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Recettori accoppiati a proteine G trimeriche (II)
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Fosfatidil-Inositolo 3 Chinasi(PI-3K)
Fosfatidilinositolo-3 Fosfato
Le subunità attivano una isoforma specifica di fosfatidilinositolo 3-chinasi
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p110 p101
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L’isoforma gamma di PI3K svolge un ruolo essenziale nel movimento e reclutamento leucocitarioin siti di flogosi
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lamellopodi contatti focali
filopodi
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FRONT/LEADING EDGE
REAR/UROPOD
Focal contactatFocal adhesion
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RhoGTPasi
Actin polymerizationand
Myosin-mediated contractility
receptors
Enzymes, adaptors, enzyme regulators, scaffolds
Activation of GEFs
Proteins implicated in binding, nucleation, severing, stabilization of actin and in actin-myosin interaction and contractility
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Ras GEF
Rho GEF
G13
Ser/Thr kinaseassociazione a lipidi Ca-dipendente
Legame a calmodulina
Ras binding
I GEFs presentano diversi domini che permettono di spiegare i loro diversi meccanismi di attivazione.La famiglia più numerosa è rappresentata dalla famiglia Dbl che presenta un DH (Dbl homology) e unPH domain.
Una nuova famiglia di GEFs per Cdc42/Rac (le proteine DOCK) non presenta invece i domini DH/PHpur legandosi a PIP3.
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Guanine nucleotide Exchange Factor
GTPase Activating Protein
Guanine nucleotide Dissociation Inhibitor
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Ras
Rho
Rab
Arf
Sopravvivenza eProliferazione cellulare
Riorganizzazione del citoscheletro,Adesione, Movimento, Trascrizione genica
Traffico di membrana
Neosintesi di PtIns (4,5)P2
Attivazione di Fosfolipasi D Riorganizzazione del citoscheletro
PRINCIPALI FAMIGLIE DI “SMALL GTP-BINDING PROTEINSE LORO FUNZIONI
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Forme di organizzazione del citoscheletro di actina
Lamellopodio/i
“stress fibers”
Filopodio/i
“focal adhesions”/ “focal contacts”
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chemoattractantPIP3
Gi
PI3K
FRONT
BACK
GEFs
Cdc42 Rac
Polimerizzazione actina, protrusione
Contrazione acto-miosinicaRho
PTEN
GTPasi per RacInattivazione Rac ai lati
e nel retro
Vavs, DOCKs, P- Rex
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AGGREGAZIONE PRIMARIA
ADESIONE
SECREZIONE GRANULI
AGGREGAZIONE SECONDARIA
GENERAZIONE DI SEGNALI ATTIVANTIIIb3
“RILASCIO” DI AGGREGANTIENDOGENI
AGGREGANTI ESOGENI
AGGREGANTI ESOGENI
AGGREGANTI ESOGENI
L’ATTIVAZIONE PIASTRINICA DIPENDE FORTEMENTE DALLA STIMOLAZIONE DI RECETTORIACCOPPIATI A PROTEINE G TRIMERICHE
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TROMBINACATECOLAMINE (2Rs)PAF
TROMBINAPAF
GENERAZIONE DI SEGNALI ATTIVANTIIIb3
TROMBOXANO A2ADP
SECREZIONE GRANULI
AGGREGAZIONE PRIMARIA
AGGREGAZIONE SECONDARIA
TROMBINACATECOLAMINE (2Rs)PAF
COLLAGENEVWF
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ADESIONE
GENERAZIONE DI SEGNALI ATTIVANTIIIb3
AGGREGAZIONE PRIMARIA
TROMBOXANO A2
SECREZIONE GRANULI
AGGREGAZIONE SECONDARIA
TROMBINACATECOLAMINE (2Rs)ADPPAF
TROMBINAPAF
TROMBINACATECOLAMINE (2Rs)ADPPAF
-ASPIRINA
E ALTRIFANS
-
![Page 23: Recettori accoppiati a proteine G trimeriche (II)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062314/5681446f550346895db101ad/html5/thumbnails/23.jpg)
Farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) tradizionali
Celecoxib, rofecoxib, valdecoxib
ESPRESSA COSTITUTIVAMENTE NELLA GRAN PARTE DEI TESSUTI
INDOTTA DA CITOCHINE PRO-INFIAMMATORIE, MACOSTITUIVAMENTE ESPRESSA NELL’ENDOTELIO
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Gi Gz
P2Y12
ADP Epinephrine2A-AR
Gq Gq Gq
ADPP2Y1
TXA2TP/ PAR-1/4
Thrombin
G12/13 G12/13
ThrombinPAR-1/4
TXA2
TP/
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Gi Gz
P2Y12
ADP Epinephrine2A-AR
Gq Gq Gq
ADPP2Y1
TXA2TP/ PAR-1/4
Thrombin
G12/13 G12/13
ThrombinPAR-1/4
TXA2
TP/
Adenylate Cyclase: cAMP
PI3K (via )
PLC (via )
PLC
Rho
PTKs, PLC
![Page 26: Recettori accoppiati a proteine G trimeriche (II)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062314/5681446f550346895db101ad/html5/thumbnails/26.jpg)
NO
![Page 27: Recettori accoppiati a proteine G trimeriche (II)](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062314/5681446f550346895db101ad/html5/thumbnails/27.jpg)
NO
KGD/RGD mimetic
bivalirudin
Usati in PCI: Percutaneous coronary intervention
prasugrel
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Uno dei meccanismi di spegnimento della trasduzione del segnale dipendente daproteine G trimeriche è l’internalizzazione del recettore
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Prima di mediare l’internalizzazione, l’arrestina lega proteine che possono trasdurre il segnale