525 س استافيلوكوكوس اورئوينولين عليهي سيپروفلوكساسين در تركيب با مشتقات هگزاهيدروكوMICبررسي

http://tumj.tums.ac.ir

Tehran Univ Med J (TUMJ) 2012 December;70(9):525-30

ينولين عليه يبررسي حداقل غلظت مهاري رشد سيپروفلوكساسين در تركيب با مشتقات هگزاهيدروكو

اورئوساستافيلوكوكوس

1مسعود يوسفي

*1محمدرضا پورمند 2احمدرضا شاهوردي

2محسن اميني 1فرزانه امين هراتي

ده بهداشت، كپاتوبيولوژي، دانش گروه-1 .، تهران، ايراني تهرانكدانشگاه علوم پزش

آوري، دانشگاه ز تحقيقات زيست فنكمر -2 .، تهران، ايراني تهرانكعلوم پزش

خيابان پورسينا، دانشگاه علوم ،تهران: نويسنده مسئول*

دانشكده بهداشت، گروه پاتوبيولوژي، تهرانيپزشك 021-88954910: تلفن

E-mail: mpourmand@tums.ac.ir

.آيد شمار مي ههاي بافت نرم و پوست در سراسر دنيا ب ترين عامل عفونت شايعاستافيلوكوكوس اورئوس: زمينه و هدفـ سبكهاي بيمارستاني و ترين عامل عفونت سيلين مهم مقاوم به متي استافيلوكوكوس اورئوس شـمار هشـده از جامعـه ب

هـاي مختلـف در سراسـر جهـان بيوتيـك ژن به آنتي ارتباط با مقاومت اين پاتو نگراني و هشدارهاي زيادي در .آيد مي طور وسـيعي به هاي ناشي از اين پاتوژن ويژه سيپروفلوكساسين براي درمان بيماري ها به ينولوني از فلوروكو .دارد وجود

سيلين در حال مقاوم به متي استافيلوكوكوس اورئوس هاي در سويه بروز مقاومت به سيپروفلوكساسين . شود استفاده مي عليــه ينوليني هگزاهيــدروكو-حــداقل غلظــت مهــاري رشــد سيپروفلوكــساسيندر مطالعــه حاضــر . افــزايش اســت

. بررسي قرار گرفتسيلين و سيپروفلوكساسين مورد هاي مقاوم به متي استافيلوكوكوس اورئوسحـساسيت .شدشناسي بررسي بوركهاي متداول مي با استفاده از روش استافيلوكوكوس اورئوس سويه : روش بررسي

مـورد با استفاده از روش ديسك ديفيوژن آگار سيلين و سيپروفلوكساسين مقاوم به متي استافيلوكوكوس اورئوس سويه هـا يـب آن كينولين و تر يحداقل غلظت مهاري رشد سيپروفلوكـساسين و مـشتقات هگزاهيـدروكو . بررسي قرار گرفت

با روش بـراث ميكرودايلوشـن و سيپروفلوكساسينسيلين به متي مقاوم استافيلوكوكوس اورئوسطور مجزا در سويه به .تعيين گرديد

ينولين در مقايسه با يسيپروفلوكساسين در مجاورت با مشتقات هگزاهيدروكو حداقل غلظت مهاري رشد ميزان :ها يافته .كاهش يافت ساسينو سيپروفلوكسيلين مقاوم به متياستافيلوكوكوس اورئوسدر سويه تنهايي سيپروفلوكساسين به

ينولين اثر ضد ميكروبي سيپروفلوكساسين عليه سويه يه مشتقات هگزاهيدروكوكدهد اين مطالعه نشان مي: گيري نتيجهها در نتيجه شايد بتوان از آن. دهند را افزايش ميو سيپروفلوكساسينسيلين مقاوم به متياستافيلوكوكوس اورئوس

اين افزايش احتماال به اثر مهاري مشتقات .يوتيكي براي درمان تركيبي استفاده كردب هاي آنتي عنوان مهار كننده به .تري مربوط باشدك در با سيپروفلوكساسينبيوتيك دفع آنتيينولين روي بيان پمپيهگزاهيدروكو

.ينولينيهگزاهيدروكو، سيپروفلوكساسين، استافيلوكوكوس اورئوس: ليديك لماتك

مقـاوم بـه (Staphylococcus aureus) استافيلوكوكوس اورئـوس هـاي هـاي بيمارسـتاني و بيمـاري ترين عامـل عفونـت سيلين مهم متي

تورهاي كي متنوعي از فا موعهـ مجكمك از جامعه است كه بهتسابي كا

امروزه ايـن 1و2.شود ها را موجب مي زا طيف وسيعي از بيماري بيماري

دهـد و بسياري از عوامل ضد باكتريايي مقاومت نـشان مـي پاتوژن به هـاي هايي در درمان بيماران مبتال به عفونـت تياين امر سبب محدود

هـاي اخيـر، افـزايش سـطح مقاومـت در دهـه . ناشي از آن شده است دليل دسترسي بيش از حد و استفاده نادرست و مـداوم از باكتريايي به

مقدمه

530 تا 525هاي ، صفحه9 شماره،70دوره،1391آذرمجله دانشكده پزشكي، دانشگاه علوم پزشكي تهران، مقاله اصيل

15/06/1391: تاريخ پذيرش28/04/1391: تاريخ دريافت مقاله چكيده

و همكارانمسعود يوسفي 526

530 تا 525، 9، شماره 70، دوره 1391 آذره پزشكي، دانشگاه علوم پزشكي تهران، مجله دانشكد

شف ك 3و4.اني جهاني تبديل شده استك نگريعوامل ضد ميكروبي به ان درمـان كويژه سيپروفلوكساسين ام به ينولونيفلوروكوهاي بيوتيك آنتي

را حتي اورئوس استافيلوكوكوس حاصل از كهاي خطرنا موثر بيماري اما متاسفانه كمي بعد از معرفي . پذير ساخت انكي ام كصورت خورا به

اي حاد ناشي از اين بـاكتري، ه اين دسته از داروها براي درمان عفونت هـا بيوتيك سرعت به اين دسته از آنتي سيلين به هاي مقاوم به متي سويه

5.مقاوم شدندــويه ــساسين در سـ ــه سيپروفلوكـ ــت بـ ــروزه مقاومـ ــاي امـ هـ

طـور قابـل تـوجهي سـيلين بـه مقاوم به متي استافيلوكوكوس اورئوس هـاي ي عفونـت هـا افزايش يافته است تا آنجا كه در برخي از بررسـي

اسـتافيلوكوكوس اورئـوس هـاي درصد ايزوله 90بيمارستاني بيش از و حتي در برخي از منـاطق ايـن 6و7اند مقاوم به سيپروفلوكساسين شده

هاي زيادي تالش 8و9. افزايش يافته است %100 به يتقريبطور بهميزان ديـده روبي آغـاز گر كهاي مقاومت مي در ارتباط با استفاده از مهاركننده

عوامل ضد ميكروبي همـراه بـا ها كه در يكي از اين روش 10و11است،ننـده در درمـان ك ايـن عوامـل مهـار . شـوند كننده تجويز مـي يك مهار

رده و اثـر عامـل ضـد كـ تركيبي، مكانيسم مقاومت باكتري را غيرفعال در نتيجه اين نوع از تركيبات سـبب 12و13.دهند ميكروبي را افزايش مي

14و15.شوند درماني موثر داروهاي ضد ميكروبي نيز ميكاهش دوزــه ــازگي ب ــي ت ــد ميكروب ــت ض ــه فعالي ــي ك ــصوالت طبيع محــ آنتــي ــو كبيوتي ــد نيتروفورانت ــسين، يهــاي مختلــف مانن ين، كلينداماي

16و17.انـد دهند گزارش شده جنتامايسين، و سولفوناميدها را افزايش مي د بر فعاليت ضـد ميكروبـي جدي سينتتيكعالوه بر اين تاثير تركيبات

18و19.هاي مختلف نيـز مـورد بررسـي قـرار گرفتـه اسـت بيوتيك آنتيــدروكو ــشتقات هگزاهي ــينولين يم ــاختمان ك ــر س دي -4و1ه از تغيي

ـ سـينتتيك انـد از جملـه ايـن تركيبـات دسـت آمـده ههيدروپيريدين ب تاثير اين مشتقات با استفاده از روش ديسك ديفيـوژن ،Lak. باشند مي را مـورد بررسـي قـرار استافيلوكوكوس اورئوس گار در سويه باليني آ

داد و افزايش قطر هاله عدم رشد سيپروفلوكساسين در مجاورت ايـن 20.مشتقات را گزارش كرد

بـر حـداقل يينولينيدر مطالعه حاضر تاثير اين مشتقات هيدروكو اســتافيلوكوكوس غلظــت مهــاري رشــد سيپروفلوكــساسين در ســويه

ــوس ــتاندارد اورئ ــتفاده از روش اس ــا اس ــه ب ــت چندگان ــا مقاوم بچنـين در ايـن مطالعـه از سـويه هم. شدميكرودايلوشن براث بررسي

حـساس بـه سيپروفلوكـساسين اسـتاندارد استافيلوكوكوس اورئـوس (ATCC8325/4)عنوان شاهد استفاده گرديد به.

در 1390در زمـستان سـال و تجربياين تحقيق از نوع مطالعات

اســتافيلوكوكوس و در آن از ســويهگــروه پــاتوبيولوژي انجــام شــده Methicillin and) سـيلين و سيپروفلوكـساسين مقاوم به متياورئوس

Ciprofloxacin Resistant Staphylococcus Aureus, MCRSA) ه بـا كقاومـت صحت م(MAST, UK) استفاده از روش ديسك ديفيوژن آگار

.آن تاييد گرديد استفاده شد Minimum)براي انجام اين مطالعه حداقل غلظت مهـاري رشـد

Inhibitory Concentration, MIC) ــويه ــه س ــساسين علي سيپروفلوكMCRSA ــاس ــر اس ــراث و ب ــن ب ــتاندارد ميكرودايلوش ــا روش اس ب

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) معيارهــاي سـاعته 18 در روش ميكرودايلوشن بـراث، از كـشت 21.ن گرديد تعيي

ــراث ــون ب ــولر هينت ــاكتري در محــيط م (Merck Co., Germany)بنهـايي فارلند تهيه و در غلظت مك 5/0سوسپانسيون معادل استاندارد

,.Sigma Co) نيپروفلوكساسيس به سريال دايلوشن تهيه شده از 5×105

Germany) سـپس در دمـاي . اي اضافه گرديد انه خ 96 در ميكروپليتC 37 آلكيل -3هاي مشتقات محلول . ساعت انكوبه شد 24مدت و به

در ) ده داروسـازي، دانـشگاه تهـران كدانش(ينولين ياستر هگزاهيدروكو DMSO غلظت نهايي (داري شد تهيه و در تاريكي نگهDMSO تر از كم

ــود% 1 ــدروكو MIC). بـ ــشتقات هگزاهيـ ــ ي مـ ــز بـ ا روش ينولين نيـ سيپروفلوكـساسين MICدر نهايت .ميكرودايلوشن براث تعيين گرديد

آلكيــل اســتر -3 مــشتقات MIC 4/1 و 2/1در مجــاورت غلظــت بــا روش ميكرودايلوشــن بــراث ) 7b-4و 7b-3(ينولين يهگزاهيـدروكو

- حساس بـه سـيپروفلو استافيلوكوكوس اورئوس از سويه . تعيين شد .عنوان شاهد استفاده گرديد به(ATCC8325/4)كساسين استاندارد

نتايج حاصل از اين مطالعه پس از بررسي حداقل غلظـت مهـاري

ينولين و يآلكيل استر هگزاهيدروكو -رشد سيپروفلوكساسين و مشتقات

هايافته

بررسيروش

527 س استافيلوكوكوس اورئوينولين عليهي سيپروفلوكساسين در تركيب با مشتقات هگزاهيدروكوMICبررسي

http://tumj.tums.ac.ir

Tehran Univ Med J (TUMJ) 2012 December;70(9):525-30

مقاوم بـه استافيلوكوكوس اورئوس طور مجزا در سويه ها به تركيب آن وكساسين با روش ميكرودايلوشن براث نشان داد سيلين و سيپروفل متي

MIC 4/1 و 2/1 سيپروفلوكساسين در مجاورت غلظت MICكه ميزان دوو چهار ترتيب به MCRSAينولين در سويه يدو مشتق هگزاهيدروكو

ــر ــبراب ــيك ــد اهش م ــزان .ياب ــشتق MICمي ــتر -3 دو م ــل اس الكيهاي سين در سويه و سيپروفلوكسا ) 7b-4و 7b-3(ينولين يهگزاهيدروكو

MCRSA و ATCC8325/4 با استفاده از روش استاندارد ميكرودايلوشن . حاصل گرديد1 -مطابق جدول براث تعيين و نتايجي

ــزان ــدي مي ــه بع ــساسين در مجــاورت MICدر مرحل سيپروفلوكــت ــدروكوMIC 4/1 و 2/1غلظ ــشتق هگزاهي ــويه ي دو م ينولين در سMCRSA طـور همـان راث تعيين گرديد و نيز با روش ميكرودايلوشن ب

سيپروفلوكـساسين در MICشـود، ميـزان مشاهده مي 2 -كه در جدول ــت ــاورت غلظـ ــشتق MIC 4/1 و 2/1مجـ ــتر -3 دو مـ ــل اسـ الكيـ

برابـر دوو چهـار ترتيـب بـه MCRSAينولين در سويه يهگزاهيدروكو، ATCC8325هاي انجام شـده بـر روي سـويه در بررسي .اهش يافت ك

ــسوس ــر مح ــزان تغيي ــاورت MICي در مي ــساسين در مج سيپروفلوك .ينولين در اين سويه مشاهده نگرديديمشتقات هگزاهيدروكو

ــدول ــزان :1 -ج ــ MICمي ــشتقات هي ــساسين و م ي درنينولييدروكو سيپروفلوك

ATCC8325/4 و MCRSA استافيلوكوكوس اورئوسهاي سويهMICمشتق

7b-4 )µg/ml(

MICمشتق 7b-3

)µg/ml(

MIC پروفلوكساسينسي

)µg/ml(

سويه باكتريايي

25 60 32

MCRSA

5/12 30 03125/0

ATCC8325/4

* )7b-3 7وb-4 :(ينولينيمشتقات هگزاهيدروكو

هاي با مقاومت دارويي، باعث شده است كـه تريكانتشار سريع با

مقاومت دارويـي، نندهك هاي جديد و عوامل تعديل بيوتيك كشف آنتي ننــده پمــپ دفــع ك اســتفاده از عوامــل مهــار. نظــر برســد ضــروري بــه

هـا از جملـه تريكه باعث ايجاد مقاومت دارويي در با كبيوتيكي، آنتيــوس ــتافيلوكوكوس اورئ ــياس ــد، ام م ــگردن ــا ك ــدد ب ــان مج ان درم

نـد و حتـي ممكـن ك هاي غير موثر در بالين را فراهم مـي كبيوتي آنتي 22.نـد كننـده مقاومـت دارويـي را مهـار ك هـاي بيـان يهاست خطر سو

اسـتافيلوكوكوس اورئـوس دهنـده فلوروكينولـون در هاي انتقـال پمپتـرين ي از مهـم كـ ي استافيلوكوكوس اورئـوس اند و در شناسايي شده

در مطالعـه 23.باشـند هـا مـي ينولونيهاي مقاومت به فلوروكو انيسمكمKumar، ننده پمـپ ك عنوان مهار پيپرين به هاي ساختاري جديد آنالوگ

ه برخـي كبررسي قرار گرفت و نشان داده شد مورد ي كبيوتي دفع آنتي را در norAبيـوتيكي يبات قابليـت مهـار پمـپ دفـع آنتـي كاز اين تر

24. دارنداستافيلوكوكوس اورئوســواد ــاري مـ ــت مهـ ــري فعاليـ ــه ديگـ ــينتتيكدر مطالعـ در سـ

نتـايج ايـن مطالعـه نـشان داد . شـد بررسي استافيلوكوكوس اورئوس ها را بيوتيك طور قابل توجهي فعاليت آنتي آريل پيپريدين به -3تركيب

و norAبيـوتيكي داراي پمپ دفـع آنتـي استافيلوكوكوس اورئوس در mepAــي ــزايش م ــد اف ــروز مقاومــت 25.دهن ــر ب ــه ب ــراي غلب ــاي ب هات طبيعي و بر روي مشتق يها، مطالعات مشابه بيوتيكي در پاتوژن آنتي

. هاي باليني انجام شده است ها عليه سويه بيوتيك همراه آنتي سنتتيك به ــه ــر فالونو، Liu در مطالع ــسيياث ــدها در انتروكوك ــه ي ــاوم ب ــاي مق ه

ــت و ــرار گرف ــي ق ــورد بررس ــسين م ــونكوماي ــزان ك MICاهش مي 26.دها گزارش گرديدييونكومايسين در مجاورت مشتقات فالونو

MCRSAينولين در سويه ي سيپروفلوكساسين در مجاورت مشتقات هگزاهيدروكوMIC ميزان :2 -جدول

MIC سيپروفلوكساسين )µg/ml( در مجاورت با MICتنهايي به سيپروفلوكساسين )µg/ml( سويه باكتريايي

4/1MIC 7 مشتقb-4 2/1

MIC 7مشتقb-4 4/1MIC 7مشتقb-3 2/1

MIC 7مشتقb-3

16 8 16 8 32 MCRSA

2 4 2 4 سيپروفلوكساسين در مجاورتMICنسبت كاهش ميزان

)تنهايي در مقايسه با سيپروفلوكساسين به( ينولينييمشتقات كو

* )7b-3 7وb-4 :(ينولينيمشتقات هگزاهيدروكو

بحث

و همكارانمسعود يوسفي 528

530 تا 525، 9، شماره 70، دوره 1391 آذره پزشكي، دانشگاه علوم پزشكي تهران، مجله دانشكد

ينولين اثر ضـد يه مشتقات هگزاهيدروكو كدهد مطالعه ما نشان مي مقاوم وس اورئوس استافيلوكوكميكروبي سيپروفلوكساسين عليه سويه

يب مشتقات كتر. دهند سيلين و سيپروفلوكساسين را افزايش مي به متي ــدروكو ــيينولينيهگزاهي ــساسين م ــر و سيپروفلوك ــد ســبب تغيي توان

شـود، در نتيجـه اسـتافيلوكوكوس اورئـوس بيوتيكي در مقاومت آنتي اي بيـوتيكي بـر هاي آنتي كننده عنوان مهار يبات به كشايد بتوان از اين تر

دهنده دوز درماني موثر عوامل ضـد ميكروبـي درمان تركيبي و كاهش روبـي سيپروفلوكـساسين توسـط كافـزايش اثـر ضـد مي . استفاده كـرد

ينوليني احتماال به اثـر مهـاري ايـن مـشتقات روي يمشتقات هيدروكو .تري مربوط باشدكبيوتيكي با پمپ دفع آنتي

يپروفلوكـساسين اهش حداقل غلظت مهاري س كبا توجه به اثرات هاي ايجاد انيسمكينوليني ضرورت بررسي م يتوسط مشتقات هيدروكو

يكي تبيـو اين اثرات شايد بـه پمـپ دفـع آنتـي . شود شده احساس مي هاي مولكولي ميزان بيان روش كمكشود با توصيه مي . تري برگردد كبا

مقـاوم بـه استافيلوكوكوس اورئـوس بيوتيك سويه ژن پمپ دفع آنتي . ين و سيپروفلوكساسين در مواجه با اين مشتقات تعيين گـردد سيل متي

ضمن ضروري اسـت كـه توكسيـسيته مـشتقات مـورد مطالعـه در در اين .حيوان مدل آزمايشگاهي در تحقيقات آينده مورد توجه قرار گيرد

اثـر ضـد ينولينيهگزاهيـدروكو ه مـشتقات كـ دهـد مطالعه نشان مـي مقاوم استافيلوكوكوس اورئوس روبي سيپروفلوكساسين عليه سويه كمي

شـايد بتـوان از . دهنـد سيلين و سيپروفلوكساسين را افزايش مي به متي بيوتيكي براي درمان تركيبـي اسـتفاده هاي آنتي كننده عنوان مهار ها به آنينولين ياين افزايش احتماال به اثر مهاري مـشتقات هگزاهيـدروكو . كرد

.تري مربوط باشدكبيوتيك در با پمپ دفع آنتيروي

نامـه تحـت عنـوان اين مقاله حاصل بخشي از پايـان :سپاسگزارياســتافيلوكوكوس در norAبررســي ميــزان بيــان ژن پمــپ افالكــس "

و سـيلين در مواجهـه بـا سيپروفلوكـساسين بـه متـي مقـاوم اورئوس 1390 سـال ارشناسي ارشد در ك مقطع "ينولينيهگزاهيدروكومشتقات

دانشگاه علوم پزشـكي تهـران ه با حمايت كباشد مي 240/3966د كو شناسـي بووسيله از كليه كاركنان بخـش ميكـر بدين .اجرا شده است

دانشكده بهداشت دانشگاه علوم پزشكي تهران كه در اين مطالعه ما را .اند نهايت سپاسگزاري را داريم صميمانه ياري داده

1. Havaei SA, Moghadam SO, Pourmand MR, Faghri J. Prevalence of genes encoding bi-component leukocidins among clinical isolates of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Iranian J Publ Health 2010;39(1):8-14.

2. Pourmand MR, Memariani M, Hoseini M, Yazdchi SB. High prevalence of sea gene among clinical isolates of Staphylococcus aureus in Tehran. Acta Med Iran 2009;47 (5):357-61.

3. Sahm DF, Critchley IA, Kelly LJ, Karlowsky JA, Mayfield DC, Thornsberry C, et al. Evaluation of current activities of fluoroquinolones against gram-negative bacilli using centralized in vitro testing and electronic surveillance. Antimicrob Agents Chemother 2001;45(1):267-74.

4. Neuhauser MM, Weinstein RA, Rydman R, Danziger LH, Karam G, Quinn JP. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units: implications for fluoroquinolone use. JAMA 2003;289(7):885-8.

5. Razavi Sh, Rategarlari A, Mosavizade K, Mahmodian M. Combined effect of noscapine and ofloxacin on Staphylococcus aureus. J Tabriz Univ Med Sci 2009;31(3):27-30. [Persian]

6. Acar JF, Goldstein FW. Trends in bacterial resistance to fluoroquinolones. Clin Infect Dis 1997;24 Suppl 1:S67-73.

7. Schmitz FJ, Fluit AC, Brisse S, Verhoef J, Köhrer K, Milatovic D. Molecular epidemiology of quinolone resistance and comparative in vitro activities of new quinolones against European Staphylococcus aureus isolates. FEMS Immunol Med Microbiol 1999;26(3-4):281-7.

8. Drlica K, Malik M. Fluoroquinolones: action and resistance. Curr Top Med Chem 2003;3(3):249-82.

9. Jacoby GA. Mechanisms of resistance to quinolones. Clin Infect Dis 2005;41 Suppl 2:S120-6.

10. Braga LC, Leite AA, Xavier KG, Takahashi JA, Bemquerer MP, Chartone-Souza E, et al. Synergic interaction between pomegranate extract and antibiotics against Staphylococcus aureus. Can J Microbiol 2005;51(7):541-7.

11. Schito GC. The importance of the development of antibiotic resistance in Staphylococcus aureus. Clin Microbiol Infect 2006;12 Suppl 1:3-8.

12. Wright GD. Bacterial resistance to antibiotics: enzymatic degradation and modification. Adv Drug Deliv Rev 2005;57(10):1451-70.

13. Wright GD. Resisting resistance: new chemical strategies for battling superbugs. Chem Biol 2000;7(6):R127-32.

14. Gibbons S. Plants as a source of bacterial resistance modulators and anti-infective agents. Phytochem Rev 2005;4:63-78.

15. Shin S, Pyun MS. Anti-Candida effects of estragole in combination with ketoconazole or amphotericin B. Phytother Res 2004;18(10):827-30.

16. Shahverdi AR, Rafii F, Tavassoli F, Bagheri M, Attar F, Ghahraman A. Piperitone from Mentha longifolia var. chorodictya Rech F. reduces the nitrofurantoin resistance of strains of enterobacteriaceae. Phytother Res 2004;18(11):911-4.

17. Rafii F, Shahverdi AR. Comparison of essential oils from three plants for enhancement of antimicrobial activity of nitrofurantoin against enterobacteria. Chemotherapy 2007;53(1):21-5.

18. Shahverdi AR, Monsef-Esfahani HR, Tavasoli F, Zaheri A, Mirjani R. Trans-cinnamaldehyde from Cinnamomum zeylanicum bark essential oil reduces the clindamycin resistance of Clostridium difficile in vitro. J Food Sci 2007;72(1):S055-8.

19. Laue H, Weiss L, Bernardi A, Hawser S, Lociuro S, Islam K. In vitro activity of the novel diaminopyrimidine, iclaprim, in combination

References

Yousefi M. et al.

529

http://tumj.tums.ac.ir

Tehran Univ Med J (TUMJ) 2012 December;70(9):525-30

with folate inhibitors and other antimicrobials with different mechanisms of action. J Antimicrob Chemother 2007;60(6):1391-4.

20. Lak P, Amini M, Safavi M, Shafiee A, Shahverdi AR. Enhancement of the antibacterial activity of ciprofloxacin against Staphylococcus aureus by 3-alkyl esters and 3-aryl esters of hexahydroquinoline derivatives. Arzneimittelforschung 2008;58(9):464-8.

21. CLSI: Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 21th

informational supplement. CLSI, Wayne, PA .M100-S21, 2011;31(1).

22. Stavri M, Piddock LJ, Gibbons S. Bacterial efflux pump inhibitors from natural sources. J Antimicrob Chemother 2007;59(6):1247-60.

23. Markham PN, Westhaus E, Klyachko K, Johnson ME, Neyfakh AA. Multiple novel inhibitors of the NorA multidrug transporter of Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 1999;43(10):2404-8.

24. Kumar A, Khan IA, Koul S, Koul JL, Taneja SC, Ali I, et al. Novel structural analogues of piperine as inhibitors of the NorA efflux pump of Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother 2008;61(6):1270-6.

25. German N, Kaatz GW, Kerns RJ. Synthesis and evaluation of PSSRI-based inhibitors of Staphylococcus aureus multidrug efflux pumps. Bioorg Med Chem Lett 2008;18(4):1368-73

26. Liu LX, Durham DG, Richards RM. Vancomycin resistance reversal in enterococci by flavonoids. J Pharm Pharmacol 2001;53(1):129-32.

Minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin with hexahydroquinoline derivatives against Staph. aureus

530

530 تا 525، 9، شماره 70، دوره 1391 آذري، دانشگاه علوم پزشكي تهران، كده پزشكمجله دانش

Minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin in combination with

hexahydroquinoline derivatives against Staphylococcus aureus

Masoud Yousefi M.Sc.1 Mohammad Reza Pourmand Ph.D.1* Ahmad Reza Shahverdi Ph.D.2 Mohsen Amini Ph.D.2 Farzaneh Amin Harati M.Sc.1 1- Department of Pathobiology, School of Public Health, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. 2- Biotechnology Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

* Corresponding author: Dept. of

Pathobiology, School of Public Health, Tehran University of Medical Sciences, Poursina St., Tehran, Iran. Tel: +98-21-88954910 E-mail: mpourmand@tums.ac.ir

Background: Staphylococcus aureus is the most common pathogen responsible for skin

and soft tissue infections worldwide. Methicillin-resistant S. aureus is a major cause of

both nosocomial and community acquired infections. The emergence of antimicrobial-

resistant S. aureus is of global concern. Fluoroquinolone antimicrobials including

ciprofloxacin, levofloxacin, and moxifloxacin are used to treat skin and soft tissue

infections due to S. aureus. Emergence of ciprofloxacin resistance has increased in

community acquired methicillin-resistant S. aureus strains. The aim of this study was to

evaluate the minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin and

hexahydroquinoline derivatives against methicillin- and ciprofloxacin-resistant S.

aureus.

Methods: Identification of S. aureus was performed by routine microbiological tests in

the Department of Pathobiology in Winter 2012. The susceptibility of S. aureus strains

to both methicillin and ciprofloxacin was examined by the Kirby-Bauer disk-diffusion

method. The minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin, hexahydroquinoline

derivatives and their combination were separately determined by broth microdilution

method against methicillin- and ciprofloxacin-resistant S. aureus.

Results: The minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin decreased in the

presence of hexahydroquinolinein derivatives in comparison with ciprofloxacin alone.

Conclusion: This study showed that hexahydroquinoline derivatives enhance the

antibacterial effect of ciprofloxacin against methicillin- and ciprofloxacin-resistant S.

aureus. Therefore, these derivatives could be used as inhibitors of antibiotic resistance

in combination therapies. This enhancement may be related to the inhibitory effect of

hexahydroquinoline derivatives on the expression of antibiotic efflux pump in the

bacteria. However, the structural features of a fluoroquinolone that determine whether it

is affected by efflux transporters are not fully defined.

Keywords: ciprofloxacin, hexahydroquinoline derivatives, Staphylococcus aureus.

Abstract Received: July 18, 2012 Accepted: September 05, 2012

Original Article Tehran University Medical Journal, December 2012; Vol. 70, No. 9: 525-530