drogas de abuso emergentes. ¿son emergentes? proyección...
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FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE
TRABAJO FIN DE GRADO
Drogas de abuso emergentes. ¿Son
emergentes? Proyección terapéutica.
HONGOS ALUCINÓGENOS EN LA
DESHABITUACIÓN TABÁQUICA.
Autor: Víctor Fernández Martínez
Tutor: Rubén Martín Lázaro
Convocatoria: Junio 2019
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ÍNDICE
1. RESUMEN 3
2. INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS 3
3. MATERIAL Y MÉTODOS 5
4. RESULTADOS 5
4.1 Caracterización de los hongos alucinógenos 5
4.1.1 Presentación 5
4.1.2 Composición química 5
4.1.3 Mecanismo de acción 6
4.1.4 Manifestaciones clínicas 7
4.1.5 Perfil de seguridad 7
4.1.6 Uso médico 8
4.2 Psilocibina como complemento antitabáquico 9
4.2.1 Sesiones terapéuticas psicodélicas 9
4.2.2 Mediciones para la evaluación de la abstinencia y la
experiencia psicodélica
10
4.2.3 Eficacia y seguridad de la psilocibina en la cesación
tabáquica
11
4.2.4 Misticismo como aspecto influyente terapéutico 11
4.3 Eficacia antitabáquica: psilocibina vs nicotina 12
4.4 Panorama investigador de las drogas psicodélicas 13
4.5 Análisis farmacoterapéutico del tabaquismo 14
5. DISCUSIÓN 15
6. CONCLUSIONES 17
7. BIBLIOGRAFÍA 18
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RESUMEN
En el ámbito de la psiquiatría, resurge la investigación humana asociada a las drogas
psicodélicas, abriéndose paso pese a las limitaciones legales aplicadas a su conocimiento.
Sustancias como la psilocibina con historial de consumo de abuso se posicionan como
alternativas terapéuticas en el tratamiento de trastornos mentales complejos, tales como la
adicción al tabaco. Un estudio relativo al principio psicoactivo, presente en diversas especies
de hongos, refleja la viabilidad del mismo en el tratamiento de la adicción a la nicotina. El
principio activo natural, a través de mecanismos parcialmente desconocidos, rompe con los
esquemas de la farmacología psiquiátrica habitual y revela posibilidades terapéuticas
novedosas y esperanzadoras. En el presente trabajo se ha realizado una recopilación de
información individualizada y comparativa relativa a la eficacia y seguridad de la psilocibina,
así como una caracterización de la droga, que entraña aún numerosas incógnitas, pero cuya
contribución terapéutica en el contexto de la psicoterapia es sugerente y prometedora.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS
El término "droga de abuso" hace referencia a lo que vulgarmente se conoce como "droga", es
decir, una sustancia de uso no médico y con efectos psicoactivos susceptible de ser
autoadministrada (sin prescripción médica). La diferencia entre una "droga" y un fármaco no
viene dada por criterios farmacológicos o químicos sino por matices de carácter social e
instrumental. El uso de drogas, en contraposición al abuso, corresponde a aquel patrón de
consumo en el que no se producen consecuencias negativas para la salud1.
La forma y los fines con los que comúnmente se consumen las drogas de abuso ilegales
enmascaran otra realidad subyacente ciertamente contrapuesta, la aplicación terapéutica de
estas sustancias en el tratamiento de enfermedades de etiología diversa en forma de fármacos.
Tras dos décadas de consolidación en los años 50 y 60, la investigación humana con
psicodélicos se vio fuertemente afectada en 1970; las barreras legales complicaron el
desarrollo y la expansión de la ciencia en este ámbito. Los psicodélicos clásicos, que
permitieron en aquella época el estudio de las bases de los trastornos psicológicos, han
cobrado protagonismo de nuevo en el panorama investigador, lo que se evidencia con el
desarrollo de diversos estudios de actualidad. En el marco terapéutico de las drogas de abuso
surge un concepto novedoso: la "Psicoterapia psicodélica asistida" (PAP)2, es decir, el empleo
de sustancias como ketamina, MDMA, psilocibina, LSD o ibogaína bajo supervisión
profesional en programas de psicoterapia, que en calidad de medicamentos faciliten al
paciente una introspección personal curativa. La terapia consiste en la inducción de una
profunda experiencia con repercusión mental a largo plazo y está enfocada al tratamiento de
trastornos psiquiátricos tales como la ansiedad, la depresión crónica o la adicción a sustancias
como el alcohol o el tabaco.
En este último caso, el abordaje terapéutico adquiere una gran importancia ante una práctica
tan perjudicial y extendida hoy en día como es el hábito tabáquico, una lacra social que
implica numerosos problemas de salud tanto para los consumidores directos como indirectos,
que supone un gran gasto en materia sanitaria y cuyas medidas de prevención propuestas
hasta la fecha han logrado un éxito parcial. Tanto es así, que la morbilidad, mortalidad y gasto
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sanitario atribuidos al alcohol y al tabaco es mucho mayor que el de todas las drogas ilegales
juntas. El tabaco es la principal causa evitable de muerte prematura en países desarrollados; la
OMS estima que 5 millones de muertes al año son causadas por el tabaco y en el año 2030 se
prevé que esa cifra supere los 8 millones de muertes anuales. En la actualidad existen 1100
millones de fumadores en el mundo, lo que supone un tercio de la población mundial mayor
de 15 años3.
A escala individual, el consumo regular de tabaco es una drogodependencia y sus efectos
dependen de la edad de inicio, de la duración del hábito y del número de cigarrillos
consumidos diariamente. El daño provocado por el consumo de los productos del tabaco,
principalmente por la inhalación del humo de los cigarrillos con sustancias como la nicotina y
el monóxido de carbono, es múltiple.
Al consumo de tabaco se asocia un 40% de las muertes por enfermedades cardiovasculares y
es la principal causa de enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Además, debido a la
existencia de más de 4000 sustancias químicas descritas en el humo del tabaco de carácter
cancerígeno (nitrosaminas, hidrocarburos aromáticos policíclicos) y otras tantas promotoras
de la carcinogénesis (derivados fenólicos), el tabaco está relacionado con diversos tipos de
cáncer: boca, faringe, laringe, esófago, estómago, páncreas, cuello uterino, riñón, uréter,
vejiga, sistema sanguíneo y, especialmente, cáncer de pulmón. De hecho, se le atribuye un
RA% (riesgo atribuible proporcional, es decir, porcentaje respecto a la cantidad total de
enfermos, en personas expuestas, atribuible a la exposición del tabaco) del 90% para cáncer
de pulmón y 1/4 de las muertes por cáncer4. En el aspecto neurológico, su consumo está
vinculado a la aparición de depresión y enfermedades mentales severas; los pacientes pueden
desarrollar comorbilidad psiquiátrica con o sin dependencia a la nicotina3. Estudios
publicados apuntan que los fumadores triplican sus probabilidades de desarrollar esclerosis
múltiple. Por otro lado, este producto rico en nicotina deteriora la función renal, así como la
calidad de vida, llegando a producir incapacidad. En el caso de las mujeres embarazadas
aumenta el riesgo de abortos espontáneos, de niños prematuros o de bajo peso al nacer.
También se ha demostrado que el tabaquismo es un factor de riesgo importante para la
osteoporosis y que puede adelantar la edad de la menopausia. En el hombre contribuye a la
disfunción sexual. Además, el tabaco fomenta la aparición de enfermedades infecciosas como
la enfermedad periodontal. Sus efectos nocivos debidos a la exposición involuntaria son ya
conocidos. Entre otros se encuentran las dificultades en el embarazo (parto pretérmino,
tumores en niños) y numerosas enfermedades y trastornos en la infancia. Destacan las
afecciones respiratorias (bronquitis agudas, laringotraqueítis, bronquiolitis, neumonías, tos
crónica, flemas, esputo, sibilancias, asma), además de otitis crónica y cólicos postprandiales
en relación al consumo pasivo de tabaco en niños. Hay evidencias que revelan la asociación
entre exposición involuntaria al tabaco en adultos y el aumento de riesgo de padecer cáncer de
pulmón y enfermedades cardiacas.
En relación a la problemática expuesta, se desarrolla en el presente estudio la perspectiva
terapéutica de una droga psicodélica (psilocibina) enfocada al tratamiento de la adicción a
otra droga de abuso de carácter legal, la nicotina. El trabajo se basa en la aplicación
terapéutica de los hongos alucinógenos en la deshabituación tabáquica.
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MATERIAL Y MÉTODOS
Se ha realizado una búsqueda bibliográfica informatizada de los artículos de interés, con
especial atención a aquellos publicados entre 2009 y 2019, referenciados en las siguientes
bases de datos electrónicas: Pubmed, EMCDDA, MESH. Se ha procedido normalmente con
búsquedas avanzadas acotando la fecha de publicación y atendiendo a los artículos por orden
cronológico y por grado de inclusión de las palabras clave, procediendo a continuación con la
búsqueda de artículos similares derivados del de referencia. Estudios tanto en inglés como en
español se han incluido.
Además, se ha recurrido al contacto directo con investigadores implicados en trabajos de
interés, con el fin de verificar el grado actual de desarrollo de ensayos clínicos de relevancia y
ampliar información, no publicada, al respecto.
Los términos más empleados para la búsqueda de información han sido: "psilocybin",
"smoking", "therapeutic", "hallucinogenic", "psychedelic", "addiction", "tobacco", "nicotine",
"mystical".
RESULTADOS
Caracterización de los hongos alucinógenos
Presentación
Se conoce comúnmente como "hongos mágicos" a aquellos que contienen compuestos
alucinógenos, mayoritariamente psilocina y psilocibina, que a bajas dosis provocan
distorsiones perceptivas, alteraciones del pensamiento y estado de ánimo, con efectos
mínimos sobre la consciencia, la memoria y la orientación5.
Agrocybe, Conocybe, Copelandia, Galerina, Gerronema,Gymnopilus, Hypholoma, Inocybe,
Mycena, Panaeolus, Pluteus y, sobre todo, Psilocybe, son los géneros que engloban la mayor
parte de las más de 200 especies existentes que contienen estas sustancias.
Composición química
La psilocibina (4-fosforiloxi-N,N-dimetiltriptamina) es el principal principio psicoactivo de
los hongos alucinógenos. Después de la ingestión, la psilocibina (profármaco) se convierte en
la forma activa farmacológicamente, la psilocina, que también está presente en el hongo, pero
en cantidades más pequeñas. La psilocibina es el fosfato dihidrógeno de la psilocina, que
sufre un proceso de defosforilación en vivo. Ambas moléculas son indolalquilaminas,
estructuralmente similares al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT).
Además, se sospecha de la presencia de dos triptaminas más, la baeocistina y la
norbaeocistina, pero se cree que son menos activas que las dos anteriores.
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Figura 1. Moléculas de psilocibina, psilocina y serotonina.
Mecanismo de acción
La psilocina principalmente interacciona con los receptores tipo 5-HT1A, 5-HT2A y 5-HT2C
como agonista. Las triptaminas alucinógenas (psilocina y psilocibina) presentan una afinidad
relativamente alta por los receptores 5-HT2 de serotonina, pero difieren en la afinidad por
otros subtipos de receptores de serotonina. Aunque los receptores 5-HT1A/2C modulan los
efectos de los alucinógenos serotoninérgicos, la activación de los receptores de glutamato
frontocorticales secundarios a la liberación de glutamato relacionada con el receptor 5-HT2A
parece ser el mecanismo clave de acción de estos fármacos 6 .Esta relativamente elevada
afinidad de los alucinógenos por el receptor 5-HT2 de serotonina y su potencia como
alucinógenos en seres humanos y animales sugiere que un importante componente del
mecanismo de acción de este tipo de sustancias se debe a la estimulación de los receptores 5-
HT2. Otra observación que apoya esta teoría se basa en la desaparición de los efectos
conductuales y fisiológicos de los alucinógenos tras la administración de antagonistas de los
receptores 5-HT2. No obstante, aún no es posible atribuir los efectos psicodélicos a algún
subtipo de receptor 5-HT únicamente5.
Diversos estudios sugieren que los psicodélicos podrían ejercer su efecto terapéutico en
trastornos psiquiátricos mediante la desestabilización aguda de los centros de la red cerebral y
la conectividad de la red global a través de avalanchas neuronales, permitiendo que el cerebro
se reinicie tras los efectos agudos de la droga. Este tipo de sustancias psicoactivas conducen a
un estado cerebral en el que existe un mayor repertorio de conexiones que se forman y se
fragmentan a lo largo del tiempo. Es decir, los psicodélicos como la psilocibina provocan que
la actividad cerebral cortical se vuelva más "entrópica"7. En base a imágenes cerebrales
realizadas hasta la fecha, se especula que las conexiones responsables de los fallos en los
centros asociados a trastornos psiquiátricos se interrumpen y se rompen por la aparición de
conexiones funcionales fuertes que no se encuentran en el estado normal8. A medida que el
efecto de la droga desaparece las redes se conectan de forma adecuada, en ausencia de
determinantes patógenos que originen de nuevo la enfermedad. Además, estudios del cerebro
en reposo sugieren que la psilocibina actúa aumentando el efecto positivo, mejorando el
procesamiento de señales positivas y disminuyendo el procesamiento de señales negativas. La
observada respuesta reducida de la amígdala se correlaciona con el estado de ánimo positivo
autoinformado, lo cual es relevante para el tratamiento de la adicción, pues el efecto negativo
se asocia a recaídas.
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Manifestaciones clínicas
Los efectos de los hongos alucinógenos dependen de la dosis, de la reacción individual y la
sensibilidad a la psilocibina, de las experiencias previas y del entorno. Los efectos principales
están relacionados con el sistema nervioso central, pero también hay algunos efectos
simpaticomiméticos. Las sensaciones subjetivas varían entre individuos, y de un episodio de
uso al siguiente dentro de la misma persona.
Los efectos van desde sensaciones suaves de relajación, vértigo, euforia, realce visual (colores
más brillantes), trastornos visuales (superficies en movimiento, ondas) hasta estimulación
mental, nuevos conocimientos y perspectivas, nuevas emociones etc. Todos ellos son
característicos de los "buenos viajes", tal y como los describen los usuarios. No obstante, las
distorsiones sensoriales pueden ir acompañadas de inquietud, falta de coordinación,
sentimientos de ansiedad, falta de juicio sobre el tiempo o la distancia, sensación de irrealidad
o incluso despersonalización, delirios, percepción alterada de eventos reales, imágenes y
rostros, o alucinaciones reales. Estos efectos se conocen como "malos viajes" por parte de los
consumidores y también pueden involucrar reacciones de pánico y estados similares a la
psicosis. En casos graves, pueden ocurrir episodios psicóticos agudos, que incluyen imágenes
extrañas y aterradoras, paranoia grave y pérdida total de la realidad, lo que puede provocar
accidentes, autolesiones o intentos de suicidio. A un mal viaje generalmente le sigue un
desmayo, tristeza y depresión e interpretaciones paranoicas. En algunos individuos, el uso
puede traer trastornos de personalidad. Además pueden producirse flashbacks, episodios con
alteraciones perceptivas o pseudoalucinaciones. En la práctica clínica en humanos con
psilocibina, sin embargo, los resultados demostraron seguridad a corto y largo plazo 9.De
hecho, en numerosos voluntarios analizados con altas dosis de psilocibina, no se ha
demostrado evidencia de psicosis persistente o problemas psicológicos relacionados con las
sesiones terapéuticas con psilocibina, pudiendo regresar todos ellos a sus actividades diarias
con total normalidad 10.
En general, los efectos fisiológicos no son significativos, pero pueden incluir: mareos,
náuseas, debilidad, dolor muscular, escalofríos, dolor abdominal, dilatación de las pupilas
(midriasis), cefalea (dosis dependiente, tardía y transitoria)11, aumento leve o moderado de la
frecuencia cardíaca (taquicardia) y la respiración (taquipnea) y elevación de la presión
arterial5. La temperatura corporal permanece normal. Sin embargo, se han registrado síntomas
físicos pronunciados, como dolor de estómago intenso, vómitos persistentes, diarrea, etc.
Perfil de seguridad
El uso de los "hongos mágicos" es relativamente seguro; normalmente se han reportado
efectos adversos relativamente leves. Sin embargo, la provocación baja pero prevalente de los
ataques de pánico y los flashbacks, que representan riesgo para la salud mental, siguen siendo
un motivo de preocupación12.Generalmente y con el fin de evitar problemas de seguridad se
excluye de los ensayos clínicos a los voluntarios con antecedentes personales o familiares de
trastornos psicóticos o bipolares. Se ha demostrado específicamente que la administración
crónica de psicofármacos como los antidepresivos tricíclicos, el litio, los inhibidores de la
recaptación de serotonina o el haloperidol potencian los efectos de los alucinógenos10. Los
hongos no son físicamente adictivos ni pueden causar dependencia psicológica. Tampoco se
han observado síntomas de abstinencia. En cambio, sí que existe un corto periodo de
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tolerancia. El consumo de hongos dos días seguidos puede llevar a una experiencia
disminuida el segundo día, aunque con un intervalo de 5 a 7 días o más, este efecto es casi
inexistente 13 .Se cree que la toxicidad aguda de la psilocibina es baja; son raras las
intoxicaciones fatales relacionadas con el consumo de hongos alucinógenos. En contadas
ocasiones se han producido casos de muerte y suicidios en países europeos atribuibles a la
ingestión de grandes cantidades de hongos. Los primeros auxilios en caso de envenenamiento
por lo general tienen como objetivo tranquilizar y evitar que los usuarios se hagan daño a sí
mismos o a otras personas. Las benzodiazepinas son el medicamento más seguro de elección,
efectivo para la mayoría de los pacientes12. Hasta ahora no hay evidencia de toxicidad crónica
ni se dispone de datos suficientes sobre mutagenicidad y teratogenicidad para llegar a una
conclusión; tampoco se ha reportado daño orgánico por psilocibina.
Uso médico
En la década de 1960, la psilocibina sintética pura (Indocybin®) fue comercializada por
Sandoz con fines experimentales y psicoterapéuticos5. Actualmente no hay indicaciones
médicas para la psilocina o la psilocibina. En los últimos años, un número creciente de
estudios con voluntarios humanos han comenzado a explorar los posibles beneficios
terapéuticos de la psilocibina y otros alucinógenos para tratar una serie de trastornos
psiquiátricos de elevada complejidad, como la depresión crónica, el trastorno por estrés
postraumático, la ansiedad asociada a enfermedades terminales y la dependencia a las drogas
(alcohol, tabaco). En el marco de la psicoterapia psicodélica asistida (PAP)2, la psilocibina se
sitúa como una sustancia con historial de investigación para aplicaciones clínicas, en parte
debido a su buen perfil de seguridad y a su bajo perfil de riesgo, incluso en condiciones no
supervisadas.
Tabla 1.Ensayos clínicos registrados en fase II con empleo de psilocibina en pacientes
psiquiátricos.2
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Psilocibina como complemento antitabáquico
Se llevó a cabo un estudio para determinar la viabilidad y la seguridad de la psilocibina como
parte del tratamiento de dependencia a la nicotina14. Dosis moderadas (20 mg / 70 kg) y altas
(30 mg / 70 kg) de psilocibina fueron administradas a 15 voluntarios dentro de un protocolo
de tratamiento de cesación tabáquica estructurado en 15 semanas. Este estudio abierto incluyó
a 15 individuos con nivel educativo alto 15 del área de Baltimore (EE. UU.), todos ellos
psiquiátricamente sanos y dependientes de la nicotina. El personal del estudio, que incluyó a
psicólogos de nivel doctoral, supervisó las sesiones terapéuticas y diseñó el tratamiento de tal
forma que los participantes recibieron 4 sesiones semanales de terapia cognitivo-conductual
para dejar de fumar y para preparar la administración de psilocibina14. La fecha límite para
cesar el hábito tabáquico (Target Quit Date) se estableció en la 5º semana de tratamiento,
coincidiendo con la primera sesión de psilocibina a dosis moderada (20mg / kg). Los
voluntarios recibieron nuevas dosis de psilocibina en las semanas 7 y 13, predeterminadas
como dosis altas (30mg /kg) o moderadas a voluntad de los pacientes. El personal del estudio
se reunió con los participantes el día después de cada sesión de psilocibina, y semanalmente
después de la fecha objetivo del cese (en inglés: TQD) para discutir las experiencias de la
sesión y brindar apoyo para dejar de fumar. Llamadas diarias breves sirvieron de ayuda a los
participantes durante dos semanas después de la TQD para alentar la abstinencia de fumar.
Sesiones terapéuticas psicodélicas
Las sesiones terapéuticas con psilocibina fueron desarrolladas previa declaración de
motivación para dejar de fumar por parte de los voluntarios y conforme a las pautas de
seguridad para la investigación con alucinógenos en humanos14. Se monitorizaron la presión
arterial y la frecuencia cardíaca de los participantes y se dispuso de medicamentos de rescate,
en caso de episodios adversos de carácter cardiovascular o psicológico, a disposición del
personal médico en todo momento. En cuanto a la seguridad física del ambiente, el entorno de
la sala fue diseñado teniendo en cuenta posibles cambios perceptivos y desorientación
provocados por la influencia de los alucinógenos. Por tanto, los objetos potencialmente
peligrosos fueron retirados (muebles con esquinas afiladas, lámparas de vidrio...). Frente a
posibles delirios, los investigadores deben asegurar que el individuo no pueda escapar por las
ventanas. Además, la localización y el contexto son de vital importancia en las sesiones
terapéuticas. Se alienta a los voluntarios a acostarse en un sofá y a centrarse en su experiencia
interna. Los participantes emplean una máscara para los ojos y escuchan música evocadora a
través de auriculares. Por otro lado, los teléfonos móviles son requisados por el personal del
estudio para evitar distracciones o situaciones de alarma que deriven en problemas de
seguridad, así como el calzado de los individuos que es sustituido por zapatillas de hogar, con
el objetivo de proporcionar comodidad y relajación. Se intenta privar a los individuos del
habla, para evitar la distracción por estímulos sensoriales externos. La habitación donde tiene
lugar la sesión se acondiciona con objetos personales del participante. Además, la cápsula de
psilocibina se coloca en el interior de una copa de madera con incienso, de donde el
participante se autoadministrará la dosis correspondiente. Una parte esencial del programa es
la recitación del “mantra personal", es decir, una frase simple que cada voluntario crea y que
condensa el motivo para dejar de fumar.
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Figura 2. "Salón" de sesión en los estudios de investigación de John Hopkins con
alucinógenos.16
Se pretende que los individuos reflexionen sobre sus patrones de pensamiento. El objetivo es
proporcionar a los voluntarios una experiencia mística que les haga reevaluar su relación con
el tabaco, sumirlos en un poderoso viaje psicodélico para provocar una experiencia intensa y
abstracta que cambie sus perspectivas.
Mediciones parala evaluación de la abstinencia y la experiencia psicodélica
✓ Marcadores biológicos de la abstinencia del hábito de fumar: se evaluaron el monóxido
de carbono exhalado (CO) y nivel de cotinina en la orina.
✓ Seguimiento de la línea de tiempo: los participantes completaron retrospectivamente un
calendario de autoinforme que indica la cantidad de cigarrillos que fumaron cada día.
✓ Prueba de Fagerström para la dependencia de los cigarrillos: utilizado para caracterizar el
nivel de dependencia de los fumadores.
✓ Medidas relacionadas con el abandono del hábito de fumar: el cuestionario sobre las
necesidades de fumar (Questionnaire on Smoking Urges), la escala de autoeficacia de la
abstinencia de fumar (Smoking Abstinence Self-Efficacy scale), que proporciona una
medida de la confianza de los fumadores para abstenerse de fumar en 20 situaciones
hipotéticas y la tentación de fumar en esas situaciones, y la escala de abstinencia de
fumar de Wisconsin que mide la gravedad de la abstinencia de fumar.
✓ Cuestionario de efectos visuales: los participantes completaron este cuestionario con el
fin de detectar un posible trastorno de percepción persistente por alucinógenos.
✓ Entrevista de cefalea posterior a la sesión de psilocibina
✓ Escala de misticismo: cuestionario diseñado para evaluar la experiencia mística clásica y
que presenta una estructura de 4 factores que cubre las dimensiones de la misma: unidad,
calidad noética, carácter sagrado (F1); estado de ánimo positivo (F2); trascendencia del
tiempo / espacio (F3); e inefabilidad (F4).
✓ Cuestionario de estados de conciencia: este cuestionario se usó para evaluar la ocurrencia
de experiencias temerosas o desafiantes.
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✓ Cuestionario de efectos persistentes: este cuestionario se compone de numerosos ítems
agrupados en seis categorías: actitudes sobre la vida, actitudes sobre uno mismo, cambios
de humor, relaciones, cambios de comportamiento y espiritualidad. Incluye además cinco
preguntas adicionales relativas al significado personal general, la importancia espiritual y
los efectos sobre el bienestar atribuidos a la experiencia más reciente con psilocibina, la
satisfacción con la vida o los mecanismos por los cuales la psilocibina facilita el
abandono del hábito de fumar14.
Eficacia y seguridad de la psilocibina en la cesación tabáquica
Durante las sesiones de psilocibina realizadas en el estudio frente al tabaquismo no se
informaron efectos adversos clínicamente significativos que requirieran intervención médica.
Un 40% de los participantes refirieron miedo extremo o fuerte a la locura o sentimientos
atrapados. Además, la presión arterial y la frecuencia cardíaca aumentaron levemente y la
cefalea (tardía, moderada) se manifestó en un 80% de los voluntarios14. El cuestionario de
efectos visuales no recogió efectos significativos o molestos. De acuerdo con el seguimiento
de la línea de tiempo y verificado por medidas de CO y cotinina, 12 de 15 (80%) participantes
mostraron una abstinencia de prevalencia puntual de siete días a los 6 meses de seguimiento14.
Tres de ellos experimentaron recaídas en el período post-tratamiento, y sólo uno de ellos
recayó de forma significativa. Otro participante informó de su recaída tras 13 semanas de
abstinencia con una media de 5 cigarrillos diarios, pero reanudó la abstinencia antes de los 6
meses de seguimiento. En cualquier caso, las pruebas, así como los datos de biomarcadores
demostraron reducciones significativas en el consumo diario de cigarrillos autoinformados
desde el inicio hasta el seguimiento de 6 meses entre toda la muestra del estudio. Las
puntuaciones de la escala de misticismo de por vida indicaron un aumento significativo en la
experiencia mística desde la administración hasta la semana posterior a la sesión final de
psilocibina, informando sobre numerosos efectos positivos. Por otro lado, el deseo (en inglés:
QSU) y la tentación de fumar (en inglés: SASE) se redujeron de forma significativa en todo el
periodo temporal del estudio. La confianza para abstenerse aumentó de forma relevante desde
el inicio y la escala de abstinencia de fumar de Wisconsin alcanzó su máximo una semana
después de la sesión con psilocibina, para disminuir posteriormente con el tiempo. Todos los
participantes que dejaron de fumar lo hicieron después de su sesión inicial de dosis moderada,
y los que no lo hicieron no pudieron hacerlo incluso después de sus sesiones posteriores de
dosis altas. Transcurrido un tiempo, se evaluaron los efectos del programa para dejar de fumar
facilitado con psilocibina 1 año después de la administración de la misma17. A los 12 meses
de seguimiento, 10 participantes (67%) fueron confirmados como fumadores abstinentes. En
el seguimiento a largo plazo(≥16 meses), nueve participantes (60%) fueron considerados
abstinentes mediante verificación biológica.
Misticismo como aspecto influyente terapéutico
No se percibieron diferencias significativas en la intensidad de los efectos farmacológicos, lo
cual sugirió que los efectos subjetivos de tipo místico fueran los responsables de la cesación y
la abstinencia mediada por el psicodélico14. A la experiencia propiamente dicha se suman las
valoraciones retrospectivas del significado personal y la importancia espiritual de las sesiones
de psilocibina informadas por los participantes. Los voluntarios atribuyeron un significado
personal sustancial a sus experiencias de psilocibina: 13 calificaron al menos una sesión de
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psilocibina entre las 10 experiencias más significativas de sus vidas, 11 calificaron al menos
una sesión de psilocibina entre las 5 experiencias espiritualmente más significativas de sus
vidas y 13 informaron que su bienestar personal o su satisfacción con la vida habían
aumentado mucho como resultado de las sesiones. Los mecanismos atribuidos a la eficacia de
la psilocibina aportados por los participantes fueron: cambio de orientación hacia el futuro, de
modo que los beneficios a largo plazo superaron los deseos inmediatos, fortalecimiento de la
creencia en la capacidad para dejar de fumar y cambio en las prioridades o valores de la vida,
de manera que fumar ya no era más importante que dejar de fumar. Solo un participante
aseguró que la psilocibina no había ayudado a dejar de fumar. De los 15 participantes, 9
(60%) aseguraron haber experimentado una "experiencia mística" completa durante alguna de
las sesiones de psilocibina, especialmente a dosis altas15. En el seguimiento a largo plazo (12
meses), 13 participantes calificaron sus experiencias de psilocibina entre las cinco
experiencias personalmente y espiritualmente más significativas de sus vidas17.
En general, los temas asociados a este tipo de experiencias incluyen: la integración relacional,
el rango emocional, el papel de la música como transmisor de experiencias, fenómenos
visuales significativos, lecciones de sabiduría, prioridades de vida revisadas, exaltados
sentimientos de alegría, felicidad y amor, encarnación, inefabilidad, alteraciones de la
identidad, movimiento de los sentimientos de separación a la interconexión, experiencias de
sufrimiento psicológico transitorio, la aparición de los seres queridos como espíritus guías etc.
De forma minoritaria las transcripciones de los participantes incluyen cambios duraderos en el
sentido de identidad, experiencias de sinestesia, catarsis de emociones poderosas, mejores
relaciones después del tratamiento, rendición, perdón y una lucha continua para integrar la
experiencia18.
Tal es la trascendencia de la experiencia mística que, estudios doble ciego controlados (con
psilocibina alucinógena), han reportado cambios a largo plazo en los comportamientos, las
actitudes y los valores de los participantes. Las alteraciones en la apreciación estética, la
imaginación y la creatividad demostraron aumentos significativos en la apertura de los
pacientes 1 año post-psilocibina, lo que sugiere un cambio en la personalidad de los adultos,
cuyos rasgos personales pasados los 30 años son de elevada estabilidad en base a una gran
cantidad de evidencia, incluso bajo eventos discretos de manipulación experimental19.
Eficacia antitabáquica: psilocibina vs nicotina
Se propuso examinar la administración de psilocibina combinada con un programa
estructurado de tratamiento para dejar de fumar en individuos dependientes de la nicotina con
el fin de obtener datos preliminares sobre la eficacia de este tratamiento combinado para dejar
de fumar20. Más específicamente, se propuso llevar a cabo un estudio de eficacia comparativa
controlado y aleatorizado en el que tanto la psilocibina como el parche transdérmico de
nicotina se administraran a personas fumadoras de cigarrillos dependientes de la nicotina. Los
participantes recibirían un curso de 13 semanas de terapia conductual cognitiva para dejar de
fumar, con la fecha de finalización de la meta establecida para la semana 5. Después de varias
reuniones de preparación con monitores del estudio, los participantes tendrían una sesión de
psilocibina de un solo día con una dosis alta (30 mg / 70 kg), o un tratamiento estándar de
parches de nicotina de 8 a 10 semanas. En el estudio, una parte de los participantes se
someterían a una exploración por imagen de resonancia magnética antes y después de la fecha
límite para dejar de fumar para evaluar los mecanismos basados en el cerebro asociados con
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estos tratamientos. La investigación en cuestión está en curso; con el reclutamiento y estudio
de los pacientes en marcha, la previsión de finalización es para el año 2021.
Panorama investigador de las drogas psicodélicas
La investigación humana con psicodélicos se abre paso en la actualidad. 60 años tras su
expansión inicial21, resurge el interés en este ámbito. El crecimiento que experimenta esta
disciplina científica se evidencia con el desarrollo de varios estudios22. Sin embargo, hoy en
día siguen vigentes las penalizaciones impuestas sobre las drogas psicoactivas con fines
protectores de la salud pública. El uso recreativo y la contracultura de las drogas, impidieron
previamente la indagación acerca de sus posibles efectos beneficiosos y terapéuticos,
limitando severamente el estudio en neurociencia y el descubrimiento de nuevos tratamientos
contra desórdenes neuronales y patologías psiquiátricas. Un buen número de principios
activos prometedores fueron abortados por la inclusión de estas drogas en listas prohibidas
antes del propio desarrollo de la moderna neurociencia, a diferencia de los opiáceos y ciertas
anfetaminas, cuya expansión sí tuvo lugar. La investigación con psicodélicos culminó con la
declaración oficial en 1970 de la Ley de Sustancias Controladas en EE. UU. La mayoría de
los psicodélicos fueron ubicados en la lista I correspondiente a “sustancias dañinas sin
potencial terapéutico". Dicha clasificación no sólo determina que es un delito comerciar con
drogas que se encuentran en esta categoría, sino que además establece que es un crimen
federal conducir investigaciones científicas sobre estas drogas. Por este motivo, los
investigadores requieren una licencia especial para poseer el medicamento23 (coste: 6000€ en
Reino Unido). Los medicamentos ubicados en el anexo I están sujetos al nivel de control más
estricto en la mayoría de los países del mundo. Hoy en día la FDA es la institución que más
permisos concede para la investigación con psicodélicos.
Otro de los grandes problemas para la neurociencia psicodélica es conseguir financiación.
Vetado el dinero público, son pocas las fundaciones y organizaciones que se ofrecen
económicamente para investigar por el estigma que acompaña a estas drogas. Por este motivo,
entre otros, cuando se consigue la autorización pertinente y el dinero, los investigadores se
encuentran con un mercado tan escaso como caro. Tanto es así que un sólo gramo de
psilobicina puede costar 10.000 euros, lo que hace inasumible pasar de la fase preclínica del
laboratorio a su experimentación con humanos. Es más: algunos investigadores afirman que
hoy en día solo existe un fabricante a escala mundial que produzca psilocibina de suficiente
calidad para tal aplicación, cuyo precio asciende a 130.000€/gramo. Por otro lado, las
compañías farmacéuticas pierden interés en drogas no patentables y de administración
ocasional. Además, es muy difícil encontrar un placebo adecuado para sustancias como la
psilocibina o el LSD, porque una vez que los pacientes reciben la droga o el placebo es
cuestión de minutos hasta que comienzan a transitar el estado psicodélico, y desde ese
momento son conscientes de la alternativa de tratamiento asignada. Un placebo ideal causaría
alteraciones similares en la percepción y la cognición, pero sin beneficios terapéuticos. Lo
cierto es que no se sabe si eso es posible, porque dichas alteraciones podrían formar parte de
la misma base terapéutica de los psicodélicos.
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Análisis farmacoterapéutico del tabaquismo
En la actualidad, existen muchos problemas de seguridad apremiantes en los tratamientos
psicofarmacológicos provocados por la brecha de conocimiento que existe entre la
investigación y la práctica clínica2. Esta brecha se crea debido a que los ensayos clínicos
psiquiátricos rara vez duran más de 6 meses, mientras que los productos aprobados basados
en estos ensayos se prescriben posteriormente para el uso diario crónico durante años, a veces
décadas, debido a su eficacia terapéutica a corto plazo. Muchas consecuencias adversas
surgen de esta brecha con el uso de medicamentos psiquiátricos, tales como la vareniclina o el
bupropion indicados para el tratamiento del tabaquismo: la disminución de la adherencia en
los tratamientos, la toxicidad de la polifarmacia, la adicción a los medicamentos prescritos
que causan síntomas graves de abstinencia, y una gran cantidad de efectos secundarios
(generalmente de difícil resolución) que surgen después del uso diario prolongado (cambios
de peso, dolores de estómago, estreñimiento, cambios de humor, confusión, pensamientos
anormales, delirios, pérdida de memoria, inquietud, acatisia, discinesia tardía, disfunción
sexual, ansiedad, mareos, problemas para dormir e incluso ideas suicidas).
A este respecto, si la medicación es administrada bajo supervisión, la psicoterapia psicodélica
asistida puede reducir o incluso eliminar los problemas de adherencia y polifarmacia en
tratamientos psiquiátricos. Con la administración de drogas psicoactivas solo un par de veces,
la PAP puede prevenir la adicción y el desarrollo de efectos secundarios después del uso
crónico de medicamentos2.
En cuanto a la eficacia específica de los fármacos aprobados para el tratamiento de la adicción
tabáquica en sus diversas combinaciones, es bien conocida gracias a diversos estudios
desarrollados en humanos. Cuando, por ejemplo, se combinan con 12 breves reuniones
semanales de asesoramiento, las farmacoterapias han mostrado tasas de abstinencia de
prevalencia de siete días del 25,5% (bupropión) y del 34,3% (vareniclina) aproximadamente 6
meses después de la fecha del cese (TQD)14.Por otra parte, en dos ensayos de tratamientos
prolongados para dejar de fumar con una combinación de bupropión, reemplazo de nicotina y
terapia cognitivo-conductual con una duración de 5 a 12 meses, los participantes mostraron
una abstinencia de prevalencia de siete días de 45% a 59% en aproximadamente 6 meses. Otra
investigación centró el estudio en la eficacia de los 3 tratamientos de primera línea para dejar
de fumar (terapia de reemplazo de nicotina, bupropion y vareniclina) con el fin de averiguar la
abstinencia de fumar durante al menos 6 meses24. Las tasas más altas de abandono del hábito
de fumar se asociaron con la terapia de reemplazamiento con nicotina (17.6%) y bupropión
(19.1%) en comparación con placebo (10.6%). La vareniclina (27.6%) y la combinación de
terapia de reemplazo de nicotina (31.5%) (parche más inhalador) fueron más efectivas para
lograr dejar de fumar. Para las semanas 9 a 12, las tasas de abstinencia continua de 4 semanas
fueron 44.0% para vareniclina versus 17.7% para placebo y vs 29.5% para bupropion de
liberación sostenida, tal y como recoge otro estudio comparativo 25 . En general, los
tratamientos de dependencia del tabaco alcanzan tasas de abstinencia de 25-30% a 1 año26. Se
comparó asimismo la eficacia y la seguridad de una intervención psicológica novedosa para el
abandono del hábito de fumar llamada "entrenamiento del modelo psicodinámico “con una
condición de control activo del bupropión de liberación sostenida27. El análisis completo
reveló tasas de abstinencia continua de 12 meses de 39.9% en el grupo de psicoterapia versus
22.5% en el grupo de bupropión. La psicoterapia de 1,5 días superó la eficacia del bupropión,
presentando una alternativa a las ayudas farmacológicas para dejar de fumar, especialmente
de cara a los fumadores que rechazan los medicamentos para tratar su dependencia de
sustancias, a un costo similar (350 €) al tratamiento con bupropion (355 €).
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DISCUSIÓN
El único estudio completado en humanos centrado en la aplicación de la psilocibina para el
tratamiento de la adicción al tabaco sugiere una nueva alternativa terapéutica prometedora. La
sustancia psicodélica, ilegal y natural procedente de los hongos alucinógenos resultó
ciertamente eficaz en el contexto de una psicoterapia cognitivo conductual, administrada en
una población clínica bien definida, bajo condiciones de apoyo y en un entorno controlado y
cuidadosamente preparado. A los 6 meses de seguimiento, se verificó que 4 de cada 5
voluntarios lograron deshabituarse del tabaco, un registro sustancialmente elevado referido a
tasas de abstinencia tabáquica. Incluso el seguimiento de los pacientes reflejó resultados, que
sugieren que, dentro de un programa de tratamiento estructurado, la psilocibina es
prometedora en cuanto a la promoción de la abstinencia del consumo de tabaco a largo
plazo17. No obstante, es necesario señalar que se trata de un estudio de diseño abierto y con un
número de participantes muy reducido (N=15), por lo que aún es pronto para sacar
conclusiones definitivas sobre el papel terapéutico propuesto para la psilocibina14.
El fármaco agonista de receptores 5HT2 demostró tras su administración efectos adversos
clínicamente no significativos. En base a las investigaciones realizadas se le atribuye un perfil
de relativa seguridad, sin olvidar sus potenciales peligros para la salud mental (ataques de
pánico, flashbacks, psicosis, paranoias, alucinaciones...) que, sin embargo, han pasado
prácticamente inadvertidos en numerosos estudios llevados a cabo en humanos con el
principio psicoactivo de los hongos. La psilocibina no ha demostrado presentar potencial de
adicción ni toxicidad crónica, aunque puede provocar baja toxicidad aguda5. Mientras que la
sustancia alucinógena se postula como posible alternativa terapéutica para el tratamiento de la
adicción al tabaco otros fármacos ya están más que consolidados en el mercado del
medicamento. Algunos como el bupropion o la vareniclina, de administración diaria,
ocasionan efectos adversos tales como náuseas, vómitos o sueños anormales tras su uso
prolongado, que contrastan con los efectos adversos temporalmente limitados y de fácil
intervención derivados del uso puntual de la psilocibina.
La única tasa de abstinencia tabáquica asociada a la administración de psilocibina en humanos
registrada tras 6 meses de seguimiento es del 80%, mientras que las correspondientes a
fármacos comercializados ascienden a un 26% (bupropion) y a un 34% (vareniclina). Hay que
tener en consideración, en cualquier caso, el apoyo psicoterapéutico que acompañó al
tratamiento con psilocibina14. Incluso en estudios que incluyeron terapia cognitivo
conductual, conjunta con bupropion y terapia de reemplazo de nicotina, tan solo entre un 45-
59% de los participantes lograron abstenerse a los 6 meses. En general, un 25-30% de los
pacientes tratados con fármacos indicados para la adicción a la nicotina se abstienen tras 1
año de seguimiento. Sin embargo, la tasa de abstinencia correspondiente al estudio de eficacia
de la psilocibina en el tratamiento del tabaquismo ascendió al 67% a los 12 meses y al 60% a
los 16 meses de seguimiento17.Cabe destacar como componente terapéutico importante en el
tratamiento de la adicción al tabaco la psicoterapia, cuya eficacia ha demostrado ser tan
favorable o más que la correspondiente a tratamientos farmacológicos como el bupropion, y
cuyo coste terapéutico es similar o incluso inferior a la opción farmacológica.
Teniendo en cuenta la comparativa contrastada entre la psilocibina y los fármacos
comercializados para la adicción a la nicotina, la psicoterapia psicodélica asistida se posiciona
como una alternativa terapéutica prometedora, pero no solo como posible sustituta de la
psicofarmacología habitual sino como auxiliar de la misma en sus apremiantes problemas de
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seguridad. La problemática psiquiátrica de la adherencia, la polifarmacia, la adicción a los
psicofármacos y los efectos secundarios derivados del uso crónico de los mismos queda
presumiblemente resuelta con una sustancia farmacológica como la psilocibina, tal que: se
administra de forma puntual en monoterapia, carece de potencial de adicción, ocasiona
efectos secundarios discretos y resolubles y ha demostrado potencial terapéutico antiadictivo.
Los mecanismos de acción propuestos hasta la fecha para la psilocibina han sido diversos,
aunque dicho aspecto no está completamente esclarecido. Pocas dosis del psicodélico agonista
de receptores de serotonina son capaces de generar experiencias transformadoras en humanos
con repercusión a largo plazo, con tal trascendencia individual y espiritual, que
modificaciones en la personalidad y el comportamiento de los individuos adictos han sido
informadas en estudios con psilocibina. Esta sustancia logra aparentemente un reinicio
cerebral y a través de una experiencia mística permite a los participantes revisar sus
prioridades de vida e induce en ellos la generación de efectos positivos que mejoran su estado
de ánimo, incitando al cumplimiento de la deshabituación tabáquica7.
Ante los ilusionantes, aunque insuficientes hallazgos observados en el estudio que involucra a
la psilocibina frente a la adicción al tabaco en humanos, y el alcance global de la mortalidad y
la morbilidad relacionadas con la práctica tabáquica, parece razonable pensar que se llevarán
a cabo futuras investigaciones adicionales. Sin embargo, la realidad de la investigación con
psicodélicos no es tan sencilla. Los estigmas asociados a las drogas psicodélicas, la
contracultura de las drogas y el habitual uso recreativo fueron responsables indirectos de la
severa limitación que sufrió la neurociencia en este ámbito21. Preocupaciones acerca del uso
de drogas de abuso en tratamientos terapéuticos fueron influyentes en la toma de decisiones
políticas a escala mundial, aunque actualmente se hayan descartado potenciales de adicción
en drogas como la psilocibina, que no genera la búsqueda compulsiva de su consumo. A día
de hoy la situación se ha revertido levemente con la aprobación de ciertas licencias para la
investigación humana con psicodélicos, fundamentalmente en EE.UU. Trabajos prometedores
como el estudio de eficacia comparativa entre la psilocibina y los parches transdérmicos de
nicotina en el tratamiento de la adicción al tabaco, que pretenden ahondar en aspectos tan
importantes como el mecanismo de acción del alucinógeno y que son respaldados por
estudios previos, se están desarrollando con normalidad en el continente estadounidense.
Podría decirse que la neurociencia en el contexto de los psicodélicos ha vuelto a resurgir. Pese
a todo, las penalizaciones y las restricciones legislativas siguen en vigor. Paradójicamente,
son necesarios ensayos clínicos más sólidos para respaldar la aprobación de la psilocibina por
la FDA e identificar el posible papel en la psiquiatría clínica 28.
Aunque no se han publicado muchos estudios sobre los efectos persistentes y, en
consecuencia, más directamente relevantes para las aplicaciones terapéuticas de los
psicodélicos clásicos, la evidencia actual sugiere que la psilocibina puede proporcionar
beneficios terapéuticos que respalden el desarrollo de una solicitud de nuevo medicamento.
Sin embargo, las organizaciones e instituciones privadas que, excluido el dinero público, son
fuente de apoyo económico, deberán asumir el estigma que aún acompaña a los psicodélicos y
la gran inversión que supone la investigación clínica con un tipo de drogas difícilmente
patentables.
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CONCLUSIONES
La psilocibina ha demostrado tener un potencial terapéutico considerable en el tratamiento de
la dependencia a drogas como la adicción al tabaco.
El psicodélico natural procedente de diversas especies de hongos reúne una serie de
características que lo hacen idóneo en el tratamiento de la adicción. Se trata de una sustancia
que carece de potencial adictivo, que es segura en condiciones controladas, que ocasiona
efectos psicológicos que incitan a la autorreflexión favoreciendo la recuperación del paciente
y que es capaz de provocar cambios persistentes de comportamiento y personalidad.
Los avances en investigación clínica sitúan a la psilocibina como un fármaco relativamente
seguro y más eficaz que los ya comercializados para el tratamiento de la adicción a la
nicotina.
La psilocibina se postula como fármaco asistente en tratamientos psicofarmacológicos
antitabáquicos, extrapolable a tratamientos psiquiátricos en general, facilitando la resolución
de problemas apremiantes derivados de los mismos.
Su incorporación al mercado supondría un cambio de dinámica en la clínica psiquiátrica: el
paso de múltiples fármacos específicos para determinados trastornos mentales hacia una única
droga con un mecanismo de acción por esclarecer completamente, pero cuya repercusión
mental y personal trasciende en múltiples enfermedades psiquiátricas.
La psilocibina merece ser tenida en cuenta en futuras investigaciones para poder sacar
conclusiones definitivas sobre su papel terapéutico tanto en la adicción como en otros
trastornos psiquiátricos.
El hecho de que no exista lugar para los psicodélicos bajo el paradigma actual de la industria
farmacéutica, y que no sea posible la inclusión de sustancias con esta potencia terapéutica
para la investigación, es un síntoma claro de la necesidad de buscar activamente un cambio de
paradigma.
Es necesario apoyar la actividad científica y concienciar a la población de la utilidad positiva
de tantas sustancias, que, en el contexto de la contracultura de las drogas, han quedado
relegadas de cualquier contribución social útil.
El tratamiento de las enfermedades mentales exige investigación, a la vez que asumir riesgos
médicos y financieros. El futuro de sustancias como la psilocibina es terapéuticamente
prometedor. Estamos en la obligación de descubrirlo.
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