28/03/2015
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Imunossupressores e Agentes
Biológicos
Imunossupressores e Agentes
Biológicos
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
ImunossupressoresImunossupressores
Redução da resposta Imune
Doenças autoimunes
Transplantes de órgãos
HistóricoHistórico
Início da década de 1960
Transplantes
Doenças autoimunes
Neoplasias
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Expressão Gênica
Agentes Citotóxicos
Inibidores da Sinalização dos
Linfócitos
Inibidores das citocinas
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Inibidores da
Expressão
Gênica
Célula
apresentadora de
Antígeno
Linfócito T
Agentes
Citotóxicos
Linfócito T
Inibidores da
Sinalização
dos
Linfócitos
Linfócito T
Inibidores
das
citocinas
Linfócito T
Citocinas
Receptor
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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Expressão Gênica
Glicocorticóides
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Agentes Citotóxicos
Azatioprina
Metotrexato
Leflunomida
Micofenolato de Mofetila
Ciclofosfamida
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Sinalização dos
Linfócitos
Ciclosporina
Tacrolimo
Sirolimo
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores das citocinas
(Agentes Biológicos)
Inibidores do TNF-αααα
Antagonista dos Receptores de IL-6
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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Expressão Gênica
Agentes Citotóxicos
Inibidores da Sinalização dos Linfócitos
Inibidores das citocinas
Farmacologia da Imunossupressão –
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão –
Agentes Citotóxicos
Azatioprina
Metotrexato
Leflunomida
Micofenolato de Mofetila
Ciclofosfamida
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Azatioprina
Vários metabólitos
6-mercaptopurina
Inibe a síntese de purina
Inibe a proliferação de linfócitos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Azatioprina – Farmacocinética
Via oral
Ampla metabolização – hepática
Vários metabólitos
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Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Azatioprina -Toxicidade
Supressão da MO – leucopenia
Risco de infecções
Hepatotoxicidade
Alopécia
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Metotrexato
Antagonista do ácido fólico
Inibe a diidrofolato redutase
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Metotrexato
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Metotrexato – Farmacocinética
Via oral ou parenteral
Doses 1 x semana
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Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Metotrexato – Toxicidade
Depressor MO
Lesão hepática
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Ciclofosfamida
Ligação ao DNA
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Ciclofosfamida Toxicidade
Mielossupressão
Alopécia
Esterilidade
Risco de doenças malignas
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Leflunomida
Inibidor da Di-hidro-orotato desidrogenase
Inibindo a síntese de pirimidinas
Uso na Artrite Reumatóide
Hepatotoxicidade
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Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Micofenolato de Mofetila
Inibidor da inosina monofosfato
desidrogenase
Síntese de nucleotídios de guanina
Linfócitos B e T dependem dessa via
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Micofenolato de Mofetila
Usos terapêuticos
Doenças auto imunes e transplantes
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Farmacologia da Imunossupressão -
Agentes Citotóxicos
Micofenolato de Mofetila
Efeitos adversos
Gastrointestinal e hematológica
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Sinalização dos Linfócitos
Ciclosporina
Tacrolimo
Sirolimo
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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Sinalização dos Linfócitos
Ciclosporina
Inibe a produção de IL-2 - linfócitos T ativados
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Sinalização dos Linfócitos
Ciclosporina – Farmacocinética
Via oral e IV
VO- biodisponibilidade 20-50%
Ampla metabolização hepática
Eliminação principalmente biliar
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Sinalização dos Linfócitos
Ciclosporina – Toxicidade
Disfunção renal
Hipertensão
Hirsutismo
Hiperlipidemia
Hiperplasia gengival
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores da Sinalização dos Linfócitos
Usos Terapêuticos
Transplantes
Doenças autoimunes
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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores das citocinas(Agentes Biológicos)
Inibidores do TNF-αααα
Antagonista dos Receptores de IL-6
TNF-αααα e IL-6TNF-αααα e IL-6
Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão
Inibidores das citocinas
(Agentes Biológicos)
Derivados de organismos vivos
Agentes BiológicosAgentes Biológicos
Inibidores do TNF-αααα
Infliximabe - Remicade® - Intra venoso
Etanercepte - Embrel® - Subcutâneo
Adalimumabe - Humira® - Subcutâneo
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Molécula de AnticorpoMolécula de Anticorpo
Anti TNF- ααααAnti TNF- αααα
Etanercepte Infliximabe Adalimumabe
Proteina AC AC
Anti TNF- ααααAnti TNF- αααα
Agentes BiológicosAgentes Biológicos
Antagonista dos Receptores de IL-6
Tocilizumabe - Actemra ® - Intravenoso
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TocilizumabeTocilizumabe
Outros Agentes BiológicosOutros Agentes Biológicos
Anti CD20
Rituximabe - Mabthera® - Intra venoso
Bloqueadores da Co-estimulação das células T
Abatacepte - Orencia ® - Intra venoso
RituximabeRituximabe
Rituximabe
RituximabeRituximabe
CD20
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AbatacepteAbatacepte
Agentes BiológicosAgentes Biológicos
Usos TerapêuticosDoenças autoimunes
ArtriteArtrite
PsoríasePsoríase
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Agentes BiológicosAgentes Biológicos
Efeitos adversos
Aumento do risco de infecções
Tuberculose
Linfomas
Outras neoplasias
Agentes BiológicosAgentes Biológicos
Representa avanço
Tratamento de alto custo