Herencia multifactorial
La Universidad del Zulia
Facultad de Medicina
Unidad de Genética Médica
Dra. Ana B. Bracho Q.
Pediatra/Genetista
HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Interacción de uno o mas genes con uno o mas factores ambientales
• Herencia Poligénica?
• Factores genéticos predisponen a los agentes ambientales
HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Considerables variaciones étnicas y geográficas
• Pie equino varo 6 veces mas común en Maoris que entre europeos
• DCTN 10 mas frecuente en Irlanda que E.U.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
• 1. Fenotipos extremos: talla alta
• 2. Malformaciones congénitas
• 3. Trastornos complejos de la edad adulta:autismo, artritis reumatoide, diabetes,hipertensión, esquizofrenia, enfermedadbipolar, cáncer, obesidad, enfermedadarterial coronaria, demencia senil, etc.
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Distribución normal
• Rasgo cuantitativo
• Muchas variables aleatorias continuas presentan una
función de densidad cuya gráfica tiene forma de
campana.
• Mediciones de dos desviaciones estándar por encima o
por debajo de la media poblacional se consideran
anormales
• Intervalo entre la media poblacional y las 2 desviaciones
estándar incluye mas de 95% de todas las mediciones
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Distribución normal
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Campana de Gauss
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Modelo UMBRAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
UmbralNo afectado
Media de la población
Afectado
Riesgo
CARACTERISTICAS
1. No existe un patrón de herencia
distintivo
HERENCIA MULTIFACTORIAL
CARACTERISTICAS
2. El riesgo de pacientes de primer grado
es igual a la raíz cuadrada del riesgo de
la población
HERENCIA MULTIFACTORIAL
CARACTERISTICAS
3. El riesgo es menor para parientes de
segundo grado que para los parientes
de primer grado, pero disminuye menos
rápidamente para familiares mas lejanos
HERENCIA MULTIFACTORIAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Parientes de:
1er grado comparten 50% de información génica
2do grado comparten 25% de información génica
3er grado comparten 12,5% de información génica
HERENCIA MULTIFACTORIAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Media de la población
Riesgo
Afectado
No afectado
Media de familiares deprimer grado
CARACTERISTICAS
4. El riesgo es mayor cuando mas de un
miembro de la familia esta afectado
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Numero de afectados en la familia
HERENCIA MULTIFACTORIAL
CARACTERISTICAS
5. El riesgo es mayor cuanto mas grave es
la enfermedad
HERENCIA MULTIFACTORIAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
CARACTERISTICAS
6. Si un rasgo multifactorial es mas
frecuente en un sexo que en otro, el
riesgo es mayor para los parientes
del sexo menos susceptible
HERENCIA MULTIFACTORIAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Umbral para las mujeres
No afectado
Media de la población
Afectado
Riesgo
No afectado
Media de la población
Umbral para los hombres
Afectado
Riesgo
Estenosis pilórica
Hombre:mujer 5:1
Hombre 1:200
Mujer 1:1000
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Estenosis pilorica
Entre los hijos de los afectados, los hijos
varones tienen mayor probabilidad de
presentar la enfermedad que las hijas
Mas probable que mujeres afectadas
tengan hijos afectados
HERENCIA MULTIFACTORIAL
CARACTERISTICAS
7. El riesgo de recurrencia aumenta
cuando los padres son
consanguíneos
HERENCIA MULTIFACTORIAL
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Asesoramiento genético
• Riesgo de recurrencia es mayor en
familiares de primer grado del afectado
• Riesgo empírico observado en familias
similares, es un promedio en la población.
No es preciso para una familia especifica
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Asesoramiento genético
El riesgo de recurrencia se incrementa por:
Presencia de mas de un afectado
Forma severa de la enfermedad
Un individuo afectado del sexo menos probable de ser afectado
Consanguinidad
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Asesoramiento genético
Se debe evitar error de calculo:
Si el padre de un afectado con enfermedad multifactorial y tiene otro hijo con otra pareja, los niños son familiares de segundo grado y no de primer grado
Por esto el riesgo empírico para el segundo hijo es menor
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Fisuras labiopalatinas
Labio hendido con o sin paladar hendido
Falta de fusión de apófisis maxilar día 35 de gestación
60% - 80% varones
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Fisuras labiopalatinas
Causas:
• Monogénicas: Sind. Orofaciodigital
• Cromosómicas: Trisomía 13
• Exposición Teratógenos: rubéola, anticonvulsivantes
• Multifactorial: descarte
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Cardiopatía congénita
• 4-8 por 1000 n.v.
• Ecocardiografía fetal
HERENCIA MULTIFACTORIAL
Cardiopatía congénita
Causas:
• Monogénicas:
• Cromosómicas: Trisomía 21
• Exposición Teratógenos: rubéola, diabetes
materna
• Multifactorial: descarte
HERENCIA MULTIFACTORIAL
DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL
1.Craneoraquisquisis: Ausencia de encéfalo,
meninges, bóveda craneal y medula espinal
2. Anencefalia: Ausencia del prosencefalo,
meninges y bóveda craneal
HERENCIA MULTIFACTORIAL
DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL
3. Espina bifida: falta de fusión de arcos vertebrales
• 3.1. Espina bifida oculta
• 3.2. Espina bifida abierta
• 3.2.1. Meningocele: protrusión de meninges
• 3.2.2. Mielomeningocele: protrusión de elementos
neuronales y meninges
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DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL
4. Encefalocele: Protrusión de encéfalo dentro de un
saco a través de huesos craneales (Occipital, parietal,
frontal, etc)
HERENCIA MULTIFACTORIAL
DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL
Prevención
• 50% Déficit de Acido Fólico
• 0,4 mg diarios mujeres edad reproductiva
• Disminuye 72% riesgo recurrencia
• Otras causas ambientales
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