![Page 1: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/1.jpg)
Prof. G. Migliaretti
L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA
![Page 2: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/2.jpg)
Le fasi di una analisi statistica
CampioneCampioneEstrazioneEstrazione
Osservazione eOsservazione erilievo dei datirilievo dei dati
1 12 7 9 11 41 12 7 9 11 42 6 5 8 9 0 12 6 5 8 9 0 13 3 …………………………………………4 4 ……………………………………..... . ……………………………………....n n …………………………………………..
ElaborazioneElaborazione
RISULTATIRISULTATI
Interpretazione ed estrapolazioneInterpretazione ed estrapolazionealla popolazionealla popolazione
PopolazionePopolazione
CampioneCampioneEstrazioneEstrazione
Osservazione eOsservazione erilievo dei datirilievo dei dati
1 12 7 9 11 41 12 7 9 11 42 6 5 8 9 0 12 6 5 8 9 0 13 3 …………………………………………4 4 ……………………………………..... . ……………………………………....n n …………………………………………..
ElaborazioneElaborazione
RISULTATIRISULTATI
Interpretazione ed estrapolazioneInterpretazione ed estrapolazionealla popolazionealla popolazione
PopolazionePopolazione
![Page 3: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/3.jpg)
Disegni di studio
![Page 4: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/4.jpg)
Tipi di studio in epidemiologia• Studi osservazionali (Coorte/Caso-Controllo)
• Ricercatore studia esposizione avvenuta “naturalmente”. • Non esposti rappresentano l’atteso nel caso di non
relazione tra esposizione ed evento• Praticità e eticità• Problemi di bias
• Studi sperimentali (Clinical Trial)• Ricercatore assegna esposizione ai soggetti in studio. • Protocollo prevede randomizzazione dell’esposizione.• Controllo dei bias• Problemi etici
![Page 5: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/5.jpg)
Studi Caso-Controllo
• Obiettivi: – Valutare frequenza dell’esposizione tra malati e
non malati
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 6: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/6.jpg)
Studi Caso-Controllo
• Vantaggi• Rapidità ed economicità
• Adatti a studi eziologici
• Adatti per malattie rare
• Svantaggi• Bias
– Selection bias (pazienti)
– Observation bias (esposizione)
– Confondimento
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 7: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/7.jpg)
Studi Caso-Controllo
• Popolazione sorgente– Definita dalla popolazione generale sulla base dei criteri
di inclusione/esclusione
• Casi– Selezionati dalla popolazione sorgente tra coloro che
manifestano l’evento
• Controlli– Selezionati dalla popolazione sorgente tra coloro che non
hanno manifestato evento, ma potenzialmente potrebbero manifestarlo
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 8: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/8.jpg)
Studi Caso-Controllo
Popolazione sorgentePopolazione generale
Ospedaliera
Controlli
Popolazione generaleOspedaliera
Amici e parenti
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 9: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/9.jpg)
Studi Coorte
• Obiettivi:– Valutare frequenza della malattia tra esposti e
non esposti
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 10: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/10.jpg)
Studi coorte
• Vantaggi• Precisione
• Adatti per studiare malattie “frequenti”
• Disegno simile a disegno sperimentale
• Svantaggi• Rischio di perdite al follow-up
• Difficoltà di definizione dell’esposizione
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 11: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/11.jpg)
Studi Coorte
• Ogni soggetto nello studio viene selezionato in base all’esposizione.
• Ciascun soggetto una volta entrato nello studio viene seguito finchè:
• manifesta evento in studio
• esce dallo studio (intollerabilità/morte)
• si perde al follow-up
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 12: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/12.jpg)
Studi Coorte
• Coorte prospettica: Soggetti selezionati al tempo t in base all’esposizione e seguiti negli anni successivi per monitorare manifestarsi dell’evento
t ----------->ti
• Coorte retrospettiva: Soggetti selezionati al tempo t-t0 e osservati fino al tempo t monitorando il manifestarsi dell’evento (Studi occupazionali)
t0t-t0 --------------> t
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 13: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/13.jpg)
Studi Coorte
• Coorte aperta:
t t1 t2 t3
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 14: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/14.jpg)
Studi Coorte
• Coorte chiusa:
t t1 t2 t3 tn
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 15: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/15.jpg)
Studi Coorte
• Coorte aperta:
Person Years = tik
tik = tempo (k) in cui il soggetto (i) ha contribuito allo studio
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 16: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/16.jpg)
Clinical Trial
![Page 17: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/17.jpg)
Clinical Trial
Lind 1753: “Trial” contro lo scorbuto nei marinai
» 1/4 sidro» acqua di mare» 2 cucchiai aceto» 25 gocce elisir vetriolo» 2 arance + 1 limoni
![Page 18: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/18.jpg)
Clinical Trial
• 1753: primo ‘studio clinico controllato’• 1948: primo studio clinico randomizzato• 1950: primo studio clinico con placebo• 1969: FDA richiede verifica tramite RCT
![Page 19: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/19.jpg)
Clinical Trial
• Obiettivi: – Valutare su pazienti selezionati gli effetti dell’
“esposizione” ad un trattamento
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 20: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/20.jpg)
Clinical Trial
• Vantaggi:– Controllo di effetti confondenti– Attendibilità risultati
• Svantaggi:– Eticità– Tempi e Costi– Difficoltà raggiungimento numerosità
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 21: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/21.jpg)
Clinical Trial
• Fase I: Farmacocinetica e tossicità• Fase II: Indagine clinica ristretta (Esplorativa)• Fase III: Indagine clinica allargata• Fase IV: Farmacovigilanza
G. MigliarettiG. Migliaretti
![Page 22: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/22.jpg)
Clinical Trial
Studi non controllati portano
a risultati non attendibili
Esempio: Controllo delle nascite in India (Khanna)
![Page 23: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/23.jpg)
Clinical Trial
Valutazione di efficacia:
s = Effic. Tratt. + eff. Placebo + regress. vs media + fatt. confondenti
![Page 24: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/24.jpg)
Clinical Trial
Gli studi
Clinici Randomizzati e Controllati (RCT) rappresentano un riferimento ottimale nella
ricerca clinica
![Page 25: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/25.jpg)
Domande cruciali nella pianificazione di uno studio1. Quali pazienti devo studiare?
2. Quanti pazienti devo studiare?
3. Come faccio a creare i gruppi da destinare ai diversi trattamenti?
4. Come posso controllare l’effetto Placebo?
5. Ogni quanto tempo devo fissare le visite di controllo?
6. Come faccio a trovare il valore “p”?
7. Quali conclusioni posso trarre dai risultati del mio studio e che utilizzo posso farne?
![Page 26: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/26.jpg)
Domande cruciali nella pianificazione di uno studio
1. Quali pazienti devo studiare? Popolazione/Campione
2. Quanti pazienti devo studiare? Numerosità Campionaria
3. Come faccio a creare i gruppi da destinare
ai diversi trattamenti? Randomizzazione
4. Come posso controllare l’effetto Placebo? Cecità
5. Ogni quanto tempo devo fissare le visite di controllo? Simmetria
6. Come faccio a trovare il “p”? Metodi statistici
7. Quali conclusioni posso trarre dai risultati del
mio studio e che utilizzo posso farne? Metanalisi e EBM
![Page 27: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/27.jpg)
META-ANALISI
Disciplina statistica relativamente recente che rianalizza i risultati di precedenti ricerche e li combina
mediante appropriati metodi statistici.
![Page 28: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/28.jpg)
Il caso dell’albumina (I)Il caso dell’albumina (I)
![Page 29: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/29.jpg)
Quali conclusioni posso trarre dai risultati del mio studio?
Bias
La lettura critica di un articolo potrebbe essere condizionata da preconcetti che influenzano il lettore
Owen sostiene che un lettore rischia di distorcere i risultati di un lavoro per a seconda di (JAMA, 1982):- Provenienza dell’articolo (Centro o nome degli autori o riviste)- Condivisione dei principi (Abitudini o principi morali)- Interesse personale (Riscontro economico)- Superficialità nella lettura (Risultati basati su disegni o metodi errati)
![Page 30: Prof. G. Migliaretti L’ANALISI STATISTICA NELLA RICERCA CLINICA](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062300/5542eb73497959361e8d9e8d/html5/thumbnails/30.jpg)
Medicina basata sull’Esperienza e Medicina basata sull’Evidenza
Il mondo scientifico si sta indirizzando sempre più
verso una Medicina basata sull’Evidenza (EBM)
abbandonando la Medicina basata sull’esperienza