“Determinación del polimorfismo Indel-19, en el gen de Calpaina-10 en

individuos diabéticos y no diabéticos de la ciudad de Loja”

Ana Belén Córdova y Dra. Paula Torres Bailón

La Diabetes

En el 2030: ?En el 2008: 180 millones de diabéticos en el mundoEn el 2005: 1,1 millones de muertes por diabetes

OMS,2008

INEC, Dirección Provincial de Salud de Loja, 2007

1° CAUSA DE MUERTE EN MUJERES

(7,1%)

22%

ADA, 2007 y 2008

Tipo de diabetes

Tipo I Tipo II GDM Otros tipos específicos (Eje. infección)

Población afectada

Niños, jóvenes, raras ocasiones en adultos

Adultos Mujeres embarazadas (3 trimestre)

Individuos con rubeola congénita

Porcentaje presentados

5-10% 90-95% 1-14%

Causas Destrucción de células β

Factores: internos y externos

Cambios metabólicos durante el embarazo, predisposición.

Destrucción de células β

Zona de sensibilidad cromosómica

Cromosoma 16 (HLA) brazo corto

Poligénico y multifactorial

Similar a DMID

Requerimiento de insulina

Indispensable No, puede aplicarse

No Indispensable

CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LA DIABETES

Genética de la Diabetes tipo 2

Mas de 50 genes

CAPN10 TCF7L2 HNF4αPPARϫ KCNJ11N

Epistasis

Freeman et al. 2006, Kaput y Dawson, 2007

Siete Quantitative trait locus analysis

FACTORES AMBIENTALES

NIDDM1

D2S125-D2S140(Hanis et al. en 1996)

(Horikawa et al. 2000)

Horikawa et al, 2000

Población Genotipo Fenotipo Referencia

Indios Pima SNP 43 (G/G) Elevada glicemia en ayunas y después de 2 horas de administrar 75g de glucosa. Disminución de la utilización de glucosa.

Bair et al. 2000 Horikawa et al. 2006

Blancos Británicos e Israelitas

SNP 43 (G/G)

112/121

Elevada glicemia en ayunas y concentración de insulina después de 2 horas de administrar 75g de glucosa.

Disminución de la respuesta secretora de insulina, ajustado por el nivel de resistencia a la insulina (HOMA-R)

Lynn et al. 2002

Caucásicos de Utah

111/221

SNP-19-63

Aumento del área bajo la curva de insulina.

Elevación de HOMA-R.

Elbein et al. 2002

Indios del Sur 1112/1121 Incremento a la tolerancia a la glucosa y de la glicemia en ayunas.

Cassell et al. 2002

Española SNP 44 (T/T) y SNP 19 (3R/3R)

SNP 44 (C/C)

Elevación de HOMA y de los niveles de la glicemia post-pandreal.

Incremento en la tolerancia a la glucosa

Sáez et al. 2008

Finlandeses 121/121 con el SNP 56 (G)

Elevada insulina a las 2 horas después de administrada 75g de glucosa

Fengerlin et al. 2002

Japoneses 112/121 Elevación de ácidos grasos libres y del área bajo la curva de la insulina

Horikawa et al. 2003

Alemanes SNP 43 (G/G) Elevada secreción de insulina y mayor eficiencia en el paso de proinsulina a insulina.

Stumvoll et al. 2001

Alelo SNP 44 SNP 43 SNP 19 SNP 63

1 T(1) G(1) 2 repeticiones de 32 pb (1) C(1)2 C(2) A(2) 3 repeticiones de 32 pb (2) T(2)

La CAPN10 en relación con la diabetes tipo 2

Se ubica en: 2q37.3Formado: 15 exonesIsoformas: CAPNa – CAPNh

Goll, 2003, Suzuki et al. 2004

Funciones: exocitosis de insulina

apoptosis en células β

Glucosa-6-Fosfato

GlucólisisMitocondriaCiclo de Krebs

Ca2+

INSULINA

Gránulos de insulina

Na+

L-Ca 2+

L-Ca 2+

K +

T-Ca 2+

Díaz-Villaseñor, 2008, Marshall et al. 2005

Metodología

Correr el programa

selección de controles (49) y diabéticos (59)

Glicemia en ayunas Extracción del DNA

2R/3R 2R/2R3R/3RControl-MP50pb

350

150

200

Características de los sujetos de estudio:

Controles DiabéticosEdad (años) 58±8.1 66.3±9.5Peso (kg) 64.34±9.71 69±12Talla (m) 1.55±0.07 1.5±0.1IMC (kg/m2) 26.8±3.98 30.9±4.85FC 65.37±8.59 74.2±9.81PA(cm) 97.4±9.52 100±10.6Presión sistólica/ diastólica

118.2±21.31/ 71.1±7.77

135±21/ 75.02±11.57

Glicemia * (mg/dl) (p=0,0009)

95.46±10.56 153.5±58.56

Nivel de significancia 5%

Genotipo Casos Controles OR (95%, IC)

p-value

3R/3R 24 21 0,91 (0,42-1,97) 0,822R/2R 5 7 0,55 (0,16-1,87) 0,333R/2R 30 21 1,37 (0,64-2,95) 0,407

Frecuencia de alelos (Número)

2R:0,338 (40)

2R:0,357 (35)

0,92 (0,52-1,61) 0,78

3R:0,661 (78)

3R:0,642 (63)

1,08 (0,61-1,90)

 GenotipoGlicemia en ayunas  (mg/dl)

2R 154.75±48,662R/3R 155.77±57,74

3R 150.4±61,18

Indel-19 no se encontró relación a un mayor

riesgo a padecer DMT2 (p=0,33).

•428 mexicanos nativos (p=0,835) (Bosque-plata et al. 2004)

•899 españoles (p=0,511) (Sáez et al. 2008)

•3675 mujeres americanas (p=0,57) (Song et al. 2007)

Población Casos (número de individuos)

Controles (número de individuos)

Referencia

Japoneses 38% (177) 37% (172) Horikawa et al. 2003

Británicos 138% (222) 237% (285) 1Evans et al. 2001, 2Lynn et al. 2002

Chinos 34,27% (553) 32,55% (493) Shu-feng et al. 2007

Finlandeses 43,5% (395) 41,6% (298) Orho-Melander et al. 2002

Peruanos - 43,1% (124) Paredes et al. 2005

Descendencia Hispánica

45,9% Song et al. 2007

Descendencia Africana

66,2% Song et al. 2007

Frecuencia de

alelos

Casos Controles

2R 33,8% 35,7%

3R 66,1% 64,2 %

En Loja:

Para el alelo 2R:

Entre el Indel 19 y la glicemia en ayunas no se

observo una diferencia significativa (p=0,94)

En diabéticos

♣95 familias del Sur de la India (Cassell et al. 2002)

♣Españoles (Sáez et al. 2008)

3R:Elevada post-pandreal (p=0,011)2R: Bajos niveles de glicemia y LDL2R/3R: Niveles altos de LDL y colesterol

♣Británicos (Elbein et al. 2002)

Elevada insulina en ayunas (p=0,04)Elevada glicemia a los 30 y 60 min (p=0,045 y 0,013)Resistencia a la insulina (p=0,035)

Gracias a la colaboraciónCBMC: Área de biomédica

Dispensario del IESS: Dr. Servio Romero, Dra. Ma. Isabel Cueva y al Laboratorio clínico

Laboratorio de la UMF

A las personas que aceptaron participar en este trabajo

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

Área Biomédica/ Calpaina 10

Evans et al, 2007

Total Fallecidos %Diabetes 427 3 69.43Enferemdades Pulmonales Obstructivas 49 0 7.97Sindromes metabolicos 8 1 1.30Obedidad 108 - 17.56Cancer: Utero Mama, Gastrico, Pancreas, Leucemia 23 - 3.74

Edades 5 a 14 15 a 4445 y más Total %

Fiebre reumatoride 67 124 202 393 9.23Hipertensión 4 505 2366 2875 67.54Intoxicacion por plaguisidas 5 31 20 56 1.032Diabetes 1 173 759 933 22.92

Dirección provincial de salud de Loja, 2007