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INTRODUCTION
Processus biologique : production des globules rouges à partir d’une cellules souche pluripotente ; maintien d’une masse globulaire physiologique constante
aboutit à la production de 200 milliard de GR / jour
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1/120 est renouvelé quotidiennement: hémolyse physiologique
Jouit d’une grande plasticité
Peut être multipliée par 7- 10 : situations d’hyperhémolyse et hémorragie
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LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE
• 1. Chez l’embryon:
commence à partir de la 3 ème semaine de la vie utérine avec production des mégaloblastes
Synthétisant des Hémoglobines embryonnaires
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LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE
• 2. Chez le fœtus:
• Au 3 ème mois: l’érythropoièse est hépatosplénique avec production des normoblastes, synthétisant l’hémoglobine fœtale.
• 3. A partir du 4 ème mois:débute progressivement l’érythropoièse médullaire; préponderante en fin de grossesse.
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LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE
• 3. A la naissance
l’érythropoièse est strictement médullaire
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COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• A. Compartiments des cellules souches
Proviennent : cellule souche totipotente commune au lignées myéloïdes et lymphoïdes: CFU- S
CFU- S : va se différencier en cellules pluripotente:
CFU-GEMM ou CFU mixte
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COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• B. Compartiments des progéniteurs:
CFU-GEMM IL3 BFU-E CFU-EGM- CSF EPO
BFU-E et CFU-E sont: cellules engagées de façon irréversible
vers l’érythropoièse Non morphologiquement reconnaissables
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COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• 1. BFU – E : Burst Forming Unit- Erythroid
– P rogéniteurs érythroblastiques précoces
– Peu sensible à l’ EPO
–Mais sensible à l’ IL 3, GM-CSF, SCF, IL9, IL11
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COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE
• 1. CFU – E : Colony Forming Unit- Erythroid
Progéniteurs tardifs , proches du proérythroblastes
Plus sensible à l’EPO: leur différentiation et leur survie est très dépendante de l’EPO
En cas de besoin: BFU- E se multiplie en CFU-E
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• Morphologiquement identifiable dans la MO
• En pathologie: rate; foie; sang périphérique
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION1. Frottis médullaire coloré au MGG:
Microscopie optique
a. Proérythroblastes: ( 0 – 2 %) des Cellules dans MO
Cellules arrondie de grande taille; 20-25µ de diamètre Noyau volumineux avec RNC élevé: 8/10 contenant 1
ou plusieurs nucléoles Chromatine fine Cytoplasme réduit à une mince couronne très
basophile
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION• b. Erythroblastes basophiles I et II: (2-
4%)MO
Cellule arrondie : 12-16 µ de diamètre Noyau central très petit: 6/10, anucléolé
Chromatine condensé en mottes ou en rayon de roue ou en damier
Cytoplasme très basophile
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• c. Erythroblastes polychromatophiles:4-8 %
Cellules plus petite: 10-12µ de diamètre
Noyau arrondie plus petit , RNC diminué
Chromatine plus dense en bloc ou en damier
Cytoplasme de vert bronze au gris rosé: (imprégnation progressive de l’hémoglobine acidophile)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION• d. Erythroblastes acidophiles: 3-6%
cellule à peine plus grande que le GR (9-10µ)
Noyau de petite taille très condensé en tache d’encre; incapable de se diviser
Sera expulser , puis phagocyté par les macrophages
Cytplasme orthochromatique: rose orangé
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• E.Réticulocytes:
Cellule anuclée de 8µ de diamètre
Apparait au MGG comme le globule rouge
Différencier: Bleu de crésyl brillant; résidus de polyribosome
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![Page 28: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/28.jpg)
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATION
• f.les Gr ou hématies:
Cellules anucléés de 7-10 µ de diamètre
Sous forme d’un disque biconcave
Obtenue après 150- 200 heure
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE
MATURATIONMicroscopie électronique
• Mitochondries diminuent progressivement pour disparaitre au stade de GR
• Polyribosomes abondantes : EB puis pour disparaitre GR
• Férritine : PE et augmente progressivement
• Synthèse progressive de l’Hb dès le stade d’érythroblaste et s’achève au stade de réticulocytes.
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CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• A. Compartiments des cellules souches
CFU-S , BFU-E, CFU- E
B.Compartiments des multiplicationl’ensemble des mitoses qui vont du PE à EP
Normalelemnt, après 4 mitoses successives,
Le PE 16 EP 16 hématies
![Page 31: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/31.jpg)
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La saturation des EP en Hémoglobine bloquent les mitoses EP devient :
-incapable de se diviser
-mature pour donner l’EA réticulocytes après expulsion du noyau.
• Le réticulocyte néoformé reste 1- 2 jours dans la moelle; traverse les sinusoïdes médullaires sang périphérique; perd ses ribosomes ( 1-2j) hématies mature.
![Page 32: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/32.jpg)
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La durée de formation des GR : 7-8 jours production de 200 milliard de GR /j
ceci correspond à 5-6 g d’Hb/ j • Le GR dépourvu de toutes organites, ne peut
plus
synthétisé d’Hb, sa durée de vie est limitée à
120 jours
![Page 33: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/33.jpg)
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
• En vieillissant, le GR se traduit:
Diminution du contenu enzymatique:
exposition :
oxydants ;
la pression osmotique
![Page 34: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/34.jpg)
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE
Perdent des lipides membranaires
Diminution de la déformabilité
Phagocytose au niveau du SRE après une
durée de vie en moyenne de 120 jours.
![Page 35: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/35.jpg)
Marqeurs de la lignée érythroblastique
![Page 36: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/38.jpg)
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
A. Métaux:1.Fer: alimentaire Fe++ pour la synthèse de l’Hb
2.Cuivre: élément adjuvant favorise
- l’absorption intestinale du fer
- libération du fer des réserves par les macrophages
3. Cobalt: rôle dans la composition de la vit B12
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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
B. Acides aminés: Protéines
nécessaire à la synthèse de la globine et des noyaux
porphyriniques
![Page 40: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/40.jpg)
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
• Vitamines:Vitamine B12 et acide folique: Synthèse de l’hème
Vitamine B6: coenzyme de l’ALA ; synthèse de l’ALA
indispensable à la synthèse de l’hème.
Vitamine C: Favorise l’absorption intestinale du fer en diminuant le PH; Fe+++ Fe++
Maintien les coenzymes foliques à l’état réduit.
![Page 41: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/41.jpg)
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE
• Vitamine B 2:sa carence entraine une érythroblastopénie
• Vitamine E:
Rôle antioxydant Maintient l’intégrité des membranes cellulaires
Empêche la peroxydation des lipides empêchant l’hémolyse.
Sa carence: Hémolyse
![Page 42: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/42.jpg)
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La régulation de l’érythropoièse fait appel à:
-Un facteur de croissance spécifique : EPO
-Autres facteurs de croissance non spécifiques de la
lignée érythroblastique.
![Page 43: INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir dune cellules souche pluripotente ; maintien dune masse globulaire physiologique](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062223/551d9d7f497959293b8b7891/html5/thumbnails/43.jpg)
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
ERYTHROPOIETINE: EPO1. Généralités
Glycoprotéine fortement glycosylé
Structure globulaire
PM: 35 000
½ vie: 4- 7 h
Concentration plasmatique: 10 – 20 mUI/ml
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
Thermostable
Son gène est situé sur le chromosome 7
Synthèse:
Adulte: 90% par le rein 10% par le foie
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• 2. Action: L’EPO exerce son effet sur l’érythropoiese
en se liant à un récepteur spécifique EPO-R, qui se développe au stade de BFU-E qui possède des récepteurs pour au
SCFIL3GM-CSF
Dès le stade de CFU-E, Les cellules ne gardent que
l’EPO-R, deviennent EPO dependantes.
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• Ensuite les érythroblastes perdent leur EPO dépendances au stade de EB (c.à.d.) quand la synthèse de l’Hb apparait.
• Au total:EPO permet le différentiation
la prolifération des BFU-E tardifs en CFU-E
Mais surtout CFU-E PE EB
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• 3. Régulation de la synthèse de l’EPO régulé par les besoins tissulaires en oxygène.
La sécrétion est stimulée par l’hypoxie tissulaire
Altitude Insuffisance respiratoire Anémies Hb Hypéraffines Hyperthyroïdies
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• La sécrétion est inhibée en cas:
Hypéroxygénation
Transfusion massive
Hypothyroïdie
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• 4. Pathologie:
a. Insuffisance rénale: de l’EPO donc Anémie
b. de la sécretion de l’EPO polyglobulie
- tumeur ou cancer du sein- phéochromocytome
c. Indiquée dans le traitement de l’anémie de l’insuffisance rénale.
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
Autres facteurs de croissance: BPA ou Burst pronating activating
Sécrétés par les lymphocytes et les monocytes
Non spécifiques de la lignée érythroblastique
IL3SCFGM-CSFIL9 et IL11
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• Facteurs de croissance comme inhibiteurs :
TNF: - croissance des BFU et du CFU
IL4: antagoniste de l’effet stimulant de l’IL2
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
• Action de certaines hormones surl’érythropoiese:
1.Hormones thyroïdiennes:
augmentent le métabolisme de base
entraine hypoxie tissulaire
(+) la synthèse de l’EPO
(+) érythropoiese
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RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
2. Androgènes:
(+) érythropoïèse en + la synthèse de l’EPO
3. Œstrogènes:
(-) l’érythropoïèse
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EXPLORATION DE L’ÉRYTHROPOIESE
1. Hémogramme
2. Numération des réticulocytes
3. Myélogramme
4. Exploration des facteurs antipernicieux:
Vit B 12 et Acide folique
5. Dosage du fer
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LES POINTS IMPORTANTS :• L’érythropoïèse physiologique a lieu dans la moelle osseuse à partir de la naissance.
• Les érythroblastes proviennent des progéniteurs CFU-e et BFU-e eux même issus des cellules souches totipotentes
• L’érythropoïétine (EPO) est le facteur de croissance principal de l’érythropoïèse
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• L’érythropoïèse dure environ 6 jours
• La synthèse d’hématies est d’environ 200 milliards par jour
• Les capacités d’adaptation sont importantes en cas de besoin
• Les réticulocytes et les hématies sont des cellules anucléées
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• A l’état physiologique on ne retrouve pas d’érythroblastes dans le sang
• Le comptage des réticulocytes sanguins est un très bon reflet de l’érythropoïèse