Download - Hormonas Proteicas Biologia UF 2014 (1)
HORMONAS
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Hormonas proteicas
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Receptores de membrana
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Segundos mensajeros
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Sistemas transductores
Hormonas
Definición clásica: Molécula biológica que, ante un estímulo en un órgano,se libera a la sangre, a través de la cual se transporta, actúa sobre otro órgano, denominado blanco o efector (también conocido como diana o “target”) y genera una respuesta biológica
Las hormonas se pueden clasificar, en términos generales, en:
1-
Hormonas proteicas: péptidos
o proteínas (hormonas hipofisarias, insulina, etc)
2-
Hormonas esteroideas
o esteroides que derivan del colesterol(córticoesteroides
y hormonas sexuales)
3-
Hormonas tiroideas: se sintetizan a partir del aminoácido tirosina
y contienen iodo
RECEPTOR
Definición: Macromolécula biológica (proteína) que interacciona específicamente con un ligando y como resultado de tal interacción genera una respuesta biológica
Condiciones que debe tener una molécula para ser considerada un receptor
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Especificidad
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Reversibilidad
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Saturabilidad
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Alta afinidad
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Baja capacidad
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Generar una respuesta biológica
Ejemplos de distintos tipos de regulación: ligandos, receptores, tipos celulares y respuestas biológicas
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Caso 1: La mayoría de las células•
Caso 2: Receptores α
y β
adrenérgicosReceptores de AVP (V1 y V2)Receptores de acetilcolina (muscarínicos
y nicotínicos)•
Caso 3: Receptores de Insulina y de EGF•
Caso 4: Receptores de glucagon
y adrenalina en hígado
Componentes generales de la regulación hormonal y de la transducción de la señal
•
Ligandos
(hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores)
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Receptores
(GPCR, con actividad enzimática, canales)
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Segundos mensajeros
(AMPc, Ca+2, IP3
, DAG)
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Proteínas quinasas
(serina-treonina
quinasas
o tirosina
quinasas)
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Proteínas adaptadoras
( con dominios SH2
para tirosinas
fosforiladas, con dominios SH3
para prolinas)
Componentes del sistema de receptores acoplados a Proteína G (GPCR)
•
Receptor (1 subunidad, 7 pasos transmembrana)
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Proteína G (héterotrimero: α, β
y γ)
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Enzima (Adenil
ciclasa: AMPc
o Fosfolipasa
C: IP3
+ DAG)
Adenil
ciclasa
(adenilil
o adenilato
ciclasa: AC)
-
Los extremos N y C terminal de la AC son citosólicos- La AC tiene 2 dominios transmembrana
M1 y M2, cada uno constituídopor 6 α-hélices.
-Los dominios C1a y C2a forman un dímero que constituye el sitio catalítico-Donde se une el ATP para formar el AMPc.
PRIMERA EVIDENCIA DE LA EXISTENCIA DE UN SEGUNDO MENSAJERO (AMPc)
•
J Biol
Chem, 229:350. 1957
•
THE RELATIONSHIP OF EPINEPHRINE AND GLUCAGON TO LIVER PHOSPHORYLASE •
IV. EFFECT QF EPINEPHRINE AND GLUCAGON ON THE REACTIVATION OF PHOSPHORYLASE IN LIVER HOMOGENATES*
•
By T. W. RALL, EARL W. SUTHERLAND, AND JACQUES BERTHETt•
(From the Department o/ Pharmacology, School o/ Medicine, Western Reserve University, Cleveland, Ohio) •
(Received íor
publication, JuIy
16. 1956)
•
The concentration of active phosphorylase
in liver represents a balance between inactivation by liver phosphorylase
phosphatase
(inactivating enzyme) and reactivation by dephosphophosphorylase
kinase. The enzymatic inactivation of phosphorylase
proceeds with the release of inorganic phosphate (2, 3), while the reactivation of dephosphophosphorylase
requires magnesium ions and ATP and proceeds with the transfer of phosphate to the enzyme protein (4). .
•
It has been shown in liver slices that epinephrine and glucagon
displace this balance in favor of the active phosphorylase
(5, 6). This report is concerned with the demonstration of a similar effect in ceIl-free liver homogenates; i.e., an increased formation of active phosphorylase
occurred in cell-free homogenates in the presence of sympathomimetic
amines and glucagon. The relative activities of the sympathomimetic
amines in homogenates were found to be similar to the relative activities determined by liver slice technique or by injection into intact animals.
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It has been possible to show that the response of the homogenates to the hormones occurred in two stages. In the first stage, a particulate fraction of homogenates produced a heat-stable factor in the presence of the hormones; in the second stage, this factor stimulated the formation of liver phosphorylase
in supernatant fractions of homogenates in which the hormones themselves were inactive. •
* A preliminary report was presented at the meeting oí
the American Society of BioIogicaI
Chemists, AtIantic
City, April, 1956. (1). .
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t FeIlow
of the RockefelIer
Foundation. Present address, Department of PhysiologicaI
Chemistry, University of Louvain, BeIgium.
Condiciones que debe reunir una molécula para ser considerada segundo mensajero en la acción hormonal
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1-
Ser producido por la acción de la hormona
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2-
Reproducir las acciones biológicas de la hormona en ausencia de la misma
•
3-
Estar sujeto a un sistema ON-OFF (regulación fisiológica)
PS
Rta. Biológica
REL
Rta. Biológica
Activación de la proteína Gq
y de la fosfolipasa
C beta (PLCβ)