Download - KUALIFIKASI VALIDASI
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
1/26
KUALIFIKASI
&
VALIDASI
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
2/26
PRINSIP
• CPOB meminta industri farmasi untuk mengidentifikasivalidasi yg perlu dilakukan sbg bukti pengendalian thdp
aspek kritis & kegiatan yg dilakukan
• Perubahan signifikan pd fasilitas, peralatan & proses yg dptmempengaruhi mutu produk harus divalidasi
• Ruang lingkup & cakupan validasi menggunakan pendekatankajian risiko
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
3/26
PERENCANAAN VALIDASI
• eluruh kegiatan validasi harus terencana
• !nsur utama program validasi rinci, jelas & terdokumentasidlm Rencana "nduk #alidasi $R"#% atau dokumentasi setara
• R"# merupakan dokumen yg singkat, tepat & jelas
• R"# bisa terpisah untuk suatu proyek besar
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
4/26
R I V
Data yg dicakup:
Kebijakan validasi
Struktur organisasi kegiatan validasi
Ringkasan mengenai fasilitas, sistem,peralatan & proses yg akan divalidasi
Format dokumen: Protokol & laporan
validasi, perencanaan & jadal pelaksanaan
Pengendalian peruba!an "c!ange control#
$cuan dokumen yg digunakan
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
5/26
DOKUMENTASI
• Protokol validasi tertulis Dibuat utk merinci kualiika!i & "ali#a!i $% akan #ilakukan Merinci lan%ka kriti! & kriteria 'enerimaan Mana(er )A men%ka(i & men$etu(ui 'r*t*k*l "ali#a!i
• 'aporan validasi mengacu pd protokol kualifikasi(validasi) "si laporan* Rin%ka!an a!il
Tan%%a'an t#' 'en$im'an%an
Ke!im'ulan
Rek*men#a!i 'erbaikan) Perubahan dari rencana yg ada dlm protokol*
#i#*kumenta!ikan terma!uk 'ertimban%ann$a
• etelah kualifikasi harus ada persetujuan tertulis utk
melaksanakan tahap kualifikasi & validasi berikutnya
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
6/26
+ENIS KUALIFIKASI
Kuali%kasi Desain
" KD, Design uali%cation ' D #
Kuali%kasi (nstalasi
" K(, (nstallation uali%cation ' ( #
Kuali%kasi )perasional
" K), )perational uali%cation ' ) #
Kuali%kasi Kinerja
" KK, Performance uali%cation ' P #
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
7/26
KUALIFIKASI DESAIN
!nsur pertama dlm validasi peralatan, sistem atau fasilitasbaru
+esain harus memenuhi ketentuan Pedoman CPOB &terdokumentasi
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
8/26
KUALIFIKASI INSTALASI
+ilakukan thdp peralatan, sistem & fasilitas baru atau ygdimodifikasi
Cakupan* "nstalasi peralatan, pipa & sarana penunjang, sertainstrumentasi $instalasi harus sesuai desain
spesifikasi & gambar teknik%
Pengumpulan & penyusunan dokumen pengoperasian
& peraatan peralatan dari pemasok -etentuan & persyaratan kalibrasi
#erifikasi bahan konstruksi
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
9/26
KUALIFIKASI OPERASIONAL
• +ilakukan setelah -" selesai, dikaji dan disetujui
• Cakupan* Pengujian yg perlu dilakukan $atas dasar
pengetahuan tentang peralatan, sistem, fasilitas &
proses%
Pengujian pd kondisi terburuk $orst case%
• Penyelesaian formal -O*
-alibrasi
Protap pengoperasian & pembersihan Pelatihan operator -etentuan pemeliharaan preventif Persetujuan tertulis
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
10/26
KUALIFIKASI KINER+A
• +ilakukan setelah -" & -O selesai, dikaji dan disetujui
• Cakupan* Pengujian dgn bhn baku, bhn pengganti yg ., atau
produk simulasi $atas dasar pengetahuan tentang
peralatan, sistem, fasilitas & proses%
Pengujian pd kondisi terburuk $orst case%
• +alam kasus tertentu pelaksanaan -- disatukan dgn -O
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
11/26
KUALIFIKASI PERALATAN, SISTEM &
FASILITAS -. TELA/ 0ER+ALAN
/arus ada buktipendukung & verifikasi
parameter operasional &batas kritis
pengoperasian alat
+okumentasi
-alibrasi Protap pengoperasian
Protap pembersihan
Peraatan preventif
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
12/26
VALIDASI PROSES
0erlaku utk 'embuatan !e#iaan *bat, $% mencaku'1
Vali#a!i 'r*!e! baru 2initial "ali#ati*n3,
Vali#a!i bila a#a 'erubaan 'r*!e!, #an
Vali#a!i ulan%
Vali#a!i 'r*!e! #ilakukan
Sebelum 'r*#uk #i'a!arkan 2"ali#a!i 'r*!'ekti3, atau
Selama 'r*!e! 'r*#uk!i rutin 2"ali#a!i k*nkuren3, atau
Pr*!e! $% !u#a ber(alan 2"ali#a!i retr*!'ekti 3
• Peralatan, !i!tem & a!ilita! !u#a #ikualiika!i• Met*#e anali!i! !u#a #i"ali#a!i• Per!*nalia !u#a men#a'at 'elatian• Peralatan, !i!tem & a!ilita! aru! #ie"alua!i !ecara berkala utk
"eriika!i a'aka ma!i beker(a #%n baik
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
13/26
#0'"+0"
PROP1-2"3
Ukuran bet! !ama #%n
ukuran bet! 'r*#uk!i 4 bet! berurutan aru!
memenui !$arat $%
tela #iteta'kan
+ika bet! akan
#i'a!arkan1• K*n#i!i 'embuatan
aru! memenui
ketentuan CPO0
• Memenui !'e!iika!i
• Se!uai i5in e#ar
Minimum mencaku'1
Uraian !in%kat 'r*!e!
Rin%ka!an taa' kriti! 'r*!e! $% aru!#iin"e!ti%a!i
Datar 'eralatan,a!ilita!, alat ukur,
'emantau & 'encatat, !erta kalibra!in$a
S'e!iika!i 'r*#uk (a#i untuk 'elulu!an
Datar met*#e anali!i! $% #i%unakan
IPC & kriteria 'enerimaan
Pen%u(ian tambaan, terma!uk "ali#a!i
& kriteria 'enerimaann$a, (ika a#a P*la 'en%ambilan !am'el
Met*#e 'encatatan & e"alua!i a!il
Fun%!i & tan%%un% (a6ab
+a#6al "ali#a!i
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
14/26
VALIDASI KONKUREN2 CONCURRENT VALIDATION 3
+alam hal tertentu,
produksi rutin dpt dimulai
tanpa lebih dulu divalidasi
-eputusan utk melakukan
validasi konkuren harus ada justifikasi, didokumentasi,
dan disetujui oleh manajer
40
• Persyaratan dokumentasi sama seperti validasi prospektif
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
15/26
VALIDASI RETROSPEKTIF
o /anya utk proses yg sudah
mapan
o Berdasarkan riayat produk
o 2ahap validasi
Pembuatan 'r*t*k*l ku!u! La'*ran a!il ka(ian #ata
Ke!im'ulan
Rek*men#a!i
o Bets yg dipilih Me6akili !emua bet! $%
#ibuat !elama 'en%amatan 0et! $% TMS #ima!ukkan
+umla bet! 78 9 48
Pen%u(ian !am'el 'ertin%%al,
(ika 'erlu
o umber data
Catatan 'en%*laan bet! Catatan 'en%ema!an bet!
Rekaman 'en%a6a!an 'r*!e!
0uku l*% 'era6atan alat
Catatan 'en%%antian 'er!*nil
Stu#i ka'abilita! 'r*!e!
Data 'r*#uk (a#i
Catatan #ata tren
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
16/26
PEN.ENDALIAN PERU0A/AN2 C/AN.E CONTROL 3
2ersedia protap mengenai
usulan perubahan thdp) bahan aal, komponen
produk, peralatan, lingkungan
kerja, metode produksi,
metode analisis, atauperubahan yg mempengaruhi
mutu atau reprodusibilitas
proses
Prosedur pengendalianperubahan* Pastikan data pendukung
perubahan cukup
.utu tdk dipengaruhi akibat
perubahan
!sulan perubahan yg
berpengaruh thdp mutu produk
atau reprodusibilitas proses*
+iajukan resmi
+idokumentasikan
+isetujui
+ampak perubahan thdp
produk*
) +ievaluasi
) +ianalisis resikonya
-ualifikasi & validasi ulang*o2etapkan kebutuhan & cakupan
utk melakukannya
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
17/26
VALIDASI ULAN.2 REVALIDATION 3
Peralatan, sistem, fasilitas,proses, prosedur
pembersihan, metodeanalisis*
+ievaluasi secara periodik
utk konfirmasi baha
validasi masih absah
5ika ada perubahan ygsignifikan, validasi ulang
dpt dilakukan
#alidasi ulang juga dpt
dilakukan berdasarkan jadal yg telah ditetapkan
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
18/26
VALIDASI METODE ANALISIS
2ujuan*
!tk mengetahui baha .0
sesuai tujuan penggunaan
nya
.0 yg divalidasi* !ji identifikasi
!ji kuantitatif cemaran
$impurity%
!ji batas cemaran
!ji kuantitatif 6at aktif
$bahan(obat(komponen ter
tentu dlm obat%
.0 lain yg divalidasi*
!ji disolusi
Penentuan ukuran partikel
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
19/26
MA U+I IDENTIFIKASI
2ujuan*
.emastikan identitas
analit dlm sampel Caranya*
.embandingkan
karakteristik sampel,
misalnya*
pektrum
-romatogram Reaksi kimia
dgn baku pembanding
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
20/26
MA U+I CEMARAN : IMPURITAS
2ujuan*
!tk merefleksikan secara
tepat karakteristik
kemurnian sampel
Caranya*
!ji batas kuantitatif
!ji batas deteksi (impuritas
Catatan*
-arakteristik validasi ygberbeda diperlukan utk uji
batas kuantitatif dibanding
utk uji batas deteksi
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
21/26
MA PENETAPAN KADAR
2ujuan*
!tk menentukan kadar
analit dlm sampel
Caranya*
Pengukuran komponen
utama yg terkandunng dlm
bhn aktif
Obat*
-arakteristik validasi yg
serupa berlaku utk
penetapan kadar 6at aktif
atau komponen tertentu
-arakteristik validasi ygsama dpt dilakukan utk
penetapan kadar 6at aktif
yg terkait dgn .0 lain,
misal .0 uji disolusi
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
22/26
KARAKTERISTIK VALIDASI MA
0kurasi
Presisi
Ripitabilitas
Presisi intermediet
pesifitas
Batas deteksi
Batas kuantitasi
'inearitas
rentang
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
23/26
VALIDASI MA ULAN.
2ingkat validasi ulang yg diperlukan tergantung pd
sifat perubahan
Contoh perubahan yg dpt berakibat validasi ulang*
Perubahan sintesis bahan aktif
Perubahan komposisi produk jadi
Perubahan metode analisis
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
24/26
VALIDASI PEM0ERSI/AN2 CLEANIN. VALIDATION 3
2ujuan Utk men%k*nirma!i
eekti"ita! 'r*!e#ur
'ember!ian
Penentuan batas kandungan
residu produk, bhn pembersih
& pencemaran mikroba Secara ra!i*nal #i#a!arkan
'# bn $% terkait #%n
'r*!e! 'ember!ian
Penentuan batas D't #ica'ai & #i"eriika!i
.0 yg digunakan Su#a #i"ali#a!i
Ke'ekaan tin%%i utk
men#etek!i re!i#u:
cemaran
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
25/26
VALIDASI PEM0ERSI/AN2 CLEANIN. VALIDATION 3
/anya utk permukaan alat yg
bersentuhan langsung dgn
produk Utk $% t#k ber!entuan
lan%!un% #'t
#i'ertimban%kan
"nterval aktu antara
penggunaan alat & pembersih
annya, dan antara pembersih
an & penggunaan kembali /aru! #i"ali#a!i
.etode & interval
pembersihan /aru! #iteta'kan
Prosedur pembersihan utk
produk & proses yg serupa D't memili !uatu rentan%
$% me6akili 'r*#uk:'r*!e!
Pendekatan kondisi terburuk
$orst case% D't #ilakukan & aru!
mem'eratikan i!u kriti!
-
8/9/2019 KUALIFIKASI VALIDASI
26/26
VALIDASI PEM0ERSI/AN2 CLEANIN. VALIDATION 3
+ilakukan 7 kali berurutan D%n a!il memenui !$arat
82est until clean9 $!ji sampai
bersih% Ti#ak #ian%%a' !eba%ai
alternati $% te'at utk
"ali#a!i 'ember!ian
Pada keadaan tertentu
produk yg punya sifat fisiko
kimia yg sama D't #i%unakan utk !imula!i
men%%antikan !uatu 'r*#uk
S$arat bn 'en%%anti t#k
beracun : berbaa$a