Utfordringer for små og mellomstore bedrifter11.03.2008
Søknad om markedsføringstillatelse og godkjenning av legemidler
Sissel WoxholtSeksjonssjefRegistreringsseksjonenAvd for legemiddelgodkjenning
EMEAs insentiv for SME kontoret
• Insentiv: – Assistanse vedr administrative og prosedurale
problemstillinger– Avgiftsreduksjon for vitenskapelige råd og inspeksjoner– Vurdere om unntak fra avgift
• Definisjon av SME: Commission Recommendation 2003/361/EC“The new SME definition - User guide and model declaration” http://europa.eu.int/comm/enterprise/enterprise_policy/sme_definition/sme_user_guide.pdf
SME / EMEA• Hvordan søke:
– Sende SME deklarasjon sammen med søknad om støtte• Finasiell bekreftelse/regnskapstall• Beskrivelse av struktur og eierskap av firma• Bekreftelse på at firma er etablert i EU/EØS
• Dersom anerkjent som SME: – Mottar EMEA-SME nummer– For å opprtettholde status må ny deklarasjon sendes årlig til EMEA (basert på siste års regnskapstall)
• EMEA: – Kan foreta inspeksjon– Be om ytterligere informasjon ved behov
• Reduksjon i avgift og utsettelse av avgift– Avgjøres etter forespørsel til EMEA– Kun etter at SME status er innvilget– Ytterligere opplysninger i :
'Fee reductions/deferrals for micro, small and medium-sized enterprises (SMEs)' (EMEA/366526/2005).
Søknad om markedsføringstillatelse
• Prosedyrer for godkjenning om markedsføringstillatelse
Veien mot markedsføringstillatelse
Veien mot markedsføringstillatelse
Godkjenningsprosedyrer for legemidler
• Nasjonal prosedyre
• Fra 1.1.2000 (utvidet EØS-avtale på legemiddelområdet)– Sentral prosedyre (CP)– Gjensidig anerkjennelsesprosedyre (MRP – mutual recognition
procedure)
• Fra 1.11.2005:– Desentralisert prosedyre (DCP – decentralised procedure)
Sentral prosedyre
• En søknad – en MT i alle land tilknyttet EØS• Lovpålagte preparater• Lovverk: forordning 726/2004
Sentral prosedyre - for hvem?Legemidler - fremstilt ved rekombinant DNA teknologi - med innhold av genmodifiserte organismer (GMO) - fremstilt ved hybridoma- og monoklonale antistoffmetoder
Legemidler til behandling av - AIDS
- kreft - neurodegenerative sykdommer- diabetesFra mai 2008:- autoimmune sykdommer - virussykdommer
Orphan drugs
Sentral prosedyre
• Søknad om markedsføringstillatelse (MT) sendes EMEA (European Medicines Agency)
– Validerer – Krever avgifter
• Utredning:– 2 utrederland utpekes av CHMP/CVMP = rapportør og korapportør. Utredning på vegne
av fellesskapet– peer review – øvrige medlemsland kan kommentere
• “Opinion”– CXMP komiteenes vitenskapelige vurdering av evalueringsrapportene
• Evalueringsrapport sendes EU-kommisjonen sammen med vitenskaplig råd fra CHMP/CVMP
Sentral prosedyre
• Kommisjonen fatter vedtak (CD, commission decision), dersom positivt, gir rett til å markedsføre preparatet i hele EU
• Senest 30 dager etter CD skal EFTA-landene utstede MT likelydende med CD
• Tidsforløp: MT i EU etter 276 dager, 30 dagers nasjonal fase
Nasjonal prosedyre• Brukes ved:
- legemidler som bare skal selges i Norge
- ”line extensions” av preparater som tidligere er
godkjent nasjonalt
- bibliografiske søknader
- legemidler som ikke har MT i andre land – kan bruke Norge som referanseland (RMS) I MRP
Nasjonale prosedyre
• Firmaet sender søknad til Legemiddelverket• Legemiddelverket utreder søknaden• Godkjenner preparatomtale og merking• MT utstedes• Tidsforløp: 210 dager
• Reguleres av Forskrift om legemidler
MRP - gjensidig anerkjennelsesprosedyre
• Søker får første MT i ett EØS-land (via nasjonal søknad).– Utrederlandet kalles RMS (Reference Member State)
• Nasjonal MT benyttes som basis for gjensidig prosedyre i andre EØS-land – inkluderer ytterligere medlemsland (CMS - Concerned Member State)
• Ved oppstart av MRP sendes preparatets dokumentasjon, evalueringsrapport, godkjent preparatomtale og merking til CMS
• Tidsforløp: 90 dager + 30 dagers nasjonal fase
MRP- gjensidig anerkjennelsesprosedyre
• Preparater som ikke er pålagt å søke i sentral prosedyre kan benytte MRP hvis man ønsker å markedsføre i mer enn ett land– RMS gjør evalueringen – Andre involverte land anerkjenner utredningen
• Gir harmoniserte beslutninger
• Ingen forskjell mellom EFTA- og EU-landene
• Vitenskapelige komiteer: – Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised
Procedures CMD (h)/CMD (v)
DCP – desentralisert prosedyre
• En mellomting mellom MRP og CP
• RMS og CMS får søknaden på samme tid
• Skal bli enige om:– PrAR (Preliminary assessment report)– DAR (Draft assessment report)
• Tidsforløpet: Godkjenning ved dag 120, evt 150, 210 eller 270 (ved evt voldgift) samt 30 dagers nasjonal fase
Valg av godkjenningsprosedyre
Nytt legemiddel
Bioteknologisk Innovative kjemiske Andre preparater
fremstilt* legemidler/generika (generika)
Pålagt Kan velge
Sentral prosedyre (CP) Gjensidig anerkjennelse (MRP)
Desentralisert prosedyre (DCP)
*eller utvalgte terapiområder
Valg av godkjenningsprosedyre
• Markedet, behov
Risiko
Repeat Use
Ønsket marked• Økonomi
nasjonal NOK 100.000
CP NOK 2.000.000
Tid
Ulikt tidsforløp i prosedyrene
Godkjenning av legemidler
• Dokumentasjonskrav/søkegrunnlag• Registreringssarbeidet
– I løpet av prosedyren– Før utstedelse av MT
Skjematisk oversikt over dokumentasjonskrav:the Common Technical Document (CTD)
Modul 2
Module 1Regional
Administrative Information
Nonclinical Summary
NonclinicalOverview
Module 3Quality
Module 4Nonclinical
Study Reports
Module 5Clinical
Study Reports
Ikke del av CTD
CTDClinical
Summary
Clinical OverviewQuality
Overallsummary
På hvilket grunnlag kan et legemiddel søke om markedsføringstillatelse (MT) ?
• Søknader med fullstendig egen dokumentasjon(administrativ del, kvalitet, sikkerhet og effekt) - eks. nye substanser
• Søknader med delvis henvisning til dokumentasjon for andre godkjente legemidler eller publisert litteratur- eks. - bibliografiske - generiske
• Notice to Applicants volum 2 kap 1
Registreringsarbeid i prosedyren
• Søknader i CP, DCP, MRP eller nasjonal prosedyre vurderes etter to nivåer
• Nivå 1– Administrativ behandling
– Ingen utredningsseksjoner er involvert
• Nivå 2– Aktiv behandling
– Samarbeid med utredningsseksjonen
• Rapportør/RMS/nasjonal– Kan ikke velge nivå
Registreringsarbeid i prosedyren
• Validering av søknader– Søkegrunnlag– Grunnlag for avgift– Tilfredsstiller dokumentasjonskrav
• Koordinering – Legemiddelverket vs andre myndigheter/EMEA– Legemiddelverket vs søker– Legemiddelverket internt i forbindelse med utredning
Registreringsarbeidet i prosedyren
• Vurdering av legemidlers navn:– Alle foreslåtte navn vurderes
– Retningslinjer:• Norske/Name review group
– Kriterier for godkjenning av navn:• Ikke villedende
• Ikke forvekslingsfare
• Enkel uttale på norsk
• Ikke reklamepreget
Registreringsarbeidet før MT
• Vurdering av mock-ups (pakningens design og merking)– Alle pakninger som skal markedsføres i Norge blir vurdert av
Legemiddelverket (preparater i CP vurderes av EMEA)
– God lesbarhet
– Tydelig informasjon
– Blindeskrift
– Ønskelig med nøktern stil
– I hht til gitte retningslinjer
• Vurdering av produktinformasjonen– Riktig informasjon
– Forståelig informasjon
Utstedelse av MT
1) Godkjenning uten MT: • Søker informeres om ventet utfall• Ber om oppdatert produktinformasjon• Ved avsluttet MRP/DCP
2) MT brev• Godkjent pakning, merking, preparatomtale
(SPC) og pakningsvedlegg
Etter MT
Etter MT
• Endringssøknader• Sikkerhetsoppdateringer• Fornyelser• Øvrige oppdateringer• Avregistreringer
– informere myndighetene– godkjennes
Relevante websider
• http://www.legemiddelverket.no– Forskrift om legemidler– Lov om legemidler– Norske retningslinjer og
anbefalinger– Avgifter– Lenker til relevante nettsteder:
• http://www.emea.europa.eu– Guidelines (CP)– SME Office– Opinions for sentral prosedyre
• http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals– EU regelverket: direktiver og
forordninger– Notice to Applicants med
søknadsskjema og forklaring av regelverk
– Kommisjonsvedtak
• http://heads.medagencies.org– Best practice guides– MRP/DCP- relaterte saker