Sistemas coloidales
LIPOSOMAS
Laboratorio 1-F (Anexo) Edif. A Facultad de Química CU UNAM, [email protected], 56223742
c. Dra. María Antonieta Alvarez Polo
5 de octubre 2006
Sistemas coloidalesSistemas que presentan tamaño menor a 1 µm
Emulsiones
Partículas:
Nanopartículas
Micropartículas
Liposomas
Niosomas
¿Porqué emplear sistemas coloidales?Protección del fármaco (enzimas).
Reducción de efectos secundarios.
Reducción del efecto del primer paso.
Capacidad de mantenerse en circulación.
Especificidad de acción (células o tejidos blanco).
La velocidad de liberación del fármaco puede ser
optimizada en función de los requerimientos
farmacológicos y farmacocinéticos.
Caracterización de los sistemas coloidales
Determinación del tamaño de partícula
Determinación del potencial zeta
Porcentaje de encapsulación
Velocidad de liberación in vitro
Velocidad de liberación in vivo
¿Qué es un liposoma?
Los liposomas son vesículas
huecas que encapsulan parte del
disolvente en el que se han
preparado y cuya membrana
esta formada por una o varias
bicapas lipídicas, generalmente
de fosfolípidosLiposomes a practical approach
New R,R,C.,1997
Desarrollo de los liposomas
FastFast bodiesbodies(1854)(1854)
KunstlichesKunstliches ZellenZellen(C(Céélulas artificiales)lulas artificiales)
Otto Otto LehmannLehmann(1911)(1911)
Drug Drug depotdepotpatentadopatentado
(1934)(1934)
LiposomasLiposomasAlecAlec BanghamBangham
(60(60’’s)s)
LiposomasLiposomasaspectos faspectos fíísicos sicos
y my méédicosdicos(70(70’’s)s)
Danilo Lasic1952-2000
Gregory GregoriadisLiponex
D. Papahadjopoulos1934-1998
Preparación de liposomas
Fase acuosa + disolución en
disolventes orgánicos
REVSPLVMVV
Emulsión agua-aceite
Remoción del disolvente orgánico
Freeze-driedapartir de
disolvente orgánico
MLV
Hidratación
Formación de película vía disolvente
orgánico
MLV, SUVHidratación
Partículas lipídicas en
disolución acuosa
MLV, SUV, ULV
Agitaciónburbujeo sonicación
Estructura
Tipo de componente
Tipo de interacción
Clasificación por estructura
TamañoSUV 20-50 nm
LUV 200-1000 nm
MLV, MVV 400-3500 nm
Número de capas
Inclusión de vesículas
SUV: Small unilamellar vesiclesLUV: Large unilamellar vesicles MLV: Multilamellar vesiclesMVV: Multivesicular vesicles
Clasificación por tipo de componente
Target
Convencional
StealthCatiónico
–– ConvencionalesConvencionalesFosfolFosfolíípidos naturales (lecitina)pidos naturales (lecitina)
–– NiosomasNiosomasFosfolFosfolíípidos sintpidos sintééticos (ticos (tweentween))
–– Liposomas Liposomas StealthStealthRecubiertos por polRecubiertos por políímero (PEG)mero (PEG)
–– LiposomasLiposomas targettargetRecubiertos por antRecubiertos por antíígenosgenos
–– LiposomasLiposomas caticatióónicosnicosFosfolFosfolíípidospidos cargas positivas cargas positivas (DOPE)(DOPE)
¿Porqué usar liposomas?
Componentes no tóxicos.
Biodegradables
Capacidad para contener, transportar y ceder principios activos terapéuticos.
Liposomas y fármacos
Fácil producción
Dirección
Duración
Protección
Amplificación
Agglomerated vesicle technology: a new class of particles for controlled and modulated pulmonarydrug delivery, Journal of Controlled Release, Volume 93, Issue 1, 18 November 2003, Pages 15-28
Preparaciones con liposomas
Malaria, Hepatitis BVacunas
Amphotericin BFungicidasIn-111*, Tc-99mRadionucleótidos
Hexosaminidasa A Glucocerebrosidasa, PeroxidasasEnzimas
AZTAntiviral
Triclosán, Clindamicina, AmpicilinaAntibacterial
Duanorrubicina, Doxorrubicina, Epirrubicina, Metotrexato, CisplatinAnticancerígenos
¿Porqué son un reto?
Depende de la naturaleza de la molécula encapsulada y su interacción con los componentes del liposoma.
Depende de las características de cada liposoma (composición de fosfolípidos, tipo de liposoma, tamaño, número, carga en superficie porcentaje de encapsulación, hidrólisis)
ESTABILIDAD sobretodo porque se tienen que almacenar por largos periodos después de su preparación.
Oxitetraciclina
Análisis de un caso
212 1
3
11
6 45
OO
N
10O H
OO H
O H
OH
N H 2
7
CH 3
O H
8
9
CH 3 CH 3
¿Cómo se prepararon los sistemas coloidales?
PBS pH 3PBS pH 3PBS pH 3
-Tween 20Tween 20
DiclorometanoDiclorometanoAcetona
LecitinaLecitinaLectina
OxitetraciclinaOxitetraciclinaOxitetraciclina
LIPOSSLN2SLN1
Resultados
-11.297313.9 (88%)45.51 (11%)
44.94
Lipos
-3.0216.714SLN 2
1.7816.717SLN 1
Potencial zeta (mV)
Tamaño(nm)
Sistema coloidal
SLN1 SLN2
LIPOS
Velocidad de liberación de fármaco a partir de sistemas coloidales
-200 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800
0
2
4
6
8
10
12
14
% li
bera
do a
cum
ulad
o(O
TC)
Tiempo (min)
Lipos SNL1 SNL2