Drug use in pregnancy

ผศ.พญ. ธารางรัตน หาญประเสริฐพงษหนวยเวชศาสตรมารดาและทารกในครรภ

ภาควิชาสูติศาสตรนรีเวชวิทยามหาวิทยาลัยสงขลานครินทร

Thalidomide

Anxiolytic and sedative drugMesoderm layers, such as limbs, ear,

cardiovascular system and bowel musculatureAbnormal shape or size to total absence of

a bone or limb segment (phocomelia)

Thalidomide

Upper limb phocomelia days 27-30Lower lime phocomeloa days 30-33Gallbladder aplasia days 42-43Duodenal atresia days 40-47

Thalidomide

Effective for cutaneuos lupus erythematosus, chronic graft versus-host disease, etcTwo highly effective forms of birth

control

Alcohol

Most frequent nongenetic causes of mental retardationLeading cause of preventable birth

defects

Fetal alcohol syndrome Diagnostic

criteria- all required

Dysmorphic facial features- Small palpebral fissure- Thin vermilion border- Smooth philtrum Prenatal and/or postnatal growth impairment Central nervous system abnormalities- Structural: head size<10th percentile, significant brain abnormality

on imaging- Neurological- Functional: global cognitive or intellectual deficits, functional

deficits in at least three domains

Alcohol-related birth defects

Cardiac: ASD, VSD, aberrant great vessels, conotruncal heart defectsSkeletal: radioulnar synostosis, vertebral

segmentation defect, joint contractures, scoliosisRenal: aplastic or hypoplastic kidneys,

dysplastic kidneys, horseshoe kidney, ureteralduplication

Alcohol-related birth defects

Eyes: strabismus, ptosis, retinal vascular abnormalities, optic nerve hypoplasiaEars: conductive or neurosensory hearing lossMinor: hypoplastic nails, clinodactyly, ‘hockey

stick’ palmar creases, refractive errors, ‘railroad track’ ears

Dose effect

No minimal amountBinge drinking: increased risk of

stillbirth

Tetracycline

May cause yellow-brown discoloration of deciduous teethDeposit in fetal long bonesUsed after 25 weeksNot increase risk of dental cariesAcceptable use: maternal syphilis in penicillin-

allergic women

Teratogens

Any agent- chemicals, viruses, environmental agents, physical factors, and drugsActs during embryonic or fetal development

to produce a permanent alteration of form or function

Criteria for proof of human teratogenicity

Careful delineation of clinical casesRare environmental exposure associated

with rare defect, with at least three reported cases-easiest if defect is severeProof that the agent acts on the embryo or

fetus, directly or indirectly

Criteria for proof of human teratogenicity

Proven exposure to agent at critical time (s) in prenatal developmentThe association must be biologically

plausibleTeratogenicity in experimental animals,

especially primates

Criteria for proof of human teratogenicity

Consistent finding by two or more epidemiological studies of high quality:

a) Control of confounding factorsb) Sufficient numbersc) Exclusion if positive and negative bias factorsd) Prospective studies, if possiblee) Relative risk of three or more

Critical developmental period

Pre-implantation: ALL OR NONEEmbryonic: 2nd-8th week‘most critical structural malformation’Fetal period: after 8th week

Counseling for teratogen exposure

Nature of exposure: length, dosage and timing of exposureOther exposure: alcohol, cigarette

Counseling for teratogen exposure

Background human baseline risk for major malformationsAnomaly associated with the agent in

questionRisk assessmentMethods of prenatal detection

Counseling for teratogen exposure

Limitations in our knowledgeLimitations of prenatal diagnostic capabilitiesPotential risk of medical condition for which a

drug is prescribesDisease state and the pregnancy and

preventive measures

Physiologic changes in pregnancy

Alteration in blood volumePlasma proteinsGastric emptying time that affect

dosing and distribution of drugsIncrease and some decrease in both

hepatic and renal elimination process

Decision of prescription

‘Does the benefit of the drug outweigh its risk’Consideration of factors:-gestational age-route of drug administration-drug crosses the placenta or excreted in breast milk-Molecular weight of the drugs-monotherapy or multiple drug

Common medication Antihypertensive Anticonvulsant Antifungal Anti-

inflammatory antimalaria

AntimicrobialAntineoplasticAntiviralVitamin Awarfarin

Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin-receptor blocker

Disrupt the fetal renin-angiotensin systemFetal hypotension, hypoperfusionRenal ischemia, renal tubular dysgenesis and anuriaPrevent lung development and limb contracturesOccur after organogenesis

ACE INHIBITOR FETOPATHY

Anticonvulsant

epilepsy increases risk of fetal malformationMore prevalent with need for

multiple medication

Fetal hydantoin syndrome

upturned noseMid facial hypoplasiaLong upper lip with thin vermillion borderLower distal digital hypoplasiaPhenytoin (D) Carbamazepine (D)

Valproate (D)

neural tube defect, clefts, skeletal abnormalities, developmental delay1-2% with monotherapy9-12% with polytherapy

Antimicrobial

AmnioglycosidesChloramphenicolSulfonamideTetracycline

Amnioglycosides

using lower divided dosesNephrotoxicity and ototoxicityNot confirmed in prenatal exposure

Chloramphenicol

cross placentaNot increase congenital anomaliespretermCyanosis, vascular collapse,

hypotension and death

Sulfonamides

Cross placentaNot increase congenital anomaliesPreterm: hyperbilirubinemia if used

near delivery

Isotretinoin (X)

Most potent teratogensMean serum half-life 12 hoursNot increase anomalies if discontinue

before conceptionCranium, face, heart, cardiovascular and

thymus

Hormone

androgenic progestins: Virilization of female fetuses and

feminization of male fetusesEstrogens: no association with congenital anomalies

หัวขอ: แมรองแพทยราชวิถีประมาทใหยากอนต้ังครรภ สงผลลูกพิการ เริ่มหัวขอโดย: Memory ท่ี มกราคม 20, 2010, 01:29:17 PM

เพ่ือนๆ นาจะไดยินขาวน้ีแลว อานแลวคิดยังงัย แลวเรานาจะมีบทบาทอะไรบางตอการเกิดลดอุบัติการณในเรื่องน้ี

น.ส.ภิญญามาศ โยธี นํา ด.ช.เชาวรินทร อองประเสริฐ หรือนองแชมป บุตรชายวัย 1 ขวบ 5 เดือน พรอมทนายความเครือขายผูเสียหายทางการแพทย เขาแจงความกับพนักงานสอบสวน สน.พญาไท ใหดําเนินคดีกับแพทยโรงพยาบาลราชวิถี 2 คน ฐานประมาทในการรักษาพยาบาล จนเปนเหตุใหบุตรชายพิการตลอดชีวิต

น.ส.ภิญญามาศ กลาววา ตนมีโรคประจําตัวลิ่มเลือดอุดตันท่ีขาขางซาย โดยใชสิทธิ์ประกันสังคมรักษาท่ีโรงพยาบาลมิชช่ัน ซึ่งแพทยรักษาดวยการใหกินยาวอรฟาริน กอนหนาตั้งครรภชวงป 2550 ประมาณ 8 เดือน แพทยไดสงตัวมารักษาตอท่ีโรงพยาบาลราชวิถ ีและใชสิทธิ์ 30 บาท พรอมแนะใหเปลี่ยนมาฉีดยาแทน เพราะยาชนิดน้ีอาจเปนอันตรายตอทารก แตแพทยโรงพยาบาลราชวิถีกลับรักษาโดยใหกินยาอยางเดิม โดยใหเหตุผลวา อายุครรภเกิน 5 เดือน เด็กสรางอวัยวะครบแลว จึงไมมีผลกระทบ แตเมื่อถึงกําหนดคลอดกลับพบวา เด็กหายใจเองไมได ตองใสเครื่องชวยหายใจ กะโหลกปดไมสนิท เลือดออกท่ีเน้ือสมอง และเน้ือสมองเหลือนอยมาก ปจจุบันตามองไมเห็น และหูไมไดยิน 1 ขาง รวมท้ังไมมีพัฒนาการใดๆ โดยกอนหนาน้ี ไดเขารองเรียนท่ีแพทยสภา และสํานักงานผูตรวจการแผนดินแลว แตยังไมคืบหนา

โดย ASTVผูจัดการออนไลน 16 ธันวาคม 2552 12:41 น.

Warfarin (D)

Embryopathy: nasal and midfacehypoplasia, stippled vertebral and femoral epiphyses (at least 5 mg/day)2nd and 3rd trimester: hemorrhage leading

to disharmonic growth and deformation from scarring in any of several organs

Warfarin (D)

9% permanent deformity or disability17% fetal death

prescribe a drug for a pregnant or breast-feeding woman?

Consideration of many factorsGestational ageRoute of drug administrationAbsorption rate of the drugcrosses the placenta or excreted in breast milk Dose of the drugMolecular weight of the drugMonotherapy or multiple drugs

Does the benefit of the Does the benefit of the drug outweigh its riskdrug outweigh its risk

????????????????

Reference

www.teratology.orgwww.safefetus.com