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Simon Gänsdorfer
Überblick über Ferritin und Eisenhaushalt
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Steckbrief 1
● Lat. „ferrum“ für Eisen
● Kugelförmiges Protein
● 8 nm groß, 900 kDa schwer
● 24 gleiche Protein-Untereinheiten (170-180 Aminosäuren) bilden Hohlkugel
● 4000-5000 Eisenatome (Eisen (III) – Hydroxydphophat) gebunden
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Steckbrief 2
● 3 Isoformen beim Menschen (L,H,MT)
● Vorkommen in Milz, Leber, Knochenmark, Herz und Mitochondrien
● Codierend Chromosom 5,11 und 19
● Zusammen mit Hämosiderin intrazellulärer Eisenspeicher
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Aufgaben in der Zelle
● Oxidation von Eisen Fe (II) (freies Radikal)
● Transport von Eisen Fe (III) in das Molekül
● Speicherung des Eisens
● Mobilisation des Eisens aus dem Molekül bei Bedarf
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Klinische Bedeutung
● Ferritin nicht nur in Zellen, sondern auch im Serum – positive Korrelation mit intrazellulärem Ferritin
● Messung Routine
● Stoffwechselerkrankungen, Anämie, Entzündungen, Eisenstatus, Neoplasmen
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Messmethodik
● Nephelometrie (Tyndallometrie)
● Turbidimetrie
● Enzymimmunoassays
● 1) ELISA
● 2) IRMA
● 3) Chemilumineszenz Assay
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Referenzwerte
Die Normalwerte für Ferritin sind von Alter, Geschlecht und SS abhängig und können je nach Labor und Testmethode abweichen!
Geschlecht Alter Referenzbereich
Frauen 16-50 Lebensjahr 22-112 ug/l
Frauen 65-90 Lebensjahr 4-665 ug/l
Männer 16-50 Lebensjahr 34-310 ug/l
Männer 65-87 Lebensjahr 13-651 ug/l
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8
Andere Referenzwerte....
88
8 8
8
8
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Ferritin - Erhöhung
● Genetisch
● Traumatisch
● Metabolisch/Toxisch
● Neoplastisch
● Inflammatorisch
● Idiopathisch/Iatrogen
z.B. Hämochromatose
z.B. Hämolyse
z.B. Eisenvergiftung
z.B. Bronchus-CA
z.B. Akute Phase Protein
z.B. Multiple Transfusionen
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Ferritin - Erniedrigung
● Chron. Blutungen (auch Menses)
● Resorptionsstörung (Erkrankungen/OPs im oberen GI Bereich)
● Medikamente (Säurehemmer, Calciumtabletten)
● Häufiges Blutspenden
● Vegetarische/Vegane Ernährung, Kaffee, Tee
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Eisenverteilung im Körper (70kg KG, männlich)
Relativer Anteil Absoluter Anteil
Hämoglobin 66,1% 2800mg
Ferritin und Hämosiderin
18,8% 800mg
Nicht-Häm-Eisen 10% 420mg
Myoglobin 4,7% 200mg
Transferrin 0,2% 10mg
Sonstige Enzyme 0,2% 10mg
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Eisenstoffwechsel
● Eisenbedarf schwankt
● 500ml Blut entspricht 250 mg Eisen
● Bioverfügbarkeit des enteralen Eisens nur ca. 10% (bis max. 25% bei hohem Bedarf)
● Eisen essentiell für Stoffwechsel – jedoch toxisch bei zu hoher Konzentration
● Prävalenz Eisenmangel weltweit ~600 Mio
Männer / postmenopausale Frauen ~1mg/Tag
Prämenopausale Frauen ~2mg/Tag
Schwangerschaft ~3mg/Tag
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Eisenkreislauf im Körper
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Eisenaufnahme im Dünndarm
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DMT1 = (divalent metal transporter)
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Eisenhaushalt einer Zelle
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TF = Transferritin, TfR = Transferritinrezeptor, STEAP2 = six transmembrane epithelial antigen of the prostate 2, SDR – 2= stomal cell-derived receptor 2, ROS = reactive oxygen species, IRP = iron responsive element binding proteins, Cp = ceruloplasmin
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Iron Regulatory Elements
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Iron Responcive Proteins
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Eisenrückgewinnung in der Milz
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Eisenmangel - Therapie
● Immer zuerst an Abklärung denken! (Harnstreifen, Hämofec, Labor, Endoskopie, US-Abdomen, Gyn)
● Diätische Maßnahmen und Beratung
● Orale medikamentöse Substitution
● i.v. Substitution nach Indikation
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Eisenüberladung - Therapie
● Of bei chron. rransfusionsbedürfigen (rhalassämie, SC-Anämie, Malignomen, Dialyse) oder Hämochromatose
● Aderlass rherapie der Wahl – of nicht möglich
● Chelat-rherapien (3 Medikamente derzeit zugelassen: Deferoxamin, Deferipron und Deferasirox) – nicht zu verwechseln mit komplementärmedizinischen Chelat-rherapien!
● Blutaustausch mit HKr Kontrollen
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Fragen?
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Quellenverzeichnis
Folie 2: http://www.alamy.com/stock-photo-ferritin-apoferritin-protein-ferritin-is-the-main-iron-storage-protein-139954443.html
Folie 3:Chromosom 5 https://de.wikipedia.org/wiki/Chromosom_5_(Mensch)#/media/File:Chromosome_5.svg
Chromosom 11 https://de.wikipedia.org/wiki/Chromosom_11_(Mensch)#/media/File:Chromosome_11.svg
Chromosom 19 https://de.wikipedia.org/wiki/Chromosom_19_(Mensch)#/media/File:Chromosome_19.svg
Folie 4: https://www.acris-antibodies.com/antibodies/primary-antibodies/ferritin-r1596.htm
http://www.mikroskopie-forum.de/index.php?topic=5242.0
Folie 6: http://www.silver-lightning.com/tyndall/
https://blogglosmos.wordpress.com/2016/02/02/nephelometrie/
Folie 8: http://www.med4you.at/laborbefunde/referenzwerte/refb_ferritin.htm
Folie 14: http://physiologie.cc/XI.6.htm
Folie 15: https://de.wikipedia.org/wiki/Eisen-Stoffwechsel
Folie 16: http://www.biochemj.org/content/ppbiochemj/434/3/365/F3.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 https://de.wikipedia.org/wiki/Iron_Response_Element#/media/File:FerritinRNA_2ipy.png
Folie 17: http://www.chemgapedia.de/vsengine/media/vsc/de/ch/8/bc/genregulation/gif_pdb_jpg/eisenregulation.jpg
Folie 18: http://physiologie.cc/Eisentransport3.jpg
Folie 19: http://www.lohaforlife.at/images/home_slides/infusion.jpg https://images-na.ssl-images-amazon.com/images/I/71QPR85yIML._SX425_.jpg