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  • Dr E. Proust-Lemoine

    Dr M. Ladsous

    Dysthyrodies du sujet g

  • Vieillissement thyrodien

    Modifications histologiques

    Modifications fonctionnelles

    Hyperthyrodie du sujet g

    Hypothyrodie du sujet g

    Nodules, goitres et cancers

  • I Vieillissement thyrodien

    Vieillissement physiologique

    Permet un niveau de fonctionnement adquat

    Mais certaines altrations physiologiques peuvent expliquer

    les modifications dexpression des pathologies thyrodiennes

    avec lge

  • Modifications histologiques

    Macroscopiques :

    Taille et forme conserves

    Mais augmentation de la nodularit avec lge:

    85% aprs 60 ans

    100% aprs 90 ans

    F > H

  • Modifications histologiques

    Microscopiques

    Macrofollicules : Dilatation des follicules en kystes collodes

    50% F, 40% H : kystes

    Microfollicules : Monoclonaux, +/- collode

    75% F, 50% H aprs 60 ans

    Infiltrats lymphodes Foyers lymphocytaires

    50% F, 35% H aprs 60 ans

  • Consquences

    Htrognit de la glande

    Nodularit

    Tendance lautonomisation

    Auto-immunit thyrodienne

    Destruction progressive de la glande

    Hypothyrodie

  • Modifications fonctionnelles

    Mtabolisme de liode

    captation de liode

    Hormones thyrodiennes

    T4 : surtout chez lH et aprs 90 ans, mais reste dans les normes

    T3 : par de laction de la dsiodase de type 1, peut tre

    diminue (surtout aprs 100 ans)

    TBG

  • Physiologie

    Mariotti S. et al JCEM 1993;

    77: 1130-1134

  • Modifications fonctionnelles

    Sensibilit des tissus priphriques

    nombre et affinit des rcepteurs nuclaires de T3 : T3

    nuclaire

    T4 nuclaire conserve

    Rgulation hypothalamo-hypophysaire

    Rsultats controverss

    TSH N ou chez lH / N ou chez la F

  • II Hyperthyrodies Prvalence aprs 60 ans

    Patente : 0,5 4%

    Fruste : 1 5%

    En institution griatrique : 1.3%

    35% des HT surviennent aprs 60 ans

    Prdominance fminine : 70-80% F

  • Hyperthyrodies : tiologies

    Maladie de Basedow

    Plus rare

    Moins volutive

    Goitre multi-htro-nodulaire

    Nodules htrognes +/- fonctionnels

    Parfois GMN basedowifi

    Installation lente de lHT, volution irrgulire

    Hyperthyrodies iatrognes

    Contamination iode, surtout si carence

  • Hyperthyrodies : signes cliniques

    Diagnostic souvent difficile car formes frustes et mono- ou

    pauci-symptomatiques

    Triade suggestive :

    asthnie + amaigrissement + tachycardie

    2 symptmes ont une frquence avec lge:

    AMAIGRISSEMENT : 50 80% cas

    +/- anorexie dans 20 40% cas

    ACFA et autres manifestations cardiaques : tachycardie,

    palpitations, dyspne

  • Hyperthyrodie

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    AST

    HEN

    IE

    TACHYCARDIE

    TREM

    BLE

    MEN

    TS

    NER

    VOSIT

    E

    THERM

    OPHOBIE

    POLY

    PHAG

    IE

    < 50 ans

    > 70 ans

  • Formes cliniques Formes cardiaques

    ACFA

    Permanente et rebelle au traitement

    Chez 25% des HT

    Dans les HT frustes +++

    IC

    Frquente, surtout si tb du rythme

    Congestive, D ou globale, tachycardie inconstante

    Fonction diastolique altre

    Accidents vasculaires emboliques

    13% si ACFA, 3% si sinusal

  • Formes cliniques

    Formes digestives

    Amaigrissement, anorexie, diarrhe, voire malabsorption

    Formes psychiatriques

    Confusion, surtout si hypercalcmie associe

    Dpression, psychose, tat maniaque

    Formes neurologiques

    Aggravation de la symptomatologie dun Parkinson

    Syndrome pyramidal?

  • Formes musculaires

    myopathie parfois localise (ptosis)

    Formes apathiques affales

    Adynamie, inertie

    Amyotrophie ceintures, +/- distale (main)

    Asthnie physique et psychique majeure (DTS, troubles

    mnsiques)

    Amaigrissement +++, tachycardie

  • Formes graves : crise aige thyrotoxique

    Dbut brutal

    Troubles cardiaques et psychiques

    Dfaillance polyviscrale

    4% mortalit

    Formes chroniques

    Evolution irrgulire des GMN, avec rmissions et rechutes

    Lenteur de la dsaturation de la glande aprs surcharge en iode

  • Paraclinique

    Biologie :

    TSH basse +++

    (rechercher: CTC, dopamine, bromocriptine, srotonine,

    vrapamil, affection svre)

    fT4 leve, fT3 leve ou N

    TBii

  • Echographie thyrodienne : nodules, vascularisation

    Scintigraphie liode 123 (ou Tc99m)

    Etude de la fixation avant IRAthrapie

    Recherche dune nodule chaud ou dun GMN toxique

  • Cas particulier

    Hyperthyrodie fruste

    TSH basse isolment

    Rpercussions :

    Cardiaques : ACFA

    Osseuses : ostoporose, fractures

    Psychiques

    CAT: discute

    Surveillance si asymptomatique

    Traitement sinon

  • Traitement de lhyperthyrodie

    Toute hyperthyrodie patente du sujet g doit tre traite, si possible par traitement dfinitif

    Iode radioactif (I131) = traitement de choix +++

    Traitement dfinitif, vite risques de la chirurgie

    Indications : GMNT, NT

    Basedow (+/- prparation par ATS)

    Non indication : surcharge iode, thyrodite

    Contre indication : incontinence, dpendance

    Rgles de radio-protection +++

  • Evolution aprs I131

    Euthyrodie, hypothyrodie, persistance de lhyperthyrodie

    Rduction de lhyperthyrodie peut prendre qq semaines qq mois

    Risque de recrudescence transitoire thyrotoxicose (J5-J6), compression rduction pralable de la thyrotoxicose par ATS +/- corticodes

    Hypothyrodie : dans les mois ou les annes suivant le traitement

  • Traitement chirurgical

    Indiqu +++ si :

    Signes de compresion : Dysphonie, fausses routes (paralysie rcurentielle)

    Dyspne inspiratoire, positionnelle : compression trachale, avec rduction du calibre

    Dysphagie : rare, compression oesophagienne, si prolongement postrieur

    Compression veineuse : circulation veineuse collatrale, manuvre de Pemberton, syndrome cave suprieur

    Signes de malignit : ATCD fam ou perso, volutivit, caractristiques cliniques, chographiques, cytologiques

  • Traitement chirurgical

    Complications de la thyrodectomie totale :

    Anesthsiques

    Infectieuses, hmorragiques

    Paralysie rcurentielle, transitoire ou dfinitive (dysphonie, asphyxie si paralysie bilatrale et CV en adduction)

    Hypoparathyrodie, transitoire ou dfinitive hypocalcmie difficile substituer

    Thyrodectomie totale : faible morbidit et mortalit chez > 75 ans (Passler C, Arch Surg 2002)

  • Traitement chirurgical

    Prparation mdicale par ATS +++ : oprer en euthyrodie

    Thyrodectomie totale si pathologie bilatrale ou suspicion de malignit

    Lobo-isthmectomie discuter si pathologie strictement unilatrale (nodule toxique)

  • Traitement mdical de lhyperthyrodie

    Inconvnients : Risque de rechute larrt,

    Problme de compliance

    volume du goitre par effet trophique de l de la TSH

    Traitement symptomatique : bta-bloquants, anxiolytiques

    Nomercazole, PTU, Basdne NFS tous les 10 jours pendant 2 mois ou en cas de fivre (risque

    agranulocytose, leuconeutropnie)

    Dose dattaque si maladie de Basedow, puis progressive ou introduction de Lvothyrox, dure minimale 18 mois

    Doses plus faibles si GMNT ou NT

  • Traitement

    Indications :

    Basedow : ATS, I 131, chirurgie

    NT et GMNT : I 131, chirurgie

    Hyperthyrodie par surcharge iode :

    Corticodes si thyrodite iode

    ATS si hyperfonctionnement dun nodule pr-existant

  • III Hypothyrodie

    Prvalence augmente avec lge

    Enqute de Whickham (1977) : F 7,5 %; H 2,8 %

    F > 75 ans : 17,4 % (Robuschi 1987)

    Semble aprs 80 ans

    Femme ge : Frquence de positivit Ac antithyrodiens :

    pic 60 ans (15 %)

  • Hypothyrodie

    Diagnostic clinique

  • Hypothyrodie

    Formes trompeuses

  • Hypothyrodie

    Diagnostic tiologique

    Thyrodite auto-immune +++

    forme atrophiante +++ (post-mnopausique ou myxoedme

    idiopathique))

    Thyrodite de Hashimoto : goitre associ

    Iatrogne

    Traitement par iode radioactif

    Thyrodectomie totale

    Surcharge iode (4 20 % sous amiodarone)

    Lithium

    Irradiation cervicale externe

  • Hypothyrodie

    Diagnostic biologique

    Hypothyrodie patente

    TSH leve

    T4 libre basse ou normale basse

    Hypothyrodie fruste

    TSH leve < 10 U/ ml

    T4L normale

    Eliminer autres causes de TSH leve :

    Thophilline, spironolactone, sulfonamide, antagonistes

    dopaminergiques

  • Hypothyrodie

    Explorations complmentaires

    Anticorps anti-TPO

    (Iodurie sur urines des 24h ou sur chantillon couple crat U)

    chographie thyrodienne (goitre)

    Scintigraphie inutile

  • Hypothyrodie fruste

    Thoriquement asymptomatique

    Mais troubles neuro-psychiatriques:

    Troubles de la mmoire

    Pas de corrlation tablie avec tat dmentiel

    tats dpressifs

  • Hypothyrodie fruste

  • Hypothyrodie fruste

  • Hypothyrodie

    Traitement

    L-Thyroxine

    posologie dautant plus prudente quhypothyrodie est

    profonde et ancienne

    Paliers de 12,5 25 g

    Surveillance cardiologique

    Dfinitif

    TSH 6 semaines aprs avoir atteint palier puis 1/an

    Posologie : 1.6g/kg/j

    Patient coronarien : dbuter 12,5 g/j, prudente

  • Traitement

    Cas particuliers

    Hypothyrodie et surcharge iode

    Favorise par pathologie thyrodienne sous-jacente

    Pas ncessaire dinterrompre lamiodarone

    Supplmentation par L-Thyroxine

    Surveillance traitement par amiodarone : TSH systmatique avant la prescription puis / 6 mois

  • Traitement

    Cas particuliers

    Hypothyrodie fruste

    Indications

    Goitre

    Ac anti-TPO titre lev

    Dfaillance dorgane ou des fonctions suprieures

    potentiellement aggrave par hypothyrodie :

    cardiopathie avec risque dinsuffisance cardiaque, cardiopathie

    ischmique, HTA, tat dpressif, altration des fonctions

    suprieures

    Dyslipidmie ?

  • Hypothyrodie fruste

    Intrt du traitement

  • IV Nodules, goitres et cancers

    thyrodiens

  • Nodule thyrodien

    Epidmiologie : trs frquent

    cliniquement palpables : 4 5 %

    augmentent avec lge, femmes > hommes

    infracliniques chographiques : 10 % par dizaine dge

    Problmatique : dpister et traiter les cancer thyrodiens

    ( < 10 % des nodules isols sont des cancers)

  • PREVALENCE DES NODULES THYRODIENS

    DANS LA POPULATION GENERALE

    0%

    10%

    20%

    30%

    40%

    50%

    60%

    70%

    0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

    Mazzaferri et al. NEJM, 1993

  • Nodule thyrodien

    Exploration

    Interrogatoire : sexe, ATCD dirradiation cervicale, ATCD

    familial de cancer thyrodien

    Clinique : nodule indur, adhrent, signes compressifs,

    adnopathies, signes gnraux de cancer mdullaire (diarrhes,

    flush)

    Dosage de TSH : nodules toxiques ou prtoxiques

    Dosage de calcitonine, ATPO

    Echographie thyrodienne

    Ponction cytologique laiguille fine

    Scintigraphie liode 123 : si TSH basse

  • Cellules thyrodiennes normales Carcinome papillaire

    Lsion folliculaire suspecte Carcinome mdullaire

  • Goitre

    Physiopathologie du goitre simple :

    Facteurs nutritionnels : carence iode

    Facteurs gntiques : caractre familial

    Facteurs hormonaux : prpondrance fminine (1/6), rle de la

    grossesse

    Tabac

  • Goitre

    Evolution :

    Apparition ladolescence, diffus, homogne

    Evolution vers rgression, stabilisation ou progression +/- remaniement (goitre multinodulaire)

    Complications :

    Goitre multinodulaire toxique

    Goitre compressif

    Carcinome

  • Histoire naturelle des goitres

    - Latence

    - Dformation cervicale

    - Symptmes

    - Complications

  • Goitre

    > 50 ans : goitre devient nodulaire dans 50 % des cas

    GMN chez patients > 60 ans : hyperthyrodie fruste ou patente

    chez 60 %

  • Goitre

    Prise en charge :

    Supplmentation en iode

    ttt hormonal freinateur viter : peu efficace sur GMN, risque de

    complications hyperthyrodie fruste

    Traitement chirurgical si volumineux, plongeant ou compliqu

    (compression, hyperthyrodie, lment morphologique suspect)

    Iode radioactif : si hyperfonctionnel. Normofonctionnel : volume

    de 30 %

  • Cancer thyrodien

    Cancer rare :

    Femme : 5,57/100 000/an

    Homme : 1,67/100 000/an

    Mode de rvlation

    Nodule cervical palpable

    Modification dun goitre pr-existant

    Adnopathie cervicale

    Mtastase

    Infra-clinique par lchographie, cho-doppler

  • Cancer papillaire : 70 %

    Sujets jeunes

    Diffusion par vois lymphatique

    volution locorgionale

    Cancer vsiculaire : 20 %

    Diffusion par vois sanguine

    Possibilit de mtastases

    Cancer mdullaire : 7 %

    Sporadique (70 %) ou familial (NEM 2)

    Cancer anaplasique

  • Cancer thyrodien

    Autres tumeurs malignes localises la thyrode

    Lymphomes

    Fibrosarcome

    Tratome

    Mtastases intrathyrodiennes (rein, sein, poumon,

    mlanome)

  • Cancer anaplasique de la thyrode

    1 des cancers humains les plus agressifs

    Souvent stade terminal de la

    ddiffrenciation dun cancer papillaire

    ou vsiculaire

    Rare : 1,5 14 % des cancers

    thyrodiens

    Touche patients gs : pic dincidence =

    7 dcennie

    Ratio / = 1 / 1,5

    1 / 3 patients : histoire de goitre ancien

  • Cancer anaplasique de la thyrode

    Prsentation clinique

    Masse cervicale rapidement de volume, dure, fixe

    Signes compressifs : dysphonie, dyspne, toux, dysphagie,

    douleurs cervicales

    Adnopathies

    20 50 % mtastases distance au diagnostic

  • Cancer anaplasique de la thyrode

    Diagnostic : biopsie chirurgicale

    volution : mdiane de survie 2 6 mois, rarement plus de 12

    mois

    Dcs par envahissement tumoral local

  • Cancer anaplasique de la thyrode

    Traitement

    Chirurgie ou radiothrapie ou chimiothrapie seule : pas

    damlioration de survie

    Combinaison chimiothrapie (doxorubicine +/- cisplatine)

    + radiothrapie +/- chirurgie : permet contrle local

    transitoire, pas daction sur mtastases

    Protocole IGR : 19 patients, contrle local chez 9, survie > 2 ans

    chez 6

    Traitement prvient risque de dcs par touffement li la

    progression locale

    Intrt dune prise en charge prcoce

  • Conclusion

    Diagnostic de dysthyrodie difficile chez le sujet g

    Penser au dosage de la TSH

    Iatrognicit importante

    Traiter pour prvenir les complications, en particulier

    cardio-vasculaires

    Prise en charge prcoce des dystrophies compliques ou

    suspectes