dr. med. habil. bajnok lászló [email protected] pte ... · ♠triglycerid, alacsony hdl-c,...
TRANSCRIPT
![Page 1: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/1.jpg)
Diszlipidémiásdi
1
Dr. med. habil. Bajnok László[email protected]
PTE I. sz. Belgyógyászati Klinika„Hetényi Géza” Endokrinológiai és Anyagcsere Osztály
Anyagcsere Szakprofil
![Page 2: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/2.jpg)
Michael S. Brown Joseph L. Goldstein
![Page 3: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/3.jpg)
Michael S. Brown Joseph L. Goldstein
![Page 4: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/5.jpg)
Prospective Studies Collaboration; Lancet 2007; 370:1829-
![Page 6: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/6.jpg)
Elért LDL-C mg/dL (mmol/L)
WOSCOPS – Placebo
AFCAPS - Placebo
ASCOT - Placebo
AFCAPS - Rx WOSCOPS - Rx
ASCOT - Rx
4S - Rx
HPS - PlaceboLIPID - Rx
4S - Placebo
CARE -Rx
LIPID - Placebo
CARE - Placebo
HPS - Rx
0
5
10
15
20
25
30
40(1.0)
60(1.6)
80(2.1)
100(2.6)
120(3.1)
140(3.6)
160(4.1)
180(4.7)
Eseményráta
(%)
6
Szekunder prevenció
Primer Prevenció
Rx - Statin kezelésPRA – pravastatinATV - atorvastatin
200(5.2)
PROVE-IT -PRA
PROVE-IT – ATV
Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-, LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:e-version,
Ridker PM, N Engl J Med 2008;359:2195- alapján
TNT – ATV10
TNT –ATV80
Az LDL-koleszterin és az 5 éves major koszorúér események kockázatának kapcsolata
IDEAL – ATV
IDEAL – SIM
JUPITER -PlaceboJUPITER - Rx
![Page 7: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/7.jpg)
Placebo Statin (standard)
Évek
0 1 2 3 4 5 6
Rel
atív
riz
ikó
A statin kezelés hatása a kardiovaszkuláriseseményekre általában
-25-35% kardio-vaszkularis esemény
![Page 8: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/8.jpg)
Placebo Statin (standard)Statin (intenzív)
Évek
0 1 2 3 4 5 6
-3,6-25% továbbikardio-vaszkuláris esemény*
*Prove-IT
TNT
A-Z
IDEAL
SEARCH
-25-35% kardio-vaszkularis esemény
A statin kezelés hatása a kardiovaszkuláriseseményekre a (szekunder?) prevenció során
Rel
atív
riz
ikó
![Page 9: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/9.jpg)
SIMVASTATIN: MAJOR VASCULAR EVENTby LDL & TOTAL CHOLESTEROL
(10269) (10267)SIMVASTATIN PLACEBO Rate ratio & 95% CI
STATIN better PLACEBO betterLipid levelsat entry
LDL cholesterol (mmol/l)
598 756(17.6%) (22.2%)< 3.0 (116 mg/dl)
484 646(19.0%) (25.7%)≥ 3.0 < 3.5
951 1183(22.0%) (27.2%)≥ 3.5 (135 mg/dl)
Total cholesterol (mmol/l)
360 472(17.7%) (23.1%)< 5.0 (193 mg/dl)
744 964(18.9%) (24.5%)≥ 5.0 < 6.0
929 1149(21.6%) (26.8%)> 6.0 (323 mg/dl)
24% SE 3reduction(2P<0.00001)
2033 2585(19.8%) (25.2%)ALL PATIENTS
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4
Heart Protection Study Lancet. 2002 360:7-
![Page 10: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/11.jpg)
Táplálékkal felvett
koleszterin
Epébıl származó
koleszterin MÁJ
Intestinaliskoleszterin
Micelláriskoleszterin
Koleszterin-transzporter
BÉLCSATORNA ENTEROCYTA
NY
IRO
KÉ
R
EZETROL
EZETROLChylomicron
Champe PC, Harvey RA. Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728-777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138-2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2-E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082-1150. alapján
![Page 12: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/13.jpg)
Koleszterin mM
KellVan
5,6
![Page 14: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/15.jpg)
Acetyl-CoA
HMG-CoA
Mevalonate
Geranyl-PP
Farnesyl-PP
Squalene
Cholesterol
Protein prenylation
![Page 16: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/16.jpg)
oxLDL
Protein prenilációAktiválódás:
Ras, Rho
SR B1
LDL
Statin AT1R
AT-II
ACE-gátló
ARB
AGE (diabetes)Shear stress (hypertonia,
bifurkációk)DohányzásCitokinek, kórokozók,
immun komplexek
NFκB
![Page 17: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/17.jpg)
RLP
LDLR
C, epesav
FALPL
Chylomikron
TG
Ad
GLUT-4Glükóz
Apo B-48
izom
GlükózIdegrendszer
0
1
Inzulin
![Page 18: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/18.jpg)
LPL
Glükóz
Idegrendszer
RLPoxLDL
mmLDL
Atheroscl.
C
Apo A, PL
ABCAHDL
C
PON
LCAT: C---CE
LDLHL
sLDLHL
Apo
E, C
CE
TP
CE
TG
PLTP
PL
HL
sHDL
0
1
Inzulin: 0
FFAAd
HMG-C
OA-R
Apo B-100
TG
C
C
MTP
LDLR
PPARαLXRα
SREBPk
VLDL
Mus
c.C, B
A
Intest.
BA
ABCG 5/8
ezetimib
![Page 19: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/19.jpg)
LPL
LCAT: C---CE
Apo
E, C
CE
TP
CE
TG
PLTP
PL
0
1
Insulin: 0
RLP
C
LDLR
VLDL
Mus
c.C, B
A
Intest.
BA
ABCG 5/8
CLDLHL
Peripheralcell
Apo A, PL
ABCA-1HDL
C
HL
![Page 20: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/20.jpg)
PPARαFA
LXRαoxysterol
HL
Apo E
PLTP
CETP
LCAT
C
SREBP-1c
Apo AApo C III
LPL
RCT (reversecholeszteroltransport)
ABCG 5/8 C bileexcretion
VLDL/HDL
FA synth.
TG MTP
0
1
Insulin: 1
SREBP-2
FA oxyd.
ApoB-100LDLR
LDL
HDL antiox., pleiotrop effect
VLDL
fibrates
statins
![Page 21: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/22.jpg)
Korszerő LDL marker, atherogén indexApo B; Apo B/A-1
Tg dús remnant („broad beta”) kimutatásElfo
Járulékos kockázat, ha ≥300 mg/lLipoprotein-a [Lp(a)]
ChylomikronVizuális
Direkt mérésFriedewald képlet: LDL-C =
=TC – HDL-C – (Tg/2,2)LDL-C
HDL-C
Triglicerid (Tg) (éhgyomorra!)
Total koleszterin (TC)
AlternatívaMegjegyzésVizsgálat
A lipid anyagcsere vizsgálata
![Page 23: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/23.jpg)
S. Bansal, et al. JAMA. 2007;298:309-
![Page 24: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/24.jpg)
Normális:LDL-Ch: <3,0 mmol/lTriglicerid: <1,7 mmol/lHDL-Ch: >1,0 mmol/l (ffi)
>1,3 mmol/l (nı)
LDL-Ch (mM):Határérték emelkedett: 3,4-4,1Emelkedett: 4,2-4,9Jelentısen emelkedett >4,9 (gyógyszeres kezelés
feltétlenül indokolt)
Triglicerid (mM):Határérték emelkedett: 1,7-2,3Emelkedett: >2,3Gyógyszeres kezelés: >4,5
![Page 25: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/25.jpg)
A hiperlipoproteinaemiák felosztása Fredrickson szerint
Normál/alacsony
+++++IV
alacsony+++++++V
alacsony++++++++III
++Normál/+
++++++IIb
++normálnormál++IIa
alacsony++++++I
LDLIDLVLDLChylTgKolFenotípus
![Page 26: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/26.jpg)
A primer dyslipidaemiák újabb felosztása
10-3-10-6LPL deficienciaI, V (chylom.)Triglicerid: >10 mM
<0,02%Remnant bet.III (IDL↑)Triglicerid: 5-20 mM
Kombinált emelkedés
Pre-valencia
DiagnózisWHO fenotípusBetegség
10-25%Hypoalphalipop.-Alacsony HDL
1%Fam/ spordikushypertrigl.
IVIzolált trigliceridemelkedés
10%+Fam/spordikuskomb. hyperlipo
IIb (LDL, VLDL↑)Triglicerid: 2-10 mM
0,2 %20-80%
MonogénesPoligénes
IIa (LDL↑↓)Döntıen hypercholesterinaemia
Durrington, Lancet 362: 717-
![Page 27: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/27.jpg)
Gyógyszerek hatása a lipidszintekre
↑↑↑↑Antikoncipiens
↑
→/↑
→/↑
→/↑
LDL
↓Androgén, gesztagen
HDLTgKoleszterinGyógyszer
→/↑↑→Thiazid diureticum
↓↑→Béta blokkoló
↓↑→/↑Kortikosteroid
![Page 28: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/28.jpg)
Szekunder hiperlipoproteinaemiák
↑Alkoholizmus
↓↑→/↑Elhízás/diabetes mell.
HDLTgKoleszterinBetegség
↓↑Cholestasis (primer biliaris cirrhosis)
↑→/↑Idült veseelégtelenség
↑↑Nephrosis sy.
↑→/↑↑Hypothyreosis
![Page 29: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/29.jpg)
Posztprandiális hyperlipoproteinaemiaTriglicerid dús maradékok ↑
Kis, denz LDL ↑ (B LDL fenotípus)HDL (2/3) ↓
(Atherogen) dyslipidaemia:
HDL-C < 1 /1,3 mMTriglicerid ≥ 1,7 mM
![Page 30: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/30.jpg)
LPL
RLPVLDL
Mus
c.
Intest.
Chylomikron
oxLDL
Atheroscl.
C
mmLDL
sLDLHL
HDL
0
1
Inzulin
Inzulin rezisztencia
Ad
TG
FFA
![Page 31: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/31.jpg)
Prospective Studies Collaboration; Lancet 2007; 370:1829-
![Page 32: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/32.jpg)
Improved cardiovascular risk reduction: the evidence for raising HDL cholesterol .Br J Cardiol 2004;11:S1-S20.
![Page 33: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/33.jpg)
HDL pozitív hatásai:
• Reverz koleszterin transzport• Antioxidáns, lipid peroxidáció ellenes• Direkt antiinflammatorikus• Antithrombotikus• Antiinfektív
![Page 34: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/34.jpg)
HDL pozitív hatásai:
• Reverz koleszterin transzport• Antioxidáns, lipid peroxidáció ellenes
![Page 35: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/37.jpg)
HDL pozitív hatásai:
• Reverz koleszterin transzport• Antioxidáns, lipid peroxidáció ellenes• Direkt antiinflammatorikus
![Page 38: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/38.jpg)
Hemosztázis tényez ık: Vazoaktív tényez ık:
Thrombocita:vWF, PAF
Koaguláció:TF / TFPI,TM, PS, heparan
Fibrinolízis:PAI-1 / tPA
ET-1, PGG2, H2, AT-II /NO, PGI2, ANC, EDHF
Gyulladásos tényez ıkCitokinek, kemokinek:MCP-1, MCSF, IL-6, TNF-α
Növekedési faktorok:PDGF, VEGF, TGFß
ROS, RAGEAdhéziós molekulák:P, E szelektin, ICAM-1, VCAM-1
![Page 39: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/40.jpg)
HDL-C ≠ HDL-C
![Page 41: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/42.jpg)
Egyéb laboratóriumi kockázati tényezık:
• ApoB• LDL fenotipus• Non-HDL-C• Lp (a)• hsCRP• (egyebek, pl. apo E fenotipus, apo CIII, PL-
PLA2, stb)
![Page 43: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/44.jpg)
R S. Rosenson, Am Heart J 2006;151: 556-
![Page 45: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/46.jpg)
E. Ingelsson, et al. JAMA. 2007;298:776-.
![Page 47: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/47.jpg)
Cu
mu
lati
ve P
erce
nt
Fre
qu
ency
Triglycerid (mg/dL)
Phenotype A
Phenotype B
Small denseLDL
Austin M, et al. Circulation. 1990;82:495-506.
LDL fenotípus A és B a trigliceridszint- emelkedés függvényében
![Page 48: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/48.jpg)
Atherogenicity of small dense LDL
![Page 49: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/49.jpg)
Kis denzLDL
HDL3
LDL HDL
24,5 nm
![Page 50: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/50.jpg)
Lipid célértékek az ATP-III szerint
1,14,23,4Közepes
1,354,2Alacsony
0,93,42,6Nagy
ApoB(g/l)
Non-HDL-C(mM)
LDL-C(mM)
Kockázat
![Page 51: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/51.jpg)
CV RR
LDLC
normál
Magas Lp(a)
![Page 52: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/56.jpg)
Kardiovaszkuláris kockázat
LDL-C
![Page 57: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/57.jpg)
Kardiovaszkuláris kockázat
LDL-C
HDL-C
![Page 58: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/58.jpg)
Kardiovaszkuláris kockázat
LDL-C
HDL-C
CRP
![Page 59: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/59.jpg)
1. Kardiovaszkuláris kockázat
LDL-C
HDL-C2.
Kar
diov
aszk
ulár
isko
ckáz
at
CRP
![Page 60: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/60.jpg)
- +
![Page 61: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/61.jpg)
Pretest probability
Po
stte
stp
rob
abili
ty
Pretest probability
Po
stte
stp
rob
abili
ty
Pretest probability
Po
stte
stp
rob
abili
ty
-
+-
+
+
-
-
-
- +
+
+
- +
![Page 62: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/62.jpg)
Az elsı MI relatív kockázata egészséges férfiakban
Ridker PM, et al. Circulation. 1998;97:2007-2011.
Alacsony
Közepes
Magas
2.83.4
4.4
1.2
2.52.8
1.0 1.1
>1.690.72-1.69<0.72Alacsony Közepes Magas
C- reaktív protein
<3.78
3.78-5.01
>5.01
Öss
zkol
eszt
erin
: HD
L-C
arán
y
1.3
CRP és a TC:HDL-C arány prediktív értéke
![Page 63: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/63.jpg)
A legalacsonyabb progressziós rátákat azokban a bet eg alcsoportokban észlelték, akiknél mind az LDL-C, mind a CRP szint a medián alá csökkent
Nissen et al. N Engl J Med. 2005;352:29-38.
A CRP és LDC-C szintek csökkenésevs. a progressziós ráta
2
1,5
1
0,5
0Az
athe
rom
até
rfog
at s
záza
léko
s vá
ltozá
sa(%
)P=0,001
LDL-C és CRP csökkenései
mindkettı < median
LDL-C csökkenés > medianCRP csökkenés < median
LDL-C csökkenés < medianCRP csökkenés > median
LDL-C és CRP csökkenései
mindkettı > median
n=141 n=106 n=108 n=141
![Page 64: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/64.jpg)
S Kinlay, JACC 2007; 49/2003-
![Page 65: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/65.jpg)
Bogaty P, et al. Arch Intern Med. 2005;165:221-
![Page 66: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/66.jpg)
♠ Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia (IGT), fibrinogén, homocystein
♣ Pozitív familiáris kardiovaszkuláris anamnézis♥ Preklinikus atherosclerosis (UH, MSCT vizsgálattal igazolva)
![Page 67: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/69.jpg)
Melyik laborvizsgálat nem tartozik az életkorhoz kötött kötelezı vizsgálatok közé?
A. HDL-koleszterinB. trigliceridC. kreatininD. CRP
![Page 70: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/70.jpg)
Energiadús táplálkozásMozgásszegény életmódStresszAlkat
Ectopiás lipidaccumulatio
Insulinrezistancia
Hyperinsulinaemia
Dyslipidaemia
Endotheldysfunctio Proinflammatio
![Page 71: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/71.jpg)
visceral
subcutan
Ectopiás lipidaccumulatio
Insulinrezistancia
Hyperinsulinaemia
Dyslipidaemia
Endotheldysfunctio Proinflammatio
Energiadús táplálkozásMozgásszegény életmódStresszAlkat
![Page 72: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/72.jpg)
Globalis kardiometabolikus kockázat
Gelfand EV et al, 2006; Vasudevan AR et al, 2005
RF: 2 X
RF: 5 X
![Page 73: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/73.jpg)
Melyik eltérés nem jellemzı a metabolikusszindrómára?
A. HDL-koleszterin csökkenésB. triglicerid emelkedésC. LDL-C emelkedésD. Magasabb apoB
![Page 74: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/74.jpg)
Összefoglalás: • Lipoprotein anyagcsere áttekintése• Lipoprotein vizsgálatok• Primer és szekunder hyperlipoproteinaemiák• LDL• Pleiotrop hatások• HDL és atherogen dyslipidaemia• Egyéb labor biomarkerek• Kardiometabolikus univerzum
![Page 75: Dr. med. habil. Bajnok László laszlo.bajnok@aok.pte.hu PTE ... · ♠Triglycerid, alacsony HDL-C, obesitas, apo B, Lp/a, C-reaktív protein (CRP), csökkent glükóz tolerancia](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022013002/5cd3192188c993e0588d915f/html5/thumbnails/75.jpg)
ApoE ApoC
ApoA
HDL
LDL
IDL
VLDL
Chylomicron
ApoB100
ApoB48