INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DHGINSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DHG
Seminario de Sueño 2009 – 2010“El dormir y la endocrinología”
Daniel Hernández Gordillo
“En mi sueño había ido al templo de la diosa Bellit ekallim, ¡pero la estatua de Bellit ekallim no estaba ahí! Tampoco las estatuas de las otras divinidades que normalmente están con Ella. Ante esta visión lloré y lloré”
La literatura y los dioses, Roberto Calasso
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Objetivos
• Particularidades de las hormonas
• Hormonas en sueño normal
• Hormonas en los trastornos del dormir
• Sueño en enfermedades endocrinas
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Hormonas clásicas
Derivadas de Tirosina
Esteroides Péptidos < 20 aminoácidos
Péptidos > 20 aminoácidos
Epinefrina Testosterona Oxitocina Insulina
Norepinefrina Estradiol Vasopresina Glucagon
Dopamina Progesterona Angiotensina Hormona adrenocorticotropa
Triyodotironina Cortisol Colecistocina TSH FSH GnRH GHRH
Tiroxina Aldosterona Somatostatina Horma de crecimiento
Vitamina D Gastrina Hormona paratiroidea
Hormona estimulante de melanocitos
Hormona luteinizante
Prolactina
Hormona liberadora de tirotropina
Secretina, Motilina, calcitonina, gonadotropina coriónica
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Hormona liberadora de corticotropo Intracerebroventricular
-1.5
-1
-0.5
0
0.5
1
1.5
2
CR
H lo
g
4:0
0
24
:00
20
:00
16
:00
12
:00
8:0
0
H o r a r i o
8:0
0
12
:00
16
:00
20
:00
-2
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Cortisol plasmático
50
100
150
200
Co
rtis
ol
nm
ol/
L
4:0
0
24
:00
20
:00
16
:00
12
:00
8:0
0
H o r a r i o
8:0
0
12
:00
16
:00
20
:00
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Privación de sueño y cortisol
50
100
150
200
Co
rtis
ol
nm
ol/
L
4:0
0
24
:00
20
:00
16
:00
12
:00
8:0
0
H o r a r i o
8:0
0
12
:00
16
:00
20
:00
Privación de sueño Sueño diurno
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Co
rtis
ol
ng
/mL
DespiertoMOR
DespiertoMOR
23 24 1 2 3 4 5 6 7 23 24 1 2 3 4 5 6 7 Horas
Adulto 25 años Adulto 65 años
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Insomnio y cortisol
100
200
300
400
Co
rtis
ol
nm
ol/
L
24
:00
22
:00
20
:00
16
:00
12
:00
8:0
0
H o r a r i o
8:0
0
6:0
0
4:0
0
2:0
0
Media de dif. 129 nmol/L sueño total < 70% vs > 70%
21:00 – 00:30 hrs.
J Clin Endocrinol Metab 86: 3787–3794, 2001
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Hipercortisolismo y sueño
• 17 pacientes con enfermedad de Cushing y 5 con adenoma suprarrenal
• 7 (32%) con IAH > 5
Variable Cushing (n=11) Control (n=14) Valor de p
Eficiencia % 74 ± 7.9 92 ± 8.2 < 0.001
Etapa 1% 24 ± 13 13.1 ± 7.4 < 0.05
Latencia a 1era etapa 29 ± 29 8.5 ± 5.2 < 0.05
Latencia a MOR (mín.) 42 ± 34 83 ± 56 < 0.05
# Alertamientos totales 43 ± 34 10 ± 14 < 0.01
Somnolencia 1 - 5 3.8 ± 1.1 2.5 ± 1.3 < 0.07
Sleep 1992;15:514-8.
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Actividad de renina/ Aldosterena
Cortisol Aldosterona
Actividad de renina/Cortisol/Aldosterona
Ald
os
tero
na
n
g/m
l/h
Ald
os
tero
na
n
g/m
l/h
Horas
sueño
sueño sueñosueño
Am J Physiol Endocrinol Metab 276:43-49, 1999
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Efecto del CPAP
Vo
l. P
lasm
áti
co
%
Ori
na
ml/m
ín
Na+
Horas
Ald
os
tero
na
ng
/dL
PA
R n
g/m
l/h
Con CPAP
Sin CPAP
Sleep 1991;14;3:211-217
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Hormona estimulante del tiroides
0.5
1
1.5
2
2.5
3.5
TS
H m
U/L
4:0
0
24
:00
20
:00
16
:00
12
:00
8:0
0
H o r a r i o
8:0
0
12
:00
16
:00
20
:00
4
Privación de sueño; efecto que se observa sólo en la primera noche
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Hipotiroidismo y SAOS
• Prevalencia de 25 a 100%
• Realizando PFT a pacientes con SAOS 1.41% (IC95% 0.04–2.78)
• Prevalencia en población general 1 – 3%
• Búsqueda intencionada en > 60 años o con síntomas
Am J Respir Crit Care Med. 1998 Nov;158(5 Pt 1):1379-83
Eur Respir J 2003;22:161-172
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Prolactina
0
10
20
30
Pro
lac
tin
a μ
g/L
4:0
0
24
:00
20
:00
16
:00
12
:00
8:0
0
H o r a r i o
8:0
0
12
:00
16
:00
20
:00
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Efecto del CPAP
Con CPAP
Sin CPAP
Horas
PR
L p
uls
os
ng
/mín
Sin CPAP Con CPAP
Eficiencia % 68 81
Ondas lentas mín.
7 109
MOR mín. 30 99
Pulsos 4 7
P < 0.05
J Sleep Res 1995;4;56-62
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J Clin Endocrinol Metab 83: 2706–2710, 1998
Sueño ondas lentas 79 – 54 min vs 36 – 23 min
% ondas lentas 20.0 ± 9.2 vs 8.7 ± 5.5
Prolactinoma
Despierto
MOR
Control
Despierto
MOR
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Flujo (L/S)
Pmasc (cmH2O)
CO2 (torr)
Vc (ml)
Flujo (L/S)
Pmasc (cmH2O)
CO2 (torr)
Vc (ml)
5 seg.
5 seg.
Effect of testosterone on the apneic threshold in women NREM sleep J Appl Physiol 94: 101–107,2003.
Testosterona
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Hormona de crecimiento (GH)
Horas
Privación 24hrs
Sueño
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GH y sueño
DespiertoMOR Despierto
MOR
GH
ng
/mL
Adulto 25 años Adulto 65 años
(Sx Prader – Willi con alteraciones craneofaciales y obesidad)
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Somatostatina
• En ratas disminuyo NMOR
• Adultos jóvenes disminuyó sueño delta < ancianos
• Hay una interacción reciproca entre GHRH
• Arginina (antagonista de somatostatina) incrementó sueño delta
J Internal Med 2003;254:13-22
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• Pre-tratamiento media 39 apneas/hora
• Post-tratamiento media 19 apneas/hora
• Saturación pre-tratamiento 76%
• Saturación a los 6 meses 84%
Grunstein R . Annals of Internal Medicine 1994; 121: 478–483
Meses de Tx con octreótido
IAH
APNEAS/HORA
Normal< 5
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GHrelin
• Es un ligando del receptor secretagogo de GH
– Estimula la liberación de GH
– En el día estimula la secreción ACTH, cortisol y prolactina
– En ratones estimula la ganancia de peso y la ingesta alimenticia
– En humanos el apetito aumento después de administrar GHrelin
– “parece un contrarregulador de leptina”
Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E407-e415
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Leptina
80
100
120
140
Lep
tin
a (%
de
ca
mb
io 8
:00
Hrs
)
4:0
0
24
:00
20
:00
16
:00
12
:00
8:0
0
H o r a r i o
8:0
0
12
:00
16
:00
20
:00
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GHrelin
• 50 μg GHrelin c/hora 4 dosis 7 sujetos
– Incremento estadio IV
– Disminuyó MOR durante el 2 tercio de la noche
– Aumento la [GH] y [cortisol] durante la primera mitad de la noche
– Aumento ACTH
– Leptina sin cambios vs placebo
Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E407-e415
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Conclusiones
• Hay una interacción bidireccional entre los componentes electrofisiológicos y neuroendocrinos del sueño
• La GH, GHrelin, Cortisol y prolactina favorecen la aparición de sueño delta
• Hormonas como la testosterona o el exceso de GH deterioran la calidad del sueño
• La evaluación, en trastornos endocrinos, de apnea durante el sueño y otros TRS, debe realizarse de manera rutinaria y una vez controlada la enfermedad endocrinológica reevaluar el tratamiento de sueño.
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Rosario Castellanos
Nació en la Ciudad de México el 25 de mayo de 1925, pero creció en Comitán, Chiapas
Murió en Tel Aviv, Israel; 7 de agosto de 1974
Hoy se celebra su 35 aniversario luctuoso
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Valium 10(Del Libro Poesía no eres tú 1972)
A veces (y no trates de restarle importancia diciendo que no ocurre con frecuencia) se te quiebra la vara con que mides, se te extravía la brújula y ya no entiendes nada.
El día se convierte en una sucesión de hechos incoherentes, de funciones que vas desempeñando por inercia y por hábito.
Y lo vives. Y dictas el oficio a quienes corresponde. Y das la clase lo mismo a los alumnos inscritos que al oyente. Y en la noche redactas el texto que la imprenta devorará mañana. Y vigilas (oh, sólo por encima) la marcha de la casa, la perfecta coordinación de múltiples programas —porque el hijo mayor ya viste de etiqueta para ir de chambelán a un baile de quince años y el menor quiere ser futbolista y el de en medio tiene un póster del Che junto a su tocadiscos.
Y repasas las cuentas del gasto y reflexionas, junto a la cocinera, sobre el costo de la vida y el ars magna combinatoria del que surge el menú posible y cotidiano.
Y aún tienes voluntad para desmaquillarte y ponerte la crema nutritiva y aún leer algunas líneas antes de consumir la lámpara.
Y ya en la oscuridad, en el umbral del sueño, echas de menos lo que se ha perdido: el diamante de más precio, la carta de marear, el libro con cien preguntas básicas (y sus correspondientes respuestas) para un diálogo elemental siquiera con la Esfinge.
Y tienes la penosa sensación de que en el crucigrama se deslizó una errata que lo hace irresoluble.
Y deletreas el nombre del Caos. Y no puedes dormir si no destapas el frasco de pastillas y si no tragas una en la que se condensa, químicamente pura, la ordenación del mundo.
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Comportamiento hormonal
HormonaSueño
Disminuye Aumenta
CRH +++
Cortisol + 1era mitad +++ final
Melatonina +++
THS ++ Picos
Prolactina ++ picos
Leptina +++
GH + picos