Download - Syntéza a degradace mastných kyselin
![Page 1: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/1.jpg)
Syntéza a degradace mastných kyselin
Zdeňka Klusáčková
![Page 2: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/2.jpg)
Mastné kyseliny (fatty acids, FA)
většinou sudý počet atomů uhlíku a lineární řetězec
v esterifikované formě jako součást lipidů
v neesterifikované formě v plasmě vazba na albumin
Dělení FA:
dle počtu dvojných vazeb
bez dvojné vazby
jedna dvojná vazba
více dvojných vazeb
nasycené FA (SAFA)
mononenasycené FA (MUFA)
polynenasycené FA (PUFA)
dle délky řetězce
<C6
C6 – C12
C12 – C20
>C20
FA s krátkým řetězcem (SCFA)
FA se středně dlouhým řetězcem (MCFA)
FA se dlouhým řetězcem (LCFA)
FA s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA)
![Page 3: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/3.jpg)
Přehled běžných FA
![Page 4: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/4.jpg)
Triacylglyceroly
hlavní zásobní forma FA
acylglyceroly s třemi acylovými skupinami
skladované především v tukové tkáni
![Page 5: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/5.jpg)
význam: skladování energie ve formě TAG
acyl-CoA a glycerol-3-fosfát
zabudování TAG do lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL)
vstup VLDL do krevního oběhu
transport TAG z jaterních buněk k ostatním tkáním cestou VLDL
Biosyntéza FA
syntéza TAG v játrech
(zejména kosterní sval, tuková tkáň)
průběh biosyntézy FA při nadbytku energie (zvýšený kalorický příjem)
![Page 6: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/6.jpg)
Biosyntéza FA
převážně v játrech, tukové tkáni, mléčné žláze při laktaci (vždy při přebytku kalorií)
lokalizace: cytoplazma buňky (do C16)
endoplazmatické retikulum, mitochondrie
enzymy: acetyl-CoA-karboxylasa (HCO3- - zdroj CO2, biotin, ATP)
synthasa mastných kyselin (NADPH + H+, kyselina pantothenová)
primární substrát: acetyl-CoA
konečný produkt: palmitát
(elongace = prodlužování řetězce)
![Page 7: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/7.jpg)
postupné prodlužování FA o dva uhlíky v každém cyklu
Biosyntéza FA
uskutečnění biosyntézy FA na multienzymovém komplexu – synthasa FA
průběh biosyntézy FA do délky řetězce C16 (palmitát)
palmitát prekursorem nasycených i nenasycených FA:
nasycené FA (> C16) elongační systémy
nenasycené FA desaturační systémy
![Page 8: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/8.jpg)
Výchozí látky pro biosyntézu FA
Acetyl-CoA1.
zdroj: oxidační dekarboxylace pyruvátu (hlavní zdroj glukóza)
NADPH + H+ 2.
zdroj: pentosový cyklus (hlavní zdroj)
přeměna malátu na pyruvát (NADP+-dependentní malátdehydrogenasa - „jablečný enzym”)
transport přes vnitřní mitochondriální membránu ve formě citrátu
přeměna isocitrátu na α-ketoglutarát (isocitrátdehydrogenasa)
degradace FA, ketolátek, ketogenních aminokyselin
![Page 9: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/9.jpg)
Výchozí látky pro biosyntézu FA
Acetyl-CoA
pyruvát
oxalacetát acetyl-CoA
citrátcitrát
oxalacetát
malát
pyruvát
cytosol mitochondriální matrixvnitřní
mitochondrilání membrána
pyruvátkarboxylasapyruvátdehydrogenasa
citrátsynthasaATP-citrátlyasa
NADH + H+
NAD+
ATP + HSCoA
acetyl-CoA + ADP + Pi
NADP+
NADPH + H+ + CO 2
glukóza
malátdehydrogenasaNADP+-dependentní
malátdehydrogenasaNAD+-dependentní
![Page 10: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/10.jpg)
Výchozí látky pro biosyntézu FA
NADPH + H+
glukóza
glukóza-6-fosfát
fruktóza-6-fosfát
fruktóza-1,6-bisfosfát
glyceraldehyd-3-fosfát dihydroxyacetonfosfát
pyruvát
citrát
isocitrát
α-ketoglutarát
sukcinyl-CoA
sukcinát
fumarát
malát
oxalacetát
acetyl-CoA
citrát
oxalacetát
malát
acetyl-CoA
NADPH + H+ + CO 2
NADP+
NADP+
NADPH + H+ + CO 2
pentosafosfátová dráha
isocitrát
α-ketoglutarátNADPH + H+
malátdehydrogenasa
isocitrátdehydrogenasa
pyruvát
cytosol
mitochondrie
![Page 11: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/11.jpg)
Biosyntéza FA
Tvorba malonyl-CoA
HCO3- + ATP ADP + Pi
enzym-biotin enzym-biotin-COO-
enzym-biotin
acetyl-CoA
malonyl-CoA
biotinyl-enzym karboxybiotinyl-enzym
+
1 karboxylace biotinu 2 přenos karboxylové skupiny na acetyl-CoA
tvorba malonyl-CoA
enzym – acetyl-CoA-karboxylasa
![Page 12: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/12.jpg)
Biosyntéza FA
Regulace na úrovni ACC
acetyl-CoA malonyl-CoA palmitátglukóza citrát palmitoyl-CoA
acetyl-CoA-karboxylasa
proteinkináza A AMP-dependentní proteinkináza A
inzulin AMPcAMP
glukagon adrenalin
![Page 13: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/13.jpg)
Biosyntéza FA
Synthasa FA
![Page 14: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/14.jpg)
Biosyntéza FA
Průběh biosyntézy FA
acetyl-CoA malonyl-CoA
acetyltransacylasa
acyl(acetyl)-malonyl--enzymový komplex
CoASH CoASH
transacylace
malonyltransacylasa
![Page 15: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/15.jpg)
Biosyntéza FA
acyl(acetyl)-malonyl-enzymový komplex 3-ketoacyl-enzymový komplex(acetacetyl-enzymový komplex)
3-ketoacyl-synthasa
CO2
kondenzační reakce
Průběh biosyntézy FA
![Page 16: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/16.jpg)
Biosyntéza FA
3-ketoacyl-enzymový komplex(acetacetyl-enzymový komplex)
3-hydroxyacyl-enzymový komplex
NADPH + H+ NADP+
3-ketoacyl-reduktasa
Průběh biosyntézy FA
H2O
3-hydroxyacyl- dehydratasa
2,3-nenasycený acyl-enzymový komplex acyl-enzymový komplex
NADPH + H+ NADP+
enoylreduktasa
první redukce dehydratace druhá redukce
![Page 17: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/17.jpg)
Biosyntéza FA
Opakování cyklu
acyl-enzymový komplex(palmitoyl-enzymový komplex)
CoASH
malonyl-CoA
![Page 18: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/18.jpg)
Biosyntéza FA
Uvolnění palmitátu
palmitoyl-enzymový komplex
H2O
+
palmitát
thioesterasa
![Page 19: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/19.jpg)
Biosyntéza FA
Osud palmitátu po biosyntéze FA
palmitát palmitoyl-CoA
acylglyceroly
estery cholesterolu
acyl-CoA
esterifikace
elongace
desaturace
acyl-CoA-synthetasa
ATP + CoA AMP + PPi
![Page 20: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/20.jpg)
Biosyntéza FA
Elongace řetězce mastných kyselin
mikrosomální systém elongace1.
v endoplazmatickém retikulu
malonyl-CoA – donor dvouuhlíkatých jednotek
prodlužování nasycených i nenasycených FA
kyselina palmitová (C16)synthasa mastných kyselin
FA > C16 elongasy (prodlužování řetězce)
mitochondriální systém elongace2.
v mitochondriích
acetyl-CoA – donor dvouuhlíkaté jednotky
NADPH + H+ – donor redukčních ekvivalentů
není obráceným pochodem β-oxidace FA
![Page 21: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/21.jpg)
Biosyntéza FA
Mikrosomální systém prodlužování FA
acetyl-CoA malonyl-CoA 3-ketoacyl-CoA
3-hydroxyacyl-CoA 2,3-nenasycený acyl-CoA acyl-CoA
CoASH + CO2
NADPH + H+ NADP+ H2O NADPH + H+ NADP+
+
synthasa
reduktasa hydratasa reduktasa
CoASH + CO2
+
NADPH + H+ NADP+
H2ONADPH + H+ NADP+
palmitoyl-CoA malonyl-CoA
stearoyl-CoA
Příklad:
![Page 22: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/22.jpg)
Biosyntéza FA
Desaturace řetězce mastných kyselin
v endoplazmatickém retikulu
proces vyžadující O2, NADH, cytochrom b5
![Page 23: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/23.jpg)
Degradace FA
význam: zásadní zdroj energie
(zejména mezi jídly, v noci, při zvýšeném požadavku na přísun energie – cvičení)
uvolnění FA z triacylglycerolů tukové tkáně do krevního oběhu
v krevním oběhu vazba FA na albumin
transport ke tkáním
vstup FA do cílových buněk aktivace na acyl-CoA
přenos acyl-CoA pomocí karnitinu do mitochondrie β-oxidace FA
Hlavní FA uvolňované z tukové tkáně pro získání energie:
kyselina palmitová
kyselina olejová
kyselina stearová
![Page 24: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/24.jpg)
Degradace FA
Mechanismy odbourávání FA
FA s dlouhým řetězcem (LCFA, C12 – C20)
nenasycené FA
FA s lichým počtem uhlíkových atomů
FA s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA, > C20)
FA s C10 či C12
FA s dlouhým větveným řetězcem
mitochondriální β-oxidace
mitochondriální β-oxidace modifikovaná
peroxisomální β-oxidace
peroxisomální α-oxidace
ω-oxidace
![Page 25: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/25.jpg)
Degradace FA
Mechanismy odbourávání FA
α-oxidace ω-oxidace
β-oxidace
![Page 26: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/26.jpg)
převážně ve svalech
lokalizace: matrix mitochondrie
peroxisom
enzymy: acyl-CoA-synthetasa
karnitinpalmitoyltransferasa I a II, karnitinacylkarnitintranslokasa
substrát: acyl-CoA
konečný produkt: acetyl-CoA
Degradace FA
β-oxidace FA
dehydrogenasy (FAD, NAD+), hydratasa, thiolasa
případně propionyl-CoA
![Page 27: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/27.jpg)
Degradace FA
β-oxidace FA
postupné zkracování FA o dva uhlíky v každém cyklu
oxidace acetyl-CoA na CO2 a H2O v citrátovém cyklu
vznik 8 molekul acetyl-CoA při úplném odbourání kyseliny palmitové
odštěpení dvou atomů uhlíku ve formě acetyl-CoA
dosažení úplné oxidace FA
PRODUKCE VELKÉHO MNOŽSTVÍ ATP OXIDACÍ FA
produkce NADH, FADH2 reoxidace v dýchacím řetězci za tvorby ATP
![Page 28: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/28.jpg)
Aktivace FA
mastná kyselina ATP
pyrofosfát (PPi)
acyl-CoA AMP
acyl-CoA-synthetasa
acyl-CoA-synthetasa pyrofosfatasa
acyladenylát
mastná kyselina + ATP + CoASH acyl-CoA + AMP + PPi
PPi + H2O 2Pi
2Pi
Degradace FA
![Page 29: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/29.jpg)
Úloha karnitinu při transportu FA do mitochondrie
Přes vnitřní mitochondriální membránu FA přeneseny pomocí karnitinu a tří enzymů:
karnitinpalmitoyltransferasa I (CPT I)
přenos acylu na karnitin
karnitinacylkarnitintranslokasa
přenos acylkarnitinu přes vnitřní mitochondriální membránu
karnitinpalmitoyltransferasa II (CPT II)
přenos acylu z acylkarnitinu zpět na CoA v matrix mitochondrie
Degradace FA
![Page 30: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/30.jpg)
acyl-CoA
trans-Δ2-enoyl-CoA
L-β-hydroxyacyl-CoA
β-ketoacyl-CoA
acyl-CoA acetyl-CoA
acyl-CoA-dehydrogenasa
enoyl-CoA-hydratasa
L-β-hydroxyacyl-CoA--dehydrogenasa
β-ketoacyl-CoA-thiolasa
β-oxidace FA
Kroky cyklu:
dehydrogenace
oxidace pomocí FADvznik nenasycené kyseliny
hydratace
adice vody na β-uhlíku vznik β-hydroxykyseliny
dehydrogenace
oxidace pomocí NAD+
vznik β-oxokyseliny
štěpení za účasti koenzymu A
vznik acetyl-CoAvznik acyl-CoA o dva uhlíky kratší
Degradace FA
![Page 31: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/31.jpg)
Oxidace nenasycených FA
3 acetyl-CoA3 cykly β-oxidace
β-oxidace 1 acetyl-CoA
linoleoyl-CoA
NADPH + H+
NADP+
enoyl-CoA-isomerasa
enoyl-CoA-isomerasa
dienoyl-CoA-reduktasa
acyl-CoA-dehydrogenasa
cis-Δ3, cis-Δ6
trans-Δ2, cis-Δ6
cis-Δ4
trans-Δ2, cis-Δ4
trans-Δ3
trans-Δ2
cis Δ9, cis-Δ12
4 cykly β-oxidace
5 acetyl-CoA
nejzastoupenější nenasycené FA v potravě:
degradace nenasycené FA β-oxidací k místu dvojné vazby
přeměna cis-izomeru FA specifickou isomerasou na trans-izomer
pokračování procesu β-oxidace k místu další dvojné vazby
Degradace FA
kyselina olejová, linolová
odstranění dvojné vazby mezi C4 a C5 redukcí
tvorba dvojné vazby mezi C2 a C3 dehydrogenací
intramolekulární přesun dvojné vazby
další proces β-oxidace
![Page 32: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/32.jpg)
Degradace FA
Oxidace FA s lichým počtem atomů uhlíku
propionyl-CoA
D-methylmalonyl-CoA
L-methylmalonyl-CoA
sukcinyl-CoA
HCO3- + ATP
ADP + Pi
propionyl-CoA-karboxylasa (biotin)
methylmalonyl-CoA-mutasa (B12)
methylmalonyl-CoA-racemasa
zkrácení FA na C5
vznik acetyl-CoA a propionyl-CoA
karboxylace propionyl-CoA
epimerizace D-formy na L-formu
intramolekulární přeskupení za vzniku sukcinyl-CoA
vstup sukcinyl-CoA do citrátového cyklu
zastavení β-oxidace
![Page 33: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/33.jpg)
Degradace FA
Peroxisomální oxidace FA
A) mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem VLCFA („very-long chain FA”, > 20 C)
Odlišnosti v průběhu β-oxidace FA v mitochondrii a v peroxisomu :
1. krok – dehydrogenace pomocí FAD
mitochondrie: elektrony z FADH2 předávány do dýchacího řetězce, kde jsou přenášeny na O2 za vzniku H2O a energie ATP
peroxisom: elektrony z FADH2 předávány na O2 za vzniku H2O2,
který je rozkládán katalasou na H2O a O2
3. krok – dehydrogenace pomocí NAD+
mitochondrie: reoxidace NADH v dýchacím řetězci
peroxisom: reoxidace NADH není možná, export do cytosolu či do mitochondrie
transport acyl-CoA do peroxisomu bez účasti karnitinu
![Page 34: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/34.jpg)
Degradace FA
Peroxisomální oxidace FA
Odlišnosti v průběhu β-oxidace FA v mitochondrii a v peroxisomu :
4. krok – štěpení za účasti koenzymu A
mitochondrie: metabolizace v citrátovém cyklu
peroxisom: export do cytosolu, do mitochondrie (oxidace)
acetyl-CoA
využití pro syntézu cholesterolu a žlučových kyselin
využití pro syntézu mastných kyselin fosfolipidů
![Page 35: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/35.jpg)
Degradace FA
Peroxisomální oxidace FA
zkrácení FA na C4 - C6
možný přenos acetylů z acetyl-CoAi zkrácené FA v peroxisomu na karnitinza vzniku acetylkarnitinu, resp. acylkarnitinu
přesun acylkarnitinu do mitochondrie
přeměna acylkarnitinu na acyl-CoA v mitochondrii
vstup acyl-CoA do β-oxidace
VLCFA – FA s velmi dlouhým řetězcem, VLACS – acyl-CoA-synthetasa pro FA s velmi dlouhým řetězcem, MCFA – FA se středně dlouhým řetězcem,SCFA – FA s krátkým řetězcem, CAT – karnitinacetyltransferasa, COT – karnitinoktanoyltransferasa, CAC – karnitinacylkarnitintranslokasa,CPTI – karnitinpalmitoyltransferasa I, CPT II – karnitinpalmitoyltransferasa II
zastavení β-oxidace
![Page 36: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/36.jpg)
Degradace FA
Peroxisomální oxidace FA
B) mastné kyseliny s dlouhým větveným řetězcem
blokace β-oxidace přítomností alkylové skupiny na Cβ
α-oxidace
hydroxylace na Cα
odštěpení původní karboxylové skupiny ve formě CO2
methylová skupina v poloze α
přenos FA ve formě acylkarnitinu do mitochondrie
zkrácení FA na cca 8 uhlíků
dokončení β-oxidace v mitochondrii
![Page 37: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/37.jpg)
Refsumova choroba
vzácné, autosomálně recesivně dědičné onemocnění
fytanová kyselina produkt metabolismu fytolu (součástí chlorofylu)
v mléce, živočišných tucích
snížená aktivita peroxisomální α-hydroxylasy akumulace kyseliny fytanové
(tkáně nervového systému, sérum)
ataxie, noční slepota, poruchy sluchu, kožní změny aj.
![Page 38: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/38.jpg)
Degradace FA
ω-oxidace FA
minoritní dráha oxidace FA
v endoplasmatickém retikulu
postupná oxidace na ω-uhlíku
-CH3 - CH2OH -COOH
vznik dikarboxylové kyseliny
vstup dikarboxylové kyseliny do β-oxidace
zkrácení FA na kyselinu adipovou (C6) či suberovou (C8)
vyloučení močí
![Page 39: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/39.jpg)
Degradace FA
Regulace β-oxidace FA
acetyl-CoA malonyl-CoA CPT I β-oxidace
ACC
A) energetickými nároky buňky
hladinou ATP, NADH:
FA nemohou být oxidovány rychleji, než jsou NADH a FADH2 reoxidovány v dýchacím řětězci
B) na úrovni karnitinpalmitoyltransferasy I (CPT I)
CPT I inhibována malonyl-CoA, který vzniká v syntéze FA účinkem acetyl-CoA karboxylasy (ACC)
aktivní syntéza FA inhibice β-oxidace
![Page 40: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/40.jpg)
Srovnání biosyntézy a degradace FA
![Page 41: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/41.jpg)
v játrech
lokalizace: matrix mitochondrie
substrát: acetyl-CoA
produkt: aceton
acetacetát
Ketolátky
Ketogeneze
D-β-hydroxybutyrát
zdroj: syntéza při nadbytku acetyl-CoA
význam: energetické substráty pro extrahepatální tkáně
![Page 42: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/42.jpg)
Ketolátky
Ketogeneze
![Page 43: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/43.jpg)
Ketolátky
Ketogeneze
acetacetát
spontánní dekarboxylace na aceton
přeměna na D-β-hydroxybutyrát enzymem D-β-hydroxybutyrát dehydrogenasou
odpadní produkt (plíce, moč)
energetické substráty pro extrahepatální tkáně
![Page 44: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/44.jpg)
Ketolátky
Využití ketolátek
citrátový cyklus
zdroj energie pro extrahepatální tkáně
(zejména srdce, kosterní sval)
za hladovění hlavní zdroj energie pro mozek
uvolnění energie
ve vodě rozpustné ekvivalenty FA
![Page 45: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/45.jpg)
Ketolátky
Tvorba, využití, exkrece ketolátek
acetyl-CoA
oxidace v citrátovém cyklu (játra)
přeměna na ketolátky (játra - mitochondrie)
uvolnění ketolátek do krve
transport ke tkáním
![Page 46: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/46.jpg)
Ketolátky
lipolýza
FFA v plasmě
β-oxidace FA
nadbytek acetyl-CoA
ketogeneze
zvýšená ketogeneze:
hladovění
delší cvičení
diabetes mellitus
dieta s vysokým obsahem tuků
dieta s nízkým obsahem sacharidů
využití ketolátek jako energetického zdroje
šetření glukosy a svalových proteinů
(kosterní sval, buňky střevní mukosy, adipocyty, mozek, srdce aj.)
Ketogeneze
![Page 47: Syntéza a degradace mastných kyselin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56814eca550346895dbc67b8/html5/thumbnails/47.jpg)
Použitá literatura a zdroje
http://www.hindawi.com/journals/jobes/2011/482021/fig2/
Marks, A.; Lieberman, M. Marks' basic medical biochemistry: a clinical approach. 3rd edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
Meisenberg, G.; Simmons, W. H. Principles of medical biochemistry. 2nd edition. Elsevier, 2006.
Matouš a kol. Základy lékařské chemie a biochemie. Galén, 2010.
Devlin, T. M. Textbook of biochemistry: with clinical correlations. 6th edition. Wiley-Liss, 2006.
Murray et al. Harper's Biochemistry. 25th edition. Appleton & Lange, 2000.