IL TUMORE DELLA MAMMELLA:
CONOSCERE PER DECIDERE
Torino, 8 Marzo 2011
Molinette Incontra
CONOSCERE PER DECIDERE
La Terapia Adiuvante
Marinella Mistrangelo - COES Molinette-Torino
Cancro della mammella (incidenza/100.000 abitanti)
Prevenzione, cure e riduzione della mortalità
Berry D.A. NJEM 2005
PERCORSI DIAGNOSTICO-TERAPEUTICI INTEGRATI
o Diagnostica per immagini
o Chirurgia
o Radioterapiao Radioterapia
Terapia medica adiuvante:
� Chemioterapia
� Target Therapy
� Ormonoterapia
TERAPIA ADIUVANTE
“Trattamento somministrato dopo l’intervento chirurgico di
asportazione radicale del tumori in grado di distruggere cellule tumorali
circolanti. Il fine è quello di colpire foci microscopici di malattia
eventualmente rimasti riducendo il rischio di ricaduta di malattia ed
aumentando la sopravvivenza»aumentando la sopravvivenza»
� Stratificazione della malattia in base al rischio
(fattori prognostici)
� Previsione della risposta a diversi trattamenti
(fattori predittivi)
TERAPIA ADIUVANTE
Secondo i seguenti parametri
� Positività o meno dei RECETTORI ORMONALI
� Iperespressione/amplificazione di cerbB2� Iperespressione/amplificazione di cerbB2
� Presenza o meno di LINFONODI METASTATICI
� Grading (G1-G2-G3)
� Ki 67
� Dimensioni della lesione tumorale
� Età della paziente e sue comorbilità
SCELTE TERAPEUTICHE DOPO CHIRURGIA
N+N-
ER+, PgR+
e HER2-ER-, PgR-o HER 2+
ER-, PgR-ER+, PgR+
Pre-menopausa
Post-menopausa
e pT<2 cm e G1 e età ≥ 35 anni
o pT>2 cm o G2-3 o età < 35 anni
RIS
CH
IO
ME
DIO
RIS
CH
IO B
AS
SO
Pre-menopausa
Pre-menopausa
Post-menopausa
Post-menopausa
OT ADIUVANTE
NULLA
NULLA
OTADIUVANTE
TRASTUZUMAB x 18
CTADIUVANTE
RT Mammella +/-linfonodi loco-reg.
HER 2+
HER 2- FOLLOW -UP
CTADIUVANTE
OT ADIUVANTE
CTADIUVANTE
OT ADIUVANTE
CHEMIOTERAPIA
… La POLICHEMIOTERAPIA è migliore della monoterapia
in termini di riduzione del rischio di recidiva e di morte
(EC o AC o FEC +/- TXT o TAX )
… Il trattamento con Antracicline (alopecizzante) è oggi
CHEMIOTERAPIA
preferito al CMF (non alopecizzante)
… L’aggiunta dei Taxani (Paclitaxel/Docetaxel) è indicata in
pazienti selezionate
… La durata delle terapia dipende dallo schema: 3-6 mesi
(4-6-8 cicli di CT)
EBCTCG meta-analysis 2005
TARGET THERAPY
… Iperespressione/amplificazione di HER2:
trastuzumab
� al termine delle terapia con antracicline
TARGET THERAPY
� al termine delle terapia con antracicline
(EC/AC/FAC/FEC)
� in concomitanza coi TAXANI (se indicati)
… Durata totale del trastuzumab: 1 anno
(in corso studi per durate di combinazione SHORT)
ORMONOTERAPIA
Postmenopausa
PRODUZIONE DI ESTROGENI
Premenopausa
AntiestrogeniAntiestrogeni
oppure
Antiaromatasici
aromatasiperiferica
Antiestrogeni
LHRH
ORMONOTERAPIA ADIUVANTE
PREMENOPAUSATamoxifene
Blocco Ovarico (LH-RHa)
ORMONOTERAPIA ADIUVANTE
POSTMENOPAUSA
Tamoxifene
Inibitori dell’Aromatasi
POSITIVITA’ DEI RECETTORI ORMONALI E RISPOSTA
ALL’ORMONOTERAPIA
ER-PgR+/ER+PgR-
Frequenza
ER+PgR+
ER-PgR-
Risposta
TAMOXIFENE IN ADIUVANTE
Il TAMOXIFENE
è lo STANDARD in PRE e PERIMENOPAUSA
Associato o meno a blocco ovarico completo con
Oxford overview, Lancet: 2005
LHRH
� durata ottimale = 5 anni (20 mg/die)
� protegge anche negli anni successivi alla sospensione
� può essere indicato anche in postmenopausa
Durata ottimale: in corso di studio.
- TAM per 2-3 anni poi proseguo con AI per 2-3 anni:
INIBITORI DELL’AROMATASI (AI) IN ADIUVANTE
IN POSTMENOPAUSA
- TAM per 2-3 anni poi proseguo con AI per 2-3 anni:
in totale 5 anni.
- AI dall’inizio per 5 anni
- TAM per 5 anni poi proseguo con AI per 5 anni: in
totale 10 anni.
EFFETTI COLLATERALI DELL’OT
M. Venturini et al. Cancer Treatment Reviews (2006) 32, 548– 556
IL FUTURO…
NUOVI MEDICAMENTI
UN PASSO DOPO L‘ ALTRO…
PI3KPL
GRB2 SOS p21ras
SIGNALLING PATHWAYS IN CANCER CELLS
VEGFME
P
PP P
c-KITRPDGFR,
HER/erbB
PLCγγγγ
CyclinD1
CDK
RbCell ProliferationCell Proliferation
E2Fmdm2
p53
AKT
Bcl-2
Angiogenesis
Invasionmetastasis
MEK
Apoptosis
PTEN
Trattamento ‘su misura’
Le componenti necessarie nel trattamento del carcinoma della mammella
L’arte di curare le pazienti con carcinoma mammario
Conoscenza deglistudi clinici e linee guida
Dialogo con la paziente