat membantu untuk mengembangkan intervensi

%ang efektif" Me%er et al., menemukan bahwa efek negatif ibu pada onset awal

BD antara keturunan ibu dengan BD dimediasi oleh kesulitan dalam kemampuan

kognitif eksekutif" Akhirn%a, efek moderasi faktor pelindung, seperti temperamen

dan lingkungan sosial dan keluarga, harus dipahami dengan lebih baik"

Kriteria b: Gejala Khusus pada Tahap Prodromal

.ebelum men$elaskan tentang ge$ala prodromal, beberapa poin tentang masalah

metodelogi la%ak dicatat" Berbagai penelitian telah dilakukan untuk menentukan

ge$ala %ang mendahului timbuln%a BD" .tudi retrospektif adalah survei di mana

peserta dewasa menggambarkan ge$ala %ang mendahului timbuln%a BD" .tudi&

studi retrospektif telah mendukung pandangan bahwa fase prodromal ter$adi pada

BD selama masa kanak&kanak" #etapi bias metodologis seperti bias recall atau

kurangn%a presisi dalam mengestimasi usia onset! memberikan pemodelan untuk

ge$ala prodromal sulit dilakukan" .ebalikn%a, studi prospektif dapat memberikan

data %ang dapat diperca%a dan men$elaskan data ini terhadap per$alanan ge$ala

prodromal bipolar karena ge$ala klinis diperkirakan melalui penilaian berulang

pada pemuda sebelum timbuln%a BD" :lasan baru&baru ini memberikan

pen$elasan ge$ala prodromal BD" ada artikel ini, kami han%a men%a$ikan hasil

utama dari studi prospektif"

Studi Pasien Rawat Jalan Anak dan Remaja


10/33

.tudi tindak lan$ut untuk memonitor tingkat berubah diagnostik BD pada pasien

rawat $alan pemuda dengan masalah perilaku/emosional telah dilakukan"

Biasan%a, sub$ek dimasukkan bila ge$ala cukup berat bagi mereka atau keluarga

mereka dalam mencari penilaian dan pengobatan" Akibatn%a, studi ini cenderung

mengalami bias Berkson dan tingkat komorbiditas tinggi dilaporkan" .tudi Course

and utcome of Bipolar Eouth CBE! adalah studi prospektif besar untuk pasien

rawat $alan di A. termasuk pemuda dengan ge$ala manik %ang tidak memenuhi

kriteria untuk diagnosis maniak/episode campuran %aitu gangguan bipolar tidak

ditentukan, BD&+.!" #im CBE menemukan bahwa 4? dari @4 anak&anak

dan rema$a dengan BD&+. telah berubah ke BD&* atau BD&** pada 4 tahun

follow&up" ada 5&tahun tindak lan$ut, 82 dari 151 sub%ek BD&+. telah

berubah ke BD&* atau BD&**"

0eller et al., memeriksa transisi ke BD pada kalangan orang dewasa muda

%ang telah berpartisipasi dalam studi pengobatan farmakologis terhadap depresi

anak" ada 13 tahun tindak lan$ut, 5@ dari 4 sub%ek dengan depresi berat

sebelum pubertas telah berubah ke beberapa bentuk BD"

'ochman et al., melakukan studi tindak lan$ut 4 tahun pada anak&anak dan

rema$a dengan gangguan depresi ma%or dan probands dengan gangguan bipolar"

Mereka menemukan bahwa mereka %ang menun$ukkan kombinasi suasana hati

tinggi dengan mudah marah dan mood %ang turun naik secara cepat diber nama

c%clotaFia! lebih mungkin untuk mengembangkan episode manik"


11/33

Akiskal et al" menemukan bahwa Gsuasana hati labilH, Genergi&aktivitasH dan

GmelamunH faktor sifat sangat diprediksi berubah ke BD&** di pemuda dengan

depresi unipolar"

Studi dalam Samel !erdasarkan Komunitas

.tudi longitudinal %ang dilakukan dalam sampel berbasis mas%arakat %ang tidak

dipilih dapat memfasilitasi generalisasi temuan" Dalam studi kohort kelahiran

Dunedin +ew&Iealand! N ; @44 anak!, 'im&Cohen et al., menemukan bahwa

5 orang dewasa dengan BD menun$ukkan tanda&tanda awal sebelum 12 tahun

dan ?3 sebelum 1? tahun" .emua orang dewasa %ang mengembangkan BD

menun$ukkan gangguan pediatrik ke$iwaan6 gangguan kecemasan, dan/atau

gangguan depresi, dan/atau gangguan disruptif" Dalam studi #he 0reat .mok%

Mountains N ; 1 anak!, pemuda %ang mengembangkan BD lebih mungkin

untuk men%a$ikan gangguan ke$iwaan pada masa rema$a seperti kecemasan >

43!, gangguan depresi > ?,5!, gangguan disruptif atau mengganggu > ,8!

dan gangguan kepribadian > ,2!" Dalam studi tindak lan$ut berbasis komunitas

.wedia usia 1? tahun N ; 4833!, aaren et al., melaporkan bahwa di antara

rema$a dengan gangguan depresi utama, orang&orang dengan gangguan

mengganggu awal atau beberapa ge$ala somatik pada anak lebih mungkin untuk

mengembangkan BD di masa dewasa > 8, dan > ,!" Dalam penelitian ini,

dari 5 rema$a dengan episode spektrum h%pomania selama masa kanak&kanak,

han%a mengembangkan h%pomanik/episode manik sebagai orang dewasa"

0angguan kecemasan serangan panik dan gangguan kecemasan umum! secara

substansial meningkatkan risiko ini > 14"3!"


12/33

Studi Keturunan dari "rang Tua dengan !#

.eperti %ang di$elaskan sebelumn%a, heritabilitas adalah faktor risiko paling kuat

untuk BD" leh karena itu, data tentang prodrome bipolar dengan mempela$ari

keturunan probands dengan BD adalah strategi utama" .elain bia%a studi ini,

keterbatasan utama men%angkut generalisasi temuan dengan pemuda %ang tidak

memiliki riwa%at keluarga BD"

Akiskal et al., melakukan studi tindak lan$ut 8 tahun pada pemuda %ang

diberikan la%anan dan %ang orang tuan%a menun$ukkan BD" Mereka dengan

pengembangan BD lebih mungkin untuk menun$ukkan kecemasan, ge$ala suasana

hati turun dan gangguan pen%esuaian sebelum timbuln%a BD" 0angguan suasana

hati pertama adalah depresi dalam polaritas dan ter$adi sebelum masa rema$a,

sedangkan episode campuran dan psikotik ter$adi setelah pubertas"

9illegers et al., mempela$ari risiko pengembangan BD dalam sampel dari 14@

berisiko tinggi pada rema$a Belanda" .etelah ? tahun masa tindak lan$ut, 14 dari

18 rema$a mengembangkan BD pertama kali dengan menun$ukkan episode

depresi di masa rema$a" >ata&rata, episode h%pomanik muncul 5,@ tahun setelah

episode depresi pertama"

.haw et al., membandingkan 113 anak&anak %ang memiliki risiko orang tua

BD&* dengan anak&anak %ang memiliki orang tua %ang sehat pada populasi Amish"

Mereka menemukan frekuensi spektrum ge$ala episodik luas lebih tinggi dalam

keturunan dari orang tua bipolar6 kecemasan, kurangn%a perhatian di sekolah,


13/33

perilaku mudah bersemangat, hyperalertness, suasana hati labil, dan keluhan

somatik" .elan$utn%a ? tahun tindak lan$ut dilakukan untuk menentukan lima

ge$ala tambahan pada rema$a6 variasi dalam tidur dan energi, masalah dengan

pemikiran/konsentrasi, bicara berlebihan, dan berbicara keras" (geland et al.,

men%arankan bahwa ge$ala prodromal BD mencakup tanda&tanda episodik

sebelum berusia tahun seperti menangis, kecemasan, sensitivitas lebih, keluhan

somatik! dan ge$ala pada %ang lebih dewasa seperti dari sampai 14 ge$ala

seperti kecemasan dan variasi dalam tidur dan energi, emosi labil, rasa malu,

gangguan fungsional!"

Duff% et al., menilai status diagnostik dan perubahan ke BD setelah 5 tahun

tindak lan$ut dari 14 anak berisiko tinggi" revalensi life-time BD meningkat dari

sampai 43 dibandingkan dengan anak dari keluarga kontrol" Dari 53 keturunan

dengan gangguan tidur dan/atau kecemasan, 14 mengembangkan BD, dan 14

gangguan depresi berkembang" *ndeks episode mood pada mereka %ang

mengembangkan BD hampir selalu ter$adi depresi" >iwa%at kecemasan ditemukan

meningkatkan risiko untuk pengembangan setiap gangguan mood 53&2?, sekitar

2 tahun setelah awal ge$ala kecemasan" 0angguan tidur %ang mendahului BD

ter$adi beberapa tahun sebelum timbuln%a episode mood pertama" #im %ang sama

memberikan hipotesis bahwa ma%oritas keturunan orang dewasa bipolar

selan$utn%a mengembangkan BD %ang diamati berdasarkan urutan kronologis

khusus ge$ala prodromal" Di antara 43 anak, sekitar 1 anak&anak %ang

mengembangkan BD mengikuti urutan ini6 ge$ala non-mood %aitu gangguan tidur

dan gangguan kecemasan! pertama kali muncul pada anak prapubertas7 kemudian,


14/33

ge$ala mood minor non&spesifik muncul sekitar masa pubertas7 timbuln%a episode

depresi utama berulang ter$adi selan$utn%a pada pertengahan masa rema$a7 dan

akhirn%a, episode hipo&manik/manik pertama ter$adi tahun selan$utn%a"

AFelson et al., meneliti risiko mengembangkan BD pada 8@1 anak berisiko

tinggi berusia &12 tahun" .etelah ,2 tahun tindak lan$ut, subthreshold sub

ambang batas! episode manik atau h%pomanik > 4,8!, episode depresi utama

> 4"3!, dan gangguan perilaku %ang mengganggu > 4,1! berhubungan

dengan risiko lebih tinggi terkena BD"

Gambar $. er$alanan perkembangan gangguan bipolar" Sympt ; ge$ala7 #inggin%a

tingkat gangguan komorbiditas selama masa kanak&kanak, serta perkembangan

berkelan$utan keterampilan regulasi emosi untuk men$elaskan rendahn%a tingkat

spesifisitas ge$ala suasana hati pada usia ini" .ebalikn%a, presentasi gangguan suasana

hati pada rema$a sama dengan %ang di$elaskan pada orang dewasa"


15/33


Berdasarkan temuan sebelumn%a, model telah diusulkan 0ambar 1! untuk

menggambarkan $alann%a ge$ala prodromal dari waktu ke waktu pada anak dan

rema$a sebelum timbuln%a BD pada orang dewasa muda" Model ini men%oroti

kekhususan meningkatn%a ge$ala prodromal %ang diamati dari waktu ke waktu

dan nilai&nilai prediksi berbeda tergantung pada tahap perkembangan" Dua

periode berbeda harus dibedakan" Dalam prapubertas anak&anak berisiko, ge$ala

non-mood misaln%a kecemasan! dan mood minor misaln%a gangguan tidur!

berhubungan dengan transisi %ang lebih tinggi ke BD" Mengidentifikasi kandidat

untuk intervensi pencegahan bipolar berdasarkan ge$ala&ge$ala ini menimbulkan

dua kesulitan" ertama pada tingkat praktis, kekhawatiran telah dikemukakan

mengenai kesulitan dalam membedakan ge$ala mood minor dari variasi mood

dalam kisaran normal pada anak&anak bungsu" 'edua, masih belum $elas sampai

se$auh mana ge$ala ini memprediksi BD, atau gangguan ke$iwaan lainn%a

misaln%a depresi unipolar atau psikosis!" .eperti %ang disarankan oleh 'im&

Cohen et al., ge$ala prodromal bipolar sulit dibedakan dari ge$ala %ang

mendahului depresi unipolar atau psikosis" .elain itu, masukn%a anak

subthreshold ge$ala manik & seperti dalam spektrum bipolar dewasa menimbulkan

ban%ak kontroversi" Berhubungan dengan masalah ini, se$umlah besar literatur

%ang dikhususkan disebut sebagai presentasi pediatrik mengklarifikasi beberapa

masalah" Bukti %ang mendukung bahwa ge$ala mood episodik dan persisten harus

dibedakan karena han%a bentuk ini %ang memprediksi BD" .tringaris et al.,

mencatat bahwa di antara 25 pemuda dengan iritabilitas non&episodik, han%a satu


16/33

%ang mengembangkan episode h%pomanik/manik atau episode campuran selama 4

tahun tindak lan$ut" Demikian pula, se$umlah besar data longitudinal mendukung

bahwa ge$ala suasana hati persisten dan kronik memprediksi depresi unipolar dan

kecemasan, tapi bukan BD pada orang dewasa" erbedaan tersebut telah didukung

oleh masukn%a Disruptive Mood D%sregulation baru&baru ini dalam bab gangguan

depresi dalam sistem klasifikasi D.M&?"

ada rema$a, studi berisiko tinggi menun$ukkan bahwa dalam keban%akan

kasus, gangguan afektif dimulai selama masa rema$a dan depresi dalam polaritas"

Beberapa episode manik atau campuran dilaporkan sebelum pubertas, sementara

lebih dari @3 pasien BD menun$ukkan ge$ala depresi pada pertengahan masa

rema$a" 'arakteristik tertentu episode depresi berhubungan dengan peningkatan

risiko mengembangkan BD6 onset akut, kenaikan berat badan, praokupasi

somatik, konsentrasi berkurang, suasana hati %ang didominasi mudah marah,

gambarna psikotik, retardasi psikomotor berat misaln%a sindrom Cotard!, dan

ge$ala h%pomanik karena obat&obatan"

enelitian pada anak&anak %ang memiliki risiko BD men%oroti dua prinsip

dasar psikopatologi perkembangan6 euifinality dan multifinality" !uifinality

berarti bahwa beberapa $alur perkembangan dapat mengumpulkan hasil klinis

%ang sama" .e$umlah besar bukti pada orang dewasa mendukung bahwa subtipe

BD berbeda dengan faktor risiko berbeda dan kursus klinis %ang ada"

9eterogenitas tersebut dapat mewakili kesulitan tambahan dalam menentukan

pola khusus ge$ala prodromal bipolar untuk semua presentasi" 0agasan


17/33

multifinality mencerminkan berbagai lintasan %ang dapat timbul dari satu

konstelasi spesifik ge$ala prodromal" Di satu sisi, kurangn%a spesifisitas ge$ala

bipolar prodromal membuat identifikasi kelompok berisiko $elas berdasarkan

sulitn%a pendekatan klinis dilakukan, terutama karena subthreshold ge$ala manik

dan depresi $auh lebih umum dalam populasi umum dibandingkan psikosis" Di sisi

lain, perubahan besar antara ge$ala prodromal untuk psikosis dan untuk BD telah

diamati" ada saat ini, program pencegahan fokus pada identifikasi episode

depresi pada pemuda %ang memiliki faktor risiko genetik dan/atau lingkungan"

rogram&program tersebut harus dianggap sebagai pencegahan sekunder karena

ge$ala&ge$ala ini mencerminkan episode thymus awal seperti %ang diilustrasikan

pada 0ambar 1"

Kriteria c: $ndofenoties dan Penanda Bio

Mengingat kekhususan pembatasan ge$ala %ang di$elaskan pada tahap prodromal,

indikator non&klinis terbukti dapat men$adi berharga pada pemuda dalam

membedakan risiko tinggi pengembangan BD dibandingkan %ang lain"

(ndofenotipe adalah sifat biologis %ang diwariskan berfungsi sebagai penanda

risiko untuk gangguan %ang ter$adi selan$utn%a" (ndofenotipes dapat membantu

mengidentifikasi individu %ang mungkin dapat mewu$udkan keadaan prodromal

BD" Biomarker telah diusulkan untuk mencerminkan mekanisme neurobiologis

disfungsional %ang memfasilitasi onset dan perkembangan BD" .elain itu,

identifikasi penanda tersebut dapat membantu untuk menentukan target %ang

mungkin untuk pendekatan preventif"


18/33

Sifat Temeramental

.tudi telah meneliti apakah ciri&ciri temperamental tertentu dapat memberi risiko

tambahan mengembangkan BD pada individu %ang rentan" .ebagian besar

penelitian telah membandingkan fitur temperamental antara keturunan dari orang

tua %ang tidak terpengaruh, keturunan dari orang tua bipolar dengan dan tanpa

psikopatologi" Misaln%a emosionalitas didefinisikan sebagai kecenderungan

mudah menangis dan bereaksi secara intensif ketika marah! berhubungan secara

positif dengan risiko memiliki gangguan mood dalam kelompok keturunan dari

orang tua dengan BD" Doucette et al ", memeriksa profil temperamen antara

keturunan orangtua dengan BD N ; 441! menemukan bahwa mereka %ang

menun$ukkan tingkat emosionalitas tinggi lebih mungkin untuk mengembangkan

gangguan mood > 1,45! dibandingkan dengan anak dari keluarga dengan orang

tua tidak terpengaruh"

#emperamen cyclothymic %aitu suasana hati sangat labil dan emosional

berlebihan! ditemukan men$adi prediktor beralih ke BD pada populasi anak&anak

dan rema$a dengan gangguan depresi utama N ; 23! dalam studi tindak lan$ut 4

tahun" (vans et al., menegaskan bahwa sifat temperamental cyclothymic ada pada

tingkat %ang lebih tinggi pada orang dewasa BD dibandingkan pada kerabat

pasien %ang terpengaruh dengan BD"

.ebagaimana dicatat oleh Duff% et al., studi longitudinal lan$utan untuk fitur

temperamen %ang mempengaruhi BD dapat membantu lebih memahami interaksi

antara faktor genetik, psikopatologi dan peristiwa kehidupan %ang tidak


19/33

diinginkan pada pemuda %ang selan$utn%a mengembangkan BD" enelitian lebih

lan$ut $uga diperlukan untuk menentukan bagaimana sifat&sifat temperamen ini

cosegregate dengan BD dalam keluarga dan ini adalah khusus untuk BD"

$ndokrin dan Penanda %nflamasi

.tudi awal dalam bidang ini telah meneliti peran kortisol dan peningkatan

aktivitas sendi hipotalamus hipofisis&adrenal 9A! dalam gangguan mood "

'elainan halus dalam sistem 9A ditemukan untuk memprediksi perkembangan

gangguan afektif" Misaln%a anak risiko tinggi dari orang tua dengan BD

cenderung menun$ukkan tingkat kortisol %ang lebih tinggi saat sore hari

dibandingkan dengan anak risiko rendah" #etapi penelitian lebih lan$ut diperlukan

untuk memahami apakah kortisol dapat dianggap sebagai penanda kerentanan

terhadap BD, faktor etiopatologi, atau respon biologis terhadap stres kronis pada

pemuda %ang memiliki ge$ala emosional/perilaku non&spesifik" -okus utama

ditempatkan pada penanda neuroinflamasi, faktor neurotropik dan tekanan

oksidatif, mengingat dugaan peran mereka dalam patofisiologi BD" eningkatan

tingkat penanda pro&inflamasi perifer seperti #+-&J dan interleukin&! dan

penurunan tingkat sirkulasi faktor neurotropik %ang diturunkan dari otak BD+-,

brain-derived neurothropic factor ! dilaporkan awaln%a ter$adi selama episode

th%mus dan selan$utn%a selama periode euth%mic" Meskipun minat terhadao

pengembangan penanda inflamasi untuk BD, ini diperlukan secara hati&hati

karena asumsi utama %ang diekstrapolasi dari studi %ang dilakukan pada orang

dewasa dengan BD %ang ada" Misaln%a tidak ada penelitian penanda bio pada BD


20/33

%ang ditin$au dalam studi meta&analisis terbaru termasuk sub$ek di bawah usia 12

tahun" 9an%a dua penelitian telah dilakukan dengan sampel anak" admos et al.,

menemukan bahwa aktivasi monosit gen inflamasi meramalkan perkembangan

gangguan mood pada keturunan bipolar rema$a n ; ?5!" Mesman et al.,

melakukan studi prospektif untuk meneliti evolusi biomarker inflamasi pada 153

anak dari orang tua dengan BD" Mereka menemukan peningkatan ekspresi gen

%ang terlibat dalam proses inflamasi selama masa rema$a misaln%a sitokin

pentraFin 8!, dan penurunan ekspresi BD+-"

Pelemahan &eurokognitif

'etika ini ter$adi, pelemahan neurokognitif ditemukan dalam BD biasan%a

muncul pada tahap akhir pen%akit" #idak seperti gangguan psikosis, defisit tidak

sistematis dilaporkan setelah episode akut pertama" #etapi ini adalah defisit minor

dalam fungsi eksekutif, memori verbal, dan perhatian telah di$elaskan pada anak&

anak tidak terpengaruh %ang memiliki resiko terserang pen%akit" Defisit dalam

pelabelan ekspresi emosional wa$ah telah ditemukan dalam kerabat %ang

terpengaruh dibandingkan dengan sub%ek kontrol sehat" .chenkel et al.,

menemukan bahwa pemuda bipolar memiliki lebih ban%ak kesulitan dalam

melakukan tugas&tugas kognitif sosial %ang mengukur teori pikiran %aitu

kesimpulan pikiran atau niat orang lain! dibandingkan dengan kontrol, terutama

dalam konteks emosional" Khitne% et al., mencatat gangguan signifikan dalam

timbal balik sosial pemuda %ang memiliki orangtua dengan BD dan menun$ukkan

ge$ala disregulasi suasana hati tanpa BD" #etapi dalam penelitian ini, tidak ada


21/33

perbedaan dalam kiner$a berhubungan dengan teori pikiran atau mempengaruhi

pengakuan %ang ditemukan" .ebuah studi kecil pada keturunan orang tua BD

melaporkan hubungan antara hasil dari Kisconsin Card .orting #est dan risiko

selan$utn%a terhadap pengembangan BD"

Gambaran &euroanatomi'al

Atrofi kortikal, pembesaran ventrikel dan penurunan volume materi abu&abu,

tercatat selama BD" #etapi dibandingkan dengan gangguan psikosis, gangguan

struktural lebih sedikit ditemukan pada tahap awal dan sangat awal misaln%a

sebelum timbuln%a episode thymus pertama!" 9ilangn%a progresif otak materi

abu&abu dalam lobus frontal dilaporkan dalam periode tindak lan$ut 4 tahun

setelah psikotik episode pertama relatif terhadap kontrol" Data dari studi

neuroimaging mulai men$elaskan kelainan dalam pengembangan kortikal

berhubungan dengan risiko lebih tinggi terkena BD" Misaln%a, pengurangan

tingkat N &acet%&laspartate, penanda integritas neuron, ditemukan dalam korteks

prefrontal dorsolateral dan hippocampi dari anak&anak %ang berisiko

mengembangkan BD" .ingh et al., melaporkan pola atipikal prefrontal dan

konektivitas intrinsik subkortikal dalam keturunan sehat dari orang tua dengan

BD" 'elainan dalam pengembangan amigdala dan pada daerah lain dari sistem

limbik misaln%a inti hipotalamus! dalam BD $uga ditemukan dalam studi

neuroimaging struktural dan fungsional" *a mengemukakan bahwa perubahan

neuroanatomical seperti %ang ter$adi pada tahap BD sangat awal sebagian dapat


22/33

men$elaskan peningkatan kerentanan terhadap tekanan lingkungan %ang diamati

dalam pemuda %ang memiliki risiko"


Dalam beberapa dekade terakhir, studi tentang biomarker biologi dan

neuroimaging men%ebabkan pemahaman %ang lebih baik tentang mekanisme

fisiopatologis %ang terlibat dalam BD" .elain itu, kurangn%a spesifisitas faktor

risiko saat ini dan ge$ala klinis prodromal sangat mendukung pengembangan

biomarker untuk mengidentifikasi pemuda %ang memiliki risiko lebih tinggi

terkena BD" *dealn%a, biomarker akan membantu untuk mengukur risiko secara

akurat dalam mengembangkan BD dan sebagai panduan pengobatan pada pemuda

dengan ge$ala non&spesifik misaln%a untuk rema$a %ang diru$uk untuk episode

depresi pertama!" #emuan menggembirakan berhubungan dengan biomarker

inflamasi pada tahap BD berikutn%a telah diperiksa pada orang dewasa, tetapi

beberapa penelitian telah dilakukan pada pemuda" .tudi awal harus direplikasi

dalam sampel %ang lebih besar dan harus menggunakan desain longitudinal untuk

mengu$i validitas prediktif biomarker tersebut" 'arena ban%ak fokus diletakkan

pada dugaan kepekaan biomarker , terlalu sedikit perhatian diberikan untuk

kekhususan mereka" Mesman et al., melaporkan bahwa ekspresi abnormal gen

%ang terlibat dalam inflamasi tidak berbeda antara pemuda %ang telah

mengembangkan gangguan mood , orang&orang %ang telah mengembangkan

gangguan non-mood , dan mereka %ang belum mengembangkan gangguan

ke$iwaan apapun" .ebalikn%a, admos et al., mencatat bahwa aktivasi gen


23/33

monosit, %ang ditemukan dalam keturunan bipolar rema$a, berpotensi

memprediksi perkembangan gangguan mood " .elain itu, identifikasi satu

biomarker sebagai prediktor untuk BD dan gangguan ke$iwaan lainn%a, seperti

gangguan psikosis, $uga dapat mencerminkan perubahan antara pen%akit ini"

enelitian lebih lan$ut diperlukan untuk menilai se$auh mana biomarker khusus

untuk BD atau mencerminkan kerentanan umum untuk gangguan ke$iwaan"

Kriteria d: Kemanjuran Intervensi Pencegahan

#u$uan intervensi pencegahan adalah mengurangi ge$ala awal, meningkatkan

kemampuan dalam mengatasi stressors dependen dan independen, dan mencegah

atau menunda timbuln%a gangguan" erawatan psikososial dan farmakologis telah

diusulkan sebagai intervensi preventif pada pemuda %ang beresiko BD"

%nter(ensi Psikososial

enggunaan intervensi psikoedukasional atau psikoterapi sebagai langkah pertama

untuk mencegah BD telah diusulkan, mengingat rasio manfaat/risiko %ang

menguntungkan dan tingkat kepuasan %ang lebih besar di antara pasien muda dan

keluarga mereka bila dibandingkan dengan pengobatan farmakologis" (mpat studi

telah dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas intervensi psikososial pada anak

beresiko BD" +adkarni dan -ristad meneliti efek psikoterapi psikoedukasional

multi&keluarga selama 2 minggu pada 1 sub%ek dengan ge$ala depresi" #ingkat

perubahan %ang lebih rendah untuk gangguan spektrum BD diamati pada


24/33

kelompok perlakuan setelah 1 tahun tindak lan$ut" Dalam sebuah studi terbuka,

%ang dilakukan pada 18 anak&anak dari orang dewasa dengan BD dengan ge$ala

suasana hati subthreshold , peningkatan simtomatologi dan tingkat fungsi setelah 1

tahun tindak lan$ut ditemukan pada pemuda %ang menerima #erapi %an

Difokuskan pada 'eluarga untuk Anak&Anak Berisiko #inggi --#&9>, "amily

"ocused #herapy for $igh-%isk &hildren!, di samping pengobatan biasa mereka"

--#&9> berhubungan dengan pemulihan %ang lebih cepat dalam u$i coba secara

acak terkontrol %ang dilakukan pada 53 sub$ek selama 14 bulan" #erapi >itme

.osial dan *nterpersonal *.>#, 'nterpersonal and Social %hytm #herapy!, %ang

menargetkan mengubah pola sosial dan tidur, menun$ukkan mendorong temuan

dalam studi percontohan %ang dilakukan pada 18 pemuda" :$i klinis multi senter

terkontrol acak sedang dilakukan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan

psikoterapi perilaku kognitif CB#, cognitive behavior therapy! tertentu pada

orang&orang muda %ang beresiko BD"

%nter(ensi Farmakoterai

Meskipun stabilisator suasana hati dan obat antipsikotik atipikal menun$ukkan

manfaat terhadap pengobatan kuratif episode manik pada rema$a, khasiat dalam

pengobatan ge$ala suasana hati prodromal sebagian besar tidak diketahui" .e$auh

ini, han%a empat penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi keberhasilan

konteks ini" .ebuah studi pada 83 pemuda %ang menderita gangguan depresi

ma%or prapubertas, dengan prediktor BD diduga di masa depan, dilakukan untuk

mengevaluasi efektivitas lithium" Dalam minggu, studi double-blind, terkontrol


25/33

plasebo, lithium tidak ditemukan lebih mu$arab dibandingkan plasebo" #etapi efek

lithium tentang pencegahan timbuln%a BD tidak diperiksa" engaruh valproate

natrium dievaluasi dalam u$i terbuka 14 minggu termasuk pada 45 anak&anak

dengan keluarga tingkat pertama BD dan gangguan depresi ma%or, c%cloth%mic,

d%sth%mic, gangguan hiperaktivitas/kekurangan minat atau ge$ala afektif lainn%a"

Dari 48 sub%ek %ang men%elesaikan u$i coba, 12 2! dianggap Gsangat $auh

lebih baikH atau Glebih ditingkatkanH" .ebuah studi terkontrol plasebo acak

dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas valproate natrium pada ? pemuda %ang

memiliki setidakn%a satu orang tua kandung %ang menderita BD, BD&+., atau

c%cloth%mia" .etelah ? tahun masa tindak lan$ut, kelompok perlakuan tidak

berbeda dari kelompok plasebo berhubungan dengan waktu kelangsungan hidup

dengan penghentian obat studi variabel hasil primer! atau penghentian karena

ke$adian suasana hati" engaruh Luetiapine telah dievaluasi dalam u$i terbuka 14&

minggu pada 43 rema$a dengan keluarga tingkat pertama BD&+., BD&**,

d%sth%mia atau gangguan depresi ma%or, dengan tingkat respon sekitar 2"

enulis secara berbeda telah men%arankan bahwa dalam fase awal, intervensi

harus fokus pada strategi saraf non&spesifik dan intervensi psikososial, dan

mempertimbangkan beberapa potensi efek samping %ang dibandingkan dengan

lithium atau antipsikotik" Mc+amara et al., merekomendasikan bahwa pasien

dengan ge$ala prodromal harus diperlakukan dengan menggunakan asam lemak

omega&8 dan vitamin" enelitian praklinis dan klinis %ang mendukung dampak

positif suplementasi lemak omega&8 dalam mengurangi keparahan ge$ala depresi

pada anak dan rema$a dengan gangguan mood " (fek menguntungkan terhadap


26/33

suplementasi lemak omega&8 diamati dalam kasus depresi bipolar, dan episode

manik, menurut sebuah studi meta&analisis dari lima u$i klinis %ang dilakukan

pada pasien BD" asien %ang memenuhi kriteria BD harus diperlakukan sesuai

dengan rekomendasi saat ini untuk episode manik atau h%pomanik"


Bukti&bukti ilmiah %ang tersedia berhubungan dengan efek intervensi psikoterapi

tidak cukup memenuhi kebutuhan dokter" engaruh intervensi %ang menargetkan

faktor risiko lingkungan misaln%a penggunaan narkoba! belum dievaluasi dengan

benar pada risiko pengembangan BD di masa depan" (fek agen anti&inflamasi

neuroprotektif harus dievaluasi pada pemuda %ang beresiko BD"

%odel Staging &Pementasan' dalam %enentukan Subthresholds Individu

untuk Intervensi

%odel Pementasan Berbeda

'onsekuensi intervensi %ang tertunda dan pentingn%a toleransi $angka pan$ang,

telah diusulkan model %ang didasarkan pada ukuran risiko individu dalam

pengembangan BD" Model stadium klinis diusulkan sebagai metode rasional

untuk mengklasifikasikan pasien sesuai dengan tingkat risiko pengembangan BD"

Mereka men%ediakan kerangka ker$a %ang dapat membantu untuk menerapkan

pendekatan secara bertahap untuk intervensi" Misaln%a intervensi %ang aman dan

ditoleransi dengan baik dapat diusulkan pada tahap awal, meskipun perawatan


27/33

%ang lebih mungkin berhubungan dengan efek samping dan harus disediakan bagi

mereka %ang memiliki risiko lebih tinggi untuk transisi" #abel 4 menun$ukkan

model pementasan %ang diusulkan untuk BD dan definisi tahapan untuk masing&

masing model" erlu dicatat bahwa model pementasan tertentu, seperti %ang

dikembangkan oleh Berk atau 'apc=inski, tidak secara khusus fokus pada transisi

ke BD dan tidak mencakup semua per$alanan alami pen%akit, dari tahap awal

tanpa ge$ala spesifik misaln%a stadium 3 dalam model Berk! sampai bentuk parah

misaln%a stadium 5 dalam model Berk ini!"

#iga model pementasan secara khusus dikembangkan untuk fokus pada transisi

dari tahap %ang memiliki risiko ter$adin%a episode manik atau h%pomanik

pertama" Model ini didasarkan pada skala tertentu untuk mengukur faktor&faktor

risiko berbeda seperti %ang digambarkan pada #abel 1! dan untuk mendeteksi

gangguan psiko&patologis dan fungsional %ang mendahului timbuln%a BD" Corell

et al., mengembangkan Grospektif .kala 0e$ala rodrom BipolarH B..&,

ipolar )rodrome Symptom Scale )rospektif ! dengan pertan%aan retrospektif pada

pasien anak dan rema$a %ang mengalami episode manik pertama mereka"

Bechdolf et al., menggunakan kategori G>isiko BipolarH BA>, ipolar *t %isk !

dengan analogi kriteria :ltra&9igh&>isk untuk psikosis" )eopold et al.,

menetapkan Gersediaan #ahap Awal untuk 0angguan BipolarH (*bipolar ,

!arly )hase 'nventory for ipolar Disorders! didasarkan pada tin$auan sistematis

literatur %ang men%angkut dugaan faktor risiko dalam mengembangkan BD pada

orang dewasa muda" engertian tentang Gge$ala afektif subthresholdH Gdilemahkan

secara subklinisH, Gsubthreshold ge$ala manikH dan berdasarkan temuan studi


28/33

prospektif %ang dilakukan pada populasi umum, dalam keturunan pasien dengan

BD, pada orang dengan depresi unipolar dan dalam penelitian retrospektif pada

pasien BD" Berk et al., mengusulkan sebuah model pementasan %ang mencakup

semua riwa%at alami BD, dari status awal, pra&risiko terhadap pen%akit persisten

berat" Model ini lebih terfokus secara khusus pada hubungan neurobiologis

berbeda dari tahapan gangguan" Deskripsi dari setiap tahap disebut bukan han%a

ge$ala klinis tetapi $uga gangguan fungsional dan kesulitan kognitif" Model awal

ini dikembangkan lebih lan$ut oleh 'apc=inski7 studi mereka menekankan

penilaian pasien pada periode antar&episodik dan termasuk fase laten dan empat

tahap"

(aliditas %odel Pementasan

Model pementasan harus dapat mengklasifikasikan pasien sesuai dengan tingkat

keparahan dan untuk memprediksi transisi ke tahap berikutn%a" #abel 8

menun$ukkan studi %ang dilakukan untuk mengukur validitas model pementasan,

khususn%a nilai prediktif %aitu kemungkinan membedakan antara berbagai

tingkat BD! dan keandalan %aitu kecukupan pementasan antara dan di dalam

penilai!"

Corell et al., menemukan validitas internal dan keandalan antar&penilai B..&

%ang dapat diterapkan pada 43? pemuda" #etapi tidak ada informasi %ang tersedia

pada nilai prediksi skor B..&" )eopold et al., menemukan 1 dari pemuda

berisiko BD dalam sampel" :kuran konsistensi internal dari (* ipolar tidak

dilaporkan dalam penelitian ini" Mengingat studi menggunakan desain cross-


29/33

sectional , tingkat transisi kelompok ini tidak diketahui" Bechdolf et al.,

menggunakan BA> individu la%ar&positif n ; 8?! dan kontrol %ang sesuai n ;

8?! selama periode 14 bulan" Dokter membuat diagnosis blind untuk alokasi

kelompok berisiko" )ima kasus dari 8? kasus membuat transisi ke episode

h%pomanik/manik pertama selama tindak lan$ut" erbedaan antara sub&sub

kelompok tidak signifikan" enelitian sebelumn%a melaporkan reliabilitas antar

penilai %ang baik berhubungan dengan skala enilaian 'omprehensif pada >isiko

.tatus Mental Comprehensive Assessment of At >isk Mental .tates! %ang

digunakan untuk mengidentifikasi para pemuda berisiko" erbedaan antara

kelompok berbeda dalam model pementasan %ang diusulkan oleh Berk didukung

oleh studi longitudinal, menekankan peningkatan progresif ge$ala th%mus residual,

kesulitan kognitif dan gangguan fungsional selama gangguan tersebut" >einares et

al., mengugnakan analisis kelas laten untuk menentukan subtipe pasien dengan

BD" Dua kelompok diidentifikasi7 ini berbeda dengan kepadatan episode $umlah

total episode dibagi dengan durasi pen%akit!, tingkat ge$ala depresi residual,

perkiraan kecerdasan verbal dan kontrol penghambatan" #emuan tersebut

mendukung penggunaan kesulitan kognitif dan ge$ala persisten dalam menetapkan

setiap pasien ke dalam kelas prognostik dalam model pementasan" >osa et al.,

membandingkan gangguan fungsional dan gangguan kognitif %ang disa$ikan oleh

2 pasien sesuai dengan tingkat model pementasan" Mereka menemukan

hubungan linear antara keparahan gangguan fungsional dan tahap klinis" .elain

itu, pasien dalam kelompok 8 dan kelompok 5 menun$ukkan pengukuran kognitif

lebih buruk dibandingkan kontrol sehat" .tudi lebih lan$ut diperlukan untuk


30/33

mengukur tingkat transisi dari satu tahap ke tahap lain menggunakan data

longitudinal"

Tabel ). Model pementasan staging ! untuk gangguan bipolar

Correll et al. Bipolar ProdromeSymptom ScaleProspective

Pementasan prodromalawal

Subklinis, gejala manik non-spesifikdilemahkan

Pementasan prodromalakhir

BD-!S

Pementasan subsyndromal Cyclothymia dan hypomania

Pementasan syndromal BD-" # ""

Bechdolf et al. $isiko Bipolar %B&$,Bipolar at Risk '

Berusia antara () dan *) tahun +riteria penuh setidaknya salah satu dari tiga

kelompok dalam (* bulan terakhir +riteria eksklusi riwayat episode manik .

hari # psikosis / hari0 pengobatan masalalu dengan antipsikotik 1 minggu ataupenstabil suasana hati 2 minggu0 "3 dibawah kisaran normal0 gangguan otak

organik +elompok ( 4ejala manik subambang %kriteria episode

manik * hari berturut-turut tapi 5 . hari'

+elompok * Depresi ditambah gambaran cyclothymic%gejala manik sub-ambang tidak memenuhikriteria kelompok ('

+elompok 1 Depresi ditambah risiko genetik %kerabattingkat pertama dengan BD'

6eopold et al. "nventarisasi 7ahap &waluntuk 4angguan Bipolar

%8P" bipolar, EarlyPhase Inventory forBipolar Disorders)

9aktor risiko utama %(,*' dan faktor risikosekunder %1-/'

%(' $iwayat keluarga BD %*' gejala afektif sub-ambang meningkatkan

prodrome %hipo'dinamis manik cyclothymia%1' Perubahan tidur dan irama jantung%.' penggunaan :at %)' gejala atau diagnosis &D;D%2' Penurunan fungsi psikososial %/' 4ejala gangguan afektif selain BD atau

rasa takut # kecemasan

7idak ada resiko pada saatini

Status risiko tinggi Perubahan khusus tidur dan irama jantung


31/33

dan setidaknya salah satu faktor risikosekunder lainnya

Status berisiko tinggi Paling sedikit satu faktor risiko utama danpaling sedikit satu faktor risiko sekunder

Status berisiko sangattinggi

6ebih dari satu faktor risiko utama


32/33

%tidak dapat bekerja atau kinerja sangatterganggu'

Pementasan "> Pasien tidak dapat hidup mandiri karenamorbiditas BD

Keterbatasan dan Penelitian #ebih #anjut

Model pementasan harus lebih baik digunakan dan divalidasi oleh penelitian

longitudinal empiris" 9an%a satu studi meneliti nilai prediksi dari model

pementasan pada data longitudinal" 'arena fokus lebih ditempatkan pada

sensitivitas, beberapa studi membahas masalah kekhususan model pementasan"

.tudi lebih lan$ut diperlukan untuk men%elidiki kemungkinan model pluripoten

untuk pen%akit mental serius7 -usar&oli men%arankan bahwa fokus harus

ditempatkan pada presentasi %ang umumn%a berisiko G:ltra&9igh&>iskH! untuk

mencegah gangguan psikosis dan gangguan non&psikosis" .elan$utn%a, peran

biomarker dalam meningkatkan nilai prediksi model pementasan, terutama pada

tahap awal, la%ak dilakukan pen%elidikan lebih lan$ut"

Tabel *. (valuasi validitas internal dan eksternal model pementasan %ang untuk

gangguan bipolar

Metode Populasi Skala Diagnosis / Klasifikasi Validitas Internal Nilai Prediksi

Correll et al. Studi cross-sectional

? *)= Berusia (*-

*1 tahun &S

BPSS-P Semua gangguanspektrum suasanahati n ! (*@ %)*A'

4angguan spektrumdepresi n ! //

4angguan suasana hati!S n ! (. BD-!S n ! (. BD-" # BD-"" #

cyclothymia n ! ((

ntuk gejala umum α ! =,/.

"CC ? =,@1@ 4ejala manik α ! =,/ "CC ? =@1. 4ejala depresi α ! =,@

"CC ? =,@)

7idak ada evaluasi

6eopold et al. Studi cross- ! (= EPIbipolar, Berisiko n ! *@ %(2A' 7idak evaluasi 7idak ada evaluasi


33/33

sectional Berusia (*-.= tahun

Eerman

BPSS-P

Bechdolf etal.

Penelitianretrospektifpemeriksaanberkas medistindak lanjut*2) hari

! (/1 Berusia ()-

*. tahun &ustralia

Penilaian+omprehensifpada $isiko+eadaan

early interventions for youths at high risk for bipolar disorder ok dengan tabel.docx

Documents