dra esperanza m martorell. medicina interna nuevos tratamientos actualización en el tratamiento de...

Dra Esperanza M Martorell. Medicina Interna

Nuevos tratamientos

Actualización en el tratamiento de los lípidos

• Introducción

• Panorama actual de la hipercolesterolemia (prevalencia y control)

• Objetivos de c-LDL, C-no HDL, TG, C-HDL

• Tratamiento - Rosuvastatina- Niacina- Fármacos en estudio


Las enfermedades cardiovasculares:

• Constituyen la primera causa de muerte de la población en los países desarrollados y en España

• En 2008 causaron 122.552 muertes, lo que supone el 31,72% de todas las defunciones (29% en varones y 38% en mujeres) (INE, 2008)

Nota de prensa del INE 3/03 del 2010

Introducción

Mortalidad por las distintas enfermedades cardiovasculares

FACTORES DE RIESGO

• Alteraciones lipídicas• Consumo de tabaco

• Factores Psicosociales

• Obesidad Abdominal

• Diabetes

• Hipertensión

• Consumo de Alcohol

• No consumo diario de vegetales y frutas

• Sedentarismo

Estos 9 factores de riesgo justifican >90% del RAP globalmente

Son los factores de riesgo más importantes y justifican > 2/3 partes del RAP para IAM

*RAP: Riesgo atribuible Poblacional

IAM = Infarto Agudo de Miocardio

Tomado de Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART Study). Lancet 2004;364:937-52

Estudio INTERHEART: nueve factores de riesgo están fuertemente asociados a infarto de miocardio

• Introducción

• Panorama actual de la hipercolesterolemia (prevalencia y control) • Objetivos de c-LDL, C-no HDL, TG, C-HDL

• Tratamiento: - Niacina

- Rosuvastatina

-Nuevos fármacos


Prevalencia de dislipemia en EspañaPrevalencia de dislipemia en España

24,3 22,926,2

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Global Varones Mujeres

Pre

vale

ncia

(%

)

(*) p < 0,001)

(*)

Vegazo O, et al. Estudio HISPALIPID. Med Clin (Barc). 2006;127:331-4

Valor de corte de colesterol total >250 mg/dl

Grado de control por categoría de riesgo cardiovascularGrado de control por categoría de riesgo cardiovascular

HISPALIPID N=7165

• Introducción


• Objetivos de c-LDL, C-no HDL, TG, C-HDL

• Tratamiento: -Niacina -Rosuvastatina

- Nuevos fármacos


Efectos de la reducción de Colesterol LDL sobre la ECV

Cholesterol Treatment Trialists Collaborators. Lancet 2005; 366: 1267–78

A 1 mmol/L (39 mg/dL) reduction in LDL-C was associated with a …..

1. CTT Collaborators. Lancet 2005;366:1267–1278.

Relationship Between Proportional Reduction in Events and Mean LDL-C Reduction at 1 Year

Pro

po

rtio

na

l re

du

cti

on

in

e

ve

nt

rate

(%

S

E)

50

40

30

20

10

0

0.5(19)

1.0(38)

1.5(58)

2.0(77)

-10Reduction in

LDL-C mmol/L (mg/dL)

A prospective meta-analysis of data from 90,056 individuals from 14 statin trials1

…. 23% reduction in major coronary events

… 21,1% reduction in stroke

LDL – C mg/dl

Po

rcen

taje

cam

bio

en

vo

lum

en

de

p

lac

a d

e a

tero

ma

%

Reversal Atorvastatina

Reversal Pravavastatina

Asteroid Rosuvastatina 40 mg.

Camelot Placebo

A Plus Placebo

P<001

50 60 70 80 90 100 110 120

1.8

1.2

0.6

0

-0.6

-1.2

LDL-C medio de 60.8 mg/dL aumento HDL-C 14.7%

Orion

Relationship Between Mean Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Median Change in Percent Atheroma Volume for Several Intravascular Ultrasound Trials JAMA. 2006;295). Hatsukami. ORION Study Rosuvastatin - progresión aterosclerosis carótida proyección de imagen RM. 75.o Congreso Europeo De la Sociedad Del Atherosclerosis, Praga, 2005.

Cambio en volumen de placa de ateroma

CUANTO MÁS BAJO MEJOR

Objetivos de c-LDL para los pacientes de alto riesgoObjetivos de c-LDL para los pacientes de alto riesgo

*Y otras formas de enfermedad ateromatosa1

1. Grundy SM et al. Circulation 2004;110:227–239.2. Smith SC Jr et al. Circulation 2006; 113:2363–2372.

<100 mg/dL

<70 mg/dL

Objetivos terapéuticos de c-LDL recomendados

Update Update 20062006

Si no se puede alcanzar un c-LDL < 70 mg/dL, buscar un descenso +- 50%

ATP IIIUpdate 2004

<100 mg/dL:Pacientes con enfer-medad coronaria o equivalentes de riesgo*

<70 mg/dL:Una opción terapéutica para los pacientes de muy alto riesgo

Recomendaciones de

la AHA/ACC para pacientes coronarios*,1

<100 mg/dL:Objetivo para los pa-

cientes coronarios

<70 mg/dL:Objetivo razonable para todos los pacientes coronarios2

Incluyen:Otras formas clínicas de aterosclerosis (enfermedad arterial periférica, aneurisma de aorta abdominal y enfermedad carotídea sintomática)DiabetesFactores de riesgo múltiples, que confieren un riesgo de EC grave a 10 años >20%

Pacientes de MUY ALTO RIESGOMUY ALTO RIESGO: c-LDL recomendado: < 70

mg/dl

Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascularestablecidaestablecida

Diabeticos

FumadoresPobre control TA

Sind MetabólicoTG>200mg/dl, c-HDL< 40 mg/dlTG>200mg/dl, c-HDL< 40 mg/dl

Reciente Sind. Coronario Agudo

Tomado de Grundy S, Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Tratment Panel III Guidelines Circulation 2004; 110: 227-239

y ademásy además

ÓÓ

ÓÓ

ÓÓ

Actualización de las Guías NCEP ATP III

TRIADA ATEROGÉNICA

C-HDL

± LDL pequeñas,

densasTG

El perfil lipídico más frecuente en los

pacientes coronarios (60%)

La “tríada lipídica” aumenta el riesgo coronario vs solo el c-LDL elevado

Brazo placebo del Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) — Análisis de subgrupo

n=284 n=284

20,9

8,5

35,9

12,2

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Eventos coronarios graves Mortalidad coronaria

Ta

sa d

e e

ven

tos,

%

n=237 n=237

Sólo c-LDL elevadoc-LDL elevado + c-HDL en el cuartil más bajo/triglicéridos en el cuartil más alto (tríada lipídica)

c-LDL=colesterol de lipoproteínas de baja densidad; c-HDL=colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Adaptado de Ballantyne CM y cols. Circulation. 2001;104:3046–3051.

c-no HDL < 130 mg/dL (< 100 mg/dL razonable)

TRIGLICÉRIDOS < 150 mg/dL (1,7 mmol/L)

C-HDL > 40 mg/dL ♂ y > 50 mg/dL ♀

Criterios de tratamiento de la hipertrigliceridemia y Criterios de tratamiento de la hipertrigliceridemia y del déficit de c-HDLdel déficit de c-HDL

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

Declaración Científica de la AHA/NHLBI:• En pacientes con c-HDL bajo (<1,03 mmol/L [<40 mg/dL] en varones, <1,3 mmol/L [<50 mg/dL] en mujeres) y

triglicéridos altos (≥1,7 mmol/L [≥150 mg/dL])• Agregar fibratos o ácido nicotínico después del tratamiento farmacológico para reducir el c-LDL

Los tratamientos basados en la reducción del c-LDL disminuyen los riesgos de enfermedad coronaria

34

2431

24

37

27

15

36

0

20

40

60

80

100Re

du

cc

ión

de

l ri

es

go

re

lati

vo

en

ev

en

tos

co

ron

ari

os

gra

ve

s, %

aScandinavian Simvastatin Survival Study, eventos coronarios graves como objetivo principal (muerte coronaria, IM no fatal definitivo o probable, IM silencioso o muerte cardiaca reasociada); bCholesterol and Recurrent Events, CC fatal o IM confirmado; cWest of Scotland Coronary Prevention Study, CC y muerte por CC; dLong-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease, muerte por CC o IM no fatal; eAir Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, IM fatal o no fatal; fHeart-Protection Study, IM no fatal o muerte coronaria; gProspective Study of Pravastatin in Elderly at Risk, muerte por CC o IM no fatal; hAnglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial, CC fatal e IM no fatalCC= cardiopatía coronaria; IM= infarto de miocardioShepherd J y cols. Lancet. 2002;360:1623–1630; Downs JR y cols. JAMA. 1998;279:1615–1622; Sacks FM y cols. N Engl J Med. 1996;335:1001–1009; Shepherd J y cols. N Engl J Med. 1995;333:1301–1307; Sever PS y cols. Lancet. 2003;361:1149–1158; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7–22; Scandinavian Simvastatin Survival Group. Lancet. 1994;344:1383–1389;LIPIDStudyGroup. N Engl J Med. 1998;339:1349–1357.

hbc

d

e fg

a

Efecto del nivel de Triglicéridos en pacientes con cardiopatía isquémica y buen control de cLDL

TG < 150TG > 150

LDL < 70

LDL > 70

15%17,90%

11,70%

16,50%

P = 0.017

Incidencia de muertes , nuevos infartos o nuevos SCA a los 30 dias

Miller M. J Am Coll Cardiol 2008;51:724–30

Estudio Prove It TIMI 22N= 4.162 SCA ator 80vs prava 40

Contribución del cLDL y cHDL al riesgo coronario

Assman G. Eur Heart J Suppl 2006: Suppl F, F40–F46

Estudio ProcamN=7152

• Introducción


• Objetivos de c-LDL, C-no HDL, TG, C-HDL • Tratamiento: - Rosuvastatina

- Niacina - Nuevos fármacos


Cambios en el estilo de vida

CIRCULACION SANGUINEA

Quilomicrones

Remanentes

DIETA

Micelas

Colesterol libre

Cole

stero

l

BilisSintesis

Biosintesis colesterol libre

ACAT

Ester de Colesterol (EC)

Colesterol libre

ENTEROCITO

Bord

e

en

cepill

o

Formación de placa

EC

ECResinas

X

Esteroles/Estanoles

X

Inhibidores de la absorción de colesterol (e.g.,

ezetimiba)

X

LUZ INTESTINAL TRACTO BILIAR

LINFA

Tomado de Shepherd J. The role of the exogenous pathway in hypercholesterolaemia. Eur Heart J Suppl 2001;3:(suppl E):E2-E5.4

Fibratos

EstatinasNiacina

FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

Acción de los fármacos hipolipemiantes sobre los lípidos

Indicación de los fármacos hipolipemiantes

Estatinas

Mechanism of Action of Statins: Cholesterol Synthesis PathwayMechanism of Action of Statins: Mechanism of Action of Statins: Cholesterol Synthesis PathwayCholesterol Synthesis Pathway

acetyl CoA

HMG-CoA

mevalonic acid

mevalonate pyrophosphate

isopentenyl pyrophosphate

geranyl pyrophosphate

farnesyl pyrophosphate

squalene

cholesterol

dolicholsubiquinones

HMG-CoA synthase

HMG-CoA reductase

Squalene synthase

X Statins

Estatinas. Extructura química y farmacocinética

Naturales

Hidrofílicas

Sintéticas

Lovastatina Atorvastatina

Simvastatina Fluvastatina

Pravastatina Rosuvastatina

Lipofílicas

Metabolización enzimas citocromo P(450) 3A4/ 2C9

No metabolización citocromo P (450)

Schachter M- Fundam Clin Pharmacol 2005; 19: 117-125

Comparación de las estatinas en la reducción del cLDL

Rosuvastatina. Estudio STELLAR

Change in LDL-C from baseline (%)0 –10 –20 –30 –40 –50 –60

10mg

*

–5 –15 –25 –35 –45 –55

20mg†

40mg‡

10mg

20mg

80 mg

10mg

20mg

40mg

80mg

10mg

20mg

40mg Rosuvastatin 10 mg (– 46%)

Atorvastatin

Simvastatin

Pravastatin

40mg

Rosuvastatin

*p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg

Adapted from Jones P et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

Rosuvastatina. Cambio en HDL-C. Estudio STELLAR

*p<0.002 vs pravastatin 10 mg†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs atorvastatin 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mgObserved data in ITT population


10 20 40

3.2

4.4

5.6

10 20 40 80 10 20 40 0

2

4

6

8

10

12

5.74.8

4.4

2.1

*7.7

†9.5

‡9.6

10 20 40 80

5.36.0

5.2

6.8

Dose (mg)

RosuvastatinAtorvastatin

PravastatinSimvastatin

Ch

ang

e i

n H

DL

-C f

rom

b

asel

ine

(%)

Rosuvastatina. Cambio en Triglicéridos a las 6 semanas

*p<0.002 vs pravastatin 10, 20 mg†p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg

Dose (mg)

–20

–23

–27–28

–12

–18

–15

–18

10 20 40 80

–24

† –26

‡

–20

*

10 20 40 10 20 40 80

–8 –8

–13

10 20 40

–30

–25

–20

–15

–10

0

–5

RosuvastatinAtorvastatin

PravastatinSimvastatinC

han

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TG

fro

m

bas

elin

e (%

)


Seguridad de las estatinas

Rosuvastatina para prevenir el ictus en hombres y mujeres con concentraciones elevadas de proteína C reactiva.

Datos del estudio JUPITER17802 sujetos de ambos sexos en prevención primaria, con PCR elevada y un colesterol-LDL < 130 mg/dL. Los pacientes fueron randomizados a 20mg diarios de rosuvastatina o placebo. Tras un seguimiento medio de 1,9 años, hubo un descenso del 51% en la tasa de ictus isquémico

sin diferencias en la tasa de ictus hemorrágico.

BM Everett et al. Circulation 2010;121:143-150.

Efecto del descenso del colesterol con rosuvastatina sobre la progresión de la estenosis aórtica. Estudio ASTRONOMER. Estudio randomizado y doble ciego en pacientes asintomáticos con estenosis aórtica leve o moderada y sin indicación para recibir tratamiento hipolipemiante. Los pacientes recibieron 40 mg diarios de rosuvastatina (134 sujetos) o placebo (135 sujetos). Tras un seguimiento de 3,5 años no se observaron diferencias en el

gradiente aórtico entre ambos grupos. KL Chan et al.Circulation 2010;121:306-314

Estudio JUPITER

• Rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. La principal isoenzima implicada es la CYP2C9

• Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas debidas al metabolismo mediado por el citocromo P450.

Interacciones rosuvastatina-fármacos

Interacciones con relevancia clínica

Anticonceptivos orales (ACO): del Δ AUC de etinilestradiol y progestrel del 26% y 34%, respect.

Inhibidores de la proteasa: 2x rosuvastatina

Ciclosporina: 7x rosuvastatina

Antagonistas de la vitamina K: INR .

Hipolipemiantes: El gemfibrozilo 2x rosuvastatinaNiacina dosis ≥ 1g/día el riesgo de miopatía

Otros fármacos hipolipemiantes

Rate Rate(%/yr) (%/yr) HR (95% CI) P Value

Primary Outcome: Major Fatal or Nonfatal Cardiovascular Event

291 2.24 310 2.41 0.92 (0.79 - 1.08)

0.32

Fenofibrate Placebo(N=2765) (N=2753)

N of Events

N of Events

The Accord Study Group. N Engl J Med 2010

ACCORD Lípids Efectos de los Fibratos en la dislipidemia diabética

FARMACOS QUE AUMENTAN EL CHDL

• Niacina

• Inhibidores de la proteina transportadora de los ésteres del colesterol (ECTP)

• Antagonistas del receptor cannabinoide (rimonabant)

• Los agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos (PPAR) (glitazonas y telmisartan)

Acido Nicotínico: Mecanismo de acción

HígadoHígado CirculaciónCirculaciónHDLHDL

VLDL séricas VLDL séricas con menor con menor conversión a conversión a LDL por lipolisisLDL por lipolisis

LDL séricaLDL sérica

VLDL

Disminuye la producción hepática de TG y apoBDisminuye la producción hepática de TG y apoB

secreciónsecreción

VLDLVLDL

Apo BApo B

HepatocitoHepatocito Circulación sistémicaCirculación sistémica

Movilización de AGLMovilización de AGL

Síntesis TGSíntesis TG

VLDL

LDL

Niacina (ácido nicotínico): Tratamiento de la dislipidemia y la aterosclerosis

• Usado por primera vez como agente modificador de los lípidos en 1955

• Amplio espectro de efectos sobre los lípidos

– ↓ c-LDL (5%–25%)

– ↑ c-HDL (15%–35%)

– ↓ TG (20%–50%)

• Beneficios cardiovasculares (CV)

– ↓ Eventos CV (Coronary Drug Project [CDP study]) (8341pacientes con IAM) niacina en monoterapia disminuyó un 27% la incidencia de nuevos infartos

– AIM HIGH Niacin Plus Statin to Prevent Vascular Events. Estatina +niacina es más eficaz que estatina sola en la prevención de eventos cardiovasculares mayores, en pacientes con eventos previos o dislipemia aterogénica. Objectivo: Muerte cardiovascular, IAM no fatal, Ictus isquémico, u hospitalitzación por SCASEST de alto riesgo. Finalización: Abril de 2011

– HPS2-THRIVE (pacientes de elevado riesgo CV) valorar si, consiguiendo el objetivo de c-LDL, niacina + simvastatina reduce el riesgo de complicaciones CV frente a simvastatina en monoterapia (en marcha) 25000 pacientes (1/3 de DM)

• .

Niacina. Estudios de imagen

Estudio Fármacos Pacientes tratados n/Total (%)

Años seg.

Resultados

CLAS I Niacina + colestipol 94/188 (50,0) 2 Disminución aterosclerosis coronaria

CLAS II Niacina + colestipol 75/138 (54,3) 4 Disminución aterosclerosis coronaria

FATS Niacina + colestipol 48/146 (32,9) 2.5 Disminución aterosclerosis coronaria

HATS Niacina + simvastatina

33/160 (20,6) 3 Regresión o no progresión de la aterosclerosis coronaria

CLAS IMT Niacina + colestipol 39/78 (50,0) 4 Disminución grosor íntima media carótida

ARBITER 3 Niacin + estatina (vs. estatina)

87/167 (52,1) 2 Disminución grosor íntima media carótida

ARBITER=Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol; CLAS=Cholesterol-Lowering Atherosclerosis Study; CLAS IMT=carotid ultrasound group of CLAS; FATS=Familial Atherosclerosis Treatment Study; HATS=HDL Atherosclerosis Treatment Study

Singh IM et al. JAMA. 2007;298:786–798

Problemas asociados al uso de niacina. Rubefacción

• Frecuencia muy elevada– Estudio CDP (niacina de liberación inmediata): el 92% de los pacientes

refirieron al menos un episodio de rubefacción, y el 49% sensación de picor cutáneo

– Formulación de liberación extendida: mejor tolerada, aunque persiste alta incidencia de rubefacción (aproximadamente 60%)

• Principal causa de abandono de la medicación en los pacientes tratados con niacina de liberación extendida– Escasa adherencia al tratamiento

– Dificultad para alcanzar la dosis adecuada de 2g/día

CDP research group. JAMA. 1975;231:360-381Kamal-Bahl SJ et al. Am J Cardiol 2007;99:530-4

Kamal-Bahl SJ et al. Curr Med Res Op 2008;24:1819-23

Laropiprant

• Bloqueante selectivo del receptor DP1 de la prostaglandina D2• Reduce la incidencia de rubefacción asociada a la niacina• No interfiere en el efecto de la niacina sobre los lípidos

Por

cent

aje

de p

acie

ntes

(%

)

0

20

40

60

80

100

Placebo(n = 262)

NIAC/LAR(n = 781)

NIAC(n = 529)

4

68

2241

26

23

26

86

22

28

17

10

0.4 Extremo (Puntuación: 10)

Severo (Puntuación: 7–9)

Moderado (Puntuación: 4–6)

Leve (Puntuación: 1–3)

Ninguno

Reducción de la incidencia de rubefacción moderada, severa o extrema:•Niacina de liberación extendida: 66%•Niacina de liberación extendida / laropiprant: 31%

Paolini J, et al. Am J Cardiol 2008;101:625– 630

FARMACOS QUE AUMENTAN EL CHDL

• Niacina

• Inhibidores de la proteina transportadora de los ésteres del colesterol (ECTP)

• Antagonistas del receptor cannabinoide

• Los agonistas de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos (PPAR)-(glitazonas y telmisartan)

Inhibidores de CETP. Fármacos en estudio

Torcetrapib: ILLUMINATE: 15000 pacientes con atorvastatina+torcetrapib ▲ HDL 72% y ▼de LDL 25% fue interrumpido a los 550 días, se asoció con aumento de eventos cardiovasculares y muertes por cq causa. Hubo un aumento significativo de la TAS y disminución del K+ y aumento de bicarbonato y aldosterona

Anacetrapib (MK-0859) : Estudios fase I -Anacetrapib vs placebo 72 pacientes: ▲ 139% c-HDL y ▼ 38% c-LDL sin efecto sobre la TA R. Krishna et al. The Lancet 2007, Volume 370, Issue 9603, Pages 1907-1914

-Anacetrapib (10, 40, 150 y 300 mg), vs ator 20 + anacetrapib; el anacetrapid ▲de HDL hasta 139% sin aumento TA

Bloomfield D, Am Heart J. 2009 Feb;157(2):352-360.e2. Epub 2008 Dec

Dalcetrapib JTT-705/R1658 : dosis dependiente en la inhibición del CETP y ▲del 40% en cHDL. Estudios fase II -Dalcet VS E+ Dalc que ▲HDL hasta 36% sin Ef sec..

E. Stein et al. The American Journal of Cardiology, Volume 104, Issue 1, Pages 82-91

Apo AI Milano ev (ensayos en conejos): ▼ GIM y los macrófagos en arterias femorales e iliacas

Apo AI Milano recombinante ev: 56 pacientes con SCA en las dos semanas previas (IVUS inicio y final). Infusiones semanales de ETC-216 (15 mg/Kg o 45 mg/Kg) VS Placebo▼Vmen placa de ateroma y GIM y no con placebo

Otros fármacos en estudio

-Mipomersen (ARN antisentido) inhibidor de la apolipoproteína B. Terapia eficaz para reducir las concentraciones de colesterol LDL en pacientes con HF homocigota que ya están recibiendo fármacos reductores de lípidos, incluyendo las estatinas a dosis altas. Fase III (Genzyme)

Raal FJ, et al. Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):998-1006.)

-Apo B SNAP (RNA encapsulado). Es un Inhibidor de síntesis de apoB que degrada el RNA mensajero de apoB. Fase I (Tekmira)

-Eprotiroma (análogo de hormona tiroidea) estimula los receptores hepáticos de la h tiroidea. Disminuye un 30% cLDL en pacientes que ya toman hipolipemiantes. Tb reduce TG (Karo Bio) Fase II

Ladenson PW et al. N Engl J Med 2010; 362:906-916.

-Levadura roja del arroz en una población con intolerancia a las estatinas. Disminución CT un 15% y cLDL un 21%. El 92% de los pacientes lo toleró sin problemas y el 56% alcanzó sus objetivos terapéuticos.

Venero CV et al. Am J Cardiol 2010; 105: 664 - 666

Fármacos hipocolesterolemiantes en estudio

– La aterosclerosis se reconoce como la causa principal de muerte y discapacidad en los países desarrollados de todo el mundo

– Disminuir el c-LDL con estatinas reduce el riesgo relativo de eventos relacionados con la enfermedad coronaria alrededor del 30%

• produce reducciones en morbilidad y mortalidad de eventos vasculares coronarios y cerebrales, tanto en prevención primaria como en prevención secundaria.

• la terapia con estatinas es segura, bien tolerada

– Un riesgo significativo de ECV persistente en pacientes tratados con c-LDL por debajo de 100mg/dL (2,6 mmol/L)

– La reducción adicional del riesgo puede requerir centrarse en otros factores de riesgo de ECV: c-HDL bajo, triglicéridos altos y una variedad de marcadores de inflamación, trombosis y los relacionados con plaquetas

– Actualmente tenemos fármacos potentes con los que podemos llegar a los objetivos recomendados de cLDL, cHDL y TG

Conclusiones

GRACIAS

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