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Transdução de Sinal
Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Vias de sinalização que controlam a atividade gênica
Edmar Vaz de Andrade
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Célula sinalizadora
síntese de moléculas de sinalização
Célula alvo
receptores específicos para as moléculas de sinalização
Transdução de Sinal
Conversão de sinais moleculares/externos em respostas celulares
Sinalização endócrinacélulas-alvo distantes das células sinalizadoras
Sinalização parácrinacélulas-alvo próximas das células sinalizadoras
Sinalização autócrinacélulas-alvo são as próprias células sinalizadoras
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Visão geral de receptores celulares de membrana
Fatores que influenciam na resposta de uma célula-alvo
Tipo de receptores reconhecidos por um dado sinalVias de transdução ativadas por um dado sinal
Processos intracelulares afetados por um dado sinal
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Mensageiros SecundáriosMensageiros Secundários
Sinalização intracelular
Concentação alterada após a ligação do mensageiro primário
ao recepetor
Proteínas e fatores intermediários na transdução
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Proteínas comutadoras de GTPase (proteínas G)
Proteínas comutadoras GTPaseLigantes de GTP e GDP
Proteíno-quinases e fosfatasesAdicionam ou removem
grupamento fosfato
Proteínas e fatores intermediários na transdução
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Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Diagrama esquemático de um GPCR
Sinais externosHormônios, neuroteransmissores, luz
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Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Ativação induzida por GPCR
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Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Ativação do fator de transcrição Tubby induzida por GPCR
Gene tubbyExpressos em células do
cérebro em áreas relacionadas com o controle alimentar
(gene mutante: obesidade)
PIP2: fosfoinositídeo fosfatoDAG: 1,2-diacilglicerolIP3: inositol 1, 4, 5-trifosfato
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Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Ativação do fator de transcrição CREB induzida por GPCR
PKA: proteino-quinase A (C: subnidade catalítica)
CRE: elemento de reposta ao cAMP
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Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Modelo esquemático de um TGFβ
LTBP: proteína latente de ligação a TGFβ
Armazenados na matriz extracelular
TGFβ em humanos
Três isoformas
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Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Via de sinalização TGFβ - Smad
Tipo III (ou RIII) se liga e concentra o TGFβ próxima à superfície celular
Tipo I e II (ou RI e RII) proteínas diméricas transmembrana com serino/treonino quinases (parte do domínio citosólico)
RII é uma quinase ativa que fosforila a si mesma na ausência de TGFβ
PAI-1: Inibidor 1 do Ativador do Plasminogênio
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Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Regulação negativa da via TGFβ – Smad pela proteína Ski
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Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR)
Efeito da perda da via TGFβ
Proteína P15: regula o ciclo celular
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Dimerização do receptor para o fator de crescimento epidérmico (EGF)
RTK: Receptora Tirosino-Quinase
EGF monomérico: atividade tirosino-quinase inativaEGF dimérico: atividade tirosino-quinase ativa
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Ativação de atividadeTirosino-Quinase por
citocinas
Atividade tirosino-quinase intrínseca
Atividade tirosino-quinase associada (JAK quinase)
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Recrutamento de proteínas de transdução de sinal por receptores ativados
![Page 17: Transdução de Sinal Receptores acoplados a proteína G (GPCR) Receptores de fator de crescimento transformante β (TGFβR) Os receptores de citocina e a via](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052821/552fc10c497959413d8c40d5/html5/thumbnails/17.jpg)
Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
CFU-E: unidades eritróides formadoras de colônias
Epo: eritropoetinaProduzida por células renais. Transcrição ativada pelo fator de transcrição HIF-1a (em baixa concentração de oxigênio)
Papel da eritropoetina na formação de células vermelhas no sangue
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Quando não mencionado, as figuras apresentadas foram retiradas, com ou sem modificações, das seguintes referências:
1. LODISH, H; DARNELL, J. E. e BALTIMORE, D. 2005. “Biologia Celular e Molecular”, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish)
2. LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000. “Principles of Biochemistry”. 3ª Edition, Worth Publitions.