Download - Medicatia Antitrombotica Def
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
1/48
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
2/48
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
3/48
ANTICOAGULANTELE
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
4/48
HEPARINA NEFRACTIONATA
GAG format dintr-un amestec de
polizaharide
Se extrage din submucoasa intestinuluide porc sau din plaman bovin; purificat
ca sare sodica sau calcica, dozat in u.i.
100 u.i. = 1 mg substanta activa
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
5/48
Farmacocinetica
degradata de enzimele dig => doar parenteral
se fixeazape prot. plasmatice si cel.
endoteliale, Tc, Mf => Bd+ un raspunsanticoagulant diferitla aceeasi D adm. la
pacienti diferiti.
metabolizata printr-un proces:
- rapid, saturabil (depolimerizare intracelulara)
- lent, nesaturabil (renal)
Nu traverseaza placenta(GM mare) =>
poate fi utilizata la gravide.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
6/48
Actiune farmacodinamica
ANTICOAGULANTA
- directa asupra unor factori plasmatici ai coagularii;
- imediata + de durata scurta- cuplarea cu ATIII (cofactorul heparinei = 2-globulina
plasm.) => modificari in conformatia ATIII =>
accelereaza actiunile ATIII + inhibitia trombineisi a
factorului Xa
ANTIPLACHETARA
LIPOLITICA / CLAREFIEREA PLASMEI prin
intermediul Lp-lipazei, ce hidrolizeaza TGL si LP cu
densitate mica
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
7/48
CASCADA COAGULARII
Lezare tisulara
CALEA EXTRINSECA CALEA INTRINSECA
Contact
XIIXIIa
XIXIa
IXIXa
X Xa
VIIIaPL
Ca2+
Factor tisular
VIIa
PL
Ca2+
II (Protrombina) IIa (Trombina)
Va
PL
Ca2+
XIII
Ca2
+
XIIIa
Fibrinogen FibrinaFibrina
insolubila
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
8/48
CASCADA COAGULARII
Lezare tisulara
CALEA EXTRINSECA CALEA INTRINSECA
Contact
XIIXIIa
XIXIa
IXIXa
X Xa
VIIIaPL
Ca2+
Factor tisular
VIIa
PL
Ca2+
II (Protrombina) IIa(Trombina)
Va
PL
Ca2+
XIII
Ca2
+
XIIIa
Fibrinogen FibrinaFibrina
insolubila
Heparina & AT III
Heparina & AT III
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
9/48
Utilizari terapeutice:
tt profilactic + curativ al tromboflebitei
profunde a mb inf. si TEP
AP instabila, IMA
accidentele cardioembolice, sd. de
ischemie periferica ac.
CID
heparinizarea sg.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
10/48
Administrare
IV continua- 5.000 U bol IV pt. act.
anticoagulanta imediata-8001.500 U/h (D medie
32.000 U/zi) pe seringa
automata
- dupa tt trombolitic: 1.000U/h (24.000 U/zi)
sc- 5.000 U bol IV pt. act
anticoagulanta imediata- D medie 35.000 U/zin 2
adm egale, la 12h
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
11/48
!!! Tt cu Heparina:
sub controlul aPTT: 1,5 - 2,5 N
(50-70 sec.; >90 sec => risc hg )
NU se intrerupe brusc
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
12/48
Efecte adverse
hg(antidotul = sulfatul de protamina)
trombocitopenie
tromboembolie paradoxala (agregare Tcindusa de heparina)
reactii de hipersensibilitate
osteoporoza(>15.000 U/zi, >6 luni,)
rar : pasagera a enzimelor hepatice,alopecie tranzitorie, hiperaldosteronism,
arsura-durere digito-plantara cu coloratia
albastruie a degetelor.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
13/48
Contraindicatii
hemofilie, trombocitopenie, purpura
TBC activ
HTA severa, AVC hg, UGD activ fragilitate capilara
endocardita
IH, IRn amenintare de avort
post interventie chirugicala pe creier,
maduva spinarii sau ochi.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
14/48
HEPARINA CU GREUTATE
MOLECULARA MICA (HMMM)
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
15/48
ATIII
ATIII
HMMM
Factor Xa
Factor Xa
Trombina
Secventa
pentazaharidica
Secventa
pentazaharidica
Heparina
nefract.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
16/48
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
17/48
Avantajele HMMM fata de
heparina nefractionata Ef. anticoagulant predicitbild.p. cu D
Bd (>90%)
T1/2 lung si constant (3-4 ore, Cl renal)
Nu necesitasupravegherea tt prin aPTT
R.A.hg, trombocitopenia mai rare. Nuapare osteoporoza.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
18/48
ANTICOAGULANTELE ORALE (AO)
Reprez.:- ACENOCUMAROL(Trombostop)
- WARFARINA
Actiune:- anticoagulanta, manifestata dupa 24-36h
(necesara pentru distrugerea fact. coagularii)
- persistenta (zile).
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
19/48
Farmacocinetica
absorbtia intestinala rapida
se fixeaza pe proteinele plasmatice (90%)
se metabolizeaza hepatic cu mari variatiiindividuale
traverseaza placenta + trece n laptele
matern
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
20/48
Lezare tisulara
CALEA EXTRINSECA CALEA INTRINSECA
Contact
XIIXIIa
XIXIa
IXIXa
X Xa
VIIIaPL
Ca2+
Factor tisular
VIIa
PL
Ca2+
II (Protrombina) IIa (Trombina)
Va
PL
Ca2+XIII
Ca2
+
XIIIa
Fibrinogen FibrinaFibrina
insolubila
AO
AO
- impiedica sinteza hepatic a factorilor II, VII, IX, X si a unor anticoagulantiendogeni care depind de vitamina K pentru a deveni activi (proteina C i proteina S)
MA:
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
21/48
Utilizari terapeutice
pfx + tt tromboflebitei profunde amembrelor si TEP ;
pfx + tt cc tromboembolice ale IMA; pfx tromboemboliei in valvulopatiile Mt,
DSA, protezele valvulare cardiace,CMp dilatativa
pfx tromboemboliilor in FbA cr.
tt HTP primitive
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
22/48
Tt singur (efect complet dupa 5-7 zile)
in asociere cu heparina (in urgente)Heparina se intrerupe cand INR este in limiteterap. 2 zile consecutive;
DA=2 cp/zi 2-3 zile => DI=1 cp/zi in functie deINR : 2-3, ce se controleaza :
- initial zilnic (1 sapt.), apoi
- de 3x/sapt. (2 sapt.), apoi- 1x/luna. Frecventa determ. trebuie
cand se introduc M ce ar putea influentaeficienta anticoagularii.
tt nu se ntrerupe brusc
Administrare
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
23/48
Efecte adverse
hg (tt imediat : STOP anticoagulant, vit. K,
plasma proaspata sau concentrata);
tromboza arteriala prin coagulare intravasc. ; reactii de hipersensibilitate ;
arsura-durere digito-plantara cu coloratia
albastruie a degetelor
efecte teratogene (primul trimestru):
anomalii faciale, atrofie optica, anomalii
digitale, calcificari ale epifizelor osoase,
retard psihomotor ;
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
24/48
Contraindicatii
sarcina;
ulcer activ;
IRn. si IH. grava;
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
25/48
Interactiuni medicamentoase
de tip potentatorrisc hg;- inhiba metabolizarea AO: Fenilbutazona,
Sulfinpirazona, Metronidazolul, Disulfiramul,Biseptolul, Cimetidina, Amiodarona.
- fara a influenta c% plasmatic: Cef.gen.II+III,Clofibrat, Heparina
- prin efecte antiplachetare: Aspirina, AINS, de tip inhibitor
- accelereaz metabolizarea AO: Barbituricele,Rifampicina, Carbamazepina
- impiedica absorbtia intestinala:Colestiramina
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
26/48
FIBRINOLITICELE
produc liza rapida a trombilor
si determina recanalizarea vasuluiobstruat prin tromboza
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
27/48
Mecanism de actiune
PLASMINOGEN
POLIPEPTIDESOLUBILE
FIBRINA
PLASMINA
FIBRINOLITIC
+
DIZOLVAREA
CHEAGULUI
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
28/48
Contraindicatii abs.
orice hg in evolutie
? disectie de Ao neoplasm cranian
AVC hg n antecedente
Contraindicatii rel.
Traumatism maj/craniann ultimele 3 sapt.
HTA > 180/110 mmHg Resuscitare
ndelungat cu fracturicostale
Hg interne n ultimele 2-4 sapt.
Tt cu antivit. K/heparina
UGD activ
IRn importanta, IH Endocardita infectioasa
Sarcina si prima sapt.postpartum
Alergie la Streptokinaz(< 1 an).
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
29/48
Streptokinaza (SK)
= proteina produsa de strept. - hemolitici
activeaza indirect plasminogenul, intervenind
n transformarea proactivatorilor n activatori aiplasminogenului.
UT:
-TEP
-tromboflebita inalta a mb. inf.
-IMA ant. cu ST supradeniv. in > 2 deriv. ant.
-embolii si tromboze arteriale periferice.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
30/48
Administrare: tt se face :
- cat mai precoce
- de scurta durata- se continua cu anticoagulante
- se face sub control clinic + lab. (de 1-2 ori/zi)
timpul de trombina = 2-3 x N- perf. i.v., precedata de adm. de 250mg
Aspirina si 150mg HHC pentru a contracara
eventualele r. alergice.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
31/48
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
32/48
Activatorul tisular de plasminogen
(rt-PA)= GP umana endogena elib. de cel. endoteliale,
preparata prin recombinare GE. In functie de
GM + modul in care se fragmenteaza lantulinitial, se obtin: ALTEPLAZA, RETEPLAZA,
TENECTEPLAZA, LANOTEPLAZA
Actiune
-activeaza predominant plasminogenul legat defibrina act. select iv la nivelul trom bu lui(nu produce fibrinoliza sistemica imp.)
-nu este Ag
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
33/48
UTtt precoce al IMA (primele 6h)
Adm. i.v. Se asociaza cu heparina sau
combinata cu SK/UK. Costul (>20xca n cazul SK).
RAhg. (rar).
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
34/48
Trombolitic
Cateter
Cheag
Abord femural
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
35/48
ANTIFIBRINOLITICE
- se opun fibrinolizei prin actiune asupra
activatorilor plasminogenului si directa
asupra plasminei
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
36/48
Acidul tranexamic si
Acidul amino-caproic- inhiba fibrinoliza prin impiedicarea activarii
plasminogenului n plasmina.
- actiunea acidului tranexamic este de 6-10xmai puternica;
- acidul amino-caproic are si proprietatiantiinflamatoare si antialergice
Farmacocinetica: se absorb rapid din tractulgastro-intestin.; eliminarea pe cale renala .
UT - stari hemoragice fibrinolitice primitive(cancer gastric);
- supradozajul fibrinoliticelor.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
37/48
AdministrareOral/i.v (importanta hg)
Acid tranexamic: 2-4 g /zi
Acid amino-caproic: 200-300 mg/kgc/zi
R.A.vertij, eruptii cutanate, tulburari dig.
CI CID, IRn grava (risc: acumulare)
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
38/48
Aprotinina
Actiune:
- inhiba enzimele proteolitice: tripsina,
chimotripsina, kalicreina;- inhiba plasmina si activatorii plasminogenului
UThg prin hiperfibrinoliza; pancreatita ac. hg
Adm.(Trasylol) f. : i.v. lent /perfuzie i.v. RAbronhospasm cu dispnee.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
39/48
ANTIAGREGANTELE
PLACHETARE
- impiedica/ formarea trombilor plachetari n sistemularterial, n caz de lezare a peretelui vascular => UTPfx
trombozelor arteriale
- => inhibitia diferitelor functii Tc, manifestata prin:
- TS
- impiedicarea adeziunii + agregarii Tc
- prelungirea vietii Tc
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
40/48
Clasificare
M care antagonizeaza sinteza TxA2
AAS, SULFINPIRAZONA
M care moduleaza c% intraTc a AMPcDIPIRIDAMOL, PROSTACICLINA
Antagonisti ai agregarii Tc induse de ADPprin inhibarea caii de activare a rec. mb Tc
TICLOPIDINA, CLOPIDOGREL Blocanti specifici ai rec. TcABCIXIMAB
DEXTRAN 70
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
41/48
Acidul acetil salicilic (AAS)
Actiune - antiagregant Tc de lunga durata:
inhiba sinteza TXA2 si agregarea Tc prin
acetilarea irevers. a COX plachetare;- TS
- agregarea Tc produsa de :colagen, adrenalina, ADP
UTpfx primara a IMA
RAhg gastrointest., incidenaUG
Adm.oral 0,3 g/zi sau 0,5 g la 3 zile
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
42/48
Sulfinpirazona
Actiune- antiagregant Tc de scurta durata:-agregarea produsa de: colagen, adrenalina , ADP
-aderarea Tc de endoteliul lezat
- timpul de suprevieuire al Tc n afeciuniletrombo-embolice.
- uricozuric intens;
- antiinflamator mediu.
MAcu AAS (dar acetilarea este reversibila). UTpfx IMA
Adm.oral 3x1 cpr/zi, la mese
RAintoleranta gastrica.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
43/48
Dipiridamol
Actiune si MAEf. antiagregant plachetar descurta durata apare prin:
- potentarea adenozinei prin blocarea captariiei de catre cel. (inhiba efectele ADP);
- inhibarea fosfodiesterazei + AMPcpotentand prostaciclina cu efect antiagregantplachetar.
UTIMA (D mai mici n asociere cu AAS)
Adm.oral
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
44/48
Ticlopidina
Actiune:
- TS + are efect sinergic cu AAS
-inhiba agregarea Tc produsa de ADP;-modifica mb. Tc
-mpiedica fixarea fibrinogenului pe Tc
UT pfx AVC ischemice, anginei instabile. RA tulburari gastrointest., hg, leucopenie
Adm.oral de 2 x /zi, la mese.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
45/48
Clopidogrel
Actiune: Metabolitul sau hepatic activblocheaza rapid + ireversibil rec. Tc. ai ADPimplicat n agregare si agregarea Tc siactiunea proagreganta a altor agonisti.
UTpfx IMA, AVC
Adm. D unica (avantaj fata de Ticlopidina);nu necesita prezenta alimentelor.
RA poate produce manifestari hg (purpura,hematom, epistaxis, echimoza).
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
46/48
Abciximab
= Ab monoclonal, puternic antiagregantplachetar.
- este si anticoagulant prin productiei detrombinaAdm.i.v. n bolus/perfuzie.
UTpfx cc ischemice dupa angioplastie/aterectomie.
RAhg, Tc
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
47/48
Prostaciclina
Actiune:
- inhiba agregarea Tc produsa de ADP
consecutiv cant. de AMPc intracelular-TS
UTarteriopatia embolica a mb inf.
-
8/11/2019 Medicatia Antitrombotica Def
48/48