![Page 1: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/1.jpg)
12.11.2010
Markus Wehler
Porphyrie –
ein Orphan der Notaufnahme?
Arbeitskreis Klinische Notfallmedizin Bayern,Klinikum Fürth, 15. Juli 2010
![Page 2: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/2.jpg)
Porphyrie
Kasuistik
Epidemiologie
Symptomatik
Diagnostik
Therapie
Übersicht
Vincent van Gogh
König Georg III v. England
![Page 3: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/3.jpg)
Kasuistik I
Vorstellung in ZNA wg. subakuter Tetraparese
Vorgeschichte: vor 2 Monaten 2x in ZNA wg. abdomineller Schmerzen, Verlegung internist. Abteilung, Entlassung ohne eindeutige Diagnose
4 Tage nach Entlassung Psychiatrie-Einweisung durch Hausarzt wg. V.a. dissoziative Störung
generalisierte Schmerzsymptomatik mit Schwerpunkt im Bauchbereich
Stand- und Gangunsicherheit mit wechselnder Ausprägung
40jährige Frau
![Page 4: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/4.jpg)
Kasuistik II
Delir mit optischen Halluzinationen
Therapie mit Haloperidol und Lorazepam
Extrapyramidalmotorische NW Akineton®
Vigilanzreduktion Absetzen von Haldol®
Rückgang der halluzinatorischen Symptomatik, ausgeprägte Tetraparese ZNA Neurologie
Routinelabor unauffällig
CCT und Lumbalpunktion unauffällig
MRT HWS/BWS unauffällig
Elektrophysiologie: axonale PNP der Arme und Beine
![Page 5: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/5.jpg)
Kasuistik III
Trias: rezidiv. abdominelle Schmerzen, psychiatrische Symptome, Polyneuropathie
V.a. akute Porphyrie
Nachgedunkelter colafarbener Urin der Patientin
![Page 6: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/6.jpg)
Porphyrie
heterogene Gruppe metabolischer Erkrankungen, die aus einem variablem Enzymdefekt der Hämbiosynthese resultieren
Häm wird für viele O2-abhängige Stoffwechsel-prozesse benötigt
meist autosomal dominant vererbt
Enzym-Funktionsverlust meist ~50% (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie)
Definition
![Page 7: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/7.jpg)
Porphyrinsynthese
Rückkopplungshemmung über das Endprodukt Häm
![Page 8: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/8.jpg)
Kompensierter Zustand bei partiellem Enzymdefekt
Porphyrinsynthese
![Page 9: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/9.jpg)
Porphyrie - ein Orphan?
EU: weniger als 50 pro 100.000 Einwohner/Jahr
Wann ist eine Krankheit selten?
VERORDNUNG (EG) Nr. 141/2000 DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATESvom 16. Dezember 1999 über Arzneimittel für seltene Leiden
![Page 10: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/10.jpg)
Porphyrie
Inzidenz 0,5-10:100.000 Einwohner
Epidemiologie
Klassifikation
7 pathophysiologische Typen (Speicherort)
Klinisch: Akute und chronische Formen
![Page 11: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/11.jpg)
Vier akute Porphyrien
d.h. rezidiv.neuro-viscerale Symptome
![Page 12: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/12.jpg)
Akute Porphyrien - Klinik
Bauchschmerzen 95-97%
Tachykardie 65-80%
periphere Neuropathie 40-60%
Obstipation 46-52%
Übelkeit, Erbrechen 48-85%
Psychose 10-40%
Hypertonus (Dia>85 mmHg) 38-64%
Hyponatriämie (<120 mmol) 25-35%
Ventura P et al, Intern Emerg Med 2009
![Page 13: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/13.jpg)
Akute Porphyrien - Klinik
sehr variabel (ca. 15% der Mutationsträger)
meist ab 30. LJ, öfter Frauen (4-5x)
1. Fehldiagnose: Akutes Abdomen OP2. Fehldiagnose: Depression/Psychose3. Fehldiagnose: Polyneuropathie/Guillan-Barré
Kauppinen R, Lancet 2005Solinas C et al, J Clin Neurosci 2008Usalan C et al, Clin Nephrol 1996Andant C et al, J Hepatol 2000
![Page 14: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/14.jpg)
Akute Porphyrien – doch kein Orphan?
Finnische Studie an 108 Pat.
Einschluß: Akute Polyneuro-/Encephalopathie, u/o Krämpfen, u/o kognitivem Defizit, u/o autonomer Dysfunction
21% im Urin Porphyrinvorstufen erhöht
11% Diagnose einer akuten (zuvor nicht bekannten) Porpyrie
Pischik E et al, J Neurol 2008
![Page 15: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/15.jpg)
Akute Porphyrien – Auslöser
porphyrinogene Medikamente (CP-450 ↑, Hämbedarf ↑)
Infektionen
Nahrungskarenz/Diät
Alkohol/Nikotin
Hormonell: Menses, SS, Hormontherapie
Hämsynthese wird durch Auslöser gesteigert, der partielle Enzym-defekt führt zum Anstau von Porphyrinvorstufen
![Page 16: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/16.jpg)
Akute Porphyrien
www.drugs-porphyria.org
www.porphyria-europe.com
aber ...
Vorausagen für den einzelnen Patienten nicht sicher
![Page 17: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/17.jpg)
Akute Porphyrien – Diagnostik
Porphobilinogen (PBG) im Urin erhöht (20 ml)
PBG= Porphyrie Bestimmt Gesichert
Rotbraunfärbung des Urins in ca. 50%
Genträger: PBG-Desaminasebestimmung im Erythrozyten (>60 verschiedene Mutationen)
![Page 18: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/18.jpg)
Akute Porphyrien – Therapie
Absetzen „auslöseverdächtiger“ Medikamente
? Infektion, Diät, Fasten, Alkohol
Glucose iv 1000 ml G 40% über 4 Tage (ZVK)
Hämarginat (Normosang®) 3 mg/kg KG iv, max 250 mg/d (1 Amp.) für 4d (3.100€)
Drosselung der δ-Aminolävulinsäure-Synthethase in der Leber
![Page 19: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/19.jpg)
Akute Porphyrien – Therapie
ovulozyklische Manifestation: LHRH-Analoga
rezidiv. akute Krisen: Hämarginat 1-2x/Woche
Lebertransplantation bei nicht beherrschbaren Attacken (nur Kasuistiken)
Schwere Fälle
Marsden JT et al, J Inherit Metabol Dis 2010Ventura P et al, Intern Emerg Med 2009Kauppinen R, Lancet 2005Soonawalla ZF et al, Lancet 2004
![Page 20: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/20.jpg)
Akute Porphyrien – Therapie
Porphyrie keine Kontraindikation, meist problemlos
Schübe eher postpartal
Hämarginat nicht zugelassen, aber Erfahrungs-berichte über problemlosen Einsatz
Schwangerschaft
Ventura P et al, Intern Emerg Med 2009Kanaan C et al, Obstet Gyncol Surv 1989
![Page 21: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/21.jpg)
Akute Porphyrien – Folgen
Progrediente Polyneuropathie
Progrediente Niereninsuffizienz Nierenversagen
hohe Association mit hepatozellulärem Karzinom (28% der PBG-Mutationsträger)
bei Fehlbehandlung (aggravierende Medikation) Letalität 10-40%
Kauppinen R, Lancet 2005Andant C et al, J Hepatol 2000Pischik E, J Neurol 2004
![Page 22: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/22.jpg)
Akute Porphyrien
Dran denken !
Kombination aus Bauchschmerzen, neurologischen und psychiatrischen Symptomen
Nachweis von PBG im Urin
Glucose bei milder, Hämarginat bei ausgeprägter Symptomatik
Schubauslöser identifizieren
Zusammenfassung
![Page 23: Porphyrie Fürth Juli 2010 - akn-b.de · (z.B. bei akut intermitt. Porphyrie) ... Fehldiagnose: Akutes Abdomen ÆOP 2. ... Porphyrie Fürth Juli 2010.ppt](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022518/5b14a76b7f8b9a347c8e421f/html5/thumbnails/23.jpg)
„Wissen Sie, viele Fragen kann man natürlich erst nach der Obduktion beantworten.“
Vielen Dank für ihre Aufmerksamkeit