Download - Kanker Payudara Tripel Negatif
![Page 1: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/1.jpg)
Kanker Payudara Tripel Negatif
Mohammad Rosyidul Haq
![Page 2: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/2.jpg)
Pendahuluan
• Kanker payudara merupakan penyakit ganas yang awalnya tumbuh di saluran air susu (ductal carcinoma) atau kelenjar susu (lobular carcinoma).
• Kanker payudara adalah kanker tersering yang menyerang wanita di USA, dan penyebab kematian akibat kanker peringkat ke 2
• Kanker payudara triple negatif (TNBC) mencakup 15% dari seluruh kanker payudara
![Page 3: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/3.jpg)
Klasifikasi
• Klasifikasi kanker payudara berdasarkan Immunohistochimie (IHC):• Luminal A ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 <25%• Luminal B ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 (>25%• HER2 ER/PR (-), HER2 (+)• TN ER/PR (-), HER2 (-)
![Page 4: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/4.jpg)
Luminal A
• Sel-sel kanker yang berasal dari inti (luminal) sel duktus kelenjar payudara
• ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 <25%• Mempunyai grading yang rendah dan sedang• Mempunyai prognosis yang paling baik dengan survival
rates dan recurrance rates yang rendah.• Karena memiliki ER dan PR yang positif, dapat diberikan
terapi hormonal.
![Page 5: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/5.jpg)
Luminal B
• Berasal dari inti (luminal) sel duktus kelenjar payudara• ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 (>25%• Ki67 yang tinggi (>14%) menunjukkan aktivitas proliferasi
yang tinggi
![Page 6: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/6.jpg)
ER PR HER2 Ki67Luminal A + + + <25%Luminal B + + + >25%
![Page 7: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/7.jpg)
HER2• Human Epidermal Receptor
• Merupakan anggota family erB/HER dari reseptor transmembran tirosin kinase yang dikode oleh gen HER2.
• Gen HER2 merupakan protoonkogen yang ditemukan pada kromosom 17 dan berfungsi sebagai reseptor membran sel.
• HER family berperan penting untuk mengatur pertumbuhan, kelangsungan hidup dan diferensiasi sel.
• Normalnya, sel epitel mengekspresikan reseptor HER2 dalam jumlah sedikit di permukaan sel. HER2 onkogen berhubungan dengan keagresifan tumor dan meningkatnya amplifikasi gen tersebut.
• HER2 berperan juga dalam tumorgenesis dan metastasis.• Peningkatan HER2 menyebabkan peningkatan proliferasi, metastase dan menginduksi angiogenesis
dan anti-apoptosis.• HER2 positif sering diasosiasikan dengan diferensiasi yang buruk, metastase ke kelenjar getah
bening dan tingkat kematian yang tinggi sehingga prognosisnya buruk.
![Page 8: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/8.jpg)
Triple Negative
• Berasal dari sel-sel epitel ductus• Disebut TNBC karena kanker jenis ini tidak
mengekspresikan 3 reseptor yang terdapat pada kanker payudara pada umumnya, yaitu esterogen receptor (ER), progesteron receptor (PR), dan reseptor HER2
• TNBC mempunyai gambaran klinis, histologi, dan molekuler yang berbeda dari kanker payudara biasa, dan secara umum memiliki prognosis yang buruk
![Page 9: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/9.jpg)
Epidemologi
• Setiap tahunnya, diperkirakan sekitar satu juta wanita di dunia menderita kanker mammae. 170.000 di antaranya menderita TNBC, dan 75% pasien TNBC merupakan “basal-like”
• TNBC banyak terjadi pada wanita ras Afrika-Amerika yaitu 26% hingga 46%, sedangkan yang bukan hanya 13-16%
• TNBC lebih sering terjadi pada usia muda, 24% premenopause dan 15% pascamenopause
• TNBC terjadi lebih dari 80% pada wanita yang menderita kanker payudara dengan mutasi gen BRCA1
![Page 10: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/10.jpg)
• TRBC cenderung menjadi tumor yang agresif dibanding dengan tumor yang meng ekspresikan ER dan atau GR, karakteristik tumor ini memiliki indeks mitosis tinggi, area nekrosis sentral.
• Penelitian menunjukan TNBC (didefinisakn mengekspresikan cytokin 5 dan reseptor epidermal growth-factor (EGFR) secara histologi sebagian besar berasal dari ductal
![Page 11: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/12.jpg)
Gambaran Klinis
• TNBC memiliki sifat lebih agresif yang agresif, onset pada usia muda, ukuran tumor yang rata-rata besar, derajat tumor yang tinggi, dan sering melibatkan nodus linfe.
• Pada tingkat molekuler TNBC paling mendekati fenotip basal (basal-like) cara memdakanya adalah pada TNBC tidak adanya ekspresi ER, PR, HER2, dan pada basal terdapat ekspresi tersebut.
![Page 13: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/13.jpg)
Pola Rekuransi dan Prognosis
• Pola rekurensi pada TNBC adalah 2,8 – 3 tahun setelah terapi, sedangkan non-TNBC adalah 5 tahun. Puncak rekuransi semakin cepat setelah 3 tahun pada TNBC, sedangkan non-TNBC semakin rendah kemungkinan rekuransinya.
![Page 14: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/14.jpg)
Pola metastase
• Memiliki insiden yang tinggi dalam metastase ke organ viscera dan otak dibanding tumor jenis lain, dan dihubungkan dengan prognosis yang buruk
![Page 15: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/15.jpg)
Gambaran Patologi anatomi
• Walaupun TNBC dan basal-like sering di gunakan bersamaan, namun kedua hal tersebut bukanlah sinonim, TNBC merujuk ke negatif dar ER,PR, dan HER2. kanker payudara basala-like memiliki morfologi sel dengan high-grade dan berdiferensiasi buruk.
![Page 16: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/16.jpg)
Treatment
• Pembedahan • Radioterapi
• Terapi radiasi dengan X-ray intensitas tinggi ntuk membunuh sel kanker yang tidak terangkat saat pembedahan
• Kemoterapi • Kemoterapi diberikan setelah pembedahan, akan tetapi dapat juga
dilakukan sebelum pembedahan untuk memperkecil ukuran tumor. (neoadjuvant chemotherapy)
![Page 17: Kanker Payudara Tripel Negatif](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022052404/577c80e61a28abe054aaa480/html5/thumbnails/17.jpg)
Pilihan pengobatan• Penggunaan terapi hormonal tidak efektif pada TNBC• TNBC sensitif terhadap taxane dan anthracyclin• Pada TNBC dengan mutasi gen BRCA1, baik terapi tunggal dengan poly adenosine
diphosphate polymerase 1 inhibitors maupun terapi kombinasi dengan ixabepilone dan capecitabine cukup efektif.
• EGFR inhibitor. Pada 60% kasus TNBC terdapat ekspresi EGFR. Contoh EGFR inhibitor adalah cetuximab (erbitux), irinotecam dan corboplatin • Terapi tunggal cetuximab (erbitux) menunjukan respon yang sedikit• Kombinasi cetuximab dan comboplatin menunjukan respon hingga 18-27% dari 102 pasien• Terapi kombinasi irinotecam dan corboplatin dengan atau tanpa cetuximab menunjukan repon
hingga 49%