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María A. Quiroga MVD, PhDProfesora Adjunta Cátedra de Patología
Especial Facultad de Ciencias Veterinarias
UNLP. La Plata, Buenos Aires. Argentina
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http://www.oneworldonehealth.org/
“UN MUNDO, UNA SALUD, UNA INFLUENZA”
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La población mundial es de 7000 millones. El virus de influenza tiene la capacidad
potencial de infectar cerca del 30% de la población mundial (2070 mill.) y de causar una mortalidad del 1% (70 mill.)
Sólo 9 países producen vacunas para influenza humana (capacidad 700 mill.de dosis)
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Forrest H. Animal Health Research Reviews 11 (1): 3-18, 2010
Influenza A: transmisión inter-especie
SA α2,3
SA α2,6
SA α2,3SA α2,6
SA α2,3
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Características más salientes de H1N1 pdm
• Los ancestros de los 6 genes que corresponden al virus del cerdo de América del Norte han circulado en los cerdos en forma no detectada o no aislada entre los 9-12 años previos a la infección humana.
• Los ancestros de los 2 genes que corresponden al virus del cerdo de Eurasia han circulado en los cerdos en forma no detectada o no aislada entre los 12-17 años previos a la infección humana.
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Génesis del Virus de Influenza H1N1 Pandémico
Garten RJ y col. www.sciencemag.org SCIENCE VOL 325 10 JULY 2009
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Características más salientes de H1N1 pdm
En el hombre reemplazó al virus de la gripe “estacional”
Se comprobó que el virus ha sido estable en su circulación en el hombre, no así en el cerdo
2009, Argentina: más del 75% de las granjas, extraoficialmente, reportó signos influenza-like y aún hoy circula con presentación clínica
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Mayo 2010= 214
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¿En el cerdo dónde circuló durante dicho período?
¿ En América del Norte y Eurasia? • NO• RAZONES: • Vigilancia epidemiológica activa
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Co-circulation of multiple SIV lineages
H1N1/2009
11
Vigilancia epidemiológica activa en cerdos faenados en Hong Kong (670 cepas)
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¿ En América Central o América del Sur? • NO SABEMOS • RAZONES • a) los estudios son recientes e insuficientes • b) restricciones a la difusión de los resultados
¿En el cerdo dónde circuló durante dicho período?
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●
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Mayo 2010= 23
SÓLO 4 PAÍSES EN AMERICA
Hemos asistido a la 1ra pandemia de influenza en los cerdos
(Canadá, EEUU, México, Argentina)
EN EL CERDO OCURRIÓ EN FORMA PARALELA CON LA DEL HOMBRE
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Información Generada
• Vigilancia epidemiológica pasiva (estudios en granjas con o sin entidad clínica)
• Estudios virológicos, serológicos y anatomopatológicos longitudinales y trasversales en granjas con aislamientos positivos.
• Estudios anatomapatológicos e IHQ de muestras remitidas por veterinarios
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Influenza porcina en República Argentina
• 2002: evidencias serológicas de circulación de cepas de virus humanos en cerdos o cepas porcinas relacionadas a cepas humanas Teodoroff,TA et al. Serological and immunohistochemical studies of influenza virus in fattening pigs in Argentina. Proceedings 4th International Symposium on Emerging and Re-emerging Pigs Diseases, Rome June 29-July 2, 2003
• 2008: se identifica H3N2 humano que circuló en la población de América del Norte y Oceanía entre 2000-2003
Cappuccio, J. et al. Outbreak of swine influenza in Argentina reveals a noncontemporary human H3N2 virus highly transmissible among pigs.
J Gen Virol 2011 August 17
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17
EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H3N2 human –like (año 2008)
Pasaje del virus completo
H3N2 año 2002 América del Norte y Eurasia
H3N2 circuló ≥ 5 años en forma subclínica
H3N2 clínico2008
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Grupos:1. Infectado (n=5)*2. Contacto directo (n=3)3. Control (n=2)
0 dpi 1 dpi 5 dpi 14 dpi
Trachea and lungs for H&EBALF
Introduce contacts
Intratracheal inoculation108 TCID50/pig
Reproducción experimental A/swine/Argentina/CIP051-A2/08 (H3N2)
Necropsy 2* infected pigs
Trachea and lungs for H&EBALFSerum
Necropsy
* Experiment was independently repeated using 3 pigs. Animals were necropsied at 5dpi for lung pathology
Daily collection of nasal swabs
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Influenza porcina en República Argentina
(2000-2010)
• 2010/11 evidencias de “reassortment” de H1N1pdm
*Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of
influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses. Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x.
*Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A., Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos.*X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011,
Buenos Aires, Argentina
• 2009 se identifica H1N1 pandémico Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina
Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February 2010
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20
EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H1N1pdm
Transmisión directa y rápida (1 semana)
H1N1 pdm año 2009 H1N1 pdm clinico
H1N1 pdm
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• SE PUEDE DECIR QUE H1N1 pdm HA SIDO SUBNOTIFICADO / IGNORADO O ESCONDIDO EN AMERICA Y EN EL MUNDO
• LOS PAISES QUE LO NOTIFICARON, SU PREVALENCIA FUE SUBESTIMADA ASÍ COMO SU IMPACTO ECONÓMICO
• EL H1N1pdm y rH1N1 SIGUE CIRCULANDO EN LA POBLACIÓN PORCINA NACIONAL y REGIONAL CON PRESENTACIÓN ENDÉMICA O EPIDÉMICA
Casos confirmados de H1N1pdm en Argentina
Provincia Categoría Morbilidad Mortandad Ciclo clínico en granja
Bs. As.
2009
Destete
Crecimiento
40%
15% 4,8%
2 semanas
Bs. As.
2009
¿Lactancia? 27% ???? 1 semana
Córdoba
2010
Destete 25% 1,5-2% 2 semanas
Santa Fé
2011
Destete 5-10%
Micoplasma-
like
2,6%
Refugos ≤10%
Cíclico en lo que va del año
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Influenza porcina en República Argentina
(2000-2010)
• 2010/11 evidencias de “reassortment” de H1N1pdm
*Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of
influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses. Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x.
*Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A., Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos.*X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011,
Buenos Aires, Argentina
• 2009 se identifica H1N1 pandémico Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina
Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February 2010
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23
EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN rH1 y rH3 del H1N1 pdm
Transmisión directa y rápida
H1N1 y H3N2 estacional H1N1 pdm TRIG H3N2 human-like
rH1N1, rH1N2 y rH3N2
+
??
Al presente se considera que los reassortants son frecuentes en el cerdo pero pocos persisten en condiciones de campo (R0≤ 1)
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Tasa de replicación viral (Ro)
• En una población susceptible, es el promedio de nuevos casos que se originan a partir un animal infectado durante el curso de la infección.
• Ro ≤ 1 el virus no persiste y la infección desaparece (existen referencias)
• Ro ≥ 1 la infección persiste• Ro H1N1 1918= 2.3 (hombre)• Ro H1N1 pdm = 1.4-1.6 (hombre)• Ro experimental= 10.66 (cerdos)
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![Page 26: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/26.jpg)
Cerdos Hombre
Comparten los mismos subtipos H1N1; H1N2 y H3N2pero difieren en los genotipos y la respuesta inmune
![Page 27: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/29.jpg)
http://dalileo.com/blog/wallpaper-de-la-influenza/
INFLUENZA PORCINA INFLUENZA PORCINA
(“Te juro que yo no fui”)
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Diagnóstico clínico-etiológico de SIV
ES NECESARIO ESTAR:
• En la granja adecuada • En el momento adecuado • Con los cerdos adecuados
• Con el veterinario adecuado• Con el apoyo económico adecuado
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La forma más efectiva de detección temprana de grupos de cerdos enfermos es el monitoreo del consumo de agua y alimento.
La reducción del consumo de alimento precede 1-2 días la observación de individuos enfermos
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![Page 33: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/33.jpg)
SIGNOS RESPIRATORIOS TOS (productiva y no productiva) DISNEA (respiración abdominal) EstornudosOTROS SIGNOS FIEBRE PÉRDIDA APETITO POSTRACIÓN
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Signos clínicos
• Presentación súbita (1-3 días)• Recuperación súbita (5-7días)
•Tos•Exudado nasal•Estornudos •Disnea
Signos respiratorios (aguda)
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Signos clínicos
• Fiebre• Letargia/postración• Anorexia/ pérdida peso• Conjuntivitis• ¿Diarrea?• ¿Trastornos reproductivos?
Signos no respiratorios (subaguda y crónica)
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![Page 37: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/38.jpg)
35-50 días
![Page 39: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/41.jpg)
1.- Diferentes patrones de neumonía 2.- Lesiones muy extensas 3.- rRT-PCR + 4.- IHQ +
![Page 42: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/42.jpg)
Neumonía en “tablero de ajedrez”
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CUANDO SE ESTUDIAN 3-5 CERDOS CON FIEBRE, AL MENOS EN UNO SE OBSERVAN LESIONES EN TABLERO DE AJEDREZ
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Pulmón del cerdo
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Membranas hialinas
![Page 51: Siv jornada microb 2012](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062304/55b107b6bb61ebeb598b4781/html5/thumbnails/51.jpg)
Trombosis y necrosis de la pared
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EL VIRUS PERSISTE EN LOS TEJIDOS NO MAS DE 11 DÍAS
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CONCLUSIONES CONCLUSIONES
(“Te juro que yo no fui”)
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En la Argentina, al presente, el hombre es la principal fuente de infección del cerdo
El H1N1pdm no es estable en el cerdo y se recombina rápidamente con subtipos y genotipos humanos
Existen granjas con más de un subtipo y/o genotipo
Existen granjas con infección subclínica y en estas, el virus circula en lechones aún con anticuerpos calostrales que no evitan la infección temprana
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Se aislaron 14 cepas y se caracterizaron 10 6 H1N1 pdm (60%) 1 H3N2 humano (10%) 1 H3N2 rec (10%)* 1 H1N1 rec (10%)* 1 H1N2 rec (10%)** recombinantes de H1N1pdm
Cada nuevo aislamiento corresponde a un subtipo y genotipo diferente
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Nuevo Paradigma en la Vigilancia Epidemiológica de SIV La vigilancia necesita ser….• (i) Lo suficientemente frecuente (para
capturar la dinámica de la infección)
• (ii) Global/regional (para observar el flujo de la infección)
• (iii) Estudios genómicos completos (para determinar reassortment/recombinación)
56
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Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima a través de la AAPP.
Reuniones Comisión Nacional de Lucha contra las Enfermedades de los Porcinos (CONALEP)
Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima participantes VII y VIII Curso de Enfermedades Emergentes y Reemergentes del Cerdo.
Solicitud para visitas a granjas para el estudio de cuadros influenza-like.
Ofrecimiento de soporte diagnóstico virológico, anatomopatológico e IHQ
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Sobre 30 granjas a las que se les hizo llegar la encuesta, sólo una respondió en forma no anónima (3,3%).
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.-En lo que va del 2009-2012, sólo 10 granjas han realizados estudios multidisciplinarios sobre SIV..- Las granjas tenían antecedentes de SIV.
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La variabilidad de subtipos y genotipos conspira contra la estabilidad inmunológica
Se hace necesario ampliar los estudios de vigilancia epidemiológica activa
Es necesario saber qué tengo en la granja previo a la aplicación de vacunas
PARA LA SALUD DEL CERDO Y EN PARTICULAR DE TODAS LAS PERSONAS QUE TRABAJAN EN EL SECTOR PORCINO
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Agradecimientos*Facultad de C. Veterinarias, U.N.L.P.Director: Carlos J. Perfumo, DVM, PhDMA Quiroga DVM, PhDM. Machuca DVMJA Cappuccio DVMH. Barrales Med. VetEM Perez Med.VetMI Lozada Med.Vet
*INTAA. Pereda DVM, PhD M. Dibárbora Med. Vet.A. Rimondi PhDMI Craig PhD *Subsidios
• Préstamo BID-PICT 2005-33897• BID-PICT 2010-0693 • Proyecto Específico INTA Exóticas y Emergentes
(AESA 2011731) • European Community, Biotecnosur • UNLP, Secretaría de Ciencia y Técnica, Proyecto
Nº V184
*Servicio Nacional de Sanidad yCalidad AgroalimentariaHR Sanguinetti Med. Vet.
*Granjas porcinas
A todos los veterinarios asesores, que con sus consultas y problemas nos motivan a superarnos
*GITEPP. Millares