Download - Tocolisis Arica 2005
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Tocolíticos¿Cuál Usar?
Dr. Jorge A. Carvajal Cabrera, Ph.D.Jefe Unidad de Medicina Materno Fetal
Departamento de Obstetricia y Ginecología.Pontificia Universidad Católica de Chile
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IntroducciónPartos ocurridos entre las 22 y las 37 semanas de
edad gestacional.
Frecuencia: 6 – 10 % del total de partos
Constituyen el 75 % de las muertes perinatales y
el 50 % de las alteraciones neurológicas de la
infancia.
Un tercio de ellos son del Grupo Parto Prematuro
Idiopático, y candidatos a Tocolisis.
1.3 Millones de mujeres al año requieren tocolisis
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Tocolíticos
Se denomina tocolíticos a un grupo
de fármacos que poseen la habilidad
de inhibir las contracciones uterinas.
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¿ Cómo Inhibir lasContracciones Miometriales ?
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Regulación Contractilidad
Célula Miometrial
Ca 2+
Relajación Contracción
cAMP
PKA
cGMP
PKG
R G
AC
R
GCGC
NO K+
K+
Ca2+
Ca2+
R G RG
Oxt Pg
PLC
IP3
PIP2PLC
IP3
PIP2
IP3R
Ca2+Ca2+
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Mecanismo Acción Tocolíticos
Célula Miometrial
Ca 2+
Relajación Contracción
cAMP
PKA
cGMP
PKG
R G
AC
R
GCGC
NO K+
K+
Ca2+
Ca2+
R G RG
Oxt Pg
PLC
IP3
PIP2PLC
IP3
PIP2
IP3R
Ca2+Ca2+
β AdrSMg
Nif
IndAtosiban
NTG
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Tocolítico Ideal
Droga segura para la madre y el feto
Prolongación significativa del embarazoDisminución del Parto PrematuroReducción de la Morbimortalidad Perinatal
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β-Miméticos
Efectos Adversos Fetales:Ausentes
Efectos Adversos Maternos:Taquicardia (20 %)Edema Pulmonar AgudoHiperglicemia e Hipokalemia
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Evaluación β-Miméticos
Aproximadamente 20 estudios controlados,
randomizados (ICCA).
EL de mayor tamaño considera a 708
pacientes.
Revisión Sistemática
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Eficacia β-Miméticos
Comparado con el placebo, un número significativamente mayor de pacientes logra prolongación del embarazo en 48 horas.
No hay reducción en la incidencia de prematurez, mortalidad neonatal, ni morbilidad neonatal, incluido SDR.
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Sulfato de Magnesio
Efectos Adversos Fetales:HipotoníaDisminución de la variabilidad
Efectos Adversos Maternos:Depresión RespiratoriaNauseas, vómitos y cefalea
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Evaluación del Sulfato de Mg
Numerosos estudios observacionales, no controlados.
Nueve estudios controlados, randomizados (ICCA), vs. otro tocolítico o placebo que engloban en total 880 pacientes.
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Eficacia del Sulfato de Mg
Comparado con placebo u otro tocolítico, las pacientes que recibieron Sulfato de Magnesio, no lograron una prolongación significativa del embarazo, ni mejoraron su resultado perinatal.
Se evidenció un aumento en la mortalidad perinatal.
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Eficacia del Sulfato Mg.
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Eficacia del Sulfato Mg.
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Indometacina
Efectos Adversos Fetales:HIV y ECNOligoamniosCierre Precoz del Ductus
(> 32 sem.)
Efectos Adversos Maternos:Efectos menores
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Evaluación Indometacina
Numerosos estudios observacionales
Tres ICCA que comparan Indometacina vs.
placebo (82 pacientes)
Tres ICCA (147 pacientes) comparan
Indometacina vs. otro tocolítico.
Revisión sistemática incluyendo 13
estudios, con un total de 113 mujeres
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Eficacia de Indometacina
Comparado con el placebo, un número significativamente mayor de pacientes logra prolongación del embarazo en 48 horas. Similar a otros tocolíticos.
No hay reducción en la incidencia de prematurez, mortalidad neonatal, ni morbilidad neonatal, incluido SDR.
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Nifedipino
Efectos Adversos Fetales:No tiene
Efectos Adversos Maternos:HipotensiónCefalea
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Nifedipino: Efectos Adversos
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Evaluación Nifedipino
Numerosos estudios observacionales
Once ICCA (870 pacientes) comparando
Nifedipino vs. otros tocolíticos.
Revisión sistemática
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Eficacia del Nifedipino
Comparado con otros tocolíticos, un número significativamente mayor de pacientes logra prolongación del embarazo en 48 horas.
Reduce el riesgo de SDR.
No hay reducción en la incidencia de prematurez ni mortalidad neonatal.
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Eficacia Nifedipino
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Eficacia Nifedipino
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Atosiban
Efectos Adversos Fetales:No tiene
Efectos Adversos Maternos:Reacción alérgica en el sitio de punción
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Evaluación Atosiban
Varios estudios de fase pre clínica
Cuatro estudios clínicos NO ICCA
Cuatro ICCA que comparan Atosiban vs.
placebo u otro Tocolítico
Una revisión sistemática
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Eficacia de Atosiban
Comparado con el placebo, un número significativamente mayor de pacientes logra prolongación del embarazo en 48 horas. Similar a los β-miméticos
No hay reducción en la incidencia de prematurez, mortalidad neonatal, ni morbilidad neonatal, incluido SDR.
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Nitroglicerina
Efectos Adversos Fetales:No tiene
Efectos Adversos Maternos:Cefalea
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Evaluación Nitroglicerina
Estudios observacionales muy
alentadores
Cinco ICCA comparando Nitroglicerina
vs. otro tocolítico, con un total de 466
pacientes
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Eficacia de Nitroglicerina
Comparado con otras drogas, las pacientes que recibieron Nitroglicerina transdérmica, no lograron una prolongación significativa del embarazo, ni mejoraron su resultado perinatal.
![Page 31: Tocolisis Arica 2005](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042603/55cf9232550346f57b948999/html5/thumbnails/31.jpg)
Eficacia de Nitroglicerina
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Conclusión
El Sulfato de Magnesio y la Nitroglicerina no son útiles como tocolíticos.
Los β-miméticos, atosiban e indometacinatienen una eficacia comparable.
El nifedipino, sería más eficaz que los otros tocolíticos. No ha sido compartado con placebo.
La decisión de su uso se debe basar en su disponibilidad y en su seguridad.
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Sugerencia
Nifedipino
Atosibanβ-Miméticos
Indometacina
1º Línea
2º Línea
3º Línea
Descartar NitroglicerinaSulfato Mg
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Mecanismo Acción Tocolíticos
Célula Miometrial
Ca 2+
Relajación Contracción
cAMP
PKA
cGMP
PKG
R G
AC
R
GCGC
NO K+
K+
Ca2+
Ca2+
R G RG
Oxt Pg
PLC
IP3
PIP2PLC
IP3
PIP2
IP3R
Ca2+Ca2+
β AdrSMg
Nif
IndAtosiban
NTG
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Relajación Inducida Membranas
Time (10 min integral)
Basal 5 min 15 min 25 min 35 min
Tens
ion
(% o
f bas
al)
40
50
60
70
80
90
100
110
Control Chorion AmnionDecidua
*
**
*
*
*** p < 0.05 vs control** p < 0.05 vs. control and amnion
Time (10 min integral)
Basal 5 min 15 min 25 min 35 min
Tens
ion
(% o
f bas
al)
40
50
60
70
80
90
100
110
Control Chorion AmnionDecidua
*
**
*
*
*** p < 0.05 vs control** p < 0.05 vs. control and amnion
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Rol Canales de K+ Miometrial
Vehicle TEA IbTx Glib 4-AP
% in
hibi
tion
of c
horio
n ac
tivity
0
10
20
30
40
50
60
2mM 100nM 10 μM 2mM
**
* p < 0.05 vs. vehicle
Vehicle TEA IbTx Glib 4-AP
% in
hibi
tion
of c
horio
n ac
tivity
0
10
20
30
40
50
60
2mM 100nM 10 μM 2mM
**
* p < 0.05 vs. vehicle
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Mecanismo Acción Tocolíticos
Célula Miometrial
Ca 2+
Relajación Contracción
cAMP
PKA
cGMP
PKG
R G
AC
R
GCGC
NO K+
K+
Ca2+
Ca2+
R G RG
Oxt Pg
PLC
IP3
PIP2PLC
IP3
PIP2
IP3R
Ca2+Ca2+
β AdrSMg
Nif
IndAtosiban
NTG
BKCaOpener
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BNP Inhibe Contractilidad
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BNP Membranas Fetales
Tissues
T Ch PT Ch T Amn PT Amn
Arb
itrar
y D
ensi
tom
etric
Uni
ts(D
O B
NP/
DO
GA
DPH
)
0
5000
10000
15000
20000
25000
Tissues
T Ch PT Ch T Amn PT Amn
[BN
P] (
pg/m
g pr
otei
n)
0
5
10
15
20
25
30RT-PCR RIA
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Mecanismo Acción Tocolíticos
Célula Miometrial
Ca 2+
Relajación Contracción
cAMP
PKA
cGMP
PKG
R G
AC
R
GCGC
NO K+
K+
Ca2+
Ca2+
R G RG
Oxt Pg
PLC
IP3
PIP2PLC
IP3
PIP2
IP3R
Ca2+Ca2+
β AdrSMg
Nif
IndAtosiban
NTG
BKCaOpenerBNP
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Tocolíticos¿Cuál Usar?
Dr. Jorge A. Carvajal Cabrera, Ph.D.Jefe Unidad de Medicina Materno Fetal
Departamento de Obstetricia y Ginecología.Pontificia Universidad Católica de Chile
![Page 42: Tocolisis Arica 2005](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042603/55cf9232550346f57b948999/html5/thumbnails/42.jpg)
http://escuela.med.puc.cl
![Page 43: Tocolisis Arica 2005](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042603/55cf9232550346f57b948999/html5/thumbnails/43.jpg)
http://escuela.med.puc.cl/deptos/obsgin/
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Pontificia Universidad Católica de ChileDepartamento de Obstetricia y Ginecología
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Unidad de Medicina Materno FetalDepartamento de Obstetricia y Ginecología
Pontificia Universidad Católica de Chile
Dr. Enrique Oyarzún E.Dr. Pedro González B.Dr. Alonso Rioseco R.Dra. Sofía Salas I.Dr. José A. Poblete L.Dr. Jorge Carvajal C.Dr. Fernando Abarzúa C.Dr. Cristian Belmar J.Dr. Jorge Becker B.Dr. Claudio Vera PG