Download - HOLINERGICKA TRANSMISIJA
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
1/31
Č
ć
HEMIJSKA KOMUNIKACIJA: OSNOVAODRŽAVANJA HOMEOSTAZE VIŠEĆELIJSKOG
ORGANIZMA
Nerv 2
Nerv 1
Hormon
Autakoid
Krvotok
Okolne ćelije
Neurotransmiter
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
2/31
Akson
Varikozitet
Vezikule saneurotransmiterom
Ca++ zavisno
oslobađanje
Receptivna ćelija
Acetilholin
+ holinacetil-CoApiruvat
holin acetiltransferaza
acetilholin
acetilholinesteraza
acetat + holin
Preuzimanje
ili iz hrane
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
3/31
Autonomni neuroni
Postganglijski neuron
Autonomna ganglija
Preganglijski neuron
Efektorni organ
Autonomni sistem
NA α ili β R
+ / -
ACh M R
+ / -
ACh N R +
ACh N R +
simpatikus
parasimpatikus
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
4/31
• =
(+
č
)
• =
+
ć +
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
5/31
Nikotinski receptor: različita građa
mišićnog, ganglijskog i CNS tipa
α
α
β
γ
δ
Miyazawa, A., Y. Fujiyoshi, N. Unwin. 2003. Structure and gating
mechanism of the acetylcholine receptor pore. Nature 423:949-955.
Ach
Ach
α
β γ
GPCR
M1 – Gq –fosfolipaza C – IP3 i DAG - Ca i PK C
M3 i M5 isto kao M1
M2 – Gi – inhibicija adenilil ciklaze – smanjenje
cAMP, aktivacija K kanala
M4 isto kao M2
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
6/31
Mesta holinergičke aktivnosti
-Preganglijske sinapse simpatikusnih i parasimpatikusnih ganglija
- Parasimpatikusne postganglijske neuroefektorne spojnice
-
Završne motorne ploče na motornim vlaknimaM2 M4 M5M3M1
Gi Go
Adenilil ciklazacAMP
Hiperpolarizacija (srce)Inhibicija srcaAntagonizam relaksacijeglatkih mišića
RECEPTOR
INTRACELULARNITRANSDJUSER
ELEKTRIČNIMEHANIČKIFIZIOLOŠKIODGOVORI
Gq
Fosfolipaza CDiacilglicerol IP
3
DepolarizacijaKontrakcija glatkih mišićaSekrecija žlezda
•
•
ć
č
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
7/31
:
č đ (, )
č
đ ( )
Klase holinergičkih stimulanasa
Direktno-delujući
Receptorski agonisti
Estri holinaACETILHOLIN
BETANEHOL
AlkaloidiPILOKARPIN
Inhibitori holinesteraze
KarbamatiFIZOSTIGMIN
NEOSTIGMIN
PIRIDOSTIGMIN
EDROFONIJUM
FosfatiIZOFLUROFAT
Antidot
PRALIDOKSIM
Indirektno delujući
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
8/31
Efekti stimulacije muskarinskih receptoraOrgan Efekat
Oko m. sphincter pupillae Kontrakcija –mioza M3, M2
m. ciliaris Kontrakcija- akomodacija M3, M2
Srce SA čvor ↓ frekvence (neg. hronotropni efekat) M2
Pretkomore ↓ kontraktilnosti (neg. inotropni efekat) M2
AV nodus ↓ brzina sprovođenja (neg. dromotropni efekat) M2
Komore (oskudna inervacija) ↓kontraktilnosti (neg. inotropni efekat) M2
Krvni sudovi Dilatacija (EDRF) – NO; M3 na endotelnim ćelijama
Vazdušni putevi Bronhokonstrikcija M3, M2Bronhijalne žlezde Stimulacija M2, M2
GIT Motilitet Povećanje M3, M2
Sfinkteri Relaksacija M3, M2 (kontrakcija radijalnih mišića?)
Sekrecija žlezda Povećanje M3, M2 (M1 u ganglijama u želucu)
Vesica urinaria
Detrusor Kontrakcija M3
Trigonum i sfinkter Relaksacija M3
Žlezde: znojne, pljuvačne, suzne Sekrecija M3, M2
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
9/31
(endothelium present) (endothelium absent)
-
+
M3 receptori na endotelnim ćelijama M3 receptori na vaskularnim glatkim mišićima
• : AC (,
, )
(, , )
• č (, ;
đ č)
( , , , )
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
10/31
ć
( ,
),
,
()
Jedinjenje Podložnost (AChE) Muskarinskiefekti
Acetilholin hlorid Visoka (++++) Veliki (ograničeno AChE)Metaholin hlorid Niska (+) Najveći (++++)
Karbahol hlorid Neznatna Srednji (++)Betanehol hlorid Neznatna Srednji (++)
()
•
• ć ć
• č
Urinarna retencija i neadekvatno pražnjenje bešike kada je
organska opstrukcija odsutna:
- postoperativno
- postpartalna retencija urina
- Određeni slučajevi hronične hipotonične ili neurogene bešike
-alternativa pilokarpinu za promociju salivacije kod
kserostomije (suvoća usta)
-Sjögren-ov sindrom (imunološki sindrom za oštećenjem
egzokrinih žlezda) sa pratećom suvoćom sluznica
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
11/31
• č
•
č č č
č
3 č : ,
: 1) ( č) 2) )
č ) ć č
č
•
Nastup intoksikacije koja se može pripisati muskarinu nakon 30-60
minuta: salivacija, lakrimacija, ekscesivno znojenje, mučnina, povraćanje,
dijareja, bronhospazam, glavobolja, vizuelne smetnje, abdominalne
kolike, bradikardija, hipotenzija, šok
SVE SIMPTOME REVERZIRA ATROPIN 1 - 2 mg im na 30 min
A. muscaria: samo 0,003% muskarina; trovanje muskarinom je
karakteristično za Inocybe i Clitocybe vrste
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
12/31
č
• : >90%
• 24 , , č 47
; č č
A. phalloides A. muscaria
• ć α1
• C ć 3 č č
• E : α2 β2 č č
• C ć 3 ć
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
13/31
č
• Hč (č) č E , , č
ć, č . Hč đ , .
• , č . , , ć , , č č č, č (č ). đ . č č.
• ć č ; ć () , č ( , č ć )
• : 1) (); 2) βč (β1 ); 3) α2 č ,; 4) , ; 5) č
) ) ; č č č
• ; ; č
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
14/31
č
• . . ć č ,
( ), ć, č
• , č . , , , . . ,
•
,
đ
2 ( č č)(+ ć)
1 ( ) 2 ć đ
3
ć , ć
1
2 č 3 , ć ( )4 ( č, , ). č
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
15/31
• č :
, :
) )
) ()
č
•
č
ć
•
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
16/31
Efekti atropina na oko
Dilatacija pupile i poremećaj akomodacije
Gč
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
17/31
• (ć); 1
• F : , , , ć, C () (), č , ć,
• : (), č (, ), (),č (, ), (), (), (), (, , )
• : ć , ć ( ), , ;
,
č č
• ć
• ć
• ć
•
•
•
•
• č
•
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
18/31
č
• C B
/
C
B B , HB
G /č
G ć
ć
• !
• đ
• . č
• đ .
• č
•
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
19/31
• , , , ,,
/ ć č , ć
• , ć , č
•
• č
• č
• č č ć č ć
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
20/31
• (): č ,č , ;
• () (č, ): ; ; (, )
• , , 1 ;
• , ( )
, č ( +)
• , đ ;
• :
,
;
• : ,
, ; ; : (), (, ), ć ć (), A (,, , )
• : , ; ; : ()
• F ; , , ,
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
21/31
Inhibicija karbamatom inhibicija OFJ
č
• ,
,
• č
,
F • ,
č ,
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
22/31
• , ,
• č , ć ć
( č )
•
• ,
,
• č č
č
• č ( , č, )
č
• .
• č , ć , č č
•
–
– č: č ć
– , ć ć č
– :
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
23/31
č
• č : ( ć, , ) (,, , , , , č, , ); :, , ; ; :,
•
• : , č č
• č ć
•
ACE
•
đ
•
• D
,
N+CH
N
O
CH3
H
Oksim
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
24/31
• 17
đ , č čć
, ć
• đ
, α1 β1, γ δ
• 16
, đ C
• F
α2α10 β2β24
• C č
đ
Akcioni potencijal
Na+
α
α
β
ACh
Acetiholinesteraza
Na+
Simpatikusna ganglijska (centralna) sinapsa
Preganglijski neuron Postganglijski neuron
Nikotinski
receptor
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
25/31
• A: AC, , •
,
• :
C
(α4β2)
• A: (: ,
), ,
( )
, • D čć
: , , č ć
• : (D50 60 ), ( ć 50% ) C
• ć ć 7 C; 10 , č 200
• • , ć č
č , č ; , č č C, ;č, đ ,
• C : • : ć
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
26/31
Na+ACh receptor
Na+Acetilholin
Ćelijskamembrana
Acetilholin
Na+ACh receptor
Miorelaksans
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
27/31
č
• :
, :
( ) 1. (
č ,
ć ),
2.
• : , , ,
( , )• : 10 ,
< 30 , 3040 , 12
Pojedini opšti anestetici izazivaju određenu relaksaciju mišića
Ipak, u brojnim slučajevima biće korišćeni dodatni lekovi za relaksacijumišića u celom organizmu ili specifičnih mišića
Mioreksansi koji se koriste tokom anestezije (primenjuju se i.v. ili i.m.)
• atrakurijum nedepolarizujući• cisatrakurijum “
• mivakurijum “
• pankuronijum “
• rokuronijum “
• vekuronijum “
• suksametonijum depolarizujući
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
28/31
ć
ć č , ć
,
B č
• A
• 15
ć
č ć, ()
"
đ , č
D , č
Dć ć č =
56
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
29/31
ć
• Sukcinilholin (suksametonijum) je jedini lek iz ove podgupe
• Dejstvo mu traje 5 minuta, paralizi mišića prethodi snažnafascikulacija, paraliza je potpuna, a oporavak spontan i brz. Njegovodejstvo se ne može antagonizovati neostigminom niti bilo kojimdmgim lekom, ali za tim obično nema potrebe jer traje samo 5 min
• Samo u retkim slučajevima kada u krvi bolesnika nemabutirilholinesteraze, enzima koji brzo razgradjuje sukcinilholin možedoći do vrio produžene apneje. Veštačko disanje treba održavati dokse ne normalizuje kontraktilnost mišića
• Sukcinilholin se daje posle premedikacije i uvoda u anesteziju da bise izbegle bolne fascikulacije mišića. Sa dejstvom koje traje 5 minidealan je za izvodjenje intubacije, ali se uz višekratno davanje
može primeniti i kod dugotrajnih operacija
57
• , đ ;
• : ( ), đ ć ć ( ć
ć), ć ć ; ;
• ć, ć AC
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
30/31
•
č( )
.. č ( , , , č ...)
• č , ( č )
• •
č 2,1 /
•
č, č , č A, B, C, D, E, F G, , . ć ,
• D , A B, • B A (BA) ,
, đ A. čć č, . A.
• , č (500 č) , č, (),
• č 1 40 , č đ č č (1 = 40 )
• , 3 , 0.0675
-
8/19/2019 HOLINERGICKA TRANSMISIJA
31/31
• B č 150 000. ,
• č . , , č . (100 000) (50 000), . , . / Hč č C ,
• ,
• . č , B A, A25 AE č đ AC . B B, . , B đ AC,
ć• č č
č č , , A25 , đ č
• E , . F