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Immunologia dei trapianti
Per trapianto si intende il trasferimento di cellule, tessuti, organi, da un individuo detto donatore a uno detto ricevente. Il fallimento di tale trasferimento è detto rigetto: questo è causato da una risposta immunitaria specifica.
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autologo: da un individuo allo stesso individuo
singenico: tra due individui geneticamente identici
allogenico: tra individui della stessa specie ma geneticamente differenti
xenogenico: tra individui di specie differenti
Le molecole riconosciute come estranee nel trapianto allogenico sono dette alloantigeni
I linfociti (e gli ab) che reagiscono contro tali molecole sono detti alloreattivi
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Riconoscimento degli alloantigeni
Le molecole MHC sono le responsabili della maggior parte delle reazioni di rigetto. Esse vengono presentate per il riconoscimento ai linfociti T in due modi differenti:
diretto, quando sono esposte sulle APC del donatore e riconosciute dai linfociti T del ricevente
indiretto, quando le APC del ricevente le processa come proteine antigeniche (del donatore), e vengono riconosciute dai linfociti T del ricevente.
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Attivazione dei linfociti alloreattivi
Abbiamo visto come sia la via diretta che indiretta vadano ad attivare i linfociti T alloreattivi
Il punto fondamentale è l’esistenza di APC che presentano gli antigeni allogenici
Attivati, i linfociti alloreattivi migrano nel nel sito di trapianto e ne causano il rigetto.
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CD4: danno il contributo maggiore al rigetto, una volta differenziati in effettori, secernono citochine che danneggiano l’organo trapiantato
CD8: attivati dalla via diretta da APC del donatore si differenziano in CTL che eliminano le cells che esprimono MHC I allogenici
Queste risposte vengono studiate in vitro mediante la MLR (reazione linfocitaria mista). Tale processo è usato come predittivo nel rigetto in un trapianto e si basa sull’incontro delle popolazioni linfocitarie dei due individui e nell’osservazione di assenza o presenza di proliferazione.
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Alloriconoscimento
principale causa del rigetto di trapianti solidi;
principale causa del GVHD (Graft Versus Host Desease) in trapianti di midollo.
Mixed Lymphocyte Reaction: MLR
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L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per L’MLR (mixed lymphocyte reaction) può essere usata per determinare l’istoincompatibilitàdeterminare l’istoincompatibilità
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MLR:
BALB/c MHC APLOTYPE d
C57BL/6 MHC APLOTYPE b
Purificaz MHC-dT cellPurificaz MHC-dsplenociti
Purificaz MHC-bT cellPurificaz MHC-bsplenociti
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PURIFICAZIONEUtilizzo di Ab diretti contro T cells (anti-CD4 e anti-CD8) coniugati con MICROBEADS di metallo
Y
CD4+ T cellC
D4
Y
CD8+ T cell
CD
8
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Y
T cell
YY
Y
YY Y
DC
Sospensione unicellulare da milza:
MAC
B cell
APC
T cell T cell
T cell
YAPC
APC
APC APC
APC
APC
Y
T cell
YY
Y
YY Y
Y
T cell
YY
Y
YY Y
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magnete
Sospensione cellulare + Anticorpi
Y
T cell
YY
Y
YY Y
YT cell
YY
Y
YY Y
Y
T cell
YY
Y
YY Y
APC
APC
APC APCAPCAPC
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Selezione positivaSelezione positiva Selezione negativaSelezione negativa
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Mix:
MHC-dT cell MHC-bsplenociti MHC-dsplenociti MHC-bT cell
MHC-bT cell MHC-bsplenocitiMHC-dT cell MHC-dsplenociti
Balb T cells react with C57 splenocytes C57 T cells react with Balb splenocytes
Balb T cells don’t react with Balb splenocytes
C57 T cells don’t react with C57 splenocytes
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READ OUT: IL2 production(Sandwich ELISA)
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