İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
HEMATOLOJİK NEOPLAZİLERDE KULLANILAN İLAÇLAR’DA
PROF DR BERKSOY ŞAHİN
ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 1
Sunum Planı
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 2
• Histon deasetilaz inhibitörleri (HDAC)
• Proteosom inhibitörleri-Bortezomib
• m-TOR inhibitörleri-Everolimus
• Thalidomid
• Lenalidomid
• Bleomisin
• Dekarbazin
• PARP-inhibitörleri
İlaç Etkileşiminde Risklerin Dereceleri(kategorileri)
• Risk A ve B
– Akademik düzeyde
– Klinik yansıması yok
• Risk grubu C, D, veya X
– Daima klinik olarak dikkate almak gerekli
– Moniterize edilmeli
– Değişiklik yapılmalı
– Spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler
– ¨kar ve zarar¨ dikkate mutlaka alınmalıdır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 3
Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program, 2014
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 4
Risk Etkileşim Tanım
A Bilinen yok Farmakodinamik veya farmakokinetik etkileşime dair veri yok
B Müdahale etmeğegerek yok
Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ama bununklinik bir önemi yoktur.
C Tedaviyi Takip et Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bununklinik bir önemi vardır. Etkileşen 2 ajanın beraber kullanımında yarar, risklerini genelikle karşılar ama uygun şekilde olası negative etkileraçısından takip edilmelidir. Az bir hastada bir veya 2 ilaçta birdendoz ayarlanması gerekebilir.
D Tedavi değişikliğinidikkate al
Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bununklinik bir önemi vardır. Beraber kullanımında ¨kar ve zarar¨ dikkatemutlaka alınmalı ve etkileşim açısından agresif bir takip, ampirik dozdeğişiklikleri ve/veya alternative ajanların kullanımı dikkatealınmalıdır.
X Kombinasyondankaçın
Verilere göre spesifik ajanlar birbirlerine etki edebilirler ve bununklinik bir önemi vardır. Etkileşen 2 ajanın beraber kullanımında zarar, risklerini genelikle karşılamaz. Genellikle bu ajanların beraberkullanımı kontra-endikedir.
Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program
HDAC-inhibitörleri: Vorinostat
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 5
Risk C Risk D Risk-X
• Orta Risk QTc-
uzatan ajanlar
• Valproic Acid ve
Deriveleri
• Vitamin K
Antagonistleri
• En yüksek riskliQTc-uzatan ajanlar:
• Mifepristone:
• CloZAPine
Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL): Oral: 400 mg /gün
HDAC-inhibitörleri: VorinostatRisk C: Tedavi Takip Et
• Orta Risk QTc-uzatan ajanlar– Etkisini artırır
– EKG’de QT’de uzama olur
• Valproic Acid ve Deriveleri: – Trombositopenik etkisi
– Gastrointestinal kanama riski artar.
• Vitamin K Antagonistlerinin antikoagulanetkisini artırır (Örnek, warfarin)
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 6
HDAC-inhibitörleri: VorinostatRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 7
• En yüksek riskli QTc-uzatan ajanlar:
– QT uzar, uzak durulmalı veya zorunda kalınırsayakın kardiyak monitorizasyon ile verilmeli
• Mifepristone: – Kombinasyonu ile QTc-uzatan ajanlarların etkisini artırmakta
• Risk X: Kombinasyondan Kaçın
– CloZAPine ile agranulositoz riskiartmakta
Özetle; HDAC-İnhibitörleri
• EKG’de QT süresini uzatan ilaçlarla,
• Diğer anti-neoplastik olmayan HDAC ilaçlarla
• K-vit antagonistleri ilaçların beraberkullanımına dikkat edilmeli
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 8
Proteosom inhibitörleri: BortezomibBortezomib-Multiple myeloma’da endikedir
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 9
Risk C Risk D Risk-X
• Aripiprazole• Bosentan• CYP2C19 substratları• CYP3A4 inhibitörleri
(güçlü)• Deferasirox• Dofetilide• Orta risk QTc-uzatan
ajanlar• Peginterferon alfa-2b• Tocilizumab
• Ascorbic Acid • Citalopram• Clopidogrel• CYP2C19 uyarıcıları
(Güçlü)• CYP3A4 uyarıcıları
(Güçlü)• Dabrafenib• Highest Risk QTc-uzatan
ajanlar• Lomitapide• Mifepristone • Multivitamins (A-D-E-K-
C-Fe-Folat)
• Clozapine• CYP3A4 uyarıcıları (güçlü) İstisnalar: dexamethasone (sistemik)• Pimozide
• St johns wort• Greyfurt suyu• Yeşil çay
BortezomibRisk C: Tedaviyi Takip Et
• ARIPiprazole: Antipsikotik ajan
– CYP2D6 inhibitörleri (zayıf), ARIPiprazole serum düzeyini artırır.
• Bosentan: ¨Endothelin Receptor Antagonist¨; Vasodilator
– CYP3A4 substratlarının düzeyini azaltır
• CYP2C19 substratları
• CYP3A4 inhibitörleri (Güçlü)
• Deferasirox: ¨Chelating ajan¨
– CYP3A4 substratları düzeyini azaltır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 10
BortezomibRisk C: Tedaviyi Takip Et
• Dofetilide
– CYP3A4 inhibitörleri (zayıf), Dofetilide’in serum düzeyiniazaltır
• Orta Risk QTc-uzatan ajanlar
• Peginterferon Alfa-2b:
– CYP2D6 substratlarının serum düzeyini azaltır
• Tocilizumab:
– CYP3A4 substratlarının serum düzeyini azaltır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 11
BortezomibRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
• Ascorbic Acid:
– Bortezomib’in etkisini azaltır, vitamin C ile alınmaz.
– Turunçgilleri alabilirler
• Citalopram: Antidepressant, Selective Serotonin Reuptake Inhibitor
• CYP2C19 inhibitörleri ile alınırsa citalopram dozunu maximum of 20 mg/gün ile sınırlanmalı.
• Clopidogrel: Antiplatelet ajan; Thienopyridine
• CYP2C19 inhibitörleri (orta) Clopidogrel aktif metabolitlerinin serum düzeyini artırır.
• Yönetimi: clopidogrel kombinasyonları ilaç etkinliği azalır.
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 12
BortezomibRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
• CYP2C19 uyarıcıları (Güçlü• CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü)• Dabrafenib: Antineoplastik ajan, BRAF Kinase Inhibitor
• En yüksek QTc-uzatan ajanlar:– QT süresini uzatır ve kardiak ritmi bozar
• Lomitapide:– Dozu -30 mg ile sınırla, zayıf CYP3A4 inhibitor ile kullanılırsa.
• Mifepristone: – QT süresi uzaması nedeni ile beraber kullanmaktan kaçın
• Multivitamins(A-D-E-K-C-Fe-Folat)– Bortezomib etkisini azaltır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 13
Bortezomib
Risk X: Kombinasyondan Kaçın
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 14
• CloZAPine ile agranulositoz riski artmakta– CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü):
• Bortezomib’in serum düzeyini azaltır. İstisnalar: Dexamethasone (sistemik).
• Pimozide: CYP3A4 inhibitörleri (zayıf) ,Pimozide’in serum düzeyini artırır.
• St Johns Wort: serum Bortezomib düzeyini azaltır
Bortezomib-Yiyecek
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 15
• Greyfurt suyu- bortezomib’in serum düzeyiniartırır
• St John's wort - bortezomib serum düzeyiniazaltır.
• Yeşil çay-Tedavi etkisini bozar• C-vitamini-12 saat önce ve sonrası etkisini
bozar
Bortezomib, Özetle;
• QT süresini uzatan ilaçlarla,
• ADEK-C-Fe-Folat ile
• Demir ¨chelator¨ ilaçlarla,
• Pegile IFN ile,
• Bazı anti-depressan ve anti-psikotik ilaçlarla,beraber kullanımına dikkat edilmeli
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 16
m-TOR inhibitörleri-Endikasyonları(Everolimus)
1. Meme kanseri, hormone reseptor-pozitif, HER2-negativ ileri evre hastalıkta
2. Pankreatik neuroendokrin tumor (PNET), ilerievrede
3. Renal angiomyolipoma
4. İleri evre RCC
5. Transplantasyon rejeksiyon profilaksisi
6. Subependimal dev hücreli astrositoma(SEGA)
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 17
Everolimus
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 18
Risk C Risk D Risk-X
• ACE inhibitörleri• Bosentan• Coccidioidin Deri
Testi• Dasatinib• Deferasirox• Denosumab• Echinacea• Ivacaftor• Luliconazole• P-
glycoprotein/ABCB1 uyarıcıları
• Simeprevir• Sipuleucel-T • Tofacitinib• Aşılar (inaktif)
• CycloSPORINE(sistemik)CYP3A4 inhibitörleri (orta)
• Dabrafenib• Efavirenz• Leflunomide• Mifepristone • P-glycoprotein/ABCB1
inhibitörleri• Roflumilast• St Johns Wort• Tacrolimus (Topikal) • Tocilizumab• Trastuzumab• Aşılar (Canlı).
• BCG• CloZAPine• CYP3A4 uyarıcıları
(Güçlü) • Fusidic Acid
(sistemik). • greyfurt suyu• Natalizumab. • Pimecrolimus
EverolimusRisk C: Tedaviyi Takip Et
CYP3A4 substrat düzeyinideğiştirir
• Bosentan : artırır
• Dasatinib: artırır
• Deferasirox: azaltır
• Ivacaftor: azaltır
• Luliconazole: artırır
• P-glycoprotein/ABCB1 uyarıcıları:
• Simeprevir: artırır
İmmunosupresyon etki artışı
• Coccidioidin Deri Testi-testibozar
• Denosumab: enfeksiyon!
• Echinacea: Tedavi etkisiniazaltır
• Sipuleucel-T’in etkisini azaltır
• Tofacitinib: enfeksiyon!
• Aşılar (inaktif): Aşı etkisiniazaltır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 19
ACE inhibitörleri: ACE toksisitesi ve anjiyoödemriski artar
EverolimusRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
CYP3A4 substratları düzeyinideğiştirir
• Dabrafenib: azaltır
• Mifepristone: artırır
İmmunosupresyon artar
• Leflunomide: immunsupresyonu artırır, enfeksiyon!
• Roflumilast-immunosupressif etkiyi artırır, enfeksiyon!
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 20
Serum düzeyi değişikliğiP-glycoprotein/ABCB1 inhibitörleri: everolimusserum düzeyini artırırCycloSPORINE (sistemik): everolimus serum düzeyini artırırEfavirenz: serum konsantrasyonunu azaltır
EverolimusRisk X: Kombinasyondan Kaçın
İmmunosupresyon&myeosupresyon artar
• BCG-aşı etkisi azalır
• Natalizumab: İmmunsupresyon veenfeksiyon riski artar
• Pimecrolimus:İmmunsupresyon ve enfeksiyon riski artar
• Tacrolimus (Topikal): immunosupressif etkiyi artırır• Aşılar (Canlı):canlı aşıenfeksiyonları çıkabilir
CYP3A4 /serum düzey değişikliği• CYP3A4 uyarıcıları (Güçlü):
Everolimus etkisini azaltır, dozunuyavaşça artır
• CYP3A4 Inhibitör:Everolimus serum düzeyini artırır
• Fusidic Acid (sistemik):CYP3A4 düzeyini artırır
• greyfurt suyu: Everolimus serum düzeyini artırır
• St Johns Wort: serum konsantrasyonunu azaltır
• Tocilizumab: CYP3A4 substratlarıdüzeyini artırır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 21
• Trastuzumab: Nötropeni yapıcı etkisi artar• CloZAPine’in etkisi artırır. Agranulositoz
riski var
Özetle, Everolimus
• Diğer immunosupressif etkisi olan ajanlar,
• Diğer m-TOR inhibitörleri,
• Aşılar,
• Greyfurt suyu, St John’s wart,
• Trastuzumab ile beraber kullanımına dikkatedilmeli
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 22
Thalidomide
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 23
Risk C Risk D Risk-XAlcohol (Ethyl)Bisphosphonate DeriveleriBrimonidine (Topikal)CNS Depressants: İstisnalarLevocabastine (Nazal). Coccidioidin Deri TestiDenosumabDoxylamineHydrOXYzineMagnesium Sulfate MetyrosineMirtazapinePamidronatePramipexoleROPINIRoleRotigotineSelective Serotonin Reuptake inhibitörleriSipuleucel-TTrastuzumabAşılar (inaktif) Zoledronic Acid.
BuprenorphineDexamethasone (sistemik)DroperidolEchinacea HydrocodoneLeflunomideMethotrimeprazinePerampanelRoflumilastSodium OxybateTapentadolZolpidem
AnakinraAzelastine (Nazal) BCG AbataceptCanakinumabCertolizumab PegolCloZAPineNatalizumabParaldehyde PimecrolimusRilonaceptTacrolimus (Topikal) TocilizumabTofacitinibTofacitinibAşılar (Canlı)
ThalidomideRisk C: Tedaviyi Takip Et
MSS Depresyonu artar• Alcohol (Ethyl)
• Brimonidine (Topikal)
• CNS Depressants İstisnalar Levocabastine(Nazal)
• Doxylamine
• HydrOXYzine
• Magnesium Sulfate
• Metyrosine
• Mirtazapine
• Pramipexole
• ROPINIRole
• Rotigotine
• Selective Serotonin Reuptake inhibitörleri
İmmunolojik Etki Değişir• Coccidioidin Deri Testi: Testin
Tanısal değeri azalır• Sipuleucel-T: Aşı etkisi azalır• Trastuzumab: Nötropeni yapıcı
etkisi artar• Aşılar (inaktif): aşı etkisini azaltır• Denosumab: immun supresyon
etki artar
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 24
Bisphosphonate Deriveleri: Çene osteonekrozriski artarZoledronic Acid’in toksik etkisini artırırPamidronate: Nefrotoksisite artar
ThalidomideRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
MSS Depresyonu artar
• Buprenorphine
• Droperidol
• Hydrocodone
• Methotrimeprazine
• Perampanel
• Sodium Oxybate
• Tapentadol
• Zolpidem
Hemato-İmmunolojik Etki Değişir
• Echinacea: Thalidomid’inİmmun etkisi bozulur
• Roflumilast: İmmunosupressifetkiyi artırır
• Leflunomide: pancytopenia, agranulocytosis, ve/veyathrombocytopenia riski artar
• Dexamethasone (sistemik): Thalidomid’in cilt yan etki vetrombozu artırır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 25
ThalidomidRisk X: Kombinasyondan Kaçın
Anti-TNF etki artar, enfeksiyonriski artar
• Anakinra
• Abatacept
• Canakinumab: + nötropeni
• Certolizumab Pegol
• Rilonacept
• Tocilizumab
• Tofacitinib
Hemato-İmmunolojik etki
• CloZAPine:Agranulositoz riskivar
• BCG: Aşı yararı kaybolur
• Natalizumab: İmmunosupressif etki artar, enfeksiyon riski artar
• Pimecrolimus: İmmunosupressif etki artar
• Tacrolimus (Topikal): İmmunosupressif etki artar
• Aşılar (Canlı):canlı aşıenfeksiyonları çıkabilir
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 26
Azelastine (Nazal): MSS depressan etki artarParaldehyde: MSS depressan etki artar
ThalidomidAlkol-Beslenme-Bitkiseller
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 27
Alkol/Yiyecek/Bitkisellerle Etkileşimler• Etil alkol: MSS toksisitesi artar.
• Herbal: Kedi pençesi ve koni çiçeğininimmunostimulan etkileri var
Lenalidomid
1. ¨Mantle cell lymphoma¨ (MCL)2. Multiple myeloma3. ¨Myelodysplastic syndrome¨ (MDS) with deletion 5q4. ¨Chronic lymphocytic leukemia¨ (CLL),
relapsed/refractory (ruhsat dışı kullanım)5. ¨Diffuse large B-cell lymphoma¨, relapsed/refractory
(ruhsat dışı kullanım):6. Myelodysplastic syndrome (MDS), lower risk,
without deletion 5q (ruhsat dışı kullanım)7. Sistemik ¨light chain amyloidosis¨ (ruhsat dışı
kullanım)
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 28
Lenalidomid
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 29
Risk C Risk D Risk-X
• Bisphosphonate’lar• Coccidioidin Deri
Testi• Denosumab• Digoxin • Echinacea • Sipuleucel-T• Trastuzumab
• Dexamethasone (sistemik)
• Leflunomide• Roflumilast
• Abatacept. • Anakinra• BCG • Canakinumab• Certolizumab Pegol• CloZAPine• Natalizumab• Rilonacept• Tacrolimus (Topikal) • Tocilizumab• Tofacitinib• Aşılar (Canlı)
LenalidomidRisk C: Tedaviyi Takip Et
• Bisfosfonat: Çene osteonekroz riski artar
• Coccidioidin Deri Testi: Test özelliği azalır
• Denosumab: immun supresyon etki artar, enfeksiyon riski artar
• Digoxin’in düzeyi artar
• Sipuleucel-T: Aşının etkisi azalır
• Trastuzumab:Nötropeni yapıcı etkisi artar
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 30
LenalidomidRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
• Dexamethasone (sistemik): Trombojenik etkisiartar
• Koni çiçeği: immunsupresyon etki değişir
• Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, ve/veya thrombocytopenia riski var
• Roflumilast: Anti-TNF etki artar, enfeksiyonaeğilim artar
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 31
LenalidomidRisk X: Kombinasyondan Kaçın
Anti-TNF etki artmakta, enfeksiyon risk artar
• Abatacept
• Anakinra
• Canakinumab
• Certolizumab Pegol
• Rilonacept
• Tocilizumab
Immunosupresyon etki artmakta
• BCG: Aşı etkinliği kaybolur
• Natalizumab: enfeksiyonartmakta
• Pimecrolimus: Tacrolimus(Topikal):
• Tofacitinib:
• Aşılar (Canlı): Canlı virüsaşıları enfeksiyonoluşturabilir. En az 3 ayabeklenmelidir
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 32
CloZAPine: Myelosupressif etkiartmakta, agranulositoz artmakta
Özetle;Thalidomid ve Lenalidomid’i
• Diğer immunosupressiflerle,
• MSS-depressanı ilaçlarla,
• Anti-TNF ilaçlarla,
• Aşılarla,
• Digoksin
• Denosumab
• Bisfosfonatlarla beraber kullanımına dikkatedilmeli
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 33
Bleomisin
• Doz: yaş>70 y, kümülatif doz>400 uniteyi geçmemeli; 1 unit = 1 mg.
• Test dozu: I.M., I.V., SubQ 1-2 unite bleomycin ilk 1-2 dozdan önce– Vital bulgular, her 15 dk bir takip; en az 1 beklenir sonra
reaksiyon yoksa devam edilir. – Not: Test dozları her zaman garanti değildir, yalancı
negatiflikler olabilir
• ¨Hodgkin’s lymphoma¨• ¨Testicular cancer¨• ¨Ovarian germ cell cancer¨• ¨Malignant pleural effusion¨
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 34
Bleomisin-İlaç Etkileşimleri
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 35
Risk C Risk D Risk-X
• Cardiac Glycosides • Coccidioidin Deri
Testi• Denosumab• Filgrastim• Natalizumab• Phenytoin • Sargramostim• Sipuleucel-T • Trastuzumab• Aşılar (inaktif)
• Echinacea• Gemcitabine• Leflunomide• Roflumilast
• BCG• Brentuximab
Vedotin• Natalizumab• Pimecrolimus• Tacrolimus
(Topikal) • Tofacitinib• Aşılar (Canlı)
BleomisinRisk C: Tedaviyi Takip Et
İmmunosupresyon artar
• Coccidioidin Deri Testi: Deritest tanı gücü azalır
• Denosumab
• Natalizumab: enfeksiyonartar
• Sipuleucel-T: Aşının etkisiniazaltır
• Aşılar (inaktif): Aşınınetkisini azaltır
Diğer etkiler
• Cardiac Glycosides: Oral digoksin emilimi azalır
• Filgrastim: Pulmonertoksisiteyi artırır
• Phenytoin’in düzeyini azaltır
• Sargramostim: Pulmonertoksisiteyi artırır
• Trastuzumab: Nötropeniriskini artırır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 36
BleomisinRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
• Echinacea: İmmunosupressan’ların tedaviedici etkisini azaltır
• Gemcitabine: Bleomisin’in pulmonertoksisitesini artırır
• Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, and/orthrombocytopenia riski artar
• Roflumilast: immunosupressif etkiyi artırır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 37
BleomisinRisk X: Kombinasyondan Kaçın
İmmunosupresyonu artırır
• BCG’nin yararı azalır
• Natalizumab: enfeksiyonu artırır
• Pimecrolimus: Toksik etkisini artırır
• Tacrolimus (Topikal): Toksik etkisini artırır
• Tofacitinib: Toksik etkisini artırır
• Aşılar (Canlı): Canlı aşılarla viral enfeksiyon riski vardır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 38
• Brentuximab Vedotin: Pulmoner toksisiteyi artırır
Özetle, Bleocin
• Diğer potansiyel pulmoner toksik ilaçlar
• İmmunosupressif ilaçlar/Aşılar
• Anti-CD30 (diğer HL tedavisi ilacı)
• Kardiak glikozidler
• Hemopoetik büyüme faktörleri
• Denosumab
• Trastuzumab,
• Gemcitabine ile beraber verilirken dikkatedilmelidir
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 39
Dekarbazin
• Hodgkin's Lenfoma
• Metastatik melanoma
• Yumuşak doku sarkomu (MAID rejimi)
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 40
Dekarbazin
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 41
Risk C Risk D Risk-X
• AbirateroneAcetate
• Coccidioidin DeriTesti
• CYP1A2 inhibitörleri (orta)
• CYP2E1 inhibitörleri (orta)
• Cyproterone• Deferasirox• Denosumab• MAO inhibitörleri
Sipuleucel-T• SORAfenib• Trastuzumab• Aşılar (inaktif)
• Echinacea• Leflunomide• Roflumilast• Vemurafenib
• BCG • CloZAPine• Pimecrolimus
Tacrolimus(Topikal) Tofacitinib
• Aşılar (Canlı)
DekarbazinRisk C: Tedaviyi Takip Et
CYP1A2, CYP2E1 değişikliği• Abiraterone Acetate: CYP1A2
Substrat düzeyini artırır
• CYP1A2 inhibitörleri (orta): CYP1A2 Substrate metabolizmasını azaltır.
• CYP2E1 inhibitörleri (orta): CYP2E1 Substrat metabolizmasınıazaltır
• Cyproterone: CYP1A2 Substrate serum düzeyini azaltır
• Deferasirox: CYP1A2 Substrate metabolizmasını artırır
İmmunosupressif etki artar• Coccidioidin Deri Testi: Tanısal
gücünü azaltır• Denosumab: Immunosuressif
etkiyi artırır• Aşılar (inaktif): Aşının etkisini
Sipuleucel-T: Aşının etkisini azaltır• azaltır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 42
• MAO inhibitörleri: Ortostatikhipotansiyonu artırır
• SORAfenib: Dekarbazin düzeyini azaltır• Trastuzumab: Nötropeni etkisini artırır
DekarbazinRisk D: Tedavi Değişikliğini Dikkate Al
• Echinacea: İmmunosupressif etkiyi azaltır
• Leflunomide:pancytopenia, agranulocytosis, and/or thrombocytopenia riskini artırır
• Roflumilast: İmmunosupressif etkiyi artırır
• Vemurafenib: CYP1A2 substratının serum düzeyini artırır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 43
DekarbazinRisk X: Kombinasyondan Kaçın
İmmunosupresyon artar
• BCG’nin etkisini azaltır
• Pimecrolimus: İmmunosupresif yan-toksik etki artar
• Tacrolimus (Topikal): İmmunosupresif yan-toksik etkiartar
• Tofacitinib:İmmunosupresif yan-toksik etki artar
• Aşılar:Canlı aşılarla viral enfeksiyon riski vardır. 3 aydan önce aşı yapılmaz
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 44
CloZAPine’in myelotoksistesini artırır, agranulositoz yapabilir
DekarbazinAlkol-Beslenme-Bitkisel’ler
• Etil alkol
– Uzak durulmalı çünkü GI irritasyon fazla
• Herb
– Melek Otu (maydanozgillerden),
– St John's wort, fotosensitizasyon yapar
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 45
Özetle, Dekarbazin
• İmmunosupressif ajanlar,
• Aşılar
• CYP1A2 ile etkileşenler
• Denosumab
• Trastuzumab
• Demir ¨chealatorları¨
• Alkol, St John’s ward
• Sorafenib ile beraber kullanılmasına dikkatedilmelidir.
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 46
Sonuç
Hematolojik neoplazilerde kullanılan ilaçların
• Kalp ileti sistemini etkileyen ilaçlarla,
• Immunosupressif etkileri olan ilaçlarla,
• Aşılarla (canlı/inaktif)
• Bazı monoklonal antikorlarla(denosumab/trastuzumab)
• TK- inhibitörü ilaçlar
• K-vit antagonistlerle beraber kullanımları içinmutlaka ilaç etkileşim rehberlerine bakılmalıdır
TTOK2014, ANTALYA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ 47