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META-ANALISIS IISebastián Molina Ríos
Grupo ReumavanceEnero - 2012
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Establecimiento hipótesis. Cuantificación de los efectos. Búsqueda bibliográfica. Localización de los estudios. Criterios de inclusión y de exclusión. Evaluación calidad estudios. Análisis de heterogeneidad. Combinación de resultados. Identificación sesgo publicación. Análisis de sensibilidad.
Metodología para realizar un meta-análisis
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Heterogeneidad estadística Vs clínica. De ella deriva el método utilizado para
combinar los resultados individuales.
En gral se basan en la hipótesis de heterogeneidad nula.
Prueba de Q. Gráfico de Galbraith. Gráfico de L’Abbé.
Análisis heterogeneidad
- - “Meta-análisis”, Curso farmacología clínica, Universidad Nacional de Colombia, 2010
- Hipertensión (Madr.). 2008;25(3):108-20- - Manrique RD , Metanalisis: consideraciones sobre su aplicación, Revista
CES medicina, VOL 16, 2002
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Muy usada por cuestiones de validez y sencillez computacional.
Baja potencia tamaño muestral efectivo pequeño.
Calcular suma ponderada entre las diferencias entre el efecto de cada uno de los estudios y el promedio global.
Prueba Q
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Si los estudios son homogéneos sigue una distribución X2 con k-1 valores de libertad.
Prueba de Q
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El valor obtenido se confronta con la distribución teórica correspondiente:◦ Rechazar hipótesis homogeneidad (p<0,05). ◦ Aceptar la hipótesis de homogeneidad (p>0,05). ◦ Cuando el N de estudios es pequeño rechazar con
(p<0,1) Escasa potencia estadística resultado no
significativo suele ser insuficiente para concluir que no existe heterogeneidad ente los estudios.
Complementar con métodos gráficos:◦ Gráfico de Galbraith o el gráfico de L’Abbé
Prueba de Q
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Mas fácil interpretación. Grado de inconsistencia entre los resultados de los
diferentes estudios.
“Reglas de andar por casa” para interpretar los valores de I2.
◦ 30% baja heterogeneidad buena consistencia.◦ 50% heterogeneidad moderada.◦ > 50% alta heterogeneidad.
Es necesario buscar la causa de la heterogeneidad:◦ Análisis subgrupos, análisis sensibilidad, metarregresion.
Indice I2
- Hipertensión (Madr.). 2008;25(3):108-20
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Aplicable a cualquier tipo estudio. Representa la precisión de cada estudio
frente al efecto estandarizado.◦ Precisión: Inverso del error estándar de la
estimación del efecto.◦ Efecto estandarizado: Estimación del efecto
dividida entre error estándar. Muestra línea de regresión y una banda
ajustada.
Gráfico de Galbraith
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Solo se aplica en meta-análisis de EC. Tasa de eventos del grupo tratamiento
frente a la tasa del grupo control solo se presenta cuando rta es binaria.
Grupo tto: eje Y. Grupo control: eje X. Línea de 45º lo divide en dos secciones.
◦ Sobre la línea rta favorable a grupo tto.◦ Bajo la línea rta favorable a grupo control.
Gráfico de L´Abbé
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EJEMPLO
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Prueba de Q
ACEPTO O RECHAZO LA HIPOTESIS DE HOMOGENEIDAD?
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Gráficos
Existe heterogeneidad?
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La prueba de Dersimonian y Laird’s indica, con un nivel de confianza del 95%, que no hay evidencia estadística de heterogeneidad (p=0,1280).
Gráficos: Ponen de manifiesto la heterogeneidad de los estudios.
Conclusion
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Elección del método depende:◦ Tipo de medida de resultado/efecto.◦ Valoración del grado de heterogeneidad de los
resultados.
Modelo efectos fijos Modelo efectos aleatorios
Combinación resultados
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Combinación de resultados
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Estimación del efecto combinado:◦ Resultados de estudio individual se ponderan.◦ Inversa de varianza.◦ Tamaño muestral.
Heterogeneidad:◦ Se tiene en cuenta: modelo efectos aleatorios.◦ No se tiene en cuenta: modelo efectos fijos.
Combinación de resultados
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Asume:◦ Existe un único efecto en la población.◦ No existe heterogeneidad entre los estudios.◦ Varianza del estudio (variabilidad intra-estudio) y
tamaño muestral únicos determinantes del peso.
Los resultados tienden a ser menos conservadores que modelo efectos aleatorios.
Intervalos de confianza mas estrechos.
Efectos fijos
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Tiene en cuenta la heterogeneidad. Asume:
◦ Efectos exposición/intervención con diversos.◦ Estudios incluidos son solo una muestra aleatoria
de todos los posibles efectos. Ponderación de los estudios considera:
◦ Varianza propia de los estudios (variabilidad intra-estudio).
◦ Varianza existente entre los estudios (variabilidad entre-estudios).
Genera IC mas amplios.
Efectos aleatorios
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EJEMPLO
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Se representa resultado de estudios escala horizontal orden arbitrario.
Resultado representado con símbolo: rombo – cuadrado.
Línea horizontal: IC para cada resultado. Línea vertical: punto de ausencia de efecto. Parte inferior: resultado global (efectos fijos
o aleatorios) Tamaño símbolos proporcional a
contribución dentro del resultado global.
Representación gráfica“Forest plot”
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Hipertensión (Madr.). 2008;25(3):108-20
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EJEMPLO
“Meta-análisis”, Curso farmacología clínica,
Universidad Nacional de Colombia
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Importante para validez del estudio.
Varios métodos propuestos:
Método simple. Grafico en embudo. Prueba de Begg. Prueba de Egger.
Id sesgo publicación
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Utiliza análisis de sensibilidad.
Calcula número de estudios negativos realizados y no publicados que debería haber para modificar conclusión "positiva".
Numero elevado prob baja que sesgo haya modificado los resultados se acepta la existencia de las diferencias sugeridas por el meta-análisis.
Método simple
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Tb conocido como “Funnel plot”.
Asume:◦ Estudios “negativos”: > prob de no ser publicados. ◦ Estudios de pequeño tamaño: > prob de no
publicarse.
Ejes:◦ Tamaño de los estudios (tamaño muestral, error
estándar).◦ Medida del efecto analizado.
Grafico en embudo
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Efecto global calculado: línea que atraviesa el grafico.◦ Estudios de gran tamaño: tienden a agruparse a
línea de efecto global.◦ Estudios de pequeño tamaño: mayor dispersión.
Asimetrías del grafico: sospecha sesgo de publicación.
Interpretación muy subjetiva.
Grafico en embudo
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Hipertensión (Madr.). 2008;25(3):108-20
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Begg y Mazumdar: prueba de correlación de rangos.
Estudia:◦ Presencia de asociación entre las estimaciones de
los efectos y sus varianzas. Sesgo: correlación entre estos factores.
Baja potencia estadística:◦ Resultado bajo no puede ser tomado como
ausencia de sesgo. Funnel plot: equivalente grafico.
Prueba de Begg
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Mas especifica que la de Begg. Ajusta recta de regresión a los puntos:
◦ Abscisa: Precisión (variable independiente).◦ Ordenada: Efecto estandarizado (variable
dependiente). Regresión se pondera por el inverso de la
varianza. Ordenada en el origen igual a cero NO hay
sesgo de publicación. Cuanto mas se aleja de cero mas asimetría
mas evidente sesgo.
Prueba de Egger
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EJEMPLO
“Meta-análisis”, Curso farmacología clínica, Universidad Nacional de Colombia
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“Meta-análisis”, Curso farmacología clínica, Universidad Nacional de Colombia, 2010
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Heterogeneidad se evalúa con Prueba Q. Prueba Q:
◦ Rechazar hipótesis homogeneidad (p<0,05). ◦ Aceptar la hipótesis de homogeneidad (p>0,05). ◦ Cuando el N de estudios es pequeño rechazar con
(p<0,1) Complementar con métodos gráficos:
◦ Gráfico de Galbraith o el gráfico de L’Abbé
Gráfico de Galbraith◦ Muestra línea de regresión y una banda ajustada.
Para recordar
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Gráfico de L’Abbé◦ Línea de 45º lo divide en dos secciones.
Sobre la línea rta favorable a grupo tto. Bajo la línea rta favorable a grupo control.
Para recordar
![Page 39: Meta analisis ii](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022051313/548ca8ddb4795931018b4868/html5/thumbnails/39.jpg)
Combinación de resultados◦ Heterogeneidad:
Se tiene en cuenta: modelo efectos aleatorios. No se tiene en cuenta: modelo efectos fijos.
Representación grafica = Forest plot
Para recordar
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Id sesgo de publicación◦ Grafico en embudo: Asimetrías del grafico:
sospecha sesgo de publicación. ◦ Prueba de Begg: Graficada por Grafico en
embudo. ◦ Prueba de Egger:
Ordenada en el origen igual a cero NO hay sesgo de publicación.
Cuanto mas se aleja de cero mas asimetría mas evidente sesgo
Para recordar
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Para recordar
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GRACIAS