![Page 1: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/1.jpg)
Immunologie DCEM1 - 2006
Immunité à médiation Cellulaire:Fonctions effectrices
Professeur Brigitte AUTRANLab. Immunologie Cellulaire et Tissulaire
CHU Pitié-Salpétriè[email protected]
![Page 2: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/2.jpg)
Immunité Cellulaire : Fonctions effectrices
• Immunité adaptative : jours
(spécifique)– Lymphocytes CD4
auxiliaires :
• Régulateurs >> Cytokinesrégulatrices (IL-2, IL-4…)
• Effecteurs >> Cytokineseffectrices (IFN-gamma)
– Lymphocytes CD8cytotoxiques
• Détruisent cellulesdevenues étrangères
– Lymphocytes B
• Immunité innée : mn, heures (non spécifique)
- Lymphocytescytotoxiques
Naturels : NK• Détruisentcellules infectées• ProduisentIFN-g
- Cellulesprésentatrices d’Ag : - CellulesDendritiques : DC
• Activent Ly T spécifiques• Produisent cytokines >LyT
- Cellules Phagocytaires= Macrophages
• Activité Bactéricide• Présentent les Ag
B.Autran, At, 01
![Page 3: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/3.jpg)
Cellules NK : Cytotoxicité Naturelle, ImmédiateNon spécifique d’antigène :
• Régulée Négativement par le CMH-I• mais Non restreinte par le CMH-I
Signal « off »Récepteurinhibiteur KIR / HLA-I
Cellule NK Ciblenaturellement différenciée + stressen cellule tueuse
Signal « on »Récepteur activateur / Surface NCR chimique
Granules
B.Autran, BA, 01
IFN -gamma
![Page 4: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/4.jpg)
Copyright © by the National Academy of Sciences
Le complexe : TCR
HLA-Class-I + AgCD8
KIR / KIR
B.Autran, BA, 01
![Page 5: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/5.jpg)
Immunité innée: Migration et initiation des réponses immunitaires
Fig. 1. Chemokine RecruitmentCascade.
B.Autran, BA, 01
![Page 6: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/6.jpg)
Présentation de l’antigène,Cellules Dendritiques et relations Inné-Acquis
TCR
Th1Th1
Pre-CTL
1. Inflammation locale:Cellule + pathogène: IFN-a, Chemokines
Apoptose / Nécrose = signal Danger >> DC => Récepteurs de danger : Toll-R …
2. CD immature: Capte l’Ag Apprête l’Ag (processing)
TCR
Th1Th1
3. Migration > Ganglions CD Mature: Présente l’Ag aux Ly T Active les Ly T
B.Autran, At, 01
IFN-α
Site d’entrée du pathogène Ganglions
![Page 7: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/7.jpg)
Cellules Dendritiques : présentation d’Ag etco-stimulation des lymphocytes T auxiliaires
CD40 L
CD28
TCR
Th1Th1CMH II
CD4
CD3
CD 86CD 80
CD40
B.Autran, At, 01
CD11c
![Page 8: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/8.jpg)
HLA-classe II
Peptide Ag
α-chainβ-chain
B.Autran, BA, 01
![Page 9: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/9.jpg)
Voies de présentation des antigènes dans l’APC:Synthèse ou adsorption de l’Ag déterminent le CMH
Moléculesadsorbées Virus
infectieux
InfectionRéplicationSynthèse
Cytosol
Golgi
HLA-I
HLA-I+ Ag
HLA-II+ Ag
EndoLysosomes
RER
HLA-II
B.Autran, At, 01
![Page 10: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/10.jpg)
Antigènes reconnus par les Cellules CD4 Th1et CTLs CD8
HLA-DRIFN-γ
TCR
Th1Th1IL-2
CTLCTL
Ag : grands peptides 15 AAexogènes, adsorbés par l’APCprésentés par HLA-classe II
Ag: petits peptides (9 AA) endogènes produits par la cible, présentés par HLA classe I
HLA-A,B,C
![Page 11: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/11.jpg)
Cellules dendritiques, Ly CD4 Th1 et CTL:Régulation de l’activation, prolifération et
différenciation des cell. immunes
IFN-γ
CTLCTL
IL-2
IFN-g
IL-12
Th1Th1
CD 80/86
CD11c
CMHII
CD40 CD40 L
CD28
TCR
Pré-CTLPré-CTL
B.Autran, At, 01
IL-2
Th1Th1
Th1Th1Th1Th1
CMH II
CMHII
CMHII
R-IL2CD25
![Page 12: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/12.jpg)
Lymphocytes CD4 auxiliaireset cytokines Th1:
• Interleukine-2:– facteur de croissance des lymphocytes T CD4 et CD8– Agit sur un récepteur trimérique: α, β, γ
• Interféron-gamma:– Facteur de différenciation des Ly T CD4, CD8, NK; Macrophages
• Tumor Necrosis Factor alpha TNFα:– Facteur de différenciation des Ly T CD4, CD8, NK, Macrophages– Facteur de mort cellulaire
• GM-CSF, M-CSF:– Facteur de différenciation / prolifération des cellules dendritiques et
macrophages
B.Autran, At, 01
![Page 13: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/13.jpg)
CD4 Th1, Cellules dendritiques etInduction de la réponse CTL antivirale
CD4 Th1, Cellules dendritiques etInduction de la réponse CTL antivirale
CTL
CTL IFN-γB.Autran, BA, 01
CD8 anti-virus
Th1Th1IL-12
IFN-γ, IL-2
Th1Th1IL-2
CMH TCR
Th1Th1Th1Th1
Pré-CTLPré-CTL
Dendritiques
CD4 anti-virus
ciblecible
CTLCTL
Toll-R
Organes Lymphoïdes: Zone extra folliculaire
![Page 14: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/14.jpg)
CD4 Th1 et amplification de l’activitébactéricide des Macrophages
CD4 Th1 et amplification de l’activitébactéricide des Macrophages
B.Autran, At, 01
ΜΦ
IL-12 IFN-γ
Th1Th1CMH TCRDendritique
TNF-a
ΜΦ
Toll-R
ΜΦ
ΜΦ
Ex: Mycobactérie
![Page 15: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/15.jpg)
Lymphocytes CD4 Th1 et macrophages:défenses contre les bactéries intra-cellulaires
Lymphocytes CD4 Th1 et macrophages:défenses contre les bactéries intra-cellulaires
B.Autran, At, 01
IL-12 IFN-γ
Th1Th1CMHTCRDendritique
TNF-a
Toll-R Th1
Th1
IL-2
Th1Th1
Th1Th1 Th1Th1
Th1Th1
Th1Th1
Th1Th1Th1Th1
ΜΦ
ΜΦ
ΜΦ
ΜΦ
ΜΦ
ΜΦ
ΜΦ
ΜΦ
ΜΦ ΜΦ
Th1Th1
Th1Th1
![Page 16: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/16.jpg)
Lymphocytes CD4 auxiliaireset cytokines Th2:
• Interleukine-4:– facteur de différenciation des lymphocytes B => IgE
– Facteur de régulation négative des Th1
• Interleukine-5:– Facteur de différenciation des Ly B => Anticorps
• Interleukine-6:– Facteur d’activation / différenciation des Ly B
• Interleukine-10:– Facteur de différenciation / prolifération des Ly B
B.Autran, At, 01
![Page 17: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/17.jpg)
Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellulesdendritiques et les pathogènes:
Activation des Ly B dans les organes lymphoides
Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellulesdendritiques et les pathogènes:
Activation des Ly B dans les organes lymphoides
B.Autran, At, 01
IL-10
Th2Th2CMH TCR
Toll-RLPS-R
GermesGram + / -
Virus
Zones extra-folliculairesDC : Présentation d’Ag aux CD4
Polarisation Th2Follicule, Centre Germinatif:CD4> B: Activation, Prolifération, Différenciation
Commutation isotypique => IgG, IgA, IgEMutation Ig + Sélection => Augm. Affinité
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Germes + Complément
Rec.Compl.
PlasmocPlasmoc
BB
PlasmocPlasmoc
PlasmocPlasmoc
BBBB
BBBBBB
Y
Rec FcIg
Germes+ Ac
FDC
CD40L CD40
![Page 18: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/18.jpg)
+ IL-2, + IFN-g, + TNF-a + GM-CSF
Th1
Th2
Lymphocytes CD4 auxiliaires et régulation des réponses immunes
- IFN-g
IFN-g -
AnticorpsIgEEosiniphiles
+ IL-4, + IL-5 + IL-10
- IL-4- IL-10
Th1, CTL, NKMacrophages
IL-4 -
B.Autran, At, 01
![Page 19: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/19.jpg)
Régulation des fonctions CD4 Th1 et Th2 par lescellules dendritiques et les pathogènes
Régulation des fonctions CD4 Th1 et Th2 par lescellules dendritiques et les pathogènes
B.Autran, At, 01IL-10
Th2Th2CMHTCR
Toll-RLPS-R
IL-4
IL-5
IL-6 IL-10
GermesGram + / - BBBB
BB
ΜΦ
IL-12 IFN-γ
Th1Th1CMHTCR
TNF-a
ΜΦ
Toll-R
Mycobactéries
![Page 20: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/20.jpg)
CYTOTOXICITE A MEDIATION CELLULAIRE
= Destruction d’une cellule cible par une cellule immunocompétente
2 étapes :
Reconnaissance de la cible :
- restreinte par le CMH et spécifique d’antigène= Lymphocyte T Cytotoxique : CTL
- Non restreinte par le CMH (mais contrôlée par le CMH)
+ spécifique d’antigène : ADCC : “K”+Ig+ non spécifique d’antigène : NK
Cytolyse : destruction de la cible :- Lyse membranaire
et- Fragmentation nucléaire ou apoptose
B.Autran, At, 01
![Page 21: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/21.jpg)
Rôle du CMH de classe I dans la régulation dela cytotoxicité
CMH – I :– molécule ubiquitaire du système immunitaire– authentifiant le « Non Soi »
• Présentent les Ag synthètisés par une cellule malade (virus,cancer….) aux Ly T CD8 cytotoxiques
• Inhibent la cytotoxicité naturelle NK sur toute cellule normale
• Désinhibent la cytotoxicité naturelle NK par la diminution duCMH-I sur toute cellule anormale:
– Stress
– Infection
– Cancer
B.Autran, BA, 01
![Page 22: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/22.jpg)
Peptide antigénique, HLA de classe I et TCR
Copyright © by the National Academy of Sciences
B.Autran, BA, 01
HLA-A2
Peptide9 AA
- - - - - - - - - - L- - - - - - L
Motifs d’ancrageà HLA-A2
Zone de reconnaissance
du TCR
TCRCTL
Cible
![Page 23: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/23.jpg)
Présentation des antigènes dans l’APC:Synthèse et adsorption de l’Ag => HLA de classe I:
Présentation Directe et CroiséeMoléculesadsorbées
Virusinfectieux
InfectionRéplicationSynthèse
Cytosol
Golgi
HLA-I
HLA-I+ Ag
HLA-II+ Ag
EndoLysosomes
RER
HLA-II
B.Autran, At, 01
![Page 24: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/24.jpg)
Antigènes reconnus par les Cellules CD8
Ag: petits peptides (9 AA) endogènes
- endocytés par les DC (non infectées) - produits par la cible infectée présentés par HLA classe I
HLA-DR
IFN-γ
TCR
Th1Th1
IL-2CTLCTL
Ag : grands peptides 15 AAexogènes, adsorbés par l’APCprésentés par HLA-classe II
HLA-A,B,C
![Page 25: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/25.jpg)
Cytotoxicité T spécifique d’antigène:Différenciation et prolifération CTL:
Dans le ganglion, en présence des DC et Th1
B.Autran, At, 01
IL-12
CD40 L
CD28
TCR Th1Th1
CD 80/86
CD11c
CMHII
CD40
Pré-CTLPré-CTL
IFN-γ
IL-2
Th1Th1
IL-2
Th1Th1Th1Th1
IFN-g
CTLCTLPré-CTLPré-CTL CTLCTL
CTLCTLPré-CTL: dénué de capacité cytotoxique:=> Maturation / Différenciation dans le ganglion
![Page 26: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/26.jpg)
Lymphocytes T cytotoxiques (CTL) matures :migration vers le foyer infecté
provirusCTL
Presentation des antigenes viraux
Destruction des cellules cibles produisant duvirus
Reconnaissance parCTL anti-virus
B.Autran, At, 01
![Page 27: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/27.jpg)
Présentation des antigènes dans la cellule cible:Synthèse d’Ag et présentation par HLA de classe I
Moléculesadsorbées Virus
infectieux
InfectionRéplicationSynthèse
Cytosol
Golgi
HLA-I
HLA-I+ Ag
HLA-II+ Ag
EndoLysosomes
RER
HLA-II
B.Autran, At, 01
![Page 28: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/28.jpg)
CYTOLYSE : MECANISMES
Fas-L
TranslocationGranules
PKCCa++
Fas
PerforineSerine-EstTiA1
Apoptose
Cible+
Virus
Lyse Membranaire
CTL
IFN-γTNF-α
B.Autran, BA, 01
![Page 29: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/29.jpg)
DYNAMIQUE DE LA CYTOLYSE : Recyclage du CTL effecteur : CTL « serial killer »Transformation du CTL effecteur en CTL mémoire
Th1Th1
Baisermortel
CPA+
Virus
pCTL
CPA+
Virus
Tc
Recyclage des CTL mémoires
Cible
CTLmémoire
Conjugaison
pCTL
Tc
Cible
Dissociation
ReconnaissanceActivation
CTLMature/effecteur
CytoLyse de la cible
CTL
B.Autran, BA, 01
![Page 30: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/30.jpg)
Homeostasie des Lymphocytes T et infections
pathogène
Primo-infection : - Expansion rapide d’effecteurs T (CD4 et CD8) et B => contrôle immun - Génération de cellules mémoires T CD4 et CD8 - Résolution de l’infection induisant : - Contraction clonale des effecteurs par privation d’antigènes - taux de cell. mémoires proportionnels à l’expansion initiale
(R Ahmed, Nat Immunol. 2002)
Amplification rapide= Protection
Naives + AgEffecteurs
effectoreffectoreffecteurEffecteurs
Contrôle immun
Mort cellulaire après élimination
memorymemoryMemoiresactivées MémoiresMémoires
Mémoires
THYMUS
Effecteurs
effectoreffectoreffecteurEffecteurs
Mémoires
![Page 31: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/31.jpg)
Activation des Lymphocytes B et transformationplasmocytaire dans les ganglions
Activation des Lymphocytes B et transformationplasmocytaire dans les ganglions
B.Autran, At, 01
IL-10
Th2Th2CMHTCR
R. Danger
IL-4
IL-5IL-6
IL-10
BBBBBB
Plasmo.Plasmo.BB
BB
BBBBBB
CD40L CD40
Plasmo.Plasmo.
Plasmo.Plasmo.
Plasmo.Plasmo.
Zone T inter-folliculaire FolliculeDC >> Activation / Sécrétion Th2 >> Activation B >> >>> Plasmocyte >> Ig
= Commutation Isotypique > = Mutations som. Ig >> Afinité Ac / Ag
++
![Page 32: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/32.jpg)
Homeostasie des Lymphocytes B et infections
Amplification rapide
Protection
BNaives + Ag
memorymemoryBMemoiresactivées
Protection Elimination pathogèneMort cellulaire
Primo-infection : - Expansion de cell B activées [(Comm. Isotypique)+(HMS)] + Plasmocytes - Génération de hauts niveaux de plasmocytes et de cellules mémoires B - Résolution rapide de l’infection induisant : - Contraction clonale des effecteurs par privation d’antigènes - Persistence de cell. mémoires à taux proportionnels à l’expansion initiale
Y
Plasmocytes
effectoreffectorPlasmocytes
Y
Mémoires quiescentes
Mémoiresquiescentes
Mémoiresquiescentes
Y
IgM / IgGPathogène
YYY Y
Y
B Activés
Y
YYY Y
Y
Plasmocytes
ectorPlasmocytes
Y
YYY Y
Y YYY Y
YY
YY YY Y
YY YY
Mémoiresquiescentes
![Page 33: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/33.jpg)
years4 8
Viru
s, b
acté
ries
Imm
une
resp
onse
s
CTLCD4 auxiliairesBA/11.9
8
Aspects Cinétiques et quantitatifs des réponses primaires et mémoires
AnticorpsB.Autran, BA, 01
![Page 34: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/34.jpg)
Cellules NK et cytotoxicité spécifique d’antigène:ADCC Antibody-dependent-cellular-cytotoxicity:
Signal « off »Récepteur / HLA-I KIR
Cellule NK CibleY
Signal « on »Récepteur / Fc IgG / AgFcR γ III : CD16
B.Autran, BA, 01
![Page 35: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/35.jpg)
Les lymphocytes CD4: cibles du VIHau centre du système immunitaire:
le déficit CD4 inhibe l’ensemble des fonctionsimmunes
CD8
B
NKMΦCancers
virus
Y
bacteries
Y
YY parasites
mycosesCD4
VIHVIH
YY
Y Y
AbAbBA/11.98
B.Autran, BA, 01
![Page 36: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/36.jpg)
GC/HIV/99
MAC
HIV induit un DEFICIT CD4 conduisant au SIDA
Années
HIV
CD4 candida
zonakaposi
lymphomespneumocystis
toxopl
CMV200
SIDA
Mois
![Page 37: Immunologie DCEM1 - 2006 Immunité à médiation Cellulaire · Activation des Ly B dans les organes lymphoides Régulation des fonctions CD4 Th2 par les cellules dendritiques et les](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022040818/5e6478c6366c9d206161cbad/html5/thumbnails/37.jpg)