![Page 1: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/1.jpg)
Kardiovaskulární farmakoterapiesylabus pro
posluchače V.r farmaceutické fakulty
VFUJiří Vítovec
![Page 2: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/2.jpg)
Systém renin-angiotenzin-aldosteron
Angiotensinogen
Angiotensin I
Angiotensin II
Bradykinin InactiveFragments
AT2
AT1
B2, NO
Renin
•Vasodilatace•Antiproliferace (kininy)
Non-ACE cesta(tonin, chymase, CAGE)
• Vasokonstrikce• Buněčný růst• Na/H20 retence• SNS aktivace
Aldosterone• kašel• vasodilatace↓
agregace tromb∀ ↓ ischemie• + inotropie
NE
ACE
![Page 3: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/3.jpg)
Patofysiologický efekt angiotensinu II
Angiotensin II
Vasokonstrikce
Aktivace SNS
↑Aldosteron
↑Vasopressin
↑Collagen
↑Kontraktilita
↑PAI-1/trombosa
destičková agregace
Superoxid
↑Endothelin
Hypertrofie cévní stěny
Hypertrofie myocytů
Modified after Burnier & Brunner Lancet 2000
![Page 4: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/4.jpg)
Inhibitory ACE – V JAKÝCH DÁVKÁCH?
1x 6 1 x 1,5 spirapril
1 x 2-4 1 x 0, 5trandolapril 1 x 201 x 5imidapril
2 x 5 1 x 1,25 ramipril 2 x 5-10 1 x 2,5quinapril
1 x 8 1 x 2perindopril 1 x 12 1 x 3,75moexipril
1 x 20 1 x 2,5lisinopril 1 x 20 1 x 10fosinopril 2 x 10 1 x 2,5enalapril 1 x 2,5 1 x 0,5cilazapril 3 x 50 3 x 6,25captopril
Cílová dávka (mg)Úvodní dávka (mg)Přípravek
![Page 5: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/5.jpg)
1. Hypertenze2. Srdeční selhání 3. Stav po infarktu myokardu4. Nefropatie5. ICHS – sekundární prevence6. CMP7. DM s MIA
Klinické indikace inhibitorů ACE
![Page 6: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/6.jpg)
VazokonstrikceVaskulární proliferace Sekrece aldosteronu Proliferace myocytů Zvýšený sympatický tonus
Antiproliferativní ÚčinekApoptózaDiferenciace, regeneraceVazodilatace
AT1 AT2
Angiotensin II
Odlišné úOdlišné úččinky ATinky AT11 a AT a AT22 receptorreceptorůů
![Page 7: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/7.jpg)
ELITE II:ELITE II: Hlavní výsledky Hlavní výsledky
0.50.5 1.01.0 1.251.25
Favors Captopril Favors Losartan
Odds RatioOdds Ratio
Celková úmrtnost(15.9% vs 17.7%: p = 0.16)
Náhlá smrt/KPR(7.3% vs 9.0%: p = 0.08)Úmrtnost/Hospitalizace
(44.9% vs 47.7%: p = 0.21)
Vysazení pro NUL (14.5% vs 9.4%: p < 0.001)
![Page 8: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/8.jpg)
Antagonisté receptoru pro A II stejné indikace jako ACE-I a při kašli po ACE Istejné indikace jako ACE-I a při kašli po ACE I stejné KI vyjma kašle a angioedému jako ACE-Istejné KI vyjma kašle a angioedému jako ACE-I
1 x 40 - 80Telmisartan2 x 80 – 160Valsartan1- 2 x 25 – 50Losartan1 x 150 – 300Irbesartan 1 x 4 – 16 Candesertan
Dávka (mg)PřípravekDoporučené denní dávky sartanů
![Page 9: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/9.jpg)
Role aldosteronu u kardiovaskulárních onemocnění
McMahon EG. Current Opinion Pharmacol. 2001;1:190-196.
protrombotické účinky
ztráty draslíku a hořčíku
zánět a poškozenícév
fibróza myokardu centrální hypertenzní
účinky
dysfunkce endotelu
komorové arytmieretence sodíku
potenciace účinkukatecholaminů
škodlivé účinky aldosteronu
kardiovaskulární onemocnění
![Page 10: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/10.jpg)
Blokátory aldosteronu – PROČ?Blokátory aldosteronu – PROČ?léčba nízkou dávkou spironolaktonu přidaná ke
standardní terapii (inhibitory ACE, betablokátory, příp. diuretika, digoxin):
snižuje mortalitu snižuje počet hospitalizací zlepšuje klasifikaci NYHA u pacientů s těžkým srdečním selháním (NYHA
III a IV)
U nemocných po IM s EF pod 35%
hyperkalemie!!!!
RALES(spironolakton)
EPHESUS(eplerenon)CAVE
![Page 11: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/11.jpg)
PPůsobení stimulace betareceptorů v ůsobení stimulace betareceptorů v srdci a céváchsrdci a cévách
Receptor Receptor Odpověd naOdpověd na stimul stimulaciaci
SrdceSrdceSA SA bb11 zvýšení srdeční frekvencezvýšení srdeční frekvenceAtriaAtria bb11 zvýšenízvýšení stažlivosti a vedenístažlivosti a vedení His-Purkinje His-Purkinje bb11 zvýšenízvýšení automaticity a automaticity a vedenívedeníMyokardMyokard bb11 > b > b22 zvýšení stažlivosti, fyziol.75:25% zvýšení stažlivosti, fyziol.75:25% MyokardMyokard bb33 sníženísnížení kkontraontrakktility tility
ArterieArteriePeriPeriferníferní bb22 DilataDilataceceKKoronoronárníární bb22 DilataDilatacecekarotickékarotické bb22 DilataDilatacece
![Page 12: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/12.jpg)
Rozdělení betablokátorů podle účinkuRozdělení betablokátorů podle účinku
neselektivní - blokují neselektivně β1 i β2
kardioselektivní - v terapeutických dávkách ovlivňují zejména β1 receptory, vyšší dávky ale i β2 !!
vnitřní sympatomimetická aktivita - ISA částečná vazba těchto BB vede k určitému parciálně agonistickému efektu β1 nebo β2 a tím např. k menšímu poklesu srdeční frekvence
s vazodilatačním účinkem - duální efekt - u novějších BB, je dosažen různými mechanismy výhodné u hypertenze a srdečního selhání
![Page 13: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/13.jpg)
Farmakokinetika betablokátorů IFarmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol)(metoprolol, carvedilol, betaxolol)
mají rychlejší a kompletní resorbci z GIT mají rychlejší a kompletní resorbci z GIT jsou plně metabolizovány ve střevní stěny a jsou plně metabolizovány ve střevní stěny a játrech – “first pass efect“ = nízká játrech – “first pass efect“ = nízká bioavail. (10-30%) bioavail. (10-30%)
Mají kratší dobu tMají kratší dobu t1/2 1/2 1-5 hodin1-5 hodin Mohou se kumulovat při nízkém hepatálním Mohou se kumulovat při nízkém hepatálním průtoku (stáří, CHSS, cirhosa atd)průtoku (stáří, CHSS, cirhosa atd)
procházejí hematoencephalickou bariérou procházejí hematoencephalickou bariérou ( vedlejší centrální účinky)( vedlejší centrální účinky)
![Page 14: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/14.jpg)
Farmakokinetika betablokátorů IIFarmakokinetika betablokátorů II
Hydrofilní BB Hydrofilní BB (atenolol, esmolol, acebutolol, sotalol)(atenolol, esmolol, acebutolol, sotalol)
mají pomalejší a menší resorbci z GIT mají pomalejší a menší resorbci z GIT málo se váží na bílkoviny plazmy (lze je málo se váží na bílkoviny plazmy (lze je odstranit dialýzou)odstranit dialýzou)
Mají delší dobu tMají delší dobu t1/2 1/2 6 - 24 hodin6 - 24 hodin neprocházejí hematoencephalickou bariérou neprocházejí hematoencephalickou bariérou (nejsou účinky na CNS)(nejsou účinky na CNS)
vylučují se hlavně ledvinami (redukce dávky vylučují se hlavně ledvinami (redukce dávky při CHRI či u starších)při CHRI či u starších)
![Page 15: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/15.jpg)
1.Hypertenze2.Tachyarytmie3.Srdeční selhání 4.Stav po infarktu myokardu5.ICHS – sekundární prevence6.Thyreotoxikoza7.Glaukom
Klinické indikace betablokátorů
![Page 16: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/16.jpg)
BetablokátoryKontraindikace:Kontraindikace: asthma bronchialeasthma bronchialeAVB II-III stAVB II-III stAkutní srdeční selháníAkutní srdeční selháníVazospastická APVazospastická APLékové interakce:Lékové interakce:Bradykardie,selhání - verapamilBradykardie,selhání - verapamil
![Page 17: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/17.jpg)
Blokátory Ca kanálů DIHYDROPYRIDINY
I. generace : I. generace : nifedipinnifedipinII. generace: II. generace: nifedipin SR/GITSnifedipin SR/GITS, ,
felodipinfelodipin,,isradipinisradipin,,nimodipinnimodipin,,nitrendipinnitrendipin,,nilvadinilvadipinpin,,lerkanidiplerkanidipinin
III. generace: III. generace: amlodipin, amlodipin, barnidipinbarnidipin, lacidipin, lacidipin
![Page 18: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/18.jpg)
Blokátory Ca kanálů NON-DIHYDROPYRIDINYBenzothiazepinydiltiazemdiltiazem SR
Fenylalkylaminy verapamilverapamil SR
![Page 19: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/19.jpg)
Blokátory Ca kanálů1.Hypertenze2.ICHS s AP, NAP3.SV tachyarytmie (non DHP)4.Ochrana myokardu po IM (jsou-li KI BB5.ICHS – sekundární prevence??
![Page 20: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/20.jpg)
Diuretika
Thiazidová diuretikaThiazidová diuretikaúčinky renální:
deplece natria = snížení extra a intravaskulárního objemu
účinky extrarenální
vazodilatace postkapilárního řečiště = snížení TK
![Page 21: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/21.jpg)
241.25-2.5 mg; 1.25 mg u HT; 2.5-5 mg u CHSS
Indapamid
48-7212.5-50 mg; 12.5-25 mg u HT
Chlortalidon
16-2412.5-25 mg; 12.5 mg preferováno u HT; 25-100 mg (CHF)
Hydrochlorothiazid
trvánídávkaThiazid
Diuretika
![Page 22: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/22.jpg)
Thiazidová diuretika u HTThiazidová diuretika u HTsrdeční selhání, srdeční selhání,
hypertenze u starších osobhypertenze u starších osob
izolovaná systolická hypertenzeizolovaná systolická hypertenze
hypertenze u Afro-Američanůhypertenze u Afro-Američanů
![Page 23: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/23.jpg)
Vedlejší účinky diuretik při léčbě hypertenze
Příčny vysazení:Zhoršená glukozová toleranceDna (hyperurikemie)Erektilní dysfunkceNausea, závratě nebo bolesti hlavy
Biochemické změnyKalium: hypokalemiaGlykemie: hyperglykemieKys.močová: hyperurikemieUrea, kreatinin: prerenalní pokles GFRLipidy: hyperchol, TG a poměr apolipoprotein B to A; pokles HDL
![Page 24: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/24.jpg)
Kličková diuretikaKličková diuretika
Vysokoprahová – Vysokoprahová – maximmaximální účinek při vyšších ální účinek při vyšších dávkáchdávkách
NNezávislá na poruše renálních funkcíezávislá na poruše renálních funkcí Účinky renální (do 30 min po i.v. podání, ale Účinky renální (do 30 min po i.v. podání, ale
krátkodobě - furosemid 4-6 hod)krátkodobě - furosemid 4-6 hod)a) inhibice transportního mechanizmu pro a) inhibice transportního mechanizmu pro
reuptake Nareuptake Na++/K/K++/2Cl/2Cl--b) snížení kladného potenciálu v lumen b) snížení kladného potenciálu v lumen
tubulutubulu Účinky extrarenální vazodilatace v plicním Účinky extrarenální vazodilatace v plicním
řečišti řečišti (pozor na reaktivní vazokonstrikci(pozor na reaktivní vazokonstrikci))
![Page 25: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/25.jpg)
Kličková diuretika
FurosemidFurosemid i.v. i.v. úvodúvod 40 mg 40 mg při při renálním selhání až renálním selhání až 1000mg1000mg
p.o. 20 - 250 mg/day p.o. 20 - 250 mg/day raději 2x denněraději 2x denně
refrarefrakterní SSkterní SS inf inf.. 2-4 mg/min 2-4 mg/min EthacrynEthacrynová kys.ová kys. 25-50 mg25-50 mg
Torasemide 10-200 mg Bumetamide 1-5 mg
![Page 26: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/26.jpg)
NULNUL:: hypovolemihypovolemiee, preren, prerenáállní selháníní selhánímetabolicmetabolickéké - hyperuri - hyperurikkemiemiee, , electrolytelectrolytyy - hypokalemi - hypokalemiee,, hypomagnesemia, hypomagnesemia, jinéjiné - ototoxicity - ototoxicity při vysokých dávkách při vysokých dávkách a v kombinaci s a v kombinaci s aminoglyaminoglykkosidosidyy
Kličková diuretikaKličková diuretika
![Page 27: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/27.jpg)
Lékové Lékové interainterakkccee:: NSAIDNSAID oslabení účinkuoslabení účinku steroidsteroidyy hypokalemihypokalemieecaptoprilcaptopril snížení snížení renalrenalníní ex exkkrerecece
furosemidfurosemiduuaminoglyaminoglykkosidosidyy ototoxicitototoxicitaa
Kličková diuretikaKličková diuretika
![Page 28: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/28.jpg)
AQUARETIKA Blokátory receptorů pro vazopresin
↑diurézu bez Na- a K urézy, vhodné u hyponatrémie s otoky
TOLVAPTAN - inhib. recep V2
CONIVAPTAN - duální inhib. rec.V1 +V 2
![Page 29: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/29.jpg)
William Withering William Withering 1741-17991741-1799
An account of the foxglove, and some of its An account of the foxglove, and some of its medical uses: with practical remarks on medical uses: with practical remarks on dropsy, and other diseasesdropsy, and other diseases
Birmingham, England:M.Swinney, 1785: X, V.Birmingham, England:M.Swinney, 1785: X, V.
![Page 30: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/30.jpg)
Farmakokinetika digoxinu
60 - 75% absorbováno z GIT60 - 75% absorbováno z GIT t 1/2 = 36 hodint 1/2 = 36 hodin 75% renální eliminace (GF i TEx)75% renální eliminace (GF i TEx) therap.platherap.plazzm.m.[0,5- 0,9 ng/ml = 0,6-1,1 nmol/L] vazba na albumin 20 - 40 %vazba na albumin 20 - 40 % metabolizován < 20%metabolizován < 20%
![Page 31: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/31.jpg)
Zvýšená plasm. koncentrace Zvýšená plasm. koncentrace digoxinudigoxinu
Dávka neodpovídající sval.hmotěDávka neodpovídající sval.hmotěSnížená renální exkreceSnížená renální exkrece- hypokalemie < 3 mmol/l- hypokalemie < 3 mmol/l- Rx-chinidin,CAA,amiodaron- Rx-chinidin,CAA,amiodaron- snižení RPF - CHF, BB- snižení RPF - CHF, BB- snížení GF - starší, ren.selhání- snížení GF - starší, ren.selháníSnížení mimoren.clearence - AASnížení mimoren.clearence - AASnížení odbourání SG ve střevě - TTC, ERYSnížení odbourání SG ve střevě - TTC, ERY( Eubacterium lentum )( Eubacterium lentum )
![Page 32: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/32.jpg)
Snížená plaSnížená plazzm. koncentrace m. koncentrace digoxinudigoxinu
Nízká dávka nebo complianceNízká dávka nebo compliance- nízká absorpce- nízká absorpce- malabsorpce- malabsorpce- Rx - pryskyřice, sulfasalazin- Rx - pryskyřice, sulfasalazin- dieta - vláknina- dieta - vláknina
Zvýšené renální vylučováníZvýšené renální vylučování - zvýšení GF po vasodil. léčbě- zvýšení GF po vasodil. léčbě
![Page 33: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/33.jpg)
Známky intoxikace Známky intoxikace digoxinemdigoxinem
G I TG I T- - anorexie, nauseaanorexie, nausea, , zvracení, průjemzvracení, průjem CNSCNS - - únava, deprese, žluté viděníúnava, deprese, žluté vidění SRDEČNÍSRDEČNÍ - - arytmiearytmie
![Page 34: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/34.jpg)
Arytmie při léčbě digoxinemArytmie při léčbě digoxinem
KES (bigeminie)KES (bigeminie) síňová tachykardie s blokádousíňová tachykardie s blokádou AV junkční tachykardieAV junkční tachykardie SA i AV blokády SA i AV blokády (SAB,AVB)(SAB,AVB)
![Page 35: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/35.jpg)
Léčba intoxikace Léčba intoxikace digoxinemdigoxinem
vysadit digoxinvysadit digoxin upravit plasm. (draslíku)upravit plasm. (draslíku) KES a KT - mesokain,phenytoinKES a KT - mesokain,phenytoin SAB,AVB - dočasná stimulaceSAB,AVB - dočasná stimulace DIGIDOT - ovčí PL proti DG (Fab)DIGIDOT - ovčí PL proti DG (Fab)
![Page 36: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/36.jpg)
RizikRizikové stavy při ové stavy při léčbléčběě digoxinemdigoxinem
st.p. IMst.p. IM thyreopatiethyreopatie hypoxemie (plicní onem.)hypoxemie (plicní onem.) lék.interakce ( chinidin, CAA, ATB )lék.interakce ( chinidin, CAA, ATB ) vyšší věk ( nižší GF a sval.hmota)vyšší věk ( nižší GF a sval.hmota) změny koncentrace K a Cazměny koncentrace K a Ca jiné - obezita, ren.selháníjiné - obezita, ren.selhání
![Page 37: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/37.jpg)
D I GD I GThe Effect of Digoxin on Mortality and Morbidity in The Effect of Digoxin on Mortality and Morbidity in
Patients with Heart failurePatients with Heart failure
The Digitalis Investigation GroupThe Digitalis Investigation GroupN.Eng.J.Med.1997, 336:525-533N.Eng.J.Med.1997, 336:525-533
Cíl studie
Určit vUrčit vliv digoxinu na úmrtnost a liv digoxinu na úmrtnost a hospitalisace u nemocných se hospitalisace u nemocných se
srdečním selháním a sinusovým srdečním selháním a sinusovým rytmemrytmem
![Page 38: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/38.jpg)
DIGDIG
0
10
20
30
40
50
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
měsíce
Cel
ková
mor
talit
a (%
)
PlaceboDigoxin
p = 0.80
0
10
20
30
40
50
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
měsíce
Sm
rt n
ebo
ho
spita
lizac
e p
ro
zho
ršu
jící s
e sr
deč
ní s
elh
ání (
%)
PlaceboDigoxin
Celková mortalitaCelková mortalita
Mortalita a Mortalita a hospitalisace hospitalisace proprozhoršení zhoršení srdečního srdečního selháníselhání
p < 0.001
![Page 39: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/40.jpg)
Indikace digoxinu 2007Indikace digoxinu 2007lék 3.volby ( po ACE-I/ARB , BB ev.diu) u symptomatických nemocných[0,5- 0,9 ng/ml = 0,6-1,0 nmol/L]
fi.si. s rychlou odp.komorkardiomegaliecval
Long live Withering´s Legacy!!
![Page 41: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/41.jpg)
Ostatní pozitivně inotropní Ostatní pozitivně inotropní látkylátky
SympatomimetikaSympatomimetika Inhibitory PDEInhibitory PDE Látky ovliňující K Ca kanályLátky ovliňující K Ca kanály Calcium sensitizersCalcium sensitizers
![Page 42: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/42.jpg)
NORADRENALINNORADRENALIN ββ11== ββ2 2 >> α α 0,010,01-0,03 ug/kg/min-0,03 ug/kg/min tt1/21/2 3 min 3 min převážně vazokonstrikční převážně vazokonstrikční účinekúčinek
šokové stavy, cave šokové stavy, cave hypovolemiehypovolemie
![Page 43: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/43.jpg)
ADRENALINADRENALIN ββ11>> α > βα > β22
0,010,01-0,03 ug/kg/min i.v.-0,03 ug/kg/min i.v. 0,5 mg s.c., i.v., i.tr.0,5 mg s.c., i.v., i.tr. tt1/21/2 2 min 2 min více inotropní jak vazokonstrikční více inotropní jak vazokonstrikční účinekúčinek
anafylaktický šok, zástavaanafylaktický šok, zástava
![Page 44: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/44.jpg)
DOPAMINDOPAMIN ββ11 (β (β22);α );α (vyšší dávky) (vyšší dávky) ; DA1 a DA2; DA1 a DA2 2-52-5 ug/kg/min - nízká dávka ug/kg/min - nízká dávka 5-10 ug/kg/min - střední dávka5-10 ug/kg/min - střední dávka tt1/21/2 2 min 2 min nízké dávky renoprotekce??nízké dávky renoprotekce?? střední dávky inotropiestřední dávky inotropie vysoké dávky vasokonstrikcvysoké dávky vasokonstrikcee
![Page 45: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/45.jpg)
DOBUTAMINDOBUTAMIN ββ1 1 >> ββ2 2 >> αα 2 - 152 - 15 ug/kg/min ug/kg/min tt1/21/2 2,4 min 2,4 min inotropní účinekinotropní účinek šokové stavy s nízkým šokové stavy s nízkým minutovým objemem - AIM, minutovým objemem - AIM, pooperační stavy,pooperační stavy,
![Page 46: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/46.jpg)
INHIBITORY FOSFODIESTERÁZY III (PDE III)
Methylxanthiny (aminophylin)Methylxanthiny (aminophylin) Bipyridiny (milrinon a amrinon)Bipyridiny (milrinon a amrinon) Imidazolones (enoximon)Imidazolones (enoximon) Benzylisoquinolines (papaverin)Benzylisoquinolines (papaverin)
![Page 47: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/47.jpg)
MILRINONMILRINON
50-75 bolus po 10 min a 50-75 bolus po 10 min a poté infúze 0,375-0,75poté infúze 0,375-0,75 ug/kg/min ug/kg/min
tt1/21/2 150 min 150 min inotropní účinek a vazodilatační inotropní účinek a vazodilatační účinekúčinek
akutní srdeční selháníakutní srdeční selhání
![Page 48: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/48.jpg)
OPTIME CHFOPTIME CHF951 pts s TKs > 80 mmHg a TF < 110/min951 pts s TKs > 80 mmHg a TF < 110/mindiuretika ACE-I, betabl., digitalis povolenydiuretika ACE-I, betabl., digitalis povoleny
0
5
10
15
20
25
nem.Mortalita
60 dnímortalita
FiSi Kom.Tach.
Sleháníléčby
Milrinon 72 hod vs placeboCuffe 2002
3,8 2,3
10,38,9
4,61,5
3,4
1,5
20,6
9,2
![Page 49: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/49.jpg)
Calcium sensitizers
zvyšují citlivost myokardu na zvyšují citlivost myokardu na intracelulární vápník cestou troponinu Cintracelulární vápník cestou troponinu C
působí vasodilataci otevřením Kpůsobí vasodilataci otevřením KATP ATP kanálůkanálů
![Page 50: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/50.jpg)
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
0 30 60 90 120 150 180
Dny od zahájení studie
Prob
abili
ty o
f Sur
vivi
ng LevosimendanDobutamine
180-D180-Denní celková menní celková mortalitortalitaaSURVIVESURVIVE
∆ Deaths - 12
0.401P-Value
185 (28%)Dobutamine (n = 663)
0.91 (0.74-1.13)Hazard Ratio (CI)
173 (26%)Levosimendan (n = 664)
5d
31d
180d
![Page 51: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/51.jpg)
Pomalí acetylátoři (geneticky podmíněné)
Rychlí acetylátoři (geneticky podmíněné)
BNP < 50% / > 700 pg/ml při propuštění
BNP > 50% /< 700 pg/ml při propuštění
S hypotenzivy a arytmogenními léky
Bez hypotenziv a arytmogenních léků
sTK < 100sTK > 100DKMICHS etiolASS de novo a ESHDADCHSS NYHA III/IV
Non respondeřiRespondeři
Klinická kriteria určující odpověd na Klinická kriteria určující odpověd na levosimendan u ASSlevosimendan u ASS
Parissis J.T et al. Am J Cardiol doi:101016/j.amjcard.2006.10.007
![Page 52: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/52.jpg)
LEVOSIMENDANLEVOSIMENDAN Bolus : 6 – 12 ug/kgBolus : 6 – 12 ug/kg Infuze : 0,05-0,1 ug/kg/minInfuze : 0,05-0,1 ug/kg/min tt1/21/2 60 min 60 min inotropní účinek a vazodilatační inotropní účinek a vazodilatační
účinekúčinek akutní akutní dekompenzace dekompenzace srdečnísrdečníhoho
selháníselhání
![Page 53: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/53.jpg)
Snížení rizikových faktorů, poučení nemocného a rodiny Léčba HTN, DM, ICHS, HLP, ACEi jsou-li vhodné
ACE inhibitory, ARBs, beta-blokátory jsou-li toleroványACE inhibitory a beta-blokátory u všech nemocných
Restrikce NaCl, diuretika a digoxin
CRT, ICD jsou-li indikoványKrátkodobě inotropika, nesiritide
Mitralní či CABG chirurgie
LVAD,HTx.PM
Stadium AVysoké
riziko bez symptomů či poruchy
LK
Antagonisté aldosteronu
Stadium BAsymptomat. dysfunkce
LK NYHA I
Stadium CSymptomat.dysfunkce
LKNYHA II-III
Stadium DRefrakterní SS
vyžadující speciální postupy
NYHA IV
Slide courtesy of Mariell Jessup, MD
Inotropika,nesiritide
![Page 54: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/54.jpg)
Nitráty aktivace GC s následným zvýšením c GMP a uvolněním NO
NTG, ISDN, 5-ISMN, MLD, iPDE -sildenafil
Indikace: angina pectoris, srd.selhaní, erektilní dysfunkce
NUL:bolest hlavy, hypotenze, NT nitrogylcerin, ISDN, 5-nitrogylcerin, ISDN, 5-
ISMN.....ISMN.....
![Page 55: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/55.jpg)
MozekIschemická příhoda(TIA)Transient ischemic attack
Srdce Infarkt myokardu, angina pectoris
Periferní cévní onemocněníklaudikace, kritická ischemie
Náhlá smrt
Hlavní manifestace cévních onemocnění a trombotických příhod
![Page 56: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/56.jpg)
356 527 přijetí do nemocnice v ČR v roce 2002
Koronární ateroskleróza
(ICHS) Akutní infarkt
myokardu
36 % 26 %26 %
Cévní onemocnění: nejčastější příčina hospitalizace a nárůstu nákladů
Cerebrovaskulární onemocnění
30 %
Vaskulární onemocnění (17 % hospitalizací v ČR)
Jiné formy ischémie srdce
ÚZIS – DPS-k 2002; Popovic JR, Hall MJ. Advance Data. 2001;319:1-20.
8 %8 %
![Page 57: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/57.jpg)
Hypolipidemická léčba Statiny: inhibice HMGCoA ( 3-OH-3 CH3 glutaryl koenzym
A) reduktázy.
Fibráty: aktivují lipoproteinovou lipázu, snižují VLDL a zvyšují HDL
Ezetimib: blokuje vstřebávání chol.
Niacin: blokuje rozpad tukové tkáně na FFA
Pryskyřice : inhibující resorpci žlučových kyselininhibující resorpci žlučových kyselin
![Page 58: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/58.jpg)
Mechanizmus účinku statinůMechanizmus účinku statinů acetyl CoA
3 hydroxy-3methyl-glutaryl -CoA
mevalonová kyselinamevalonát pyrofosfát
isopentenyl pyrofosfát
geranyl pyrofosfát
farnesyl pyrofosfát
skvalén
cholesterol
dolicholyubiquinóny
HMG-CoA syntáza
HMG-CoA reduktáza STATINY
![Page 59: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/59.jpg)
Antiaterogenní působení statinů
↓↓ esterifiace esterifiace cholesterolu, cholesterolu,
↓↓ oxidace LDL, oxidace LDL, ↓↓ akumulace akumulace
macrofágů a macrofágů a fagocytózy oxLDLfagocytózy oxLDL ↓↓ proliferace a proliferace a
migrace bb. hladké migrace bb. hladké svalovinysvaloviny
↓↓ adheze monocytů na adheze monocytů na endotelieendotelie
↓↓ aktivace trombocytů aktivace trombocytů
↓ exprese vazoadhez. molekul
↓ exprese TF
↑ endotel. NOS
↓ produkce •O2
↓ hladiny A-II
![Page 60: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/60.jpg)
STATINY- inhibice HMG-CoA reduktázy, vzestup LDL
recept. simvastatinsimvastatin a a lovastatin lovastatin::
- řada klinických studií, nízká cena- řada klinických studií, nízká cena- léky prvé volby u izol. hypercholesterolémie- léky prvé volby u izol. hypercholesterolémie- zvýšení hladin při kombinaci s inhibitory CYP 3A4- zvýšení hladin při kombinaci s inhibitory CYP 3A4
pravastatinpravastatin a a fluvastatin fluvastatin- nezávislé na CYP 3A4, kombinace s fibráty- nezávislé na CYP 3A4, kombinace s fibráty
atorvastatinatorvastatin- účinnější, efekt i na hypertriglyceridémii, nízká toxicita- účinnější, efekt i na hypertriglyceridémii, nízká toxicita
rosuvastatin rosuvastatin - zatím nejúčinnější, řada běžících studií - GALAXY- zatím nejúčinnější, řada běžících studií - GALAXY
![Page 61: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/61.jpg)
Základní mortalitní studie se statiny
Nárůst absolutního rizika
ICHS
>3 rizik. faktory/ průměrný cholesterol
IM/průměrný cholesterol
ICHS/zvýšený cholesterol
ICHS/průměrný až vyšší cholesterol
ICHS či DM/ průměrný cholesterol
ne IM/vysoký cholesterol
Ne ICHS/ průměrný cholesterol
4SLIPIDCARE
WOSCOPS
AFCAPS/TexCAPS
HPS
ASCOT-LLA
PROSPERALLHAT-LLT Možná ICHS/ průměrný cholesterol
KVO či riziko/ průměrný cholesterol
![Page 62: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/62.jpg)
Lékové interakce se statiny mezi inhibitory HMG CoA reduktázy jsou mezi inhibitory HMG CoA reduktázy jsou strukturální rozdílystrukturální rozdíly• jejich farmakokinetické vlastnosti jsou jejich farmakokinetické vlastnosti jsou rozdílnérozdílné atorvastatin, simvastatin, lovastatin a atorvastatin, simvastatin, lovastatin a cerivastatin jsou metabolizovány CYP 450 3A4 cerivastatin jsou metabolizovány CYP 450 3A4
pokud jsou užívány s léky, které inhibují tento isoenzym, je pokud jsou užívány s léky, které inhibují tento isoenzym, je potenciál k lékovým interakcím zvýšen. potenciál k lékovým interakcím zvýšen.
pravastatin má nízký potenciál k lékovým interakcím s běžně pravastatin má nízký potenciál k lékovým interakcím s běžně předpisovanými lékypředpisovanými léky
![Page 63: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/63.jpg)
Adapted from Weissberg PL. Eur Heart J Supplements 1999:1:T13–18
Ruptura AS plátu a formace Ruptura AS plátu a formace trombutrombu
Intraluminalní trombusNárůst trombu
Trombus pod plátem Lipidový pool
Blood Flow
![Page 64: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/64.jpg)
AntiAntiagregační léčbaagregační léčba ((ATC-ATC-mmetaanalyetaanalyzaza))
Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ 2002; 324: 71–86
*Vascular events=MI, stroke or vascular death
Snížení rizika
AIM Akutní CMP Předchozí IM Předchozí CMP/TIA Ostatní rizika Všechny studie
1.00.50.0 1.5 2.0Control betterAntiplatelet better
30%
11%
25%
22%26%
22%
![Page 65: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/65.jpg)
Duální antiagragační léčba AKS (CURE)
Aspirin / Placebo
Aspirin / Clopidogrel
20% RRR20% RRRPP<0,001<0,001n=12.562n=12.562
Yusuf S, et al. NEJM 2001;345:494–502.
0.0
0.02
0.04
0.06
0.08
0.10
0.12
0.14
0 3 6 9 12Follow-up (months)
Cum
ulat
ive
Ris
cC
umul
ativ
e R
isc
CV-Death / MI / Stroke
![Page 66: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/66.jpg)
Vývoj antikoagulační léčby
1916
Heparin
1950s 1990s 20021970s
Warfarin LMWH Selective factor Xa inhibitor
Direct thrombin inhibitors
![Page 67: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/67.jpg)
Indikace antikoagulační léčbyIndikace antikoagulační léčby(injekční - hepariny a perorální - kumariny)(injekční - hepariny a perorální - kumariny)
žilní trombóza a embóliežilní trombóza a embólie fibrilace sínífibrilace síní chlopňové srdeční náhradychlopňové srdeční náhrady umělé povrchyumělé povrchy DIC, APS DIC, APS
![Page 68: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/68.jpg)
ÚČINEK HEPARINUAntikoagulačníAntikoagulačníAntitrombotickýAntitrombotickýFibrinolýzu stimulujícíFibrinolýzu stimulujícíPro- i antiagregačníPro- i antiagregačníZvyšující permeabilitu cévní stěnyZvyšující permeabilitu cévní stěnyInhibující osteoblasty a aktivující Inhibující osteoblasty a aktivující
osteoklastyosteoklastyAntineoplastickýAntineoplastický
![Page 69: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/69.jpg)
INDIKACE HEPARINUPlicní emboliePlicní embolieAKS ( NAP, NSTEMI,STEMI)AKS ( NAP, NSTEMI,STEMI)trombolýzatrombolýzakoronární angioplastikakoronární angioplastikapooperační profylaxe pooperační profylaxe
(dlouhodobá)(dlouhodobá)profylaxe a léčba VTEprofylaxe a léčba VTE
profylaxe tepenné trombózyprofylaxe tepenné trombózy
![Page 70: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/70.jpg)
Mechanismus účinku LMWH a UFH
LMWH
FX FII
AT FX FII
UFH
AT
< 18 sacharidových zbytků
> 18 sacharidových zbytků
![Page 71: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/71.jpg)
Výhody LMWH antitrombotický (anti-Xa) účinekantitrombotický (anti-Xa) účinek srovnatelná či vyšší účinnost než srovnatelná či vyšší účinnost než
UFHUFH nižší výskyt HIT(T) i krvácenínižší výskyt HIT(T) i krvácení delší biologický poločasdelší biologický poločas pohodlné podávání bez nutnosti pohodlné podávání bez nutnosti
kontrolykontroly možnost domácí léčbymožnost domácí léčby
![Page 72: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/72.jpg)
Nízkomolekulární heparinyNízkomolekulární hepariny
Název Název Poločas s.c.Poločas s.c. Anti-Xa/IIa Prům.mol.hmAnti-Xa/IIa Prům.mol.hm
Enoxaparin 275 min. 3,3 4 800 Nadroparin 201 min. 3,0 4 500Dalteparin 228 min. 2,0 5 000 Reviparin 180 min. 3,3 3 900Tinzaparin 200 min. 1,8 4 500Certoparin 258 min. 4,2 7 600
![Page 73: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/73.jpg)
Factor IIFactor II(Prothrombin)(Prothrombin)
FibrinogenFibrinogen
XII VII
X
XIIX
Přímé inhibitory trombinu
XIIaXIIa
ThrombinThrombin
VIIaVIIaXIaXIa
FibrinFibrin
IXaIXaXaXa
Tissue Tissue FactorFactor
LepirudinLepirudinBivalirudinBivalirudinArgatrobanArgatroban
![Page 74: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/74.jpg)
VIIa
XaIXa
XIaXIIa
Selektivní inhibice faktoru Xa
Tissue Factor
Antithrombin Fondaparinux
Fibrinogen Fibrin sraženina
Factor II(prothrombin)
×
![Page 75: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/75.jpg)
FONDAPARINUXFONDAPARINUXArixtra Arixtra ( GSK( GSK ) )
antitrombotikum antitrombotikum pentasacharid pentasacharid (pentasacharidová sekvence (pentasacharidová sekvence heparinu)heparinu) nepřímý inhibitor f.Xa ( přes nepřímý inhibitor f.Xa ( přes AT IIIAT III))
![Page 76: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/76.jpg)
BiBiologická dostupnost ologická dostupnost 100% 100% C max dosaženo za 2 hod., C max/2 již během 25 C max dosaženo za 2 hod., C max/2 již během 25
minut po s.c. podáníminut po s.c. podání, , eliminační poločas ~ 15 eliminační poločas ~ 15 hodinhodin
NNemetabolizuje se, emetabolizuje se, nejsou nejsou známy známy interakceinterakce, , exkrece v nezměněné podobě téměř výlučně močíexkrece v nezměněné podobě téměř výlučně močí
Parenterální aplikace 2,5 mg 1x denně (s.c.)Parenterální aplikace 2,5 mg 1x denně (s.c.) Indikace: AKS, plicní embolie, prevence TEN Indikace: AKS, plicní embolie, prevence TEN
zejm. u ortoped. operací, hluboká žilní trombózazejm. u ortoped. operací, hluboká žilní trombóza
FONDAPARINUXFONDAPARINUX
![Page 77: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/77.jpg)
Kumariny - antivitaminy K Zasahují do metabolismu K-vitamin Zasahují do metabolismu K-vitamin
dependentních působků ovlivněním dependentních působků ovlivněním redukčních pochodů blokádou epoxid redukčních pochodů blokádou epoxid reduktázy a reduktázy. reduktázy a reduktázy.
Brání karboxylaci gama glutamátových Brání karboxylaci gama glutamátových zbytků - faktorů II, VII, IX a X a zbytků - faktorů II, VII, IX a X a inhibitorů - proteinu C a Sinhibitorů - proteinu C a S
![Page 78: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/78.jpg)
Farmakokinetické údaje warfarinu
vstřebání vstřebání okamžitéokamžitévazba na albuminvazba na albumin 99 % 99 % nejvyšší hladina nejvyšší hladina do 90 min. do 90 min. poločas poločas 47 hodin47 hodinnástup účinkunástup účinku do 60 hodindo 60 hodindoznívání účinkudoznívání účinku 72 hodin72 hodinodbourávání v játrech (odbourávání v játrech (~~ dávce) dávce) až do 120 hodinaž do 120 hodindvě izomerické formy (S a R) s odlišným metabolismemdvě izomerické formy (S a R) s odlišným metabolismem
![Page 79: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/79.jpg)
Indikace PAK kumariny((Guidelines on oral anticoagulation, BJH, 1998, 101, 374 – 387, BCSH)Guidelines on oral anticoagulation, BJH, 1998, 101, 374 – 387, BCSH)
VTE u netěhotných (INR 2.5)VTE u netěhotných (INR 2.5)Fibrilace síní (INR 2.5)Fibrilace síní (INR 2.5)Mitrální stenóza (INR 2.5)Mitrální stenóza (INR 2.5)CHSS event. s nízkou EF event.trombem v LK (INR 2.5)CHSS event. s nízkou EF event.trombem v LK (INR 2.5)Valvulární protéza (INR 2.5, mechanická – 3.5)Valvulární protéza (INR 2.5, mechanická – 3.5)Ischemická cévní mozková příhoda (INR 2.5, sekund. Ischemická cévní mozková příhoda (INR 2.5, sekund.
profyl. ASA)profyl. ASA) Periferní arteriální tromboza a rekonstrukce (INR 2.5, Periferní arteriální tromboza a rekonstrukce (INR 2.5,
sek. pr. ASA)sek. pr. ASA)
![Page 80: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/80.jpg)
Interakce kumarinů s léky a potravinami
zvýšení účinku warfarinu (NSAD)zvýšení účinku warfarinu (NSAD) snížení účinku warfarinu (barbituráty; snížení účinku warfarinu (barbituráty;
brokolice)brokolice) vliv na vstřebávání (antacida) a produkci vliv na vstřebávání (antacida) a produkci
(ATB)(ATB) vliv na cílový důsledek (ASA)vliv na cílový důsledek (ASA)
![Page 81: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/81.jpg)
Komplikace léčby kumariny
krváceníkrvácení (předávkování, mutace propeptidu (předávkování, mutace propeptidu FIX, mutace cytochromu P450) FIX, mutace cytochromu P450)
až v 7%, fatální 0.5%až v 7%, fatální 0.5% warfarinem indukovaná warfarinem indukovaná kožní nekrózakožní nekróza selhávání léčbyselhávání léčby (resistence, nádorové (resistence, nádorové
onemocnění....)onemocnění....) teratogenní účinekteratogenní účinek (6. - 12. týden (6. - 12. týden
graviditygravidity))
![Page 82: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/82.jpg)
Možnosti korekce INR
Snížení či vynechání dávky warfarinuSnížení či vynechání dávky warfarinu
Aplikace ff. protrombinového komplexu Aplikace ff. protrombinového komplexu (FFP, PCC, APCC)(FFP, PCC, APCC)
Aplikace K – vitaminuAplikace K – vitaminu
![Page 83: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/83.jpg)
Doporučená opatření při předávkování kumarinů
INR 3.0 - 6.0INR 3.0 - 6.0 redukce či vynechání do INR < redukce či vynechání do INR < 5.05.0
INR 6.0 - 8.0 INR 6.0 - 8.0 vynechání dávky do INR < 5.0vynechání dávky do INR < 5.0 INR > 8.0INR > 8.0 vynechání dávky a p.o. vynechání dávky a p.o.
vitamin K vitamin K v dávce 0.5 - 2.5 mgv dávce 0.5 - 2.5 mg
velké krvácenívelké krvácení protrombinový komplexprotrombinový komplexvitamin K 5 mg p.o. či i.v.vitamin K 5 mg p.o. či i.v.
BCSH 1996BCSH 1996
![Page 84: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/84.jpg)
Léčba arytmií
PROGNÓZA ARYTMIEPROGNÓZA ARYTMIE - základní onemocnění, stav srdeční - základní onemocnění, stav srdeční
funkce, věk, hemodynamické následkyfunkce, věk, hemodynamické následky ANTIARYTMIKAANTIARYTMIKA - benefit x risk, NÚL, interakce- benefit x risk, NÚL, interakce OSTATNÍOSTATNÍ - vagové manévry, el.KV, overdiving, - vagové manévry, el.KV, overdiving,
ablace akc.dráhy, AIDC, HTxablace akc.dráhy, AIDC, HTx
![Page 85: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/85.jpg)
ARYTMIE 1. Poruchy tvorby impulzu - abnormální automaticita SA uzlu - přesun pacemakerové aktivity z SA uzlu2. Poruchy šíření impulzu- reentry mechanismus- blokáda vedení vzruchu bez reentry- abnormální cesta vedení vzruchu.
![Page 86: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/86.jpg)
AntiarytmikaVaughan-Williams
I.I. blokáda Na kanálublokáda Na kanálu Ia – cIa – chinidin, prokainamidhinidin, prokainamid
Ib –Ib – mesokain, mexitil mesokain, mexitil
IcIc – propafenon, ajmalin – propafenon, ajmalin
IV.IV. betablokátorybetablokátory metoprolol, pindolol, esmololmetoprolol, pindolol, esmolol
V.V. blokáda K kanálublokáda K kanálu amiodaron, sotalol, ibutilidamiodaron, sotalol, ibutilid
VI.VI. blokáda Ca kanálublokáda Ca kanálu verapamilverapamil
VII.VII. ostatníostatní digoxin, adenosin, MgSOdigoxin, adenosin, MgSO44
![Page 87: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/87.jpg)
Propafenon - IcÚčinky:Účinky: blokuje Na kanál, inhibuje aktivaci blokuje Na kanál, inhibuje aktivaci
betareceptorů sympatikubetareceptorů sympatiku.. Dávka: Dávka: p.o. 150-300 mg po 8 hod. p.o. 150-300 mg po 8 hod. i.v. 70 mg po 5 min.i.v. 70 mg po 5 min.
infuze 0,5-1 mg/mininfuze 0,5-1 mg/minNÚL: NÚL: GIT příznaky, anticholinergní (retence GIT příznaky, anticholinergní (retence
moče, zácpa, sucho v ústech), moče, zácpa, sucho v ústech), cholestáza, prodlužuje QTcholestáza, prodlužuje QT
Indikace: Indikace: fi.si., SVT,KES, KT, W-P-W fi.si., SVT,KES, KT, W-P-W
KI: KI: SS sy, srdeční selhání, retence moče,SS sy, srdeční selhání, retence moče, myastenia gravis, obstr.ch.plicnímyastenia gravis, obstr.ch.plicní
![Page 88: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/88.jpg)
Ajmalin - IcAjmalin - Ic(a)(a)Účinky:Účinky: prodloužení refrakt.periody, PQ, QRS prodloužení refrakt.periody, PQ, QRS Dávka: Dávka: p.o. prajmalin 20-50 mg po 8 hod. p.o. prajmalin 20-50 mg po 8 hod. i.v. 50 mg po 5 min.i.v. 50 mg po 5 min.
infuze 1-1,5 mg/mininfuze 1-1,5 mg/minNÚL: NÚL: prodl.QTc - pKT, GIT příznaky prodl.QTc - pKT, GIT příznaky intrahepatální cholestáza, lupus like intrahepatální cholestáza, lupus like
sy sy Indikace: Indikace: SVT při W-P-W, KES, KTSVT při W-P-W, KES, KTKI: KI: SS sy, prodl.QT, thyreotoxikosa,SS sy, prodl.QT, thyreotoxikosa, hypotenze, endokarditishypotenze, endokarditis
![Page 89: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/89.jpg)
Metoprolol – II tř.Metoprolol – II tř.
Účinky:Účinky: selekt.beta-1 bez ISA, selekt.beta-1 bez ISA, neg.dromotropní a chronotropní vlivneg.dromotropní a chronotropní vliv
Dávka: Dávka: p.o. 50-200 mg po 12-24 hod. p.o. 50-200 mg po 12-24 hod. i.v. 5-10 mgi.v. 5-10 mgNÚL: NÚL: bronchospasmus, hypotenzebronchospasmus, hypotenzeIndikace: Indikace: SVT,KES, SVT,KES, při IM prevence FK při IM prevence FK
KI: KI: astma bronchiale, akutní srdeční astma bronchiale, akutní srdeční
selhání,selhání,
![Page 90: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/90.jpg)
Sotalol - III/IISotalol - III/II
Účinky:Účinky: D,L forma, prodl.AP, D,L forma, prodl.AP, část.betalyt.vlivčást.betalyt.vliv
Dávka: Dávka: p.o. 80-320 mg po 12 hod. p.o. 80-320 mg po 12 hod. i.v. 20-60 mg 2-3 min, možno po i.v. 20-60 mg 2-3 min, možno po
10 min. 10 min. opakovat do dávky 100 mgopakovat do dávky 100 mgNÚL: NÚL: hypotenze, únava, torsades de pointeshypotenze, únava, torsades de pointesIndikace: Indikace: KES, KTKES, KT a prevence FK a prevence FK KI: KI: prodl.QT,astma bronchiale, akutní prodl.QT,astma bronchiale, akutní
srdeční selhánísrdeční selhání
![Page 91: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/91.jpg)
Účinky
Časnédo 2 týdnů
Pozdní6-10 týdnů
blokáda β1-receptorů, Na+ a Ca2+ kanálů antiadrenergní efekt ↓ automaticity SA uzlu
⇒ bradykardie (↑ RR) ↓ vedení AV uzlem
⇒ ↑ PR i AH intervalu ↑ ERP síní, komor,
akcesorních vláken
blokáda K+ kanálů
↑↑↑ ERP ⇒ ↑ QT ↓ infranodálního vedení
⇒ ↑ QRS, ↑ HV
Amiodaron III Amiodaron III
![Page 92: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/92.jpg)
Ind: flutter a fibrlace síní (rezist. na léčbu), supraventrikulární tachyarytmie, závažné komorové tachyarytmie , arytmie u CHSSNežádoucí účinky⇒ poruchy vedení vzruchu, bradykardie⇒ plicní fibróza 0,01%⇒ dysfunkce štítné žlázy ↑ i ↓, ⇒ kožní deposita mikrokrystalů způsobují fotosenzitivitu kůže vystavené slunečnímu záření (u > 1/3 léčených) a namodralou barvu exponované kůže.⇒ depozita mikrokrystalů vznikají i v rohovce. Většina nežádoucích účinků je reverzibilní
Amiodaron
![Page 93: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/93.jpg)
Blokátory Ca kanálu – IV.třverapamil, diltiazem
Účinky:Vliv na převodní systém (SA a AV uzel)⇒ pokles Vmax, tj. zpomalení intrakardiálního
převodu, hl. v AV uzlu (snižuje odpověď komor při flutteru a fibrilací síní, potlačuje reentry nodální tachyarytmie)
⇒ deprese spontánní depolarizace ⇒ ↓ automacie SA uzlu
x nepůsobí na komorové tachyarytmiestruktury rychlé odpovědi (ostatní myokard)⇒ blokáda Ca2+ kanálu (L-typ) během f.2 AP ⇒
negativně inotropnídilatace koronárních artérií
![Page 94: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/94.jpg)
Verapamil, diltiazem
Ind: supraventrikulární tachyarytmie, fibrilace síní nezvládnutá digoxinemNežádoucí účinkyAV blokáda, negativně inotropní účinek, pokles TK, alergie. Kontraindikacehypotenze, AVB 2. a 3. st, WPW syndrom (usnadněno vedení aberantními svazky), srdeční selhání Interakce: BB (neg.inotropie a dromotropie)
![Page 95: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/95.jpg)
Adenosin- blokuje A1 receptory- snížení tvorby vzruchů v SA uzlu a zpomalení vedení AV uzlem. Farmakokinetikaextrémně krátký t1/2 < 10 sek. Jedinou indikací je rychlé a efektivní (90-95% případů) zvládnutí AV uzlové reentry tachykardie. Dávka: i.v. 6 mg rychle možno po 2 min opakovatNežádoucí účinkybolest hlavy, dušnost, tlak na hrudi. Astma bronchiale.
![Page 96: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/96.jpg)
Rizika antiarytmické Rizika antiarytmické léčbyléčby
PROARYTMICKÝ VLIVPROARYTMICKÝ VLIV všechna antiarytmika!!všechna antiarytmika!! NEGATIVNÍ INOTROPIENEGATIVNÍ INOTROPIE IA+ IC, CaA, BB IA+ IC, CaA, BB OSTATNÍOSTATNÍ toxický vliv (plíce, játra ap.)toxický vliv (plíce, játra ap.)
![Page 97: Kardiovaskulární farmakoterapie sylabus pro posluchače V.r ... · Farmakokinetika betablokátorů I Lipofilní BB (metoprolol, carvedilol, betaxolol) mají rychlejší a kompletní](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042109/5e898487b7100e61bf61bac9/html5/thumbnails/97.jpg)
KOMOROVÉ ES (KES)KOMOROVÉ ES (KES) NÍZKÉ RIZIKO NÍZKÉ RIZIKO - neléčit- neléčit - normální komorová fuknce- normální komorová fuknce - asymptomatičtí- asymptomatičtí STŘEDNÍ RIZIKO STŘEDNÍ RIZIKO - dle situace- dle situace - chlop.vady, prolaps Mi, st.p. IM - chlop.vady, prolaps Mi, st.p. IM - KM - dilat., hypertr.- KM - dilat., hypertr. - snížená EF pod 50%- snížená EF pod 50% VYSOKÉ RIZIKO VYSOKÉ RIZIKO - vždy léčit- vždy léčit - prokázaná KT či FK - prokázaná KT či FK - st.p. úspěšné KPR- st.p. úspěšné KPR