Dr. Jorge Tostes

Neurotransmissor: GABA Aminoácido Glutamato→GABA Subtipos de receptores: GABA A e GABA B Receptor GABA A: guardião do canal de Cloro

Modulação alostérica do receptor GABA

Não é modulado por BDZ Liga-se ao relaxante muscular baclofen Não parece estar associado aos

mecanismos de ansiedade Pouco conhecidos

HISTÓRICO: Clordiazepoxido Década de 50 Colocado no mercado em 1960 Ansiolíticos pré-benzodiazepinicos

Álcool Paraldeido hidrato de cloral Barbiturados meprobamato

Maior eficácia e segurança Mantém risco de dependência, tolerância

e abstinência com uso crônico Consumo ilícito

Alta lipossolubilidade rapidamente absorvidos independente da via.

Clordiazepóxido e diazepam absorção errática IM

cristalização local

Lorazepam e midazolam absorção rápida e completa IM

Atravessam barreira hematoencefálica e placentária Maior lipossolubilidade

mais rápido inicio de ação mais hipnóticos.

Duração de efeito depende esquema lipossolubilidade via distribuição aos tecidos gordurosos.

intervalo de admistração? Acúmulo/met. ativos

São os psicotrópicos mais prescritos no Mundo

Nível de controle do DEA (EUA): IV em escala de I a V

baixo potencial de abuso

Índice terapêutico alto dose terapêutica muito inferior a tóxica

Poucos efeitos colaterais

Sedação, rebaixamento de consciência, reduz coordenação motora, ataxia, amnésia anterograda, capacidade de novo aprendizado

Depressão respiratória EV Interação perigosa com álcool Altera arquitetura normal do sono Aumenta probabilidade de acidentes de

trânsito

Teratogênico lábio leporino e fenda palatina .

primeiro trimestre Próximo ao parto

Sedação hipotonia depressão respiratória abstinência

Presentes no leite materno

Dependência é relativamente rara 50% de usuários crônicos evoluem

com síndrome de abstinência 1.6% da população adulta é usuária

crônica, principalmente mulheres > 50 anos

Adulteração de receitas Queixas somáticas vagas Supervalorização dos sintomas Nenhum outro medicamento funciona Recusa medicamentos alternativos Diz ter desenvolvido tolerância Ameaças veladas Elogios, bajulação, seguidos de solicitação

de receita Procura por mais de um médico

Opióides: potencializa efeito reforçador Álcool: dependência cruzada Alucinógenos e estimulantes: atenuam

síndrome de abstinência Melhoram insônia e excitação da

cocaína

Tratar sindrome para a qual houve indicação de tratamento

Intervenções não farmacológicas (psicossociais)

Reconsiderar diagnóstico em caso de má resposta e necessidade de uso prolongado.

Monitorar uso abusivo

Relação beneficio/risco Excluir uso de outras substâncias Anotar tudo no prontuário Identificar artifícios para obter prescrições

de BDZ, recusando-se com firmeza e calma Maioria dos casos de dependência ocorre

insidiosamente ao longo dos anos. Pacientes tratados crônicamente para

insônia ou ansiedade.

Antidepressivos, buspirona Intervenções psicossociais ( outras

terapias, relaxamento, GRUPOS) Combinações de psicofarmacologia e

intervenções psicossociais

Todos são metabolizados por oxidação hepática, à exceção do lorazepam e oxazepam que o fazem por conjugação.

Efeito sedativo adicional com anti-histaminicos e ADT

Diazepam: metabolizado por 2c19 – fluoxetina inibe-a > ++BDZ

Alprazolam+midazolam+triazolam: 3a4 – inibida por: fluoxetina+ nefazodona+cetoconazol > possibilidade de toxicidade pela associação

Nefazodona aumenta 400X o nível destes BDZ Álcool: altera farmacodinâmica - aumenta

depressão do SNC

dose equiv.

alprazolam 6 --16 Frontal, Tranquinal 1,5

bromazepam 6 --12 Lexotan, Deptram, Somalium, Relaxil 6

cloxazolam 6 --12 Clozal, Olcadil, Elum 2

lorazepam 8 --16 Lorax, Lorium, Mesmerim 2

clobazam 16 -- 24 Urbanil, Frisium 20

clonazepam 18 -- 24 Rivotril 2

clorazepato 36 -- 40 Tranxilene 20

clordiazepóxido 20 -- 90 Psicossedin 25

diazepam 20 -- 90 Diempax, Valium, Noam, Calmociteno 10

classe subtipo 1/2 vida nome comercial d. m.

benz

odia

zepi

nas estazolam 6 -- 8 Noctal 2

Flunitrazepam 6 -- 10 Rohypnol 2Flurazepam 50 -- 80 Dalmadorm 30Midazolam 1 -- 4 Dormonid 15Nitrazepam 16 -- 40 Nitrazepol, Sonebon 5Triazolam 4 -- 10 Halcion 0,25

Zalepron 1 Sonata 5Zolpiden 1 -- 3 Lioram, stillnox 10Zopiclona 3 -- 6 Imovane, Neurolil 7,5

benz

odia

zepi

nas

imidazopiridinas

ISRS ADT Antipsicoticos Anti-histamínicos Buspirona Trazodona Mirtazapina Venlafaxina B-bloqueadores Naturais

TAG Pânico Abstinência alcoólica Insônia Coadjuvantes

Gravidez/amamentação Dependência Idosos Miastenia gravis Apnéia do sono

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