La relación de la inmunidad innata
con la inflamación sistémica
“La unidad es algo curioso, en el
momento mismo que creemos tenerla,
ya la hemos perdido”.
San Agustín
Definición de inflamación sistémica
Es un estado en el cual existen niveles altos de
marcadores pro-inflamatorios en la sangre
Marcadores inflamatorios más conocidos
Factor inhibitorio de la migración del macrófago
PCR
Velocidad de sedimentación globular
IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-5, IL-8, IL-9, IL-18, TNF, INF,
monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)
Recuento total de leucocitos
Neopterina
Ácido siálico
Fibrinogeno
Proteina amiloide A sérica
Citotoxicidad de las células NK
Índice AA/EPA
En la producción de la PCR sucede lo siguiente:
Activación de los macrófagos
Incremento de interleuquinas pro-inflamatorias
Estrés oxidativo
Componentes de la inmunidad innata
Barreras físicas y químicas: epitelios, sustancias antibacterianas,
etc.
Fagocitos (neutrófilos y macrófagos), célula dendrítica y células
asesinas o natural killer y mastocitos
Linfocitos intra-epiteliales
Componentes de reconocimiento: receptores Toll-like, receptores
intracelulares para PAMPs, entre otros
Moléculas asociadas: proteína C reactiva, complemento,
defensinas, entre otras
Diversas interleuquinas
Características de la inmunidad innata
Permanece activa con o sin experiencia previa de las
infecciones
Se activa fundamentalmente por un grupo de patrones
moleculares, los cuales son comunes entre los
distintos patógenos y esenciales para la supervivencia
de estos (ADN, ARN, LPS, ácido lipoteicoico, etc.)
Aparentemente no tiene memoria
Es inespecífica
Abbul K. Abbas y colbs. Inmunología celular y molecular. Ed. 4. 2002; P 290.
BRANDTZAEG, P. Homing
of mucosal immune cells-a
possible connection between
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pharmacology &
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Volume 11 Supplement
3 December 1997 pp 24-39
Abbul K. Abbas y colbs.
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Abbul K. Abbas y colbs.
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263.
Abbul K. Abbas y colbs.
Inmunología celular y
molecular. Ed. 4. 2002; P
284.
Neutrófilos Fagocitosis y destrucción de microorganismos en las fases iniciales de la infección (defensinas). Producen IL-1, IL-12, IFN gama y TGF beta
Macrófagos Eficiente fagocitosis y destrucción de microorganismos, producen TNF alfa, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e IL-15
Células NK Lisis de las células infectadas, activación de macrófagos, producen IL-3, IFN gama y TNF
CELULAS EFECTORAS
CIRCULANTES
Hay investigadores que toman al TNF, la IL-1 y
la IL-6- como marcadores pro-inflamatorios
característicos de la inmunidad innata
Meri K. Tuli y colbs. Differences in innate immune function between allergic and
nonallergic children: New insights into immune ontogeny. J Allergy Clin Immunol
2011;127:470-8.
CITOQUINAS
TNF, IL-1, quimioquinas
Inflamación (defensinas)
IFN-α, -β Resistencia a las infecciones virales
IFN-γ Activación de macrófagos
IL-12 Producción de IFN-γ por las células NK y T
IL-15 Proliferación de las células NK
IL-10, TGF-β Control de la inflamación
El intestino tiene básicamente dos receptores de
información para las bacterias comensales, los
Toll-like y los NOD-like (nucleotide
oligomerization domain)
Rute Marques • Ivo G. Boneca. Expression and functional importance of innate immune
receptors by intestinal epithelial cells. Cell. Mol. Life Sci. (2011) 68:3661–3673.
En el ratón, la inyección central y periférica
(intraperitoneal o parenteral,
independientemente) de lipopolisacaridos (LPS)
e IL-1 induce la expresión de citoquinas pro-
inflamatorias en el cerebro
Layé, S., P. Parnet, E. Goujon & R. Dantzer. 1994. Peripheral administration of
lipopolysaccharide induces the expression of cytokine transcripts in the brain and
pituitary of mice. Mol. Brain Res. 27: 157-162.
La administración abdominal de LPS en el ratón
induce la expresión de citoquinas
proinflamatorias en áreas específicas como el
hipotálamo e hipocampo.
Layé, S., R. M. Bluthé, S. Kent, C. Combe, C. Médina, P. Parnet, K. W. Kelley & R.
Dantzer. 1995. Subdiaphragmatic vagotomy blocks induction of IL-1 mRNA in mice brain
in response to peripheral LPS. Am. J. Physiol (Regul. Integr. Comp. Physiol) 268: R1327-
R1331.
La depresión crónica puede estar íntimamente
ligada a la permeabilidad intestinal aumentada y
a la translocación bacteriana secundaria, como lo
demostró Michael Maes y colbs. Al encontrar una
respuesta incrementada de IgA e IgM contra los
LPS de varias bacterias comensales del intestino
Michael Maes, Marta Kubera, Jean-Claude Leunis, Michael BerkMichael Maes, Marta
Kubera, Jean-Claude Leunis, Michael Berk. Increased IgA and IgM responses against
gut commensals in chronic depression: Further evidence for increased bacterial
translocation or leaky gut. Journal of Affective Disorders 141 (2012) 55–62.
Ejemplos de patrones moleculares de
microorganismos y receptores de reconocimiento
de patrón de la inmunidad innata
Patrón molecular del microorganismo
Fuente Principal respuesta de inmunidad innata
ARNds Virus en replicación Producción de interferón de tipo I por las células infectadas
LPS Pared celular de las bacterias gramnegativas
Activación de macrófagos
Nucleótidos CpG no metilados ADN bacteriano Activación de macrófagos
Péptidos N-formilmetionil Proteínas bacterianas Activación de macrófagos y neutrófilos
Glucanos ricos en manosa Glucoproteínas y glucolípidos microbianos
1. Fagocitosis
2. Opsonización, activación del complemento
Fosforilcolina y moléculas relacionadas
Membranas microbianas Opsonización, activación del complemento
La respuesta inmune contra los PAMPs puede amplificarse y por las siguientes razones:
Presencia de receptores Toll-like en los órganos
vitales
Ubicuidad del sistema inmune
Presencia de PAMPs en la corriente sanguínea
Permeabilidad intestinal aumentada