Stimulation corticale à visée antalgique
et système opioïde endogène
Maarrawi J., Mertens P, Peyron P., Sindou M., Laurent B., Garcia-Larrea L.
28 novembre 2005
EMI 342
Département de Neurochirurgie fonctionnelle -Hôpital Neurologique de Lyon Service de Neurologie – Hôpital Bellevue – St Etienne
Stimulation du Cortex Pré-Central (SCPC)
Mécanismes de son action antalgique?
La SCPC induit:
- Une inhibition des neurones de la corne postérieure (Lindblom and Ottosson 1957; Senapati et al. 2005)
- Une inhibition de l’hyperactivité thalamique post-lésion spinothalamique (Hirayama et a.1990)
- Une modification débimétrique au sein du système nociceptif encéphalique (Garcia-Larrea et al. 1999)
Precentral cortex stimulation for neuropathic pain : regions where a significant (Z > 3.7) increase of blood flow was observed during stimulation, as compared to rest.
Garcia-Larrea, Peyron, Mertens, Le Bars, Sindou & Laurent, Pain 1999, 83: 259-273.
ON
5 ’ (s)
15 ’
25 ’
35 ’
OFF
15 ’
30 ’
45 ’
60 ’
75 ’
Peyron et al
Objectif de cette étude
Tester les éventuelles modifications du système opioïde endogène induites par la Stimulation du Cortex Pré-Central (SCPC) à visée antalgique
Étude TEP des récepteurs opioïdesIn vivo
11C -Diprénorphine = Antagoniste non-sélectif des récepteurs opioïdes (, et )
Population étudiée
• Critères d’inclusion :
- Douleurs chroniques neuropathiques invalidantes unilatérales réfractaires (>2 ans)
• Nb = 16 ( H/F=3/2) Age moyen = 52 ans
SGPA
GCM
Préfrontal
Cervelet
n=8
Régions où la diminution post-opératoire de la fixation de la diprénorphine est statistiquement significative
Z
Diminution de la fixation de la 11C-diprénorphine
• Diminution ou internalisation des récepteurs : peu probable
• Occupation des récepteurs par des molécules endogènes +++
Corrélation entre EVA pré-post et diminution de la fixation diprénorphine
R2 = 0,4063
0
1
2
3
4
5
6
7
-0,2 -0,1 0 0,1 0,2 0,3
SGPA
GCM
R2 = 0,3089
0
1
2
3
4
5
6
7
-0,6 -0,4 -0,2 0 0,2 0,4
Conclusions
• La Stimulation du Cortex Pré-Central (SCPC) pourrait induire une sécrétion d’opioïdes endogènes dans la SGPA, le GCM, le cortex préfrontal et le cervelet
• Cette sécrétion est corrélée avec le bénéfice antalgique, uniquement dans la SGPA et le GCM
• En l’absence de test pharmacologique pouvant empêcher les opioïdes endogènes de se fixer sur leurs récepteurs, nous ne pouvons pas estimer le degré de participation de cette sécrétion à l’effet antalgique de la SCPC
Remerciements
Ce projet a été réalisé avec le soutien:
1- d’un PHRC St-Etienne & Lyon n° 2000-16
2- de la Fondation Benoît