Download - Leukemia 1
![Page 1: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/1.jpg)
LEUKEMIA(KEGANASAN DARAH)
E.M. Hidayat
![Page 2: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/2.jpg)
LEUKEMIA/KEGANASAN DARAH
• PROLIFERASI SEL DARAH YANG TIDAK TERKENDALI
• ADA 2 GOLONGAN : MIELOPROLIFERATIF LIMFOPROLIFERATIF
![Page 3: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/3.jpg)
2 GOLONGAN KEGANASAN DARAH
MIELOPROLIFERATIF PROLIFERASI SATU SERI ATAU LEBIH SEL HEMOPOITIK NON LIMFOID [ERITROSIT, GRANULOSIT, MONOSIT, MEGAKARIOSIT] DI SUMSUM TULANG YG TIDAK TERKENDALI
LIMFOPROLIFERATIF
PROLIFERASI SEL SISTEM LIMFO-RETIKULER [LIMFOSIT, SEL PLASMA, HISTIOSIT] YG TIDAK TERKENDALI
![Page 4: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/4.jpg)
AKUT (LEUKEMIA
GRANULOSITIK AKUT)
• M1 - M7
KRONIK
(LEUKEMIA GRANULOSITIK KRONIK)
• LGK• POLISITEMIA VERA• MIELODISPLASIA• EOSINOPHILIC
LEUKEMIA
MIELOPROLIFERATIVE
![Page 5: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/5.jpg)
LEUKEMIA AKUT
INSIDENS : • LEBIH DARI 50% DARI LEUKEMIA DAN
MENGENAI SEMUA UMUR• LEUKEMIA LIMFOSITIK AKUT (ALL) PALING
BANYAK MENGENAI ANAK-ANAK, (75%)• ALL : INSIDENS TERTINGGI, UMUR : 3-4
TAHUN• MENURUN PADA UMUR 10 TH, MENINGKAT
LAGI PADA UMUR SESUDAH 40 TH• LEUKEMIA NON LIMFOSITIK AKUT (ANLL)
SERING PADA ORANG DEWASA (80%)
![Page 6: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/6.jpg)
ETIOLOGI:
TIDAK DIKETAHUIDIDUGA HASIL INTERAKSI DARI BEBERAPA FAKTOR : HOST – LINGKUNGAN
![Page 7: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/7.jpg)
HOST
• FAMILIAL• LEUKEMIA TIDAK DITURUNKAN• BEBERAPA KASUS DITEMUKAN PADA SATU
KELUARGA DAN PADA KEMBAR IDENTIK
• KELAINAN KROMOSOM• KROMOSOM PHILADELPHIA DITEMUKAN PADA
SEBAGIAN BESAR PENDERITA LGK• BEBERAPA KELAINAN KROMOSOM (DOWN’S
SYNDROME, KLINEFELTER’S SYNDROME, TURNER’S SYNDROME) DITEMUKAN PADA 50% KASUS AML.
• DISFUNGSI SUMSUM TULANG :• PADA ANEMIA APLASTIK, PV, PNH RISIKO AML
MENINGKAT
![Page 8: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/8.jpg)
LINGKUNGAN (ENVIRONMENT)
• RADIASI RADIASI THD SUMSUM TULANG
LEUKEMOGENIK• BAHAN KIMIA DAN OBAT OBAT : CHLORAMPHENIKOL, PHENYLBUTAZON) BAHAN KIMIA : BENZENE, INSEKTISIDA
• VIRUS
RETROVIRUS ONKOGENIK
![Page 9: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/9.jpg)
KLASIFIKASI BERDASARKAN :
• MATURITAS SEL LEUKEMIA AKUT : SEL IMMATUR PREDOMINAN LEUKEMIA KRONIK : SEL MATUR PREDOMINAN• TIPE SEL LEUKEMIA MYELOID LEUKEMIA LIMFOID
![Page 10: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/10.jpg)
SEL IMMATUR :
SEL PADA STADIUM BLAS & PRO :• BLAS (MIELOBLAS, MONOBLAS, LIMFOBLAS, )• PRO (PROMIELOSIT,
PROMONOSIT, PROLIMFOSIT, )
![Page 11: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/11.jpg)
SEL MATUR YANG MASIH DAPAT MEMPERBANYAK DIRI
STADIUM •MIELOSIT, •MONOSIT, •LIMFOSIT, •RUBRISIT
![Page 12: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/12.jpg)
KLASIFIKASI BERDASARKAN :
TIPE SEL & MATURITAS SEL• LEUKEMIA MIELOID AKUT (AML)• LEUKEMIA MIELOID KRONIK
(CML)• LEUKEMIA LIMFOID AKUT (ALL)• LEUKEMIA LIMFOID KRONIK
(CLL)
![Page 13: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/13.jpg)
MORFOLOGI FAB ANLLM0 UNDIFFERENTIATED AML AML
MI LEUKEMIA MIELOBLASTIK AKUT TANPA MATURASI
AML
M2 LEUKEMIA MIELOBLASTIK DENGAN MATURASI AML
M3 LEUKEMIA PROMIELOSITIK AKUT APL
M4 LEUKEMIA MIELOMONOSITIK AKUT AMMoL
M5a LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN DIFFERSIASI BURUK
AMoL
M5b LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN DIFFERENSIASI BAIK
AMoL
M6 ERITROLEUKEMIA EL
M7 LEUKEMIA MEGAKARIOSITIK AKUT AMgL
![Page 14: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/14.jpg)
MORFOLOGI ALL
L1 SEL KECIL HOMOGEN, SERING PADA MASA ANAK-ANAK
L2 SEL BESAR HETEROGEN SERING PADA ORANG DEWASA
L3 SEL BESAR HOMOGEN
![Page 15: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/15.jpg)
CELL SURFACE MARKER IMMUNOPHENOTYPING
Common ALL (cALL)
Common ALL Antigen cALLA
Pre B ALL Cytoplasmic Immunoglobulin CIg
B ALL Surface Immunoglobulin SIg
T ALL E Rosettes ER
NULL ALL Terminal deoxynucleotidyl Transferase
TdT
![Page 16: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/16.jpg)
PATOGENESIS
• SEL LEUKEMIK BERASAL DARI PROLIFERASI KLONAL AKIBAT PEMBELAHAN DIRI YANG BERLEBIHAN DARI SEL BLAST ABNORMAL
• SEL GAGAL BERDIFFERENSIASI, TETAPI TERUS MEMBELAH DIRI
• AKUMULASI SEL LEUKEMIK MENGGANTIKAN SEL HEMOPOITIK NORMAL DI SUMSUM TULANG KEGAGALAN SUMSUM TULANG
![Page 17: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/17.jpg)
GAMBARAN KLINIK
• AKIBAT KEGAGALAN SUMSUM TULANG• BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA : PUCAT, LESU,DISPNEA• BERHUBUNGAN DENGAN LEUKOPENIA: DEMAM, INFEKSI BERULANG• BERHUBUNGAN DENGAN
TROMBOSITOPENIA : PURPURA, PERDARAHAN, BRUISES
![Page 18: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/18.jpg)
GAMBARAN KLINIK
• AKIBAT INFILTRASI KE ORGAN :• NYERI TULANG TERUTAMA PADA ANAK• LIMFADENOPATI SUPERFISIAL PADA ALL• SPLENOMEGALI & HEPATOMEGALI PADA
ALL• HIPERTROFI GUSI, KELAINAN KULIT PADA
AMMoL• SINDROM MENINGEAL ( NYERI KEPALA,
NAUSEA, MUNTAH, PENGLIHATAN KABUR PADA ALL
![Page 19: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/19.jpg)
LABORATORIUM DARAH TEPI
• Hb, Ht, RBC RENDAH ANEMIA• TROMBOSIT RENDAH
TROMBOSITOPENIA• LEUKOSIT BERVARIASI TINGGI,
RENDAH atau NORMAL• SEDIAAN APUS DARAH : RBC NORMOSITIK NORMOKROM +
RBC BERINTI BLAS (+). PADA ANLL : DI BLAS
MUNGKIN DITEMUKAN AUER ROD
![Page 20: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/20.jpg)
BERDASARKAN JUMLAH LEUKOSIT DAN BLAS DI DARAH TEPI, LEUKEMIA DIBAGI
:
• LEUKEMIA LEUKEMIK : JUMLAH LEUKOSIT BANYAK + BLAS
BANYAK• LEUKEMIA SUB LEUKEMIK : JUMLAH LEUKOSIT NORMAL + BEBERAPA BLAS• LEUKEMIA ALEUKEMIK : JUMLAH LEUKOSIT RENDAH + BLAS
(-)
![Page 21: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/21.jpg)
LABORATORIUM SUMSUM TULANG
• HIPERSELULER + BANYAK BLAST (LEBIH DARI 30%)
• ERITROPOISIS + TROMBOPOISIS TERTEKAN
• PADA ALL : SUMSUM TULANG SULIT DIASPIRASI (DRY TAP)
![Page 22: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/22.jpg)
PEWARNAAN SITOKIMIA
• POX (PEROKSIDASE)• SBB (SUDAN BLACK B)• PAS (PERIODIC ACID SCHIFF)
![Page 23: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/23.jpg)
PEROKSIDASE
• reaksi (+) pada sel mieloid , • reaksi (-) pada sel limfoid + eritroid.• untuk identifikasi leukemia granulositik• prinsip : granula primer sel mieloid
(promielosit, mielosit) mengandung enzim peroksidase. enzim ini mengoksidasi substrat (3-amino-9-ethylcarbazole) warna merah
• Sampel : darah segar (kapiler), darah EDTA, darah heparin
![Page 24: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/24.jpg)
SUDAN BLACK B
• SBB larut dan mewarnai fosfolipid dan lipid lain di granula primer dan granula sekunder sel mielosit dan monosit hitam. Limfosit tidak mengandung granula.
• Reaksi (+) Mengidentifikasi sel granulosit (+ monosit)
• Sampel : darah kapiler, darah EDTA
![Page 25: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/25.jpg)
PAS (periodic acid-Schiff)
• PAS mewarnai glikogen dalam granula.
• Memberikan reaksi (+) pada sel granulosit, limfosit, monosit, megakariosit. Reaksi (-) pada prekursor eritrosit normal.
• Untuk identifikasi M-6, Burkitt’s limfoma (PAS negatip).
• Tidak dapat membedakan leukemia mieloid dari limfoid
![Page 26: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/26.jpg)
SPECIFIC ESTERASE (naphthol AS-D chloroacetate) dan Non Specific Esterase (-naphthol butyrate)
• Enzim esterase di sel menghidrolisis substrat naphthol AS-D chloroacetate.
• Substrat terhidrolisis + garam diazo merah.
• Untuk membedakan monosit dari mielosit• Monosit berwarna merah bata.• Granulosit tidak mengambil warna merah
![Page 27: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/27.jpg)
PEWARNAAN SITOKIMIA
MIELOBLAS LIMFOBLAS MONOBLAS
POX (+) (–) (+) / (–)
SBB (+) (–) (+) / (–)
PAS (+) (+) (+)
NSE (–) (–) (+)
![Page 28: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/28.jpg)
MORFOLOGI BLAS
MIELOBLAS LIMFOBLAS
UKURAN BESAR LEBIH KECIL
SITOPLASMA SEDANG SEDIKIT
KROMATIN INTI HALUS LEBIH PADAT
ANAK INTI JELAS KURANG JELAS
JML. ANAK INTI > 2 < 2
BATANG AUER ADA [10 – 40 %] TIDAK ADA
![Page 29: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/29.jpg)
IMMUNOPHENOTYPING
cALLA CIg SIg ER TdT FAB
Common ALL
(+) (-) (-) (-) (+) LI, L2
Pre B ALL (+) (+) (-) (-) (+) L1, L2
B ALL (-) (-) (+) (-) (-) L3
T ALL (-) (-) (-) (+) (+) L1, L2
Null ALL (-) (-) (-) (-) (+) L1, L2
![Page 30: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/30.jpg)
LEUKEMIA KRONIK
INSIDENS.• UMUMNYA MENGENAI ORANG
DEWASA• LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL)
SANGAT JARANG PADA ANAK-ANAK DAN TIDAK BIASA DI BAWAH 40 TH
• LEUKEMIA MIELOSITIK KRONIK (CML) PADA SEMUA UMUR, PUNCAK PADA UMUR 30 – 50 TAHUN
![Page 31: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/31.jpg)
LEUKEMIA KRONIK
GEJALA KLINIK• BIASANYA DITEMUKAN PADA WAKTU
PEMERIKSAAN DARAH RUTINCML • BERHUBUNGAN DENGAN
HIPERMETABOLISME PENURUNAN BERAT BADAN, ANOREKSIA, KERINGAT MALAM
• SPLENOMEGALI PADA 90% KASUS• GEJALA BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA• PERDARAHAN
![Page 32: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/32.jpg)
GEJALA KLINIK
LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL)• PEMBESARAN KEL. LIMFE
SUPERFISIAL SIMETRIS• SPENOMEGALI & HEPATOMEGALI• GEJALA BERHUBUNGAN DENGAN
ANEMIA• TROMBOSITOPENIA PERDARAHAN
![Page 33: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/33.jpg)
LABORATORIUM DARAH TEPI
• Hb, Ht, HITUNG RBC RENDAH ANEMIA
• JUMLAH LEUKOSIT : TINGGI• TROMBOSIT : VARIABEL
BIASANYA TINGGI (TROMBOSITOSIS)
![Page 34: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/34.jpg)
SEDIAAN APUS DARAH
• RBC NORMOSITIK NORMOKROM• CML : SEMUA STADIUM SEL ADA,
TERUTAMA MIELOSIT DENGAN ATAU TANPA BASOFILIA & EOSINOFILIA
• CLL : LIMFOSITOSIS (ABSOLUT > 15.000/ul)
![Page 35: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/35.jpg)
LABORATORIUM SUMSUM TULANG
• HIPERSELULER, AKTIVITAS ERITROPOISIS MENURUN, AKTIVITAS TROMBOPOISIS VARIABEL
• CML AKTIVITAS GRANULOPOISIS MENINGKAT
• CLL LIMFOSIT MENINGKAT
![Page 36: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/36.jpg)
LABORATORIUM KIMIA DARAH
• ASAM URAT MENINGKAT/ TINGGI• LDH (LAKTAT DEHIDROGENASE)
TINGGI• KADAR VIT B12 MENINGKAT • NILAI NAP (NEUTROFIL ALKALI
FOSFATASE) : RENDAH
![Page 37: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/37.jpg)
LABORATORIUM HEMATOLOGI & LAINNYA
• PADA KASUS CML (LGK) : KROMOSOM PHILADELPHIA (+) PADA 85-90% KASUS
• (KROMOSOM PHILADELPHIA : TRANSLOKASI KROMOSOM 22 KE LENGAN PANJANG KROMOSOM 9 )
• PADA ALL : TEST COOMB’S DIREK (10-15% KASUS) ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN
![Page 38: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/38.jpg)
DD/ LEUKEMIA AKUT & KRONIK
LEUKEMIA AKUT LEUKEMIA KRONIK
KLINIK
UMUR SEMUA UMUR DEWASA
ONSET AKUT PELAN-PELAN
COURSE OF DISEASE 6 BLN 2 – 6 THN
ORGANOMEGALI TIDAK ADA/ SEDIKIT SANGAT MEMBESAR
LABORATORIUM
ANEMIA BERAT RINGAN
TROMBOSITOPENIA ADA VARIABEL
LEUKOSIT VARIABEL TINGGI
SEL DOMINAN SEL IMATUR SEL MATUR
![Page 39: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/39.jpg)
DD/ CML & REAKSI LEUKEMOID
REAKSI LEUKEMOID
CML
KLINIK
ETIOLOGI INFEKSI TIDAK DIKETAHUI
ORGANOMEGALI (-) (+)
LABORATORIUM
ANEMIA (-) (+)
TROMBOSITOPENIA (-) (+)
KELAINAN NEUTROFIL (++) (-) / (+)
BASOFILIA/EOSINOFILIA
(-) (+) / (-)
INDEKS NAP TINGGI RENDAH
SSTL HIPERSELULER HIPERSELULER
AKTIVITAS ERITROPOISIS/TROMB
NORMAL TERTEKAN
![Page 40: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/40.jpg)
MIELOPROLIFERATIF LEUKEMIA KRONIK * Leukemia Granulositik Kronik * Juvenile Chronic myeloid Leukemia * Chronic Neutrophilic Leukemia * Eosinophilic Leukemia * Polisitemia Vera * Chronic Myelomonocytic Leukemia (Myelodysplasia) * Mielofibrosis * Trombositemia Esensial
![Page 41: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/41.jpg)
LIMFOPROLIFERATIF :
Proliferasi Sel mengenai: * SUMSUM TULANG Leukemia Limfositik Akut[LLA] : L1, L2, L3 Leukemia Limfositik Kronik [LLK] * KEL.LIMFE Limfoma Hodgkin Limfoma Non Hodgkin * SEL PLASMA DGN PEMBENTUKAN IMUNO- GLOBULIN ABNORMAL [Diskrasia Sel Plasma] - Mieloma Multipel [MM] - Makroglobulinemia Waldenstrom [MW]
![Page 42: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/42.jpg)
FAKTOR HOST :
FamilialKelainan Kromosom Sindroma DOWN’S Sindroma KLEINFELTER’S Sindroma TURNER’SDisfungsi Sumsum Tulang Kronik: Anemia AplastikPolisitemia VeraParoxismal Nocturnal Hemoglobinuria
![Page 43: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/43.jpg)
MORFOLOGI BLAS PADA LLA
L1 L2 L3
UKURAN KECIL HOMOGEN
BESAR HETROGEN
BESAR HOMOGEN
BENTUK INTI TERATUR TIDAK TERATUR
TERATUR
ANAK INTI ( – ) SATU ATAU LEBIH
SATU ATAU LEBIH
SITOPLASMA SEDIKIT BANYAK BANYAK, BIRU TUA, VAKUOLA
(+|)
![Page 44: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/44.jpg)
LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK[LLK]:
LEUKEMIA KRONIK YANG DITANDAI DENGAN PENINGKATAN JUMLAH
LIMFOSIT DI DARAH TEPI,
ORGAN ORGAN LIMFOIDDAN
SUMSUM TULANG.
![Page 45: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/45.jpg)
GEJALA KLINIK :
TIMBUL PELAN – PELAN, ASIMPTOMATIK. [PADA 25% PENDERITA]
GEJALA UMUM : RASA LELAH,
TIDAK NAFSU MAKAN, DEMAM SUBFIBRIL,
BERKERINGAT MALAM HARI.PEMBESARAN KEL.LIMFE REGIONAL
[CERVICAL, SUPRACLAVICULER, AXILLA, INGUINAL]
SPLENOMEGALI [75 % PENDERITA]HEPATOMEGALI [25 % PENDERITA]
![Page 46: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/46.jpg)
STADIUM KLINIK LLKKLASIFIKASI RAI
STADIUM 0 : LIMFOSITOSIS DI DARAH TEPI & SSTL
STADIUM I : LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN KEL. LIMFE
REGIONAL.STADIUM II :
LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN LIEN ATAU LIVER ATAU KEDUANYA
STADIUM III : LIMFOSITOSIS + ANEMIA [ Hb < 11 g/dL]
STADIUM IV : LIMFOSITOSIS + TROMBOSITOPENIA
[ TROMBOSIT < 100.000/uL]+ LIMFADENOPATI & ORGANOMEGALI
![Page 47: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/47.jpg)
SINDROMA MIELODISPLASTIK
• kelainan primer hemopoitic stemcell disertai kelainan pembelahan dan pematangan sel, kelainan produksi eritrosit, granulosit, monosit dan trombosit (dishemopoisis)
• ditandai dengan eritropoisis, granulopoisis, trombopoisis yang tidak efektif, yang terjadi secara tunggal ataupun kombinasi.
![Page 48: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/48.jpg)
• Cytopenia umumnya menyertai MDS akibat kematian sel-sel darah intrameduler ( intramedullary death of blood cells).
• Pada usia > 50 tahun dengan risiko berubah menjadi leukemia mielositik akut
![Page 49: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/49.jpg)
KLASIFIKASI SINDROMA MIELODISPLASTIK
DARAH TEPI SUMSUM TULANG
REFRACTORY ANEMIA (RA)
BLAS <1% BLAS < 5%
RA + RING SIDEROBLAS (RARS)
BLAS <1% BLAS < 5%RING SIDEROBLAS > 15% DARI TOTAL RBC
RA + EKSES BLAS (RAEB)
BLAS < 5% BLAS 5 –20%
RAEB DLM TRANSFORMASI
BLAS < 5% BLAS 20 – 30% ATAU AUER ROD (+)
CMML SALAH SATU DIATAS + MONOSIT > 1.0X109/L
IDEM DIATAS + PROMONOSIT (+)
![Page 50: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/50.jpg)
Kelainan hematologi (dis-eritropoisis) pada MDS
Darah tepi(Dyseritropoisis )• Anemia• Makro-ovalosit• Retikulosit
rendah• Eritrosit berinti
Sumsum tulang• Eritropoisis
megaloblastik• Ringed
sideroblast
![Page 51: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/51.jpg)
Dysmyelopoisis pada MDS
Darah tepi• Neutropenia• Monocytosis• Pseudo Pelger-
Huet• PMN hipogranuler• Metamielosit• Mieloperoksidase
& ALP rendah
Sumsum tulang• Hiperplasia
mieloid• Blas meningkat• Maturasi
sebagian terhenti pada stadium mielosit
![Page 52: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/52.jpg)
Dysmegakaryopoisis pada MDS
Darah tepi• Trombositopenia• Trombosit
berukuran besar, atipik
Sumsum tulang• Jumlah
megakariosit yg bizarre meningkat
• Megakariosit besar mononuklear
• Mikro megakariosit• Granulasi abnormal
(giant granules)
![Page 53: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/53.jpg)
Patogenesis
• Mutasi gen : RAS, FMS dan p53 Mekanisme clone hemopathies dengan cytopenia : ineffective hemopoisis akibat defek maturasi sel prekursor di sumsum tulang.
• Penurunan jumlah sel pada fase sintesis DNA dari siklus mitosis dan bertambah banyaknya prekursor sel mengalami apoptosis.
![Page 54: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/54.jpg)
Patogenesis
• Mediator apoptosis meningkat : TNF-, FAS antigen, calcium dependent nuclease precursors.
• Proliferasi progenitor dan early precursor cell normal/meningkat hypercellular marrow, tetapi gagal nengakumulasi sel-sel yang mature.
• Jangka hidup sel berkurang cytopenia
![Page 55: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/55.jpg)
GEJALA KLINIK
• setengah jumlah penderita > 70 thn dan tidak kurang dari 50 thn
• pada laki-laki > banyak• gejala : • anemia, neutropenia, trombositopenia,
mudah mengalami perdarahan spontan.
atau anemia & neutropenia atau anemia & trombositopenia
![Page 56: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/56.jpg)
Gejala klinik MDS
• Tanda-tanda anemia : lekas lelah, pucat, sesak nafas pada aktifitas fisik, dsb.
• Neutropenia : mudah terkena infeksi.• Trombositopenia : mudah mengalami
perdarahan.• Hepatosplenomegali ( 5-10% penderita)
![Page 57: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/57.jpg)
Laboratorium MDS
• Kadar Hb rendah• MCV > normal makrositosis• Bentuk RBC : eliptosit, sferosit,
teardrop cell, RBC berinti (10% kasus)
• Hitung retikulosit rendah• Trombositopenia, gangguan fungsi
trombosit perdarahan • Masa perdarahan memanjang
![Page 58: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/58.jpg)
Laboratorium MDS
• Granulosit & monosit :• Neutropenia, monosit meningkat• Pelger-Huet anomali, hipogranuler
neutrofil• Aktivitas ALP dan mieloperoksidase
rendah• Metamielosit di darah tepi
![Page 59: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/59.jpg)
Polisitemia Vera
• Kelainan klonal yang timbul pada sel progenitor hemopoitik multipotent, yang mengakibatkan penumpukan eritrosit, leukosit dan trombosit yang secara morfologik normal, tanpa adanya stimulus yang jelas.
![Page 60: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/60.jpg)
Patogenesis of polycythemia vera
• Polycythemia vera is a myeloaccumulative disorder not a myeloproliferative disorder.
• Karena mengenai sel progenitor multipotent, manifestasi klinik meliputi hiperplasi ketiga seri sel hematopoitik : seri eritrosit, granulosit dan trombosit.
• Manifestasi paling menonjol eritrositosis
![Page 61: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/61.jpg)
Gambaran klinik
• Timbul pelan-pelan, paling sering pada umur 60-an, walaupun dapat timbul pada umur lebih muda atau umur lebih tua.
• Symptom : nyeri kepala, plethora, hipertensi, pruritus, trombosis & perdarahan gastrointestinal, lemah, dizziness,
![Page 62: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/62.jpg)
kulit
• Wajah : plethoric appearance• Pruritus pada 40% penderita.
Dipicu oleh mandi terutama mandi air hangat
• Penyebab :peningkatan jumlah mast cells yang mengeluarkan histamin.
![Page 63: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/63.jpg)
Saluran cerna
• Trombosis vena hepatika• Ulkus peptikum ( 4-5 x lebih
banyak dari populasi umum )• Hipertensi portal & varices di
saluran cerna• Splenomegali (75% kasus)
![Page 64: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/64.jpg)
neurologi
• Headaches & Dizziness (pusing)• POEMS syndrome (polyneuropathy,
organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin changes)
• Lethargy &weakness• Gangguan penglihatan (blurred
vision)
![Page 65: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/65.jpg)
laboratorium
• Hb, Ht, RBC meningkat, volume total RBC meningkat,
• NAP meningkat,• Serum vit B12 meningkat, akibat
meningkatnya TC-1.• Viskositas darah meningkat.• Basofil di darah tepi meningkat.
![Page 66: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/66.jpg)
Kriteria DiagnostikKatagori A• Total red cell mass : Laki > 35
mL/kg BB wanita > 32 mL/kg BB.• Saturasi O2 arteri > 92%• SplenomegaliKatagori B :• Trombosit > 400.000/uL• Leukosit > 12.000/uL• Score NAP meningkat > 100• Kadar B12 meningkat > 900 pg/mL
![Page 67: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/67.jpg)
Diagnosis PV
• SEMUA KRITERIA A ATAUPENINGKATAN MASA RBC & SATURASI O2 +
• 2 KRITERIA B
![Page 68: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/68.jpg)
Polisitemia
• POLISITEMIA PRIMERINDEPENDEN [TIDAK TERGANTUNG]THD. ERITROPOITIN
• POLISITEMIA SEKUNDER :DEPENDEN THD ERITROPOITIN POLISITEMIA RELATIF POLISITEMIA ABSOLUT
![Page 69: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/69.jpg)
Polisitemia relatif
LISHEMOKONSENTRASI SEKUNDER AKIBAT DEHIDRASI SEPERTI PADA :DIAREEMESISKEHILANGAN GARAM[SALINE DEPLETION]
![Page 70: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/70.jpg)
Polisitemia sekunder
• HIPOKSIA • INTOKSIKASI CO [CARBON MONOKSIDA]• “HIGH ALTITUDE”• PENYAKIT PARU• R-to-L CARDIAC SHUNTS• Hb AFINITAS THD O2 TINGGI [Hb abn]• STENOSIS ARTERI RENALIS
![Page 71: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/71.jpg)
Multipel Mieloma (MM)
• PROLIFERASI SATU CLONE SEL PLASMA DI SUMSUM TULANG YANG TIDAK TERKENDALI, DITANDAI DENGAN ADANYA AKUMULASI SEL PLASMA DI SUMSUM TULANG, KELAINAN TULANG DAN ADANYA PROTEIN MONOKLONAL (PROTEIN M) DI SERUM DAN URIN
![Page 72: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/72.jpg)
• MIELOMA MULTIPEL TERMASUK KELOMPOK PENYAKIT :
PLASMA CELL DYSCRASIA
• PENYAKIT LAINNYA A.L. : • ESSENTIAL MONOCLONAL GAMMOPATHY• HEAVY CHAIN DISEASE• MACROGLOBULINEMIA
![Page 73: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/73.jpg)
GAMBARAN KLINIK
GEJALA & KELUHAN UMUMNYA AKIBAT DARI :
• MASA TUMOR • PROTEIN ATAU CYTOKINE YANG
DISEKRESI SEL TUMOR• PENGARUH PRODUK SEL TUMOR THD
SEL NORMAL
![Page 74: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/74.jpg)
Gambaran Klinik MM• PENDERITA USIA 40 – 70 TAHUN• KELAINAN TULANG :NYERI PADA TULANG
FRAKTUR PATOLOGIS AKIBAT OSTEOPOROSIS
• ANEMIA• INFEKSI BERULANG• PERDARAHAN AKIBAT TROMBOSITOPENIA
, GANGGUAN FUNGSI TROMBOSIT, KELAINAN HEMOSTASIS.
• GAGAL GINJAL
![Page 75: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/75.jpg)
Laboratorium• DARAH TEPI :
PENURUNAN KADAR Hb, Ht, JML RBCPENINGKATAN LED.JUMLAH LEUKOSIT NORMAL/TURUN TROMBOSIT NORMAL / TURUN
PEMBENTUKAN ROULEAUX (+),LIMFOSITOSIS RELATIF,DITEMUKAN SEL PLASMA (PADA 15% KASUS)
![Page 76: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/76.jpg)
Sumsum Tulang
• KEPADATAN SEL MENINGKAT, JUMLAH SEL PLASMA >15% DAN SEL MIELOM
SEL MIELOM :INTI SATU ATAU LEBIH, KROMATIN HALUS, ANAK INTI NYATA, SITOPLASMA BIRU MUDA, HALO ( – ), MUNGKIN DITEMUKAN BENDA INKLUSI
![Page 77: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/77.jpg)
LABORATORIUM
• ELEKTROFORESIS PROTEIN• 80% : M spike• Protein BENCE JONES (> 50%
Kasus)• Cryoglobulin ( 5% Kasus) : protein
yang mengalami presipitasi (membentuk gel) pada suhu dingin dan larut lagi bila dipanaskan
• M protein
![Page 78: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/78.jpg)
M protein
• IgG 52% • IgA 21%
• IgD 2%• kappa 10% • lamda 7%
• tanpa M protein 7%
![Page 79: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/79.jpg)
Kriteria Diagnostik : kriteria major & minor
Kriteria Major :• Plasmacytoma di jaringan biopsi
didapatkan • Plasma cells > 30%• Monoclonal globulin spike pada
elektroforesis serum: IgG > 3.5 g/dL, IgA > 2.0 g/dL Ekskresi / di elektroforesis urin 1.0 g/24 jam, amyloidosis (-)
![Page 80: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/80.jpg)
Kriteria Minor
• Marrow plasmacytosis 10 – 30%• Monoclonal globulin spike on
serum electrophoresis (+) , jumlah < kriteria major
• Lytic bone lesions• Normal IgM < 0.05 g/dL, IgA <
0.1 g/dL atau IgG < 0.6 g/dL
![Page 81: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/81.jpg)
Kriteria diagnostik menurut Wintrobe
SITOLOGIK a. sel plasma atau sel mieloma > 10% di sumsum tulang b. pada biopsi jaringan ditemukan plasmasitoma
2. KLINIK & LABORATORIUM a. protein M di serum [elektroforesis] b. protein M di urin c. osteolisis [Ro tulang] sel plasma lebih dari 30% d. sel mieloma di darah tepi
![Page 82: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/82.jpg)
Diagnosis Ditegakkan bila ditemukan kombinasi
kriteria Wintrobe :
• 1a & 1b• 1a & 2a, 2c atau 1a + 2a,
2d• 1b & 2a, 2c atau 1b + 2a,
2d
![Page 83: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/83.jpg)
MAKROGLOBULINEMIA
•kelainan yang ditandai dengan peningkatan proliferasi sel yang memproduksi imunoglobulin M (IgM / makroglobulin)
![Page 84: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/84.jpg)
KLASIFIKASI MAKROGLOBULINEMIA
• MALIGNA• MAKROGLOBULINEM
IA WALDENSTROM• LEUKEMIA
LIMFOSITIK KRONIK• LIMFOMA
• BENIGNA• INFEKSI
PARASIT• PENYAKIT
KOLAGEN
![Page 85: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/85.jpg)
MAKROGLOBULINEMIA WALDENSTROM
• PROLIFERASI TIDAK TERKENDALI DARI SEL YANG MENSINTESIS
• IMUNOGLOBULIN M (IgM), DITANDAI
• ADANYA IgM MONOKLONAL
![Page 86: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/86.jpg)
MAKROGLOBULINEMIA WALDENSTROM (MW)
• 1944 DITEMUKAN OLEH WALDENSTROM
• ETIOLOGI BELUM DIKETAHUI• SEBAGIAN PENDERITA MW
KELAINAN KROMOSOM MENGENAI : 10, 11, 12, 15, 20, 21.
![Page 87: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/87.jpg)
GAMBARAN KLINIK
• TANDA HIPERVISKOSITAS • FENOMENA RAYNAUD AKIBAT
ADANYA KRIOGLOBULIN.• ANEMIA • PERDARAHAN • ORGANOMEGALI• GEJALA NEUROLOGI
![Page 88: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/88.jpg)
LABORATORIUM
• DARAH TEPI• Kadar Hb, Nilai Ht, Jumlah RBC kurang• Laju Endap Darah (LED) cepat/lambat• jumlah leukosit normal/turun• jumlah trombosit normal/turun• RBC normositik normokrom• pembentukan rouleaux
![Page 89: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/89.jpg)
LABORATORIUM
• SUMSUM TULANG
• Aspirasi sumsum tulang : DRY TAP
• Selularitas : HIPOSELULER• Banyak sel limfoplasmositoid
( limfosit mirip sel plasma )• Eritropoisis tertekan
![Page 90: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/90.jpg)
LABORATORIUM
• ELEKTROFORESISI PROTEIN• M-spike (sulit dibedakan dengan MM)• Protein BENCE JONES (10% KASUS)
• IMUNOELEKTROFORESIS• Kelainan imunoglobulin M• 75% Monoklonal IgM Tipe
![Page 91: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/91.jpg)
DIAGNOSIS
• gejala klinik dan adanya monoklonal IgM > 3 g/dL
• Kelainan sumsum tulang, limfosit atau sel plasma meningkat
DD/ • MM, limfoma, MGUS (monoklonal
gammophaty of undetermined significance), CLL.
![Page 92: Leukemia 1](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012309/545e6fbbb1af9f0e598b47dd/html5/thumbnails/92.jpg)
PERBEDAAN MM & MW
MM MWKELAINAN TULANG (+++) (-)INFEKSI BERULANG (+++) (-)PERDARAHAN (-) (+++)ORGANOMEGALI (-) (+++)GANGGUAN PENGLIHATAN (+) (+)GANGGUAN NEUROLOGIK (-) (+++)GAGAL GINJAL (++) (-)ANEMIA (++) (+)LEUKOSITOPENIA (+) (-)TROMBOSITOPENIA (+) (-)HIPERVISKOSITAS PLASMA (+) (+++)HIPERKALSEMIA (Ca++ > ) (++) (-)