MYÉLOME MULTIPLE
Myélome
• Prolifération maligne d’un clone de cellule plasmocytaire produisant une immunoglobuline monoclonale
• Epidémiologie: – 1% des cancers, 10% des hémopathies– Plus fréquent chez les hommes, double incidence
chez les noirs aux USA– Age médian au diagnostic : 70 ans
Les Plasmocytes ?
• B lymphocytes différenciés
• Producteurs d’anticorps
• Prennent part à la réponse immune
Un désordre clonal des plasmocytesdépend de la cellule et de la protéine produite
Un désordre clonal des plasmocytesdépend de la cellule et de la protéine produite
• Gammapathie monoclonale d’origine indeterminée: MGUS
• Myélome (symptomatic?)
• Plasmocytomes– Os ou tissu mou– solitaire/multiple
• Autres paraprotéines– Amylose, neuropathies etc
Gammapathies monoclonales d’origine indeterminée: MGUSGammapathies monoclonales
d’origine indeterminée: MGUS
• Communes, 3-5% des sujets âgés
• Très peu deviennent des myélomes
• Certaines sont d’autres maladies : amylose
• Pouvons nous prédire le risque?
• Comment surveiller…..
Epidémiologie du MyélomeEpidémiologie du Myélome
• 1% de tous les cancers
• Incidence :6/100,000
• Male:Femelle :1,6/1
• Age médian au diagnostic : 70 ans
• 10-15% diagnostiqués <50 ans
• 5% diagnostiqués <40 ans
SYMPTÔMESSYMPTÔMES
• Douleurs osseuses souvent vertebrales
• Anémie souvent macrocytaire
• Infections récidivantes souvent pulmonaires
• Hypercalcémie
• Insuffisance rénale
• Hyperviscosité (paraproteine)
• Amylose
Manifestations cliniques
• Douleurs osseuses– Chez 58 % des patients au diagnostic– Pendant les mouvements– Plus fréquemment au thorax et au dos
• Faiblesse et fatigue– Chez 32% des patients + anémie
• Perte de poids– Chez 25% des patients
Manifestations cliniques
• Neurologiques– Radiculopathies, compression médullaires,
neuropathies périphériques(amyloidose)
• Autres:– Plasmocytomes des côtes
– Plasmocytomes de la peau ou ORL
– Atteinte diffuse pleurale ou pulmonaire
– Sensibilité aux infectiond (pneumocoque, et G-)
DiagnosticDiagnosticDiagnosticDiagnostic
• Paraproteine dans le sérum et/ou les urines
• Lésions osseuses typiques
• Excès de plasmocytes dans la moelle osseuse
Diagnostic
• Douleurs osseuses et lésions lytiques• Augmentation des protéines sériques• Pic monoclonal IgG, IgA, kappa ou lambda• Hypercalcémie• > 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse• Protéinurie de Bence Jones dans les urines
Rouleaux de globules rouges
investigations
• Anémie
• Peu fréquents: plasmocytose, leucopénie, thrombocytopenie
• Rouleaux GR
• Beta 2 microglobuline
• Viscosité sérique
• LDH
Lésion osseuses
Amylose
• Dépot de fibrilles insolubles particulièrement
dans le rein
Principes du TraitementPrincipes du Traitement
• Maladie pas encore très curable
• Le traitement augmente la survie
• Corrélation de l’évolution avec les symptômes
• Survie médiane :48 mois, mais progrès actuels
Traitement: 1.Traitements de support:
Traitement: 1.Traitements de support:
• Contrôle de la douleur
• Radiotherapie ou chirurgie
• Contrôle calcémie/ Bisphosphonates
• Rein : diurèse, dialyse
• Transfusions
• Traitement de l’infection
Traitement: 2.Chimiothérapie
Traitement: 2.Chimiothérapie
• Melphalan / Cyclophosphamide
• +/- corticostéroides
• Polychimiothérapie : VAD
Traitement: 3.Haute dose de chimiothérapie
Traitement: 3.Haute dose de chimiothérapie
chimiothérapie
Haute dose de melphalan
Autotransfusion de cellules souches hématopoïétiques
StratégiesStratégies
Nouveaux AgentsNouveaux Agents
• Thalidomide
• Lenalidomide
• Velcade (Bortezomib)
• Futurs agents biologiques
Thalidomide
• Action anti angiogénique
• Toxicité:• Fatigue
• Constipation
• Neuropathie
• Thromboses
• Traitement de maintenance…..
Situations difficilesSituations difficiles
• Patients agés
• Patients jeunes
• Patients en rechute
• Insuffisance rénale
• Lésions osseuses , neuro
• Amylose
Amylose
• Sensible aux traitements du myélome
• Dissout les protéines…………?
Conclusions 1.Conclusions 1.
• Nombreux agents nouveaux
• Augmentation de la survie globale
• Meilleurs traitements pour les sujets agés
• Prix importants
Conclusions 2.Conclusions 2.
• Beaucoup d’intérets pour cette maladie
• Une maladie des patients agés
• Une maladie débilitante
• Reste quand même incurable
• Un problème important de traitement