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Dra. Greice Tarabay – R1Dr. Felipe Morales – R2Dra. Verônica J. Ayres – R3Dra. Verônica J. Ayres – R3
Orientação: Dr. Luciano M. Pompei
Acta Physiologica - 2011› Sociedade Escadinava de Fisiologia› Início 1889
Fator impacto: 3.090
123 referências: 1979 – 2010 2009-2010
M.R. Meyer› Graduação e pesquisa› Universidade de Zurique – Suíça
› 14 publicações Vascular, hormônio sexuais, obesidade,
envelhecimento
Sem conflito de interesses Suporte: Swiss National Science
Fundation
Pós menopausa› ↓ estrogênios ↑ risco cardiovascular› ↑ adiposidade visceral
› ↓ SHBG ↑ risco de câncer hormônio-dependente
› GPER (receptor de estrogênio ligado à proteína G)
› Associada à obesidade, resistência à insulina e câncer hormônio-dependente
Terapia estrogênica› benefícios em relação à adiposidade e
risco de diabetes
› efeitos adversos : aumento risco de CA mama e tromboembolismo
BMJ – Outubro de 2012› Desde 1840 › Hoje: semanal
Fator de impacto: 14.093
39 referências: 1995 – 2011 2006 e 2009
Louise Lind Schierbeck Formação: Universidade de Copenhagen
› > 37.000 alunos› Maior instituição de ensino e pesquisa da Dinamarca
Departamento de Endocrinologia
Outros autores: conflitos de interesse - vínculo com indústria farmacêutica
Estudo clínico, aberto, randomizado, controlado
Aprovação do comitê de ética Termo de consentimento
Pacientes de DPOS (Danish Osteoporosis Prevention Study)
Avaliação do risco cardiovascular
Pós ou perimenopausa sintomáticas› 45-58 anos, saudáveis› 3 a 24 meses da DUM: exposição ao
estrogênio endógeno ??
Seguimento: 6 m, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 5 anos, 10 anos
Acompanhamento cronológico adequado?
Longo período de acompanhamento› 11 anos - intervenção› 6 anos – seguimento
Sem uso de placebo
Com útero: 17-β estradiol 2mg (12 dias) / 17-β estradiol
2mg + 1mg de acetato de noretisterona (10 dias) / 17-β estradiol 2mg (6 dias)
Sem útero 2 mg de 17-β estradiol 2mg
Outras medicações se efeitos colaterais: quais? / quantas?
Outras medicações de uso contínuo: AAS, estatinas, anti-hipertensivos...
Evento primário: morte, admissão hospitalar por infarto do miocárdico ou insuficiência cardíaca
Pesquisa: PROBE› Prospectively, randomised, open with blinded
endpoint evoluation
Registros hospitalares e CID› Ferramenta de pesquisa em estudos randomizados› Cidadãos dinamarqueses: número (nascimento ou
imigração) - registros públicos› Dinamarca : 5.574.000 hab X Brasil 194 milhões
Após publicação WHI – 2002: trabalho interrompido
› Pacientes orientadas a suspender medicações – todas o fizeram??
› Por que não houve publicação dos resultados logo após a interrupção pós- WHI?
› Por que o acompanhamento por aproximadamente 6 anos pós interrupção do trial?
Limitações› Estudo aberto, sem placebo› PROBE: diagnóstico correto› “intention to treat”: nem todas as mulheres
aderiram corretamente ao tratamento “per protocol” > 80 % do uso de medicamento
Forças› Randomização› Longa duração em pacientes jovens com
recente menopausa› Poucas perdas durante o seguimento› Follow-up: 6 anos
TRH em mulheres logo após a menopausa reduz o risco de mortalidade, infarto miocárdico e insuficiência cardíaca
Início precoce e longo não aumenta o risco de câncer de mama e AVC
Climateric 2013 Fator de impacto: 1.916 Consenso
› Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva› Federação de Menopausa da Ásia› Sociedade de Endocrinologia› Sociedade Européia de Andropausa e Menopausa› Sociedade Internacional de Menopausa› Fundação Internacional de Osteoporose› Sociedade Norte Americana de Menopausa
Novembro de 2012: reunião com representantes das maiores sociedades internaicionais
Recomendações: não substituem os trabalhos regionais
THM: Terapia Hormonal Menopausal
THM: melhor tratamento para sintomas vasomotores e é efetivo à prevenção de fraturas osteoporóticas
Dose mínima de estrogênio ↓doenças coronárias
<60 anos ou < 10 anos após menopausa
Queixas urogenitais: estrogênio tópico
E : sem útero / E+P: com útero
Opção por THM: riscos X benefíciosindividualizar!
Risco de TVP e AVC isquêmico ↑ com THM via oral , mas o risco é pequeno <60 anos. Risco menor com uso transdérmico
Risco de câncer de mama em mulheres > 50 anos em uso de THM é assunto complexo: E+ P de longa duração› Pequeno risco atribuído a THM e
desaparece após término da medicação
Duração e dose da THM: tratar sintomas + considerar riscos
Falência ovariana prematra: THM sistêmica até idade da menopausa natural
Bioidênticos: não recomendado
THM e Câncer de mama