크라톰 (Kratom)Drug profiles

크라톰_Kratom (Mitragyna speciosa)

Korean Association Against Drug Abuse14

Mitragyna speciosa Korth.(Rubiaceae과)는 동남아시아, 필리핀,

뉴기니가 원산지로 4-16m까지 크는 열대성 나무다. 태국에서는 이

나무와 잎을 kratom이라 부른다. 전통적으로 생잎이나 말린 잎을

씹거나 차로 우려 먹었다. 거의 흡연하지는 않았다. 저용량에서 크

라톰은 각성제 효과를 내고, 장시간 노동의 피로를 없애기 위해 사

용되었다. 그러나 고용량에서 마약성 진정효과를 낼 수 있다. 이 나

무의 다양한 부분에서 추출한 식물화학물질(phytochemicals)에는

몇몇 flavonoids1), terpenoid2), saponins, polyphenols3), 다양한

glycosides뿐 아니라 40개 이상의 구조화된 알칼로이드가 있다. 잎

의 주요 향성신성물질은 mitragynine과 7-hydroxymitragynine

으로 Mitragyna speciosa에서만 발견되었다.

화학구조(Chemistry)

•분자구조: Mitragynine •분자식: C23H30N2O4 •분자량: 398.50 g/mol

Mitragynine은 가장 풍부한 알칼로이드이다. 1921년 처

음 분리되었고 1964년 화학구조가 완전히 밝혀졌다. 학명

(systematic name)은 (αE,2S,3S,12bS)-3-ethyl-1,2,3,4,6,7,

12,12b- octahydro-8-methoxy-α-(methoxymethylene)-

indolo[2,3-a]quinolizine-2-acetic acid methyl ester이다(CAS

번호: 4098-40-2). 기타 명칭: (E)-16,17-didehydro-9,17-

dimethoxy-17,18- seco-20α-yohimban-16-carboxylic acid

methyl ester, 9-methoxycorynantheidine, and SK&F 12711.

Mitragynine은 물에는 용해되지 않지만 전통적인 유기용제에는 용

해된다. Mitragynine은 5mmHg, 230-240°C에서 증발된다. 102-

106°C에서 용해되는 흰색의 무결정성 결정체이다. mitragynine

hydrochloric acid salt 융점(melting point)은 243°C, picrate 융

점은 223–224°C, acetate는 142°C이다.

7-Hydroxymitragynine은 잎에서 매우 소량만이 존재하며

1993년 확인되었다. 학명은 (αE,2S,3S,7aS,12bS)-3-ethyl-

1,2,3,4,6,7,7a,12b-octahydro-7a-hydroxy-8-methoxy-α-

(methoxymethylene)-indolo[2,3-a]quinolizine-2-acetic acid

분자구조: 7-hydroxymitragynine

분자식 : C23H30N2O5

분자량 : 414.50 g/mol

1) Flavonoids는 식물에서만 존재하는 영양소다. catechins, flavones, flavonols, flavanones, anthocyanins, isoflavonoids 등 6개 영양소로 나눈다. Flavonoids는 과일과 꽃잎의 색깔뿐 아니라 자외선 방사, 곰팡이.

박테리아 및 곤충의 공격을 막아준다. Flavonoids는 사람에게 질병을 예방할 수 있도록 도와준다. 이런 역할로 Flavonoids는 황산화 등의 도움을 준다. Flavonoids는 바이러스를 이길 수 있도록 도와주며, 알

레르기반응을 감소시키는 데 도움을 준다. Flavonoids는 홍차. 다크 초콜릿, 양파, 콩, 레드와인 등과 같은 음식에 함유되어 있다

2) 이소프레노이드의 골격을 가지는 천연 유기화합물의 총칭. C10인 것을 모노테르펜, C15를 세스키테르펜, C20을 디테르펜이라고 한다. 식물정유 중 주요 성분으로 특이한 향기를 갖는 것이 많고 과실, 향신료,

기호음료 등의 향기성분이 많은 것이 테르페노이드이다. 테르펜류라고도 한다.

3) 폴리페놀은 우리 몸에 있는 활성산소(유해산소)를 해가 없는 물질로 바꿔주는 항(抗)산화물질 중 하나. 폴리페놀의 종류는 수천 가지가 넘는다. 이중 비교적 널리 알려진 것은 녹차에 든 카테킨, 포도주의 레

스베라트롤, 사과. 양파의 쿼세틴 등이다. 과일에 많은 플라보노이드와 콩에 많은 이소플라본도 폴리페놀의 일종이다. 폴리페놀은 활성산소에 노출되어 손상되는 DNA의 보호나 세포구성 단백질 및 효소를 보

호하는 항산화 능력이 커서 다양한 질병에 대한 위험도를 낮춘다고 보고되고 있다. 또한 폴리페놀은 항암작용과 함께 심장질환을 막아주는 것으로 알려져 있다.

methyl ester이다(CAS 번호: 174418-82 -7).

몇몇 크라톰 알칼로이드를 전체 합성하기 위해서는 너무 복잡하여

이 화합물을 경제적으로 사용할 수 없다. 그러나 mitragynine은

더 강력한 7-hydroxymitragynine의 전구물질로 기여할 수 있다.

물리적 형태(Physical form)

Mitragyna speciosa 나뭇잎은 타원형이나 난형의 창 모양(ovate-

lanceolate)에 진녹색이며 길이 180mm와 폭100mm까지 클 수 있

다. 잎맥은 녹색기미가 있는 흰색(greenish- white)이거나 붉은색

이다. 전자가 더 강력하다. 하나의 생잎과 말린 잎 평균 무게는 각

각 1.7g과 0.43g이다. 노랗고 공 모양의 꽃은 최대 120개의 작은 통

꽃(florets)이 있다. 과일은 많은 작은 납작한 씨를 함유하고 있다.

크라톰 제품은 옅은 녹색에서 진녹색의 말린 잎을 분쇄하거나 가

루로 만들어 보통 공급된다. 다른 잎사귀 추출물로 강화된 가루

형 녹색이나 베이지 갈색 크라톰 조제품도 활용 가능하다. 물을

함유한 크라톰 잎 현탁물질(suspensions)에서 물을 부분적으로

혹은 완전히 졸여서 안정된 반죽 같은 추출물과 진보라 색 크라

톰 수지를 만들 수 있다. 가루로 된 크라톰을 채운 캡슐과 팅크

제도 활용 가능하다.

약리학(Pharmacology)

크라톰 조제품(preparations)은 다양한 비율로 몇몇 식물화학물질

을 함유하고 있어 적절한 약물학적 평가를 어렵게 하고 있다. 인

간 임상연구도 거의 없다.

일반적으로 크라톰이 인체에 미치는 효과는 양에 달려 있다. 소

량에서는 ‘코카인과 같은’ 각성효과를 내지만 다량에서는 ‘몰핀과

같은’ 진정 마약성 효과를 야기한다.

말린 잎 몇 그램을 사용한 후 10분 이내에 활력과 도취감을 느끼

고 1시간에서 1시간30분 지속된다. 크라톰 사용자들은 작업능력,

조심성(alertness), 사교성과 때때로 고양된 성적 욕구가 강화되

었다고 보고하였다. 동공은 보통 정상적이거나 약간 수축되었다.

얼굴이 붉어질 수도 있다. 소수의 인간 임상 실험중의 하나에서

mitragynine 50mg은 운동을 자극시킨 다음 현기증(giddiness),

운동조정력 상실(positive Romberg’s test)과 손발 및 얼굴에 떨

림(tremors)이 왔다. 정기적인 크라톰 사용자에게는 체중감소, 피

곤, 변비, 볼의 과색소침착증(hyperpigmentation)이 부작용으로

발생할 수 있다. 각성활동에 대한 약물학적 기전은 명확하지 않다.

말린 잎 10-25g에 상응하는 다량의 진정시키는 용량으로 크라톰을

사용하면, 처음에는 발한, 현기증, 메스꺼움과 불쾌감(dysphoria)

을 낼수 있지만 이 효과는 최대 6시간까지 지속되는 평온함, 도취

감, 꿈꾸는 상태로 바로 대체된다.

크라톰 효과의 대부분을 책임지고 있는 두 개의 알칼로이드인

Mitragynine과 7- hydroxymitragynine은 μ-subtype opioid

receptor (MOR)의 선택적 혹은 완전한 작용제(agonists)이다. 크

라톰 알칼로이드의 수용체 작용제 효과는 아편 수용체 길항제

인 날록손에 의해 중화된다. 이외에 뉴론 Ca2+ 통로뿐 아니라

5-HT2a와 연접 후부의(postsynaptic) α2-adrenergic receptors

가 mitragynine의 유일한 약물학적 행동적 활동에 관여된다.

동물연구에서 mitragynine의 항통각(antinociceptive)효과와 기침

억제(cough-suppressant) 효과는 코데인의 효과와 비교되었다.

쥐 실험에서 7-hydroxymitragynine은 입으로 복용할 때조차도

모르핀보다 몇 배의 진통효과가 있었다.

크라톰은 동물에 약간 독성이 있다. 7-hydroxymitragynine을 임

상적으로 처치된 쥐는 내성, 몰핀에 대한 교차내성 그리고 금단증

상을 발현하였다. 금단증상은 날록손 처방으로 줄어들 수 있다.

정기적인 크라톰 사용은 의존하게 할 수 있다. 인간에서의 금단

증상은 비교적 약하고 전형적으로 1주일 내에 사라진다. 갈망,

허약과 무기력(lethargy), 불안, 어쩔줄 모름(restlessness), 콧물

(rhinorrhea), 근육통(myalgia) 메스꺼움, 발한, 팔다리의 경련성

(jerky) 움직임, 손떨림(tremor), 수면방해와 환각이 발생할 수 있

다. 치료가 필요한 경우, 치료에는 dihydrocodeine-lofexidine 복

합제, 비스테로이드성 항염증(antiinflammatory)제제, 항우울제

와/혹은 불안제거제(anxiolytics)가 포함될 수 있다.

인체에서의 mitragynine 대사는 곁사슬 에스테르(side-chain ester)

의 가수분해, 메톡시기(methoxy groups)의 O-demethylation, 산

화(oxidative)와/혹은 감소하는 변형, 그리고 glucuronide와 복합

황산염(sulfate conjugates) 형성을 통해 발생한다. 치명적으로

propylhexedrine과 크라톰을 과량 복용한 사람에게는 postmortem

mitragynine 농도가 0.01mg/kg에서 1.20mg/l까지이다.

다른 약물과 함께 크라톰을 사용하면 심각한 부작용을 일으킬 수

있다. 사실 carisoprodol, modafinil, propylhexedrine or Datura

stramonium과 크라톰 차를 함께 사용한 약물 부작용 효과가 보

고되었다. 미국에서의 치명적인 사례는 허브 약물로 팔린 크라톰,

펜타닐, 항히스타민제(diphenhydramine), 카페인과 모르핀을 섞

은 혼합물(blend)이 관여되었다.

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원산지(Origin)

인터넷 등에서 판매되고 있는 말린 크라톤 잎은 동남아시아, 대부

분은 특히 규제되지 않고 있는 인도네시아(‘발리 크라톰’)에서 재

배되는 Mitragyna speciosa에서 온 것으로 보인다.

사용법(Mode of use)

전통적으로 생잎과 말린 잎은 씹거나 차로 우려 마신다. 차를 만

들 때, 이 식물의 알칼로이드 추출을 촉진하기 위하여 보통 레몬

주스가 첨가된다. 마시기 전에 우린 쓴맛을 감추기 위해 설탕이나

꿀이 첨가될 수 있다. 말린 잎은 이따금 흡연하기도 한다.

활력(vigour)과 도취감(euphoria)을 경험하기 위해 전통적인 ‘크라

톰 섭취자들’은 한 번에 생잎 1개에서 3개를 씹는다. 먹기 전에 보

통 잎에서 잎맥을 제거하며 ‘변비를 방지하기 위하여’ 때때로 소금

을 첨가한다. 씹힌 물질이 삼켜지자마자 바로 따뜻한 물이나 커피,

차, 혹은 설탕시럽을 마신다. 정기적인 중독된 사용자는 하루에

3-10회 씹는다. 크라톰이 없을 때에는 Mitragyna javanica(다른

이름으로는 Mitragyna parvifolia)가 대체제로 사용된다.

남부 태국에서 최근 ‘4x100’이라 불리는 집에서 만든 아이스 칵

테일이 젊은 무슬림 사람들 사이에서 알코올을 흉내낸 효과가

있는 것으로 알려져 인기를 끌고 있다. 이 칵테일은 3가지 기

본 성분, 곧 크라톰 잎, 카페인이 함유된 음료, 그리고 코데인이

나 diphenhydramine이 함유된 감기시럽에 각 얼음, 불안완화제

(anxiolytic), 항우울제 혹은 진통제가 첨가되어 만들어진다.

기타 명칭

네덜란드 식물학자 Korthals가 Mitragyna라고 이름을 지었다.

왜냐하면 이 나무의 잎과 꽃의 암술머리가 주교관(mitre) 모형과

닮았기 때문이다.

기타 이름으로는 krathom, kakuam, ithang 혹은 thom(태국),

biak-biak 혹은 ketum(말레이시아), 그리고 mambog(필리핀)이

있다.

분석

식물성 과학수사 표본의 알칼로이드 구성요소는 정기적인 크라

마토그래픽과 분광학방법(chromatographic and spectroscopic

methods)으로 분석될 수 있다. 구체적인 DNA 염기서열(nucleotide

sequences can)에 의한 크라톰 표본의 계통발생학적 특성이 식물

화학물질 분석을 보완할 수 있다.

클라톰 알칼로이드는 UV(자외선)(254 nm) 검출과 함께 실리

카 겔 판(silica gel plates)에 박막크로마토그래피(thin layer

chromatography)로 분리될 수 있다. 개선된 에릭시약(Ehrlich’s

reagent)이나 ferric chloride-perchloric acid 시약으로 분사하

면, mitragynine은 각각 자주색이나 회갈색(grey-to-brown) 얼

룩들이 나타난다.

mitragynine 메탄올 용액의 UV 스펙트럼은 225nm에서 최대치

를 보여주었고 247, 285와 293nm에서 중간치였다(shoulders).

mitragynine의 적외선 스펙트럼(infra-red spectrum)에서의 독특

한 흡수대(characteristic absorption bands)는 3 365, 1 690, 그

리고 1 640 cm-1이다. 전자이온화 질량분석(electron ionisation

mass spectrum (m/z))에서 중요부분(significant fragments)은

398(M+), 383, 366, 269, 214, 200과 186이다.

7-hydroxymitragynine 에탄올 용액의 UV 스펙트럼은 220nm

에서 최대치를 보여주었고 245와 305nm에서는 중간치였다

(shoulders). CHCl3에서 7-hydroxymitragynine의 적외선 스펙

트럼에서의 독특한 흡수대는 3 590, 2 850, 2 820, 2 750, 1 700,

1 645, 1 630, 1 600, 1 490, 1 465 그리고 1 440 cm-1이다. 전

자이온화 질량분석(m/z)에서 중요부분은 414(M+), 397, 383 그

리고 367이다.

분명한 알칼로이드와 그 대사물질은 소변에서 GC-MS로는 100ng/

ml미만에서, HPLC-UV로는 25ng/ml미만에서, 그리고 HPLC-

MS에서는 >0.02ng/ml미만에서 측량될 수 있다. 예를 들어 정기

적인 크라톰 사용자의 과학수사 소변 샘플에서 mitragynine 농

도가 167ng/ml (HPLC-MS)였다. 한 중독(poisoning) 사례에서,

말린 크라톰 잎을 정기적으로 다량(매일 13-21g)을 입으로 먹

고 중단한 후 2주 후 mitragynine의 혈청농도는 0.020 ng/ml

(HPLC-MS)였다.

크라톰 알칼로이드를 검출할 전통적인 면역학적인 마약검사방법

은 알려져 있지 않다.

효능(Typical potency)

상품으로써 크라톰의 화학적 구성요소는 명시되지 않고 있으며

특별한 변조와 나무의 나이, 환경 그리고 수확시기와 같은 몇몇

요소에 달려 있다. 말린 잎의 총 알칼로이드 농도는 0.5-1.5%이

다. 태국에서 mitragynine이 가장 풍부한 구성요소(총 알칼로이

드의 최대 66%)지만 7-hydroxymitragynine는 미미하다(총 알

칼로이드의 최대 2%). 말레이시아에서, mitragynine은 더 낮다

Drug profiles 크라톰 (Kratom)

크라톰_Kratom (Mitragyna speciosa)

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(총 알칼로이드의 12%). 말린 잎과 가루형태의 크라톰에서 전형

적인 mitragynine과 7-hydroxymitragynine 농도는 각각 12-

21mg/g과 0.11-0.39 mg/g이었다. 크라톰 수지는 mitragynine

35.6-62.6mg/g과 7-hydroxymitragynine 0.12-0.37 mg/g을

함유하고 있다.

말레이시아산 ‘ketum’ 음료(생잎을 물로 끓인 것)를 GC-MS분석

한 결과에 따르면, ‘ketum’ 250ml는 mitragynine 22.5-25mg을

함유하고 있다. 하루에 이 음료를 약 3번 마시면 아편 금단증상

을 없애는데 충분한 것으로 알려져 있다.

2000년대 초, ‘kratom acetate’나 ‘mitragynine acetate’라는 상

표를 부착한 일부 불명료한 제품들은 실제 mitragynine을 함

유하지 않았다. 최근 독일과 스웨덴에서 크라톰의 성분을 높인

것으로 ‘Krypton’이라는 이름으로 팔리고 있는 제품은 혼합물

(adulterants)로써 카페인과 합성 O-desmethyltramadol (ODT)

을 함유하고 있는 것으로 밝혀졌다. ODT는 합성 아편계 진통

제 tramadol의 생물에 작용하는(bioactive) 대사물질이며 크라

톰의 진정 마약성 효과를 흉내 내기 위해 허브 조제품(herbal

preparations)에 분명히 첨가한 것이다.

규제상태

Mitragyna speciosa이나 그 mitragynine 혹은 기타 알칼로이드는

UN마약협약의 어떤 스케줄에도 등재되어 있지 않다. Mitragyna

speciosa와/혹은 mitragynine과/혹은 7- hydroxymitragynine은

현재 (2011년 9월) 덴마크, 라트비아, 리투아니아, 폴란드, 루마니

아, 스웨덴과 같은 많은 EU 회원국가에서 규제되고 있다.

마약법으로 크라톰을 규제하고 있는 국가들로는 호주4), 말레이시아

5), 미얀마, 태국6)이다. 뉴질랜드는 약사법 개정을 통해 Mitragyna

speciosa과 mitragynine을 규제하고 있다. 미국에서 크라톰은 ‘우

려약물(Drugs and Chemicals of Concern)’로 규제되고 있다. 한

국도 2006년 12월 마약류관리에관한 법률 제2조제4호가목을 개

정하여 규제하고 있다.

유병율(Prevalence)

최근에서야 Kratom이 전 세계 마약시장에 등장하였다. 그러므

로 동남아시아 이외의 지역에서 그 사용 정도에 대한 정보는 없

는 편이다.

최근 태국에서 1,635명의 오토바이 운전자를 대상으로 한 도로변

조사에서 운전자의 0.9%가 크라톰을 사용하였는데 대마초(1.1%)

와 비슷하였지만 암페타민(1.8%)보다는 낮았다. 2008년 EMCDDA

가 실시한 인터넷 조사에 따르면, 조사된 27개 유럽 온라인 쇼핑

몰에서 가장 널리 ‘합법적인 마약(legal highs)’으로 제공하는 약

물중의 하나였는데, 44%에 달하였다. Salvia divinorum(74%),

Hawaiian Baby Woodrose seeds (48%), Spice 혼합물(37%), 그

리고 각성제 함유 캡슐(59%). 2011년 7월 EMCDDA가 가장 강

력하게 실시한 인터넷 조사에 따르면, 크라톰은 EU의 온라인 소

매점 631개 중 128개(20%)에서 가장 널리 제공하는 제품이었다.

2009년 영국에서 실시된 인터넷 조사결과, 39개 쇼핑몰에서 제

공하는 346개 제품 중 크라톰(30개)은 Salvia divinorum (n=44)

에 이어 두 번째였다.

시중가(Street price)

가격은 국가마다 매우 다양한데 구입 제품의 유형과 양에 달려

있다. 2008년 실시된 EMCDDA 인터넷 조사에 따르면, ‘Kratom

15X’ 가격은 g당 2.1-10.3EUR에 달했다. 2011년 314개의 온라

인 가게에 대한 EMCDDA의 추적 결과, 말린 크라톰 잎은 10g당

6-15 EUR이었고, ‘Kratom 15X’는 g당 7-8EUR였다.

의학적 용도(Medical use)

아시아 6개국과 아프리카 4개국에서 Mitragyna종은 전통치료제

로 사용되고 있는 것으로 알려져 있지만 각성제/마약성 진통제/

향정신성 효과는 Mitragyna speciosa에서만 나타나는 특성이다.

동남아시아에서 크라톰은 중독자에게 헤로인을 중단하도록 할 뿐

아니라 지사제, 기침 억제제, 항당뇨병제, 구충제, 상처 습포제

(wound poultice)로 사용되고 있다. 아시아 이외의 지역에서, 만

성적인 고통과 아편 금단증상에 대한 자가치료제로 그리고 아편

진통제의 대체제로서 크라톰의 사용 일화가 보고되었다. 그러나

현대 의학에서 크라톰이나 그 알칼로이드 사용이 입증되지는 않

았다. 고통, 우울증과 금단증상 치료를 위한 크라톰과 그 구성물

질의 치료 잠재성은 탐구되어야 한다.

※출처 : EMCDDA_ <번역·편집 : 운동본부 편집부>

4) 약물/독약스케줄 기준(SUSDP) 스케줄9로 규제(04. 2.)

5) ‘위험 약물법’으로 규제(2007. 1.)

6) 레벨 5로 규제 : 매매, 수입, 소유 불법(헤로인 및 코카인과 동일한 수준으로 관리)