TUGAS PERIODONSIA
Periodontal bacterial Invasion and Infection: Contribution to Atherosclerotic Pathology
(Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi Terhadap Patologi
Artherosclerotic)
Disusun Oleh :
1.Debby Aprilia (04121004033)
2.Gadis Pinandita (04121004037)
3.Harentya Suci Sabillah (04121004059)
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER GIGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SRIWIJAYA
2013/2014
Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi
Terhadap Patologi Artherosclerotic
Abstrak
Tujuan: Tujuan dari review ini adalah untuk melakukan evaluasi sistematis dari
literatur yang melaporkan bukti ilmiah saat bakteri periodontal sebagai
kontributor aterosklerosis.
Metode: Literatur dari epidemiologi, klinis dan eksperimen mempelajari tentang
bakteri periodontal dan aterosklerosis yang telah direview. Data yang
dikumpulkan dikelompokkan menjadi tujuh "bukti" menunjukan bahwa bakteri
periodontal: 1) menyebar dari rongga mulut dan mencapai jaringan vaskular
sistemik; 2) dapat ditemukan dalam jaringan yang terpengaruh; 3) hidup dalam
daerah yang terkena dampak; 4) menyerang jenis sel yang terkena dampak in
vitro; 5) menginduksi aterosklerosis pada hewan model penyakit; 6) non-invasif
mutan dari bakteri periodontal menyebabkan berkurangnya patologi in vitro dan
in vivo secara signifikan, dan 7) mengisolasi periodontal dari manusia yang
menderita atheromas dapat menyebabkan penyakit pada model hewan yang
terinfeksi.
Hasil: Bukti substansial untuk bukti 1 sampai 6 ditemukan. Namun, bukti 7
belum terpenuhi.
Kesimpulan: Meskipun kurangnya bukti bahwa bakteri periodontal yang
diperoleh dari
manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan aterosklerosis pada model
hewan yang terinfeksi, pencapaian bukti 1 sampai 6 memberikan dukungan bahwa
patogen periodontal dapat berkontribusi terhadap aterosklerosis.
Kata kunci: aterosklerosis; autophagy; bakteri, endotel, infeksi, invasi; oral
(rongga mulut); periodontal; review
Pendahuluan
Insiden dari aterosklerosis (AS) tidak dapat sepenuhnya dijelaskan oleh faktor
risiko klasik (Katz et al. 2001). Akibatnya, pentingnya dari infeksi sebagai
penyebab potensial dari aterosklerosis telah memperoleh kebaikan (Ridker 2002
Epstein et al. 2009), yang terus menerus dari bukti epidemiologi yang mendukung
gagasan ini (Ross 1999, Libby et al. 2002). Agen infeksi, termasuk bakteri
periodontal, telah terlibat dalam etiologi dari berbagai kondisi vaskular melalui
beberapa mekanisme, termasuk invasi mikroba langsung dari sel endotel. Review
ini akan fokus pada bukti dan pentingnya kardiovaskular invasi sel inang oleh
patogen periodontal dalam patogenesis dari aterosklerosis, serta berada pada baris
yang berbeda dari bukti yang mendukung peran dari bakteri periodontal pada
penyakit kardiovaskular.
Peninjauan yang Lebih Lanjut dari Patologi Penyakit Kardiovaskular
Sel endotel memainkan peran utama dalam menjaga fungsi optimal
kardiovaskular melalui produksi faktor parakrin yang memodulasi vasodilatasi,
peradangan, trombosis dan proliferasi sel dalam pembuluh darah ( Vita &
Loscalzo 2002). Gangguan fungsi endotel merupakan salah satu indikator awal
dari penyakit kardiovaskular, yang dapat diprakarsai oleh sejumlah faktor ( Vita &
Loscalzo 2002 Pober et al . 2009, Kolattukudy & Niu 2012), termasuk infeksi
( Vita & Loscalzo 2002 Pirro et al . 2008). Infeksi periodontal yang kronis secara
Konflik Kepentingan dan Sumber Pernyataan PendanaanPara penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Lokakarya ini didanai oleh hibah pendidikan tak terbatas dari Colgate Palmolive-ke Eropa Federasi of Periodontology dan American Academy of Periodontology.
tidak langsung dapat menyebabkan aktivasi endotel atau disfungsi melalui suatu
keadaan dari inflamasi sistemik yang dibuktikan dengan acutephaseproteins
plasma, Interleukin - 6 ( IL - 6 ) dan fibrinogen ( Leivadaros et al . 2005 , Buhlin
et al . 2009 , Higashi et al . 2009, Fedele et al . 2011) meningkat. Demikian pula,
dikeluarkannya produk bakteri ke dalam sirkulasi seperti membran luar vesikel
( Bartruff et al 2005.) atau gingipains ( Fitzpatrick et al . 2009 ) dari
Porphyromonas gingivalis, atau komponen bebas larut bakteri dari
Aggregatibacter actinomycetemcomitans ( Oscarsson
et al . 2008) dapat menginduksi respon pro-aterogenik pada sel endotel. Lebih
penting lagi, bakteri rongga mulut juga dapat menyebabkan disfungsi endotel
melalui invasi sel-sel ini ( Tabel 1a – c).
Setelah mengalami luka atau cidera, sel-sel endotel memulai serangkaian
sinyal pro-inflamasi seperti pelepasan dari kemokin, peningkatan ekspresi dari sel
molekul adhesi yang mempromosikan perlekatan dan transmigrasi dari leukosit ke
dalam intima vaskular (Braunersreuther et al . 2007, Woollard & Geissmann
2010), aktivasi sel otot polos dan program kematian sel endotel ( Pober et
al .2009). Endotel yang rusak juga memicu agregasi platelet dan memulai
pembentukan trombus di lokasi cedera atau luka, yang dapat mengakibatkan
penyumbatan pembuluh darah (Popovic et al . 2012). Leukosit diaktifkan
bermigrasi ke dalam ruang subendothelial melanjutkan siklus inflamasi melalui
produksi sitokin pro- inflamasi tambahan, spesies oksigen reaktif (ROS) dan
pelepasan dari jaringan proteinase yang mendegradasi matriks ekstraselular
sekitarnya. Meskipun monosit merupakan leukosit dominan dalam pembuluh
darah plak, limfosit, neutrofil, sel mast dan sel dendritik juga telah terdeteksi
dalam lesi vaskular ( Woollard & Geissmann 2010). Sel otot polos hadir dalam
intima dan media lapisan dari pembuluh darah juga berkontribusi terhadap
patologi vaskular dengan mengeluarkan matriks metaloproteinase (Prochnau et
al . 2011) dan menjalani proliferasi ( Popovic et al . 2012). Secara signifikan,
bakteri periodontal dapat mempengaruhi semua proses ini baik dengan
berinteraksi langsung dengan/ menyerang sel-sel endotel, sel otot polos, leukosit
dan trombosit, atau tidak langsung dengan merangsang pelepasan faktor parakrin
yang memodulasi fungsi sel-sel ini .
Invasi Bakteri Sel Inang
Invasi sel inang oleh bakteri patogen merupakan strategi canggih untuk melawan
pertahanan tubuh manusia. Jaringan atau invasi selular adalah properti utama
virulensi bagi banyak spesies bakteri. Ini memberikan "ceruk istimewa" dengan
akses untuk menjadi sel inang protein, besi dan substrat nutrisi lainnya, tempat
berlindung dari respon imun tertentu, dan mekanisme untuk pertahanan dalam
jaringan yang terinfeksi. Gaya hidup intraseluler juga memberikan bakteri
kesempatan untuk menghindari pembunuhan oleh terapi antimikroba, seperti yang
diamati dengan infeksi Chlamydophila pneumoniae (Deniset & Pierce 2010).
Bakteri tertentu telah berevolusi untuk menyerang sel fagosit non-profesional.
Invasi bakteri yang sukses, yang didefinisikan sebagai hidup dalam sel inang,
dapat dianggap terjadi dalam lima tahap: (1) perlekatan, (2) masuk/internalisasi,
(3) perdagangan atau pertukaran, (4) pertahanan dan (5) keluar. Internalisasi dari
bakteri juga menghasilkan respon dari sel. Jadi, selama perdagangan atau
pertukaran, bakteri yang berhasil menempatkan dirinya, kadang-kadang dengan
memodifikasi kompartemen seluler atau vesikel, dan merampas fungsi sel inang
untuk melawan respon sel antimikroba. Bakteri diinternalisasi dapat tetap berada
dalam keadaan tidak aktif dan/atau memperbanyak, mengakibatkan infeksi
persisten. Akhirnya, bakteri intraseluler keluar melalui lisis sel inang (Molmeret
et al. 2002), atau jalan keluar melalui kontrol dari proses sel inang (Hertzen et al.
2010), atau dengan keduanya (Hybiske & Stephens 2007).
Konsep bahwa bakteri rongga mulut ini bisa menginvasi sel inang itu
kontroversial ketika Meyer et al. (1991) memberikan bukti bahwa A.
Actinomycetemcomitans menyerang sel karsinoma KB ( Meyer et al. 1991 ).
Sejak laporan pertama ini, beberapa penelitian melaporkan berbagai aspek invasi
sel oleh bakteri periodontal telah diterbitkan (Tabel 1a-d, 2).
P. Gingivalis sebagai Model Organisme Aterosklerosis
Meskipun P. gingivalis bukan satu-satunya bakteri periodontopathogenik yang
terlibat dalam penyakit kardiovaskular, interaksi dengan sel-sel dari sistem
kardiovaskular telah dipelajari secara ekstensif dan dengan demikian
menyediakan sebuah model untuk interaksi antara spesies periodontopathogenic
dan sel kardiovaskular. Invasi sel inang dimulai dengan adheren dimediasi oleh
berbagai permukaan sel adhesins. Sejak perlekatan ke sel target harus mendahului
masuk, adhesi P.gingivalis telah dipelajari secara ekstensif ( Chavakis et al. 2005
Nobbs et al. 2009, Amano 2010, Tribble & Lamont 2010 ). Keterikatan dan invasi
sel inang dimediasi oleh beberapa adhesins seperti fimbriae utama (FIMA) untuk
sel endotel (Deshpande et al. 1998) dan makrofag (Hajishengallis et al. 2006).
Dalam makrofag, FIMA- internalisasi dimediasi P. gingivalis melibatkan
crosstalk sinyal dari reseptor Toll-like 2 (TLR2) ke kompleks reseptor b2integrin
(Harokopakis et al. 2006). Beberapa klon genotipe fimA seperti tipe II paling
sering ditemukan pada jaringan pembuluh darah diikuti oleh jenis I dan IV
(Nakano et al. (2008). Selain fimbriae, P. gingivalis adhesins lain termasuk
gingipains (Amano 2010) dan hemagglutinins (Lagu et al. 2005 Belanger et al.
2012). Kozarov et al. (1998) melaporkan hubungan antara peningkatan jumlah
dari pengulangan domain di hemagglutinin A (Haga) dan potensi invasif dari P.
gingivalis. Ikatan invasif dari P. gingivalis seperti 381, 33.277 dan W83
mengandung pengulangan tiga atau lebih HagA sedangkan strain non-invasif
AJW4 hanya memiliki dua pengulangan. Selain adhesins, bakteri lain dalam
microbiome oral mungkin signifikan sejak, Fusobacterium nucleatum
memfasilitasi invasi sel endotel oleh P. gingivalis (Saito et al. 2008).
P. gingivalis tipe sel inang ( sel host ), ikatan bakteri dan mikroba beban langsung
berpengaruh pada perdagangan atau pertukaran P. gingivalis. Invasi P. Gingivalis
dari sel endotel merupakan proses aktif diprakarsai oleh bakteri yang
membutuhkan polimerisasi aktin dan sel yang aktif secara metabolik (Deshpande
et al. 1998). P. gingivalis menginternalisasi melalui rakit lipid atau rakit lemak
dalam sel endotel aorta manusia (Yamatake et al . 2007) dan berdagang atau
bertukar melalui jalur autophagi di jantung endotel dan sel otot polos ( Dorn et al
2001.), sebaliknya, dengan menggunakan jalur endocytic selama invasi sel epitel
oral ( Takeuchi et al . 2011) (lihat Gambar.1). Namun, hanya ikatan tertentu dari
P. gingivalis, seperti 381 dan W83 , merebut jalur autophagic selama invasi sel
endotel ( Dorn et al . 2001) . Invasi melalui jalur autophagic diamati pada
keberagaman yang rendah dari infeksi ( 100 MOI ), yang lebih konsisten dengan
jumlah bakteri cenderung untuk memenuhi sel endotel karena peristiwa
bacteremic. Pada MOI yang lebih tinggi dari 1000, sebagian besar perjalanan
organisme P. gingivalis melalui endosom bukan autophagosom (Yamatake et al .
2007) yang menunjukkan bahwa dosis bakteri berperan dalam perdagangan atau
pertukaran P. gingivalis. Dalam sel epitel, P. gingivalis keluar melalui jalur
endocytic daur ulang ( Takeuchi et al . 2011) . Masih belum diketahui apakah P.
gingivalis keluar dari sel-sel kardiovaskular ( Li et al . 2008) adalah melalui jalur
yang sama. Terlepas dari jalur yang digunakan oleh P. gingivalis, strategi ini
cenderung kritis untuk penyebaran mikroba dan penghindaran dari mekanisme
pembersihan sel inang dan perubahan patologis dalam sistem kardiovaskular .
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, infeksi dengan penginvasif P. gingivalis
menginduksi migrasi monosit dan secara signifikan meningkatkan produksi
sitokin proinflamasi (Pollreisz et al. 2010). P. gingivalis juga menginduksi efek
pro-koagulan pada sel endotel aorta manusia (Roth et al. 2006) dan menyebabkan
apoptosis dan meningkatkan adhesi sel mononuklear sel endotel (Roth et al.2007a,
b). transmisi P. gingivalis terjadi secara in vitro antara jenis sel pembuluh darah
utama, menunjukkan bahwa P. gingivalis dapat melintas dari satu sel ke sel lain
secara in vivo, seperti dari sel-sel endotel ke sel otot polos sebagai
berlangsungnya proses aterosklerosis (Li et al. 2008). Untuk transmisi yang
menjangkitkan penyakit, P. gingivalis hidup di dalam jenis sel pembuluh darah
manusia (Li et al. 2008), serta sebaik mana uncultivable gingivalis P. gingivalis
bisa mengaktifkan kembali setelah internalisasi mereka oleh fagosit (Rafferty et
al. 2011).
Patogen periodontal lainnya di aterosklerosis
Meskipun invasi endotelium dan sel-sel pembuluh darah lainnya oleh P.
gingivalis tentu dapat mengakibatkan banyak patologi aterosklerosis, ada data
yang menunjukkan bahwa aterosklerosis merupakan infeksi multi-spesies artinya
infeksi dari beberapa spesies. Bukti yang menunjukkan ditemukannya beberapa
spesies periodontal pada individu atheromas dimulai dengan laporan pertama dari
deteksi genom bakteri mulut dalam atheromas (Tabel 3) (Haraszthy et al. 2000a,
b). Fakta bahwa beberapa spesies bakteri mulut dapat berhubungan dengan
aterosklerosis bukanlah tidak masuk akal dan tidak terduga, mengingat
kompleksitas spesies dalam plak gigi. Sifat kepatuhan / invasi ini dan patogen
periodontal lainnya mengikuti (Lihat Tabel 1b-d untuk penelitian in vitro dan
Tabel 2 untuk in vivo).
A.actinomycetemcomitans
efisiensi invasi A. actinomycetemcomitans pada sel epitel tergantung pada ikatan
bakteri atau morfologi koloni mikroba, dan mikroba masuk ke dalam sel inang
dapat terjadi melalui beberapa reseptor (Meyer et al. 1991, 1996, Meyer & Fives-
Taylor 1997). Sebagai contoh, A. actinomycetemcomitans dapat masuk ke dalam
sel inang melalui keterlibatan dengan transferrin dan integrin reseptor (Meyer &
Fives-Taylor 1997). Selain itu, masuknya A. actinomycetemcomitans ke dalam
sel inang adalah variabel ikatan dalam beberapa ikatan memasuki sel inang
melalui mekanisme yang tergantung pada aktin, sedangkan jenis lainnya
mempekerjakan aktin-independen masuk ke dalam sel inang (Brissette & Fives-
Taylor 1999 Fives-Taylor et al. 1999). Selama dekade terakhir, beberapa
kelompok penelitian telah menambahkan pengetahuan kita tentang invasi A.
actinomycetemcomitans (lihat Tabel 1b). Di antaranya, itu menunjukkan bahwa
invasi A. actinomycetemcomitans sel endotel pembuluh darah manusia
melibatkan interaksi antara reseptor bakteri phosphorylcholine (PC) dan platelet-
activating factor (PAF) pada sel inang (Schenkein et al. 2000).
Prevotella intermedia
P. intermedia ( strain 17 ) dapat menyerang sel-sel arteri koroner (baik endotel
dan sel otot polos) secara in vitro ( Tabel 1c ). Jenis C. fimbriae dan penginvasi
protein, ADPC ( milik leucine-rich repeat protein family ) muncul untuk
menengahi dari dari suatu proses penginvasian.
Tannerella Forsythia
Beberapa ikatan T.forsythia menempel dan menyerang sel-sel epitel in vitro,
dimediasi oleh lapisan permukaan yang terdiri dari susunan protein (Sabet et al.
2003, Sakakibara et al. 2007) (Tabel 1c). Mirip dengan P. intermedia, perlekatan
dan invasi sel epitel juga tergantung pada permukaan sel yang terkait dengan
protein kaya leusin, BspA. Menariknya, P. gingivalis atau vesikel membran
terluarnya meningkatkan perlekatan dan invasi T. forsythia (Inagaki et al. 2006).
Saat ini, informasi tentang interaksi T. forsythia dengan sel-sel jantung minim.
F. nucleatum
Banyak ikatan F. nucleatum sebagai penginfasif in vitro (Tabel 1d). adhesin F.
nucleatum, FadA, tampaknya diperlukan baik untuk perlekatan maupun invasi
(Ikegami et al. 2009). F. nucleatum juga dapat mengangkut spesies noninvasif
(misalnya streptokokus) ke dalam sel inang melalui kombinasi mekanisme co-
agregasi dan invasi dan juga memfasilitasi invasi P. gingivalis dari gingiva
epitel manusia dan sel endotel (Saito et al. 2008), tetapi bukti F. nucleatum co-
agregasi antara kombinasi yang berbeda dari spesies termasuk P. gingivalis, T.
denticola atau T. forsythia adalah samar-samar (Kirschbaum et al. 2010).
Spesies bakteri mulut lainnya
Terbatas secara in vitro ( Tabel 1a-d ) ataupun secara in vivo ( Tabel 2 )
disebutkan bukti bahwa spesies bakteri lainnya, seperti Treponema denticola
dan Campylobacter rectus, telah terdeteksi pada spesimen ateroma atau telah
dapat dibuktikan bahwa bakteri tersebut dapat menyerang sel inang.
Muncul mekanisme aterosklerosis: autophagy sebagai respon stres endotel
dan gangguan oleh P. gingivalis
Autophagy menunjukkan reparative respon seluler yang mendegradasi
organel seluler, protein intraseluler yang rusak, dan terserang bakteri intraseluler
(Dorn et al 2002a, Deretic 2011.).
Ada bukti yang muncul bahwa respon autophagic dapat mempengaruhi
hasil penyakit kardiovaskular selama aterosklerosis dipengaruhi stabilitas plak
(Martinet & De Meyer 2008, Schrijvers et al. 2011). Misalnya, aktivitas
autophagic meningkat diukur dengan aktivasi LC3 atau ekspresi telah terdeteksi
dalam plak ateromatosa dari manusia dan model murine pada aterosklerosis yang
steril (Martinet & De Meyer 2008, Liao et al. 2012). Selanjutnya, tikus ApoE-null
yang makan diet tinggi lemak menunjukkan gangguan autophagy dalam plak
ateromatosa sebagai progress penyakit (Liao et al. 2012), dan gangguan
autophagy yang telah dikaitkan dengan peningkatan peradangan, yang memiliki
efek pro-aterogenik (Razani et al. 2012 ). Dalam aterosklerosis yang steril,
autophagy dianggap sebagai mekanisme perlindungan yang mencegah apoptosis
pada sel-sel yang mengalami stres oksidatif (Scherz-Shouval & Elazar 2007, Xie
et al. 2011) atau stres retikulum endoplasma (Bernales et al. 2006, 2010a Zhang et
al. ), yang merupakan fitur umum dari penyakit aterosklerosis. Namun, studi in
vitro telah menunjukkan bahwa over-aktivasi autophagy atau disregulasi dari jalur
autophagic dalam sel kardiovaskular juga bisa merugikan (Larocca et al. 2012)
dengan menunjukkan kematian sel disebut sebagai "necroptosis" (Khan et al.
2012, Kolattukudy & Niu 2012), yang berpotensi pro-aterogenik karena efek
proinflamasinya (Kolattukudy & Niu 2012). Sebagai mekanisme pembersihan
imun bawaan, autophagy dapat diaktifkan dalam menanggapi sinyal melalui
reseptor toll-like (TLRs), reseptor Nod -like (NLRs) dan / atau sequestasome
(Shin et al. 2010, Anand et al. 2011, Deretic 2011). Beberapa patogen intraseluler
termasuk P. gingivalis telah mengembangkan strategi untuk menumbangkan garis
pertahanan (Deretic & Levine 2009). P. gingivalis ikatan 381 merampas jalur
autophagic selama invasi sel endotel arteri koroner manusia dan sel-sel otot polos
in vitro, seperti ditunjukkan pada Gambar. 1 (Dorn et al. 2001). Secara khusus,
bakteri menunda fusi autophagosome dengan lisosom, campur dengan fluks
autophagic. Proses ini dapat mengganggu kemampuan sel inang untuk
menggunakan respon autophagic sebagai sarana menyelamatkan sel dari oksidatif
atau stres retikulum endoplasma. Rodrigues et al. (2012) baru-baru ini
menunjukkan bahwa tidak semua ikatan P. gingivalis memanipulasi jalur ini
selama invasi sel inang; W83 perturbs jalur autophagic sel endotel dengan cara
yang sama seperti 381, sedangkan ikatan A7436 dan 33.277 tidak.
Evaluasi bukti
Dalam pengaturan klinis, sangat sulit untuk menentukan penyebab faktor
aterosklerosis karena beberapa alasan. Pertama, faktor memulai mungkin akan
terjawab sejak fase awal cedera endotel biasanya tanpa gejala (Vita & Loscalzo
2002). Kedua, lesi aterosklerotik adalah respon inflamasi umum untuk beberapa
faktor (Keizer 2012, Raman et al. 2013), dan beberapa atau semua faktor tersebut
dapat dikaitkan dengan lesi pada saat penemuan. Ketiga, studi intervensi yang
mengevaluasi dampak dari perawatan periodontal, dengan atau tanpa terapi
antimikroba, pada system peradangan atau disfungsi endotel, telah menunjukkan
hasil yang beragam termasuk tidak ada perubahan, sementara memburuknya
tanda-tanda yang ditimbulkan beberapa saat setelah perawatan, atau peningkatan
tanda-tanda yang tidak selalu bertahan dari waktu ke waktu (secara ekstensif
ditinjau oleh Kebschull et al. 2010). Meskipun keterbatasan ini adalah mungkin
untuk, setidaknya, menunjukkan masuk akal secara biologis bahwa invasi jaringan
kardiovaskular oleh bakteri periodontal memiliki potensi untuk mempromosikan
aterosklerosis melalui pemenuhan beberapa bukti, bukti tersebut akan dibahas di
dalam tempat lain yang terdapat pada artikel ini (Tabel 3).
Bukti bahwa bakteri periodontal dapat mencapai jaringan pembuluh darah
sistemik
Tidak ada keraguan bahwa spesies bakteri mulut dapat memasuki sirkulasi dan
menyebabkan bakteremia ( Tabel 4a-d ), yang telah didokumentasikan oleh
beberapa kelompok. Ada beberapa mekanisme yang dapat berpotensi untuk
penyebaran melalui sistemik bakteri periodontal:
• Sebagai pocket gingiva yang dipisahkan dari gingiva mikro-kapiler oleh
beberapa sel, diperkirakan bahwa spesies periodontal yang menyerang sel-sel
mulut dapat menyeberangi lapisan ini dan memasuki sirkulasi melalui
mekanisme transelular (Takeuchi et al. 2011).
• Lebih sering, bagaimanapun, bakteri periodontal memiliki kemungkinan
memasuki sirkulasi berikut gangguan fisik pada gingiva. Antara gangguan
tersebut, ada pula yang terkait dengan prosedur gigi seperti sebagai polishing
gigi, scaling, pencabutan gigi, ekstraksi bedah molar ketiga dan periodontal
probing (lihat Tabel 4a-d). Gangguan lain adalah kegiatan kehidupan sehari-
hari, termasuk menyikat gigi, flossing, mengunyah atau menggigit apel,
seperti yang tercantum pada Tabel 4a-d. Frekuensi bakteremia menunjukkan
variabilitas yang luas, tergantung pada rancangan penelitian, metodologi
mikrobiologi, stimulus dan status kesehatan periodontal pasien. Dalam
beberapa penelitian, suatu asosiasi dengan plak dan / atau indeks gingiva
telah dilaporkan (Silver et al. 1977, Forner et al. 2006, Lockhart et al. 2009).
Sebuah tinjauan sistematis baru-baru ini dengan meta-analisis terhadap
prevalensi bakteremia berikut menyikat gigi, mengevaluasi peluang pooled
rasio pengaruh plak dan gingiva indeks di 2,61 dan 2.77 masing-masing
(Tomas et al. 2012). Selain itu, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4a-d,
beberapa studi telah mendeteksi bakteri pathogen periodontal yang berbeda,
terutama setelah prosedur debridement subgingival pada pasien periodontitis.
Namun, hasil ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena variabilitas antara
studi ini, yang mungkin karena keterbatasan metodologi yang digunakan dapat
mempengaruhi sensitivitas dan batas deteksi (metode berbasis budaya). Selain
itu, baik yang divalidasi maupun metode yang menggunakan basis PCR tidak
sering atau telah jarang digunakan dalam penelitain ini.
• Mekanisme bakteremia lain yang diusulkan tetapi belum terbukti adalah
bahwa bakteri periodontal memasuki sirkulasi dan menyebarluaskan ke
daerah yang jauh melalui kelangsungan hidup pada sel-sel imun (pendekatan
Trojan horse) (Carrion et al. 2012). Dalam kasus tersebut, fagositosis
menguntungkan untuk bakteri patogen tapi merugikan inangnya. Dalam
skenario ini, patogen diinternalisasi menghindar membunuh mikroba yang ada
leukosit dan mampu melarikan diri dari fagosit setelah sel mencapai situs lain
dalam tubuh (Zeituni et al. 2009). Sebagai contoh, P. gingivalis masuk ke
dalam sel dendritik dan mengganggu fungsi fagositosis mereka sebagaimana
dibuktikan oleh retensi dari fenotipe dewasa ditandai dengan produksi
mediator inflamasi rendah (Zeituni et al. 2009, 2010). Terlepas dari
mekanisme yang sudah ada, tidak ada keraguan lagi bahwa patogen lisan
dapat dengan sering masuk ke dalam sistem sirkulasi.
Bukti bahwa bakteri periodontal dapat ditemukan di jaringan yang terkena
Sejak bacteremia yang berasal dari mulut sering ditemukan, asosiasi patogen
periodontal dengan patologi aterosklerosis telah menjadi fokus dari beberapa
studi. Berbagai spesies bakteri oral telah diidentifikasi dalam jaringan ateromatosa
pada DNA, RNA atau tingkat antigen. Haraszthy et al. (2000a) adalah yang
pertama kali melaporkan deteksi genom DNA A. actinomycetemcomitans, P.
gingivalis dan spesies lain yang menggunakan 16S rRNA bakteri - analisis PCR
spesifik. Studi-studi deteksi PCR diperpanjang dan dikonfirmasi oleh yang lain
(Tabel 5, 6). Menariknya, sebagian besar laporan ini menemukan bukti beberapa
spesies di atheromas individu. Dengan demikian, ada data yang cukup untuk
menyimpulkan bahwa beberapa spesies patogen mencapai lokasi yang terkena
dampak. Namun, dampak dari hasil ini agak terhambat oleh beberapa faktor.
Sebagai contoh, adanya komponen bakteri (DNA, RNA dan antigen) tidak
membedakan antara bakteri hidup dan mati dalam jaringan. Lebih lanjut, beberapa
jenis bakteri, seperti Veillonella sp, yang telah terdeteksi dalam atheromas (Koren
et al. 2011), yang tidak bisa diolah (Chalmers et al. 2008). Akhirnya, tidak semua
studi dapat mendeteksi produk mikroba dalam ateroma, dan kurangnya
konsistensi mungkin karena perbedaan metodologi yang ada (Figuero et al. 2011)
atau juga etiologi yang dapat mendasari ateroma tersebut.
Bukti bakteri periodontal hidup di lokasi yang terkena dampak
Selama beberapa tahun, beberapa kelompok berusaha untuk membudidayakan
organisme pathogen periodontal dari atheromas sampai yang yang tidak tersedia.
Akhirnya, Kozarov et al. (2005) melaporkan bukti hidup P. gingivalis dan A.
actinomycetemcomitans dalam jaringan ateromatosa. Hal ini dilakukan dengan
menginkubasi jaringan ateromatosa homogen dalam kultur dengan sel utama
koroner endotel arteri manusia (HCAECs). Setelah beberapa hari inkubasi,
kelompok menggunakan fluorescently berlabel antibodi dan dekonvolusi
mikroskop untuk memvisualisasikan bakteri utuh dalam sel-sel endotel. Karena
kedua spesies harus hidup dalam rangka untuk menyerang, adanya bakteri dalam
sel non-fagosit memberikan bukti kuat adanya bakteri hidup dalam atheromas.
Selain itu, Rafferty et al. (2011) membudidayakan sampel ateroma dengan
makrofag sebagai langkah menengah dan mampu mengisolasi P. gingivalis di plat
kultur. Studi ini memerlukan atheromas segar (angioplasty dan stenting telah
menjadi standar perawatan) dan kompleksitas protokol tampaknya telah
menghalangi laporan konfirmasi sampai saat ini. Jadi, meskipun patogen
periodontal tidak bisa secara rutin dibudidayakan dari atheromas langsung ke
plat, Terdapat bukti bahwa bakteri periodontal terdapat pada atheroma.
Bukti in vitro dari invasi sel yang mempengaruhi jenis-jenis sel
Ada data yang tak terbantahkan bahwa, setidaknya, beberapa patogen periodontal
menyerang sel-sel jantung manusia secara in vitro (Tabel 1a-d). Deshpande et al.
(1998) dan Dorn et al. (1999) yang pertama melaporkan invasi sel endotel oleh
P. gingivalis. Karena ini laporan pertama, telah ada sejumlah kelompok penelitian
yang memberikan gambaran dari mekanisme invasi sel kardiovaskular oleh
P.gingivalis (Dorn et al. 2000, 2002b, Rodrigues & Progulske-Fox 2005,
Takahashi et al. 2006, Li et al.2008). hal ini telah dibahas sebelumnya.
Pembuktian bahwa bakteri periodontal dapat menyebabkan aterosklerosis
pada model hewan
Model hewan dapat digunakan untuk mendukung hipotesis berdasarkan data in
vitro
(Graves et al. 2008) dan telah digunakan untuk menunjukkan patologi
aterosklerotik
yang disebabkan oleh patogen periodontal. Sebagai contoh, P. gingivali telah
dilaporkan oleh beberapa kelompok dapat mempercepat aterosklerosis pada model
murine (Lalla et al. tahun 2003, Gibsonet al. 2004, Amar et al. 2009). Tambahan
untuk model murine, kelinci dengan eksperiman induksi penyakit periodontal
mengembangkan guratan lemak dalam aorta lebih cepat daripada di periodontal
hewan yang sehat (Jain et al. 2003). Di babi normocholesterolemic, P. gingivalis
bakteremia menginduksi lesi aorta dan koroner, dan P. gingivalis bakteremia juga
meningkatkan aterosklerosis pada hiperkolesterolemia babi (Brodala et al. 2005).
Dengan demikian, selain identifikasi hidup organisme periodontal pada plak
aterosklerotik manusia, percobaan in vivo dalam berbagai model hewan telah
memberikan alas an biologis yang masuk akal bahwa P. gingivalis dapat
meningkatkan atherogenesis.
Bukti in vitro dan in vivo bahwa non-invasif mutan menyebabkan
pengurangan patologi yang signifikan (Model Hewan)
Mutan yang dengan signifikan mampu mengurangi kemampuan untuk menyerang
secara in vitro juga telah dievaluasi secara in vivo. Berbeda dengan wild type
invasive strain P.gingivalis, non-invasive FIMA deficient mutan tidak
mempercepat aterosklerosis pada apoE knockout tikus Gibson et al. (2004). Selain
itu, FIMA deficient mutan kurang pro-aterogenik dan menimbulkan level yang
lebih rendah dari pro-inflamasi mediator daripada induk strain invasif pada tikus
ApoE deficient. Namun, ada penggunaaan data minimal dari spesies periodontal
lainnya pada hewan model.
Memenuhi Postulat Koch yang telah dimodifikasi untuk menunjukkan
bahwa isolasi dari atheroma manusia menyebabkan penyakit pada model
hewan.
Pada pembuktian terakhir, pemenuhan dari variasi postulat Koch belum tercapai.
Hal ini membutuhkan isolasi dan karakterisasi periodontopathogens dari
atheromas manusia dan pembuktian bahwa isolat menyebabkan patologi
aterosklerosis pada hewan model disebabkan oleh bakteri isolate. Mengingat
keberhasilan dari setidak-tidaknya satu kelompok dalam kultur strain P. gingivalis
dari atheromas manusia (Rafferty et al. 2011), ini bisa tercapai di masa depan.
Sebuah pendekatan analog telah digunakan untuk menyelidiki peran dari suatu
ikatan invasive Streptococcus mutans pada infeksi aneurisma otak, dengan
pembuktian bahwa mutan dihapus untuk gen yang memungkinkan invasi tidak
dapat menyebabkan penyakit (Nakano et al. 2011).
Diskusi
Pada review ini, bukti untuk menilai peranan langsung dari
periodontopathologgen pada atherosclerosis telah dievaluasi dengan 7 bukti:
1. Bukti 1 – harus diperhitungkan validitasnya sejak literature meyakinkan
bahwa mikroorganisme rongga mulut dapat masuk ke sirkulasi.
2. Bukti 2 – bakteri periodontal telah diidentifikasi dalam atheroma manusia
melalui beberapa kelompok menggunakan teknologi pendeteksi multiple.
Jadi, ada sedikit pertanyaan tentang bakteri rongga mulut yang ditemukan
pada atheroma manusia. Walau demikian, bukti visual dari adanya bakteri
dalam sel pada atheroma masih kurang. Jika hanya sedikit sel yang
terdapat bakteri, TEM (Transmission Electron Microscopy) terlalu tidak
efisien untuk mengetahuinya. Dan juga ada beberapa variasi organism
teridentifikasi dalam jaringan. Ini dapat dikaitkan terhadap perbedaan
teknik yang digunakan dalam keberagamanan organism oral yang terdapat
pada masing-masing individu dapat menulari atheroma. Pada akhirnya,
hipotesis ini dapat dites pada binatang namun kemajemukan dari
microbiome akan menyulitkan.
3. Bukti 3- data yang menggunakan cara tidak langsung yang mendukung
bukti 3 telah dipublikasikan namun penelitian tambahan yang menegaskan
kembali dibutuhkan. Secara in vitro, P. gingivalis menjadi dorman atau
dapat hidup terus, namun tidak dapat dikultur (Li et al. 2008), dan secara
in vivo bakteri yang dapat hidup terus menerus telah dikultur dari
atheroma homogenate mengikuti peneanaman in vitro dalam baris sel.
(Rafferty et al. 2011). Ini memungkinkan bahwa fenomena yang sama
terjadi secara in vivo dan bahwa kontak dengan "Fresh" sel yang tidak
terinfeksi memberikan sinyal ke bakteri untuk muncul dari dormansi.
4. Bukti 4 -bukti in vitro tentang adanya invasi terhadap sel-sel yang terkena
terbantahkan. Selama 15 tahun terakhir, telah terdapat beberapa laporan
yang memberikan informasi tentang invasi sel kardiovaskular oleh bakteri
periodontal.
5. Bukti 5- Hal itu juga didokumentasikan dengan baik menggunakan
berbagai model hewan sejak bakteri periodontal yang diuji dalam model
ini menyebabkan peningkatan frekuensi dan ukuran dari lesi
aterosklerotik. Untuk mempertegas bahwa model hewan aterosklerosis
mewakili penyakit manusia, maka bukti ini diperdalam. Salah satu tujuan
harus dicantumkan
6. Bukti 6 – invasi dan penyakit fenotip yang secara signifikan menurunkan
penyakit yang disebabkan oleh non-invasif mutan dibandingkan dengan
wild-type parental strain yang juga didokumentasikan oleh beberapa
kelompok peneliti. Meskipun percobaan dengan penambahan invasive
mutan akan terbukti menarik dan informative, data yang diberikan
mengkonfirmasi bukti dari rantai yang spesifik.
7. Bukti yang terakhir, bukti 7 belum terselesaikan. Karena specimen
atheroma semakin susah untuk diperoleh, kita mungkin akan kehilangan
kesempatan untuk melakukan tes pembuktian akhir.
Proposal of Model
Kami menyajikan sebuah model (Gambar 2) berdasarkan pada apa yang
diketahui tentang komponen mikroba oral pada aterogenesis. Kedua cara
bakteremi dan phagocytemediated mengirimkan bakteri ke tempat peradangan
dipaparkan. Bacterimia-derived bacteria yang menyerang lapisan endotel dan
selanjutnya menyebar ke jaringan yang lebih dalam (kiri). Aktivasi dari sel
endotel menghasilkan peningkatan dari pro-inflammatory chemokines [seperti
protein monosit chemotactic (MCP - 1)] dalam lumen, menghasilkam aktivasi
monosit darah (MN) dan makrofag ( MΦ ) memperlihatkan adhesi dan
diapedesis. Selain itu, leukosit bertransmigrasi (di tengah) lalu dapat menaruh
bakteri hidup yang diinternalisasi, yang mewakili kedua untuk bakteri
sistemik, penyebaran ke tempat yang jauh. Bakteri melekat pada sel endotel ,
masuk dan merebut proses pada sel endotel untuk beredar, pada saat mana
mereka bisa menjadi uncultivable (merah menjadi hijau). Proses internalisai
oleh fagosit atau interaksi dengan sel yang tidak terinfeksi dapat
mengaktifkannya kembali (dari hijau ke merah). Atheromas dapat tumbuh
karena makrofag - faktor pertumbuhan yang dihasilkan disekresikan dalam
proliferasi sel otot polos. Bakteri juga dikeluarkan setelah kematian sel inang
(digambarkan di sebelah kanan) untuk kembali menginfeksi sel lainnya.
Ikatan yang Signifikan
Dalam dunia mikroba, ada perbedaan ikatan dalam setiap spesies dan
perbedaan-perbedaan ini kadang-kadang mempengaruh virulensi. Kami
mengusulkan bahwa seperti halnya spesies periodontopathogenic dalam
hubungannya dengan penyakit kardiovaskular.
Gambar 2. Model menunujukkan tentang apa yang dikenal sebegai komponen microbial dari aterogenesis. Kedua cara
bakteremi dan phagocytemediated mengirimkan bakteri ke tempat peradangan dipaparkan . Bacterimia-derived
bacteria yang menyerang lapisan endotel dan selanjutnya menyebar ke jaringan yang lebih dalam ( kiri ) . Aktivasi
dari sel endotel menghasilkan peningkatan dari pro-inflammatory chemokines [ seperti protein monosit chemotactic
( MCP - 1 ) ] dalam lumen , menghasilkam dalam aktivasi monosit darah ( MN ) dan makrofag ( MΦ )
memperlihatkan adhesi dan diapedesis. Selain itu , leukosit bertransmigrasi ( di tengah) dapat menaruh bakteri hidup
yang diinternalisasi, yang mewakili jalan kedua untuk bakteri sistemik, penyebaran ke tempat yang jauh . Bakteri
melekat pada endotel sel , masuk dan merebut proses pada sel endotel untuk beredar, pada saat mana mereka bisa
menjadi uncultivable (merah menjadi hijau ) . proses internalisai oleh fagosit atau interaksi dengan sel yang tidak
terinfeksi dapat mengaktifkannya kembali ( dari hijau ke merah ). Atheroma dapat tumbuh berdasarkan factor
pertumbuhan proliferasi sel otot polos dari makrofag yang disekresi. Bakteri dapat keluar setelah kematian sel inang
(digambarkan di sebelah kanan). MN, monosit, MΦ , makrofag dengan bakteri diinternalisasi . EC , endotel. SMC ,
sel otot polos . Apoptosis EC , apoptosis melepaskan bakteri intraseluler sel endotel .
Ada beberapa contoh yang dikutip dalam ulasan ini yang menggambarkan
perbedaan fenotipik antara ikatan dari spesies tertentu. Sebagai contoh,
Brissette & Fives - Taylor (1999) melaporkan heterogenitas invasif A.
actinomycetemecomitans strain. Seperti yang dibahas di atas, hanya P.
gingivalis ikatan tertentu yang menyebabkan induksi autophagy pada sel
endotel dan jumlah pengulangan strain bervariasi pada HagA adhesin. Selain
itu, kami telah menguji kemampuan lebih dari 20 ikatan P. gingivalis untuk
menyerang berbagai jenis sel (Dorn et al . 2000). Hasil kami mengungkapkan
kemampuan yang luas di antara ikatan untuk menyerang sel-sel jantung.
Ikatan dikelompokkan ke dalam kategori yang termasuk penyerbu tinggi,
sedang penjajah dan non-penjajah. Dengan demikian, kemungkinan bahwa
strain yang berbeda dari P. gingivalis menginduksi berbagai respon yang
menunujukkan bahwa endotel mengalami disfungsi. Sebagai contoh, P.
gingivalis 381 (tipe fimbriae I) menginduksiekspresi gen dari GroA , GROE ,
IL -6 , IL - 8 , molekul adhesi sel vaskular (VCAM ) -1 dan endothelial
leukocyte adhesion molecule ( Elam ) -1di HCAECs , yang merupakan sebuah
fimbriae fenomena dependen ( Chou et al .2005 ) yang dimediasi melalui
keterlibatan TLRs ( Yumoto et al .2005). Sebaliknya, P. gingivalis strain
W83 , yang merupakan kapsul positif namun tidak memperlihatkan fimbriae,
menginduksi aktivasi dari moderat TLR2 dan pelemahan respon inflamasi
dalam HCAEC bila dibandingkan dengan 381 ( Rodrigues et al . 2012).
Demikian pula, kapsul A7436 positif, yang menunujukkan tipe IV
fimbriae ,juga menginduksi sebuah respon inflamasi moderat dalam HCAEC
(data tidak dipublikasikan). Menariknya, kedua W83 dan A7436 dapat
mempercepat aterosklerosis pada tikus ApoE -null (Li et al .002 , Maekawa et
al . 2011) , menunjukkan bahwa bakteri periodontal dapat mendukung
aterosklerosis melalui mekanisme lain yang mungkin tidak berkaitan aktivasi
sel endotel yang mendalam. Menariknya, penelitian yang sama yang
menggunakan S. mutans strain menunjukkan bahwa 10-15 % dari strain dapat
menyerang sel endotel kardiovaskular dan bahwa invasive strain
menyebabkan patologi yang signifikandibandingkan dengan kontrol tikus
dalam ApoE - / - model tikus dengan percepatan aterosklerosis ( Kesavalu et
al .2012).
Akibatnya, berdasarkan informasi yang tersedia, kami menemukan bahwa
hanya strain spesifik dari periodontopathogens invassif yang memegang
peranan dalam infeksi jaringan kardiovaskular. Hal yang signifikan terjadi
pada individu yang menyimpan strain ini, bahwa mereka beresiko lebih tinggi
terhadap penyakit kardiovaskular. ( Nakano et al . 2007). Akibatnya, deteksi
chair-side dari ikatan pro-aterogenik mungkin akan menjadi tujuan penelitian
selanjutnya.
Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, mempertimbangkan bukti dari dalil-dalil yang
tersedia, ada yang kuat, tetapi belum konklusif, bukti invasi sel jantung
manusia oleh spesies bakteri periodontal sebagai salah satu mekanisme
aterosklerosis. Karena Postulat Koch tidak dapat diterapkan untuk manusia,
dalam hal ini kami menyarankan modifikasi dari postulat Koch diuji jika, dan
ketika ikatan yang tepat dan mutan dari strain tersebut diperoleh dan tercipta.
Dengan demikian, tambahan kerja diperlukan untuk mengkonfirmasi atau
membantah etiologi ini. Tambahan pekerjaan ini tidak hanya akan
memberikan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme aterosklerosis
menular tetapi juga mungkin menjadi kunci untuk desain baru dan pengobatan
yang efektif dan pendekatan preventif.
Istilah Asing
1. Ateroskeloris adalah penyakit akibat respon peradangan pad pembuluh
darah (arteri besar dan sedang), bersifat progresif, yang ditandai dengan
massa kolagen, lemak, kolestrol, produk buangan sel dan kalsium, disertai
proliferasi miosit yang menimbulkan penebalan dan pengerasan dinding
arteri, sehingga mengakibatkan kekakuan dan kerapuhan arteri.
2. Autophagy adalah suatu proses dimana sel melakukan bunuh diri dengan
cara menghancurkan organela-organela dalam sel tersebut.
3. Atheroma adalah fenomena timbunan lemak di lapisan dalam arteri,
menimbulkan konstriksi lumen yang dapat mengakibatkan obstruksi aliran
darah.
4. Acutephaseprotein adalah suatu kelas dari protein dimana konsentrasi
plasma meningkat (positif-akut-phase protein) atau berkurang (negatif-
akut-phase protein) sebagai respon dari inflamasi.
5. Interleukin-6 adalah sitokina* yang diskresi dari jaringan tubuh dalam
plasma darah terutama dalam fase infeksi akut atau kronis dan
menginduksi repson peradangan transkriptis melalui pencerap IL-6RA,
menginduksi maturasi sel B.
*sitokina adalah sejumlah senyawa organic hasil sekresi sel
berfungsi sebagai sinyal komunikasi.
6. Gingipains adalah kepanjangan dari Porphyromonas gingivalis cysteine
proteinase (gingipains) yang merupakan faktor virulen yang juga
dihubungkan dengan keparahan penyakit periodontal.
7. Aterogenik adalah bersifat mampu memproduksi aterosklerosis.
8. Kemokin adalah sekeluarga sitokin kecil atau protein yang disekresikan
oleh sel. Nama mereka berasal dari kemampuan mereka untuk
menginduksi kemotaksis diarahkan dalam sel responsif didekatnya.
9. Spesi oksigen reaktif (bahasa Inggris: reactive oxygen species, ROS)
adalah senyawa organik yang memiliki gugus fungsional dengan atom
oksigen yang bermuatan elektron lebih. ROS terbentuk secara alami,
terutama pada kompleks I rantai pernapasan mitokondria, dalam aktivitas
selular yang normal maupun perkembangan suatu patologi.
10. Matriks metaloproteinase (MMT) merupakan protease dengan aktivitas
degradasi terhadap protein jaringan ikat kolagen, elastin, proteoglikan dan
laminin.
11. Parakrin merupakan tipe komunikasi sel jarak dekat, tidak membutuhkan
kontak langsung dengan sel target, dan molekul pesan mencapai sel target
di sekitarnya melalui proses difusi.
12. Sel adhesins adalah komponen permukaan sel bakteri yang memfasilitasi
bakteri untuk merekat pada sel lain.
13. Fimbriae (FimA) berhubungan dengan P. Gingivalis merupakan agen
penyebab periodontitis.
14. TLR2 (toll-like receptor) adalah protein pada manusia yang dikodekan
oleh TLR 2.
15. B2 integrin adalah protein transmembran yang memediasi adhesi sebagai
kunci utama penyakit kardiovaskuler.
16. Apoptosis adalah mekanisme biologi yang merupakan salah satu jenis
kematian sel terprogram
17. Uncultivable adalah mikroorganisme yang tidak dapat dikultur.
18. Aktin adalah protein globular dengan massa sekitar 42-kDa dengan
berbagai fungsi dasar, hingga disebut protei sambi, dalam peran dengan
proses selular dari migrasi sel hingga traspor membran.
19. Periodontal probing adalah prosedur klinik yang menentukan status
struktural dari jaringan periodontal dengan mengangkat bagian sulkus
gingiva secara mekanis.
20. Debridemente subgingival adalah penghilangan plak dan kalkulus yang
telah terakumulasi pada gigi untuk mempertahankan kesehatan pada
subgingiva.
21. Bakterimia adalah terdapatnya bakteri dalam aliran darah.
22. Angioplasty adalah teknik medis mekanis pelebaran pembuluh darah yang
menyempit atau tersumbat akibat aterosklerosis. Dilakukan untuk
mengalirkan darah ke jantung.
23. Stenting adalah suatu cara untuk penyembuhan jantung koroner selain
baloon, operasi baypass. Pembuluh darah pusat (arteri) yang terhambat
karena kolestrol dan lain-lain diperlebar dengan cara memasukan tabung
obat-obatan sehingga darah cepat mengalir.
24. Aneurisma adalah kondisi kesehatan akibat terjadinya absnormal
pembuluh darah di otak.
25. Aterogenesis adalah proses pengembangan dari plak atheroma.
Rangkuman
Dalam jurnal yang berjudul Periodontal bacterial invasionand infection:
contribution to atherosclerotic pathology (Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal:
KontribusiTerhadap Patologi Artherosclerotic) bahwa artherosklerosis tidak dapat
sepenuhnya dijelaskan oleh fakor resiko klasik, karena itu telah dilakukan
beberapa penelitian untuk mengetahui beberapa penyebab potensial dari penyakit
artherosklerosis lainnya. Agen infeksi, termasuk bakteri periodontal, telah terlibat
dalam etiologi dari berbagai kondisi vaskular melalui beberapa mekanisme,
termasuk invasi mikroba langsung dari sel endotel. Infeki periodontal yang kronis
secara tidak langsung dapar menyebabkan aktivasi atau disfungsi endotel melalui
suatu keadaan dari inflamasi sistemik. Gangguan fungsi endotel merupakan salah
satu indikator awal dari penyakit kardivaskuler karena sel endotel memainkan
peran utama dalam menjaga fungsi optimal kardiovaskuler melalui produksi
factor parakrin.
Selain itu, gigipains, pengeluaran produk bakteri kedalam sirkulasi seperti
membrane luar vesikel, dan bakteri rongga mulut juga dapat menyebabkan
disfungsi endotel. Selain menyerang sel endotel secara langsung, bakteri
periodontal juga dapat menyerang sel otot polos, leukosit dan trombosit, atau
tidak langsung dengan merangsang pelepasan factor parakrin.
Invasi oleh sel inang bakteri pathogen dengan cara membuat ceruk
istimewa sebagai proteksi agar bakteri terlindungi dari respon imun tertentu dan
pembunuhan oleh terapi antimikroba. Invasi bakteri yang sukses, dianggap
apabila telah terjadi dalam lima tahap: (1) Perlekatan (2) Internalisasi (3)
Pertukaran (4) Pertahanan dan (5) Keluar.
Di dalam junal ini, dilakukan penelitian dengan menggunakan
P.Gingivalis sebagai model organisme artherosklerosis. Dalam sel epitel,
P.Gimgivalis keluar melalui jalur endocytic daur ulang, tetapi strategi ini
cenderung kritis untuk penyebaran mikroba dan penghindaran dari mekanisme
pembersihan sel inang, serta perubahan patologis dalam system kardiovaskular.
Ada data yang menunjukkan bahwa aterosklerosis merupakan infeksi
multi-spesies artinya infeksi dari beberapa spesies , beberapa bakterinya adalah
A.actinomycetemcomitans, Di antaranya, itu menunjukkan bahwa invasi A.
actinomycetemcomitans sel endotel pembuluh darah manusia melibatkan interaksi
antara bakteri phosphorylcholine (PC) dan platelet-activating factor (PAF)
reseptor pada sel inang. Prevotella intermedia, dapat menyerang sel-sel arteri
koroner (baik endotel dan sel otot polos) secara in vitro. Tannerella Forsythia ,
informasi tentang interaksi T. forsythia dengan sel-sel jantung minim, Beberapa
ikatan T.forsythia menempel dan menyerang sel-sel epitel in vitro, dimediasi oleh
lapisan permukaan yang terdiri dari susunan protein. F. nucleatum , tetapi bukti
F. nucleatum co-agregasi antara kombinasi yang berbeda dari spesies termasuk P.
gingivalis, T. denticola atau T. forsythia adalah samar-samar dan spesies bakteri
lainnya Treponema denticola dan Campylobacter rectus telah terdeteksi pada
spesimen ateroma atau telah ditunjukka dapat menyerang sel inang.
Pada penelitian ini, murine digunakan sebagai model untuk mengetahui
mekanisme dari bakteri periodontal yang dapat menyebabkan artheroskeloris.
Model menunujukkan tentang apa yang dikenal sebegai komponen microbial dari
aterogenesis. Kedua cara bakteremi dan phagocytemediated mengirimkan bakteri
ke tempat peradangan dipaparkan . Bacterimia-derived bacteria yang menyerang
lapisan endotel dan selanjutnya menyebar ke jaringan yang lebih dalam ( kiri ) .
Aktivasi dari sel endotel menghasilkan peningkatan dari pro-inflammatory
chemokines [ seperti protein monosit chemotactic ( MCP - 1 ) ] dalam lumen ,
menghasilkam dalam aktivasi monosit darah ( MN ) dan makrofag ( MΦ )
memperlihatkan adhesi dan diapedesis. Selain itu , leukosit bertransmigrasi ( di
tengah) dapat menaruh bakteri hidup yang diinternalisasi, yang mewakili jalan
kedua untuk bakteri sistemik, penyebaran ke tempat yang jauh . Bakteri melekat
pada endotel sel , masuk dan merebut proses pada sel endotel untuk beredar, pada
saat mana mereka bisa menjadi uncultivable (merah menjadi hijau ) . proses
internalisai oleh fagosit atau interaksi dengan sel yang tidak terinfeksi dapat
mengaktifkannya kembali ( dari hijau ke merah ). Atheroma dapat tumbuh
berdasarkan factor pertumbuhan proliferasi sel otot polos dari makrofag yang
disekresi. Bakteri dapat keluar setelah kematian sel inang (digambarkan di sebelah
kanan). MN, monosit, MΦ , makrofag dengan bakteri diinternalisasi . EC ,
endotel. SMC , sel otot polos . Apoptosis EC , apoptosis melepaskan bakteri
intraseluler sel endotel .
Hasil yang didapatkan bahwa bakteri poeriodontal telah terbukti dapat
menjadi salah satu mekanisme terjadinya artherosklerosis.