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Nuevas Opciones terapéuticas de la EI en el Domicilio
-Ceftarolina-Tedizolid-Dalbavancina
Nuevas Opciones terapéuticas de la EI en
eftarolinaTedizolidDalbavancina
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Ceftarolina
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
Neumonía adquirida en la comunidad (NAC)
• FDA: Octubre de 2010, aprobó su utilización para su uso en adultos
• EMA en Europa en 2012.
Ceftarolina fosamil.
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
adquirida en la comunidad (NAC)
aprobó su utilización para su
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¿QUÉ ES CEFTAROLINA ?
Cefalosporina de 5ª generación
1º antibiótico betalactámico utilen infecciones por SARM
• Molécula con muy escasa solubilidad en agua, por lo que para poder utilizarla para su administración parenteral precisa de la adición de un grupo fosfato que permite su solubilidad.
• La ceftarolina fosamil se convierte rápidamente en su metabolito activo, la ceftarolina, por la acción de las enzimas fosfatasas sanguíneas.
, por lo que para poder utilizarla para de la
que permite su
, por la acción de las enzimas
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TEDIZOLID• Antibiótico de 2º generación perteneciente
Oxazolidinonas.
• Inhibe la síntesis de proteínas impidiendoformilmetionil- ARNt al ribosoma.
• Se usa para tratar infecciones agudasocasionadas por SARM, S.aureus sensibleespecies de S.pyogenes y E. fecalis.
• Antibiótico BACTERIOSTÁTICO.
• X4-X16 veces más potente que el Linezolid
• Se administra 1 vez al día, a diferencia delveces al día.
• Efectos adversos: Náuseas, vómitos, diarrea,de cabeza.
perteneciente al grupo de las
impidiendo la unión de N-
de piel en adultossensible a meticilina, varias
Linezolid.
del Linezolid que son 2
diarrea, mareos y dolor
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June 2015 Volume 59 Number 6
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GENERALIDADES
Dalbavancina
GENERALIDADES
Dalbavancina
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DALBAVANCIN TELAVANCIN
• Lipoglicopéptido
• Derivado de la teicoplanina
• Inhibe la síntesis de la pared celular
• Activo frente a SARM
• T ½ -- 6-10 días.
• 1d/s dosis semanal• 1000 mg día 0 y 500 mg/dia 8
• In vitro inhibe > 98% de bacterias gram+ (> 6000)
• Naúseas, diarrea, estereñimiento
• Lipoglicopéptido
• Derivado de la Vancomicina
• Mecanismo dual (inhibe la síntesis de la pared + despolariza la membrana)
• Actividad bactericida rápida
• Activo frente a SARM
• T ½ --7-9 h
• 7.5-10 mg7Kg/día
• Nauseas, alteraciones del gusto, trastorno del sueño
Glicopéptidos
ORITAVANCIN
glicopéptido
Derivado de la Vancomicina
Mecanismo dual (inhibe la síntesis de la pared + despolariza la membrana)
Actividad bactericida rápida
Activo frente a SARM
10 mg7Kg/día
Nauseas, alteraciones del gusto, trastorno del sueño
• Glicopéptido semisintético
• Espectro similar a Vancomicina
• Activo SARM y SARV
• T ½ 100h
• 1 dosis cada 24-48 horas
• Alteración del potencial transmembrana
• Fase III: No diferencias Vancomicina vs Oritavancin
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Inhiben la síntesis del peptidoglicano en un paso metabólico previo al de los βlactámicos, uniéndose a los precursores e impidiendo su formación.
Recordar…Mecanismo de
β-a los
precursores e impidiendo su
de acción glucopétidos
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Efecto bactericida lento tiempo-dependiente sobre población sensible en fase de replicación activa.
La eficacia clínica se correlaciona con el tiempo de permanencia por encima de la CMI (T>CMI) y especialmente con el valor del ABC24h/CMI.
Recordar…Mecanismo de de acción glucopétidos
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PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS
Reacciones cruzadas con otros glucopéptidos (que no resistencias
reacciones similares al síndrome del hombre rojo.
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS
resistencias): casos de Colitis pseudomembranosa; También
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• Lipoglupéptido semisintético que inhibe la síntesis de la pared celular, de manera similar a como
• Es activo frente a la gran mayoría de bacterias Gram positivas, neumococos y enterococos.
• No activa para las cepas de enterococosexpresión del gen VanA.
• Es bactericida tiempo-dependiente.
• La vía de eliminación es mixta, eliminándose en orina, requiriendo ajuste de dosis grave.
• Tiene una semivida de eliminación prolongada (lo que se puede administrar una vez a la semana
Dalbavancinaque inhibe la síntesis de la pared
a como actúan los glucopéptidos.
Es activo frente a la gran mayoría de bacterias Gram positivas,
enterococos R a Vancomicina por
dependiente.
vía de eliminación es mixta, eliminándose en 30-40% por de dosis en casos de insuficiencia renal
semivida de eliminación prolongada (6-12 días) por vez a la semana.
Dalbavancina. Resumen
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PIEL Y PARTES BLANDAS
Dalbavancina
PIEL Y PARTES BLANDAS
Dalbavancina
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Standard-of-Care Antibiotics: Ceftriaxone, Cefazolin, Piperacillin and tazobactam, Clindamycin, Vancomycin, Linezolid, Cephalexin
2003:37 (15 November)
CURACIÓN CLÍNICA:94.1% pacientes tratados con 2 dosis de DAL 61.5% pacientes tratados con 1 dosis de DAL 76.2% pacientes tratados con regimen estandard
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CID 2005:41 (15 November)
Clinical, microbiological, and overall (combinedclinical/microbiological) success at end-of-therapy(EOT) and test-of cure (TOC) visits.
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2011-2012
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Clinical Infectious Diseases 2016;62(5):545–5151
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Excelente actividad frente SARM y estreptococos del grupo viridans y S. pneumoniae resistentes a la penicilina. NO tiene actividad frente a aquellas cepas de Enterococo que expresan el fenotipo de resistencia VanA.Actualmente, más del 98% de las cepas frente a las que se ha estudiado la actividad de dalbavancina se inhiben por concentraciones 0,12 mg/l, que es el punto de corte de sensibilidad definido por elEUCAST. Actividad lentamente bactericida frente a S. aureus, ECN y S. pyogenes.
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Osteomielitis
Dalbavancina
Osteomielitis
Dalbavancina
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April 2015 Volume 59 Number 4
A bone penetration study (DUR001cohorts of five patientseach
DUR001-105) done in 30 patients enrolled in six separatepatientseach and an extended-duration dosing study
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-BACTERIEMIA??-ENDOCARDITIS??
Dalbavancina
BACTERIEMIA??ENDOCARDITIS??
Dalbavancina
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CID 2005;40:374-80
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