dr. josé Ángel garcía sáenz “eribulina: nuevos datos nuevas perspectivas”

Dr. José Ángel García Sáenz

“Eribulina: Nuevos datos

nuevas perspectivas”

http://www.madrid.org/cs/Satellite?language=es&pagename=HospitalClinicoSanCarlos/Page/HCLN_home

Citotóxicos activos en CMM

Taxanos PaclitaxelNabpaclitaxelDocetaxel

Antraciclinas AdriamicinaAdriamicina liposomal pegilada

Antimetabolitos CapecitabinaGemcitabina

Otros agentes antimicrotubulo

VinorelbineEribulina

Otros CiclofosfamidaCarboplatinoCisplatino

Partridge AH, et al. J Clin Oncol. 2014

Eribulina tiene un mecanismo de acción diferente a otros agentes antimicrotubulos

Jordan MA et al. Mol Cancer Ther 2005. Smith JA et al. Biochemistry 2010.

Remodelado vacular

Efecto antimitótico

Tumor

Cambio de EMT

Eribulina: mecanismo de acción

EMBRACE (305): Eribulina vs mejor tto a criterio del investigador en >3Línea

Cortes J, et al. Lancet . 2011

762 pacientes CMM

• >2-≤5 lineas previas

Mesilato de Eribulina 1.4 mg/m2 D1-8/21)

Mejor tto a criterio del investigador

2:1

Taxanos 99 %

Antraciclinas 99%

Capecitabina 73%

EMBRACE: Overall Survival

Analysis occurred at 589 events (deaths), representing 77% of the ITT population*Nominal P value from stratified log-rank test

Median OS, months

Eribulin (n=508) 13.2

TPC (n=254) 10.5

HR 0.81

95% CI 0.67, 0.96

P value* 0.014

Cortes J, et al. Lancet . 2011

El beneficio en superv fue mayor en los pacientes que recibieron Eribulina en líneas mas iniciales

N=372 N=162 N=106 N=51

13,3

10,0

10,711,7

HR=0,774P=0,039

HR=0,899P=0,607

Blum JL, et al. SABCS 2010

FASE III (301): Eribulina vs capecitabina tras Antraciclinas y Taxanos

Kaufman P, et al. JCO 2015

1102 pacientes CMM

• ≤2 línea previas para CMM • Antraciclinas y taxanos previos

Mesilato de Eribulina 1.4 mg/m2

)

Capecitabina 1250 mg/m2/12h

El estudio será positivo:

Si SG fuera mejor con Eribulina (p≤0.0372)

Si SLP fuera mejor con Eribulina (p≤0.01) y la OR para SG fuera <1

FASE III (301): Eribulina vs capecitabina tras Antraciclinas y Taxanos

Kaufman P, et al. JCO 2015

Eribulina tiene los datos más convincentes tras antracilinas y taxanos

Análisis conjunto 305 y 301

Twelves C, et al. Breast Cancer Res Treat 2014

Inclusión Objetivo primario

305 >2-5 líneas CMM Supervivencia Global

301≤2 para CMM

Antra. y Taxanos

Supervivencia Global

S. Libre de progresión

Análisis 305 y 301. Objetivos


Supervivencia Global en la población ITT

Supervivencia Global en subgrupos

HER2

RRHH

Nº órganos afectados

Enfermedad visceral

Refractariedad a taxanos

Agent 305n=254 (%)

301n=548 (%)

Total n=802 (%)

Taxanes 41 (16.1%) 0 41 (5.1%)

Anthracyclines 24 (9.4%) 0 24 (3.0%)

Capecitabine 44 (17.3%) 549 (100%) 593 (73.9%)

Vinorelbine 61 (24.0%) 0 61 (7.6%)

Gemcitabine 46 (18.1%) 0 46 (5.7%)

Other agents 25 (9.8%) 0 25 (3.1%)

Hormone therapy 9 (3.5%) 0 9 (1.1%)


Análisis 305 y 301. Brazo cotrol

Análisis 305 y 301. Resultados


Eribulina (1062)

Control (802)

Edad 55 54

Líneas previas

0 11% 13%

1 27% 37%

2 35% 21%

>2 27% 20%

>2 localizaciones 27% 20%

Enfermedad Visceral 83% 86%

HER2 (+) 16% 15%

RE (+) 56% 56%

Triple negativo 23% 23%

Supervivencia global en ITT


Time (months)

12 14 16 18 20 22 24 581086420

690486

785545

870604

957672

1021750

1062802

158134

130113

189151

227181

276216

327242

462324

385275

554370

623414

21

00

22

910

72

1312

1513

Number of subjects at risk

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56

2623

2217

3227

5242

3833

7962

10583

Eribulin (n=1062) 15.2m

Control (n=802) 12.8m

HR 0.853

95% CI 0.768, 0.948

P value 0.0031

Pro

po

rtio

n o

f su

rviv

al

Diferencia 2.4m

Data on file ERI-104

Superviencia Global en HER2 (-)

Time (months)

12 14 16 18 20 22 24 581086420

480331

545372

603420

664470

712531

748572

10891

9177

130101

155118

188142

223162

324220

264183

393256

442284

21

00

22

89

62

1210

1311


1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56

2016

1613

2517

3928

2721

5443

7156

Median OS (months)


Control (n=572) 12.3

HR 0.819

95% CI 0.72, 0.93

P value 0.0019

2.9m

Pro

po

rtio

n o

f su

rviv

al


Supervivencia Global en TN

Time (months)

12 14 16 18 20 22 24 581086420

13481

15498

173120

201139

226168

243185

2817

2416

3219

4023

5428

6033

8845

7338

10859

12267

11

00

11

42

31

53

53


1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0

26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56

93

73

93

136

105

178

209

Pro

po

rtio

n o

f su

rviv

al


Median OS (months)


Control (n=185) 8.2

HR 0.741

95% CI 0.6, 0.92

P value 0.0056

4.7m

Analisis conjunto en las pacientes con CMM tratadas con ≥1L para la enfermedad avanzada


Conclusiones

- Eribulina aumenta la supervivencia en pacientes que han recibido antraciclinas y taxanos.

- El mayor beneficio se obtiene en población HER2 negativo y tumores triple negativo.

- Es una opción valida a capecitabina, por su eficacia similar y su toxicidad diferencial.

dr. josé Ángel garcía sáenz “eribulina: nuevos datos nuevas perspectivas”

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