GIST Onkologische Therapie
GIST: Onkologische Therapie
Prof. Dr. med. Ueli Güller, MHS
Medizinische Onkologie, Kantonsspital St. [email protected]
GIST Onkologische Therapie
Tritt frisch auf!
Tu's Maul auf!
Hör bald auf!
Martin Luther, 1483 - 1546
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
• Adjuvant• Neo-adjuvant• Metastasiert
GIST Onkologische Therapie
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Ueli Güller
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Ueli Güller
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Ueli Güller
Eminenz-basiert
anstatt
Evidenz-basiert!
GIST
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Ueli Güller
•Bis um Jahrtausendwende: Chirurige•Radiotherapie: unwirksam!•Chemotherapie: unwirksam!
GIST Therapie
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Ueli Güller
•Alleinige Chirurgie: oft ungenügend•Hohe Rezidivrate!
GIST Therapie
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
•Imatinib = Gleevec•Oraler Tyrosinkinase Inhibitor•Initial bei Chronisch Myeloischer Leukämie•Blockiert ein Enzym (Tyrosinkinase) des mutierten, transmembranären KIT-Rezeptors
Onkologische Therapie GIST
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
Signalkaskade
Tumorzellproliferation
Transmembranärer Rezeptor
M. Fey/F. Cavalli
Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»
GIST – KIT Rezeptor
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Ueli Güller
Signalkaskade
Tumorzellproliferation
Transmembranärer Rezeptor
M. Fey/F. Cavalli
Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»
GIST – KIT Rezeptor
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
•Imatinib: hat Behandlung beim GIST revolutioniert!•Standard dose: 400mg/die•Nebenwirkungen: Oedeme, Hautausschlag, Nausea, Müdigkeit•Wenig Grad 3/Grad 4 Nebenwirkungen•Insgesamt gut toleriert!
Onkologische Therapie GIST
GIST Onkologische TherapieImatinib = Gleevec = STI571
GIST Onkologische Therapie4 Wochen Imatinib
GIST Onkologische Therapie4 Wochen Imatinib
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011 Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011 Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
Ulrich Güller
GIST Adjuvante Therapie
American College of Surgeons Oncology Group
GIST Onkologische Therapie
Ulrich Güller
Imatinib 1 Jahr vs Beobachtung
Rezidivfreie Ueberleben nach 1 year: 98% vs 83%
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Ulrich Güller
Imatinib 1 years vs observation
1-Jahr RFS: 98% vs 83%
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011 Ueli Güller
GIST Adjuvant
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011 Ueli Güller
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Ulrich Güller
3 versus nur 1 Jahr Imatinib ist mit signifikant besserem rezidivfreiem und Gesamtüberleben
vergesellschaftet bei Patienten mit Hochrisiko-GIST.
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20.9.2011 Ueli Güller
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20.9.2011 Ueli Güller
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20.9.2011 Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
20.9.2011 Ueli Güller
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
Sollen wir Imatinib stoppen?
Onkologische Therapie GIST
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
GIST
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Ueli Güller
www.clinicaltrials.gov
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Ueli Güller
• Mitoserate• Grösse• Lokalisation im Gastro-intestinaltrakt
GIST Prognose
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
GIST
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
GIST ESMO Guidelines
GIST Onkologische Therapie
Keine Indikation: • (Sehr) geringes Rezidivrisiko
Indikation: • GIST mit moderatem/hohem Rezidivrisiko• Tumorruptur • => Tumorzelldissemination in Peritonealhöhle• => Okkulte peritoneale Metastasen
Indikation Imatinib
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
• Wann braucht es eine Mutationsanalyse?Mutationsanalyse
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
• Falls Imatinib indiziert: Mutationsanalyse• • Cave: Mutationen, welche auf Imatinib resistent sind (PDGFR D842V)!
GIST Mutationsanalyse
GIST Onkologische Therapie
• Falls R0-Resektion nicht möglich• Falls R0-Resektion möglich aber hohe Morbidität• Rektaler GIST: falls APR notwendig• => 6 -12 Monate neo-adjuvant Imatinib• Mutationsanalyse!• Multidisziplinäres Management!
GIST Neo-Adjuvante Therapie
GIST Onkologische Therapie
Ueli Güller
• Chirurgie wenn möglich• 1. Linie: Imatinib 400mg/die • 2. Linie: Imatinib 800mg/die• 3. Linie: Sunitinib• 4. Linie: Regorafenib• Therapie bis Progression (oder Toxizität)
Therapie GIST Metastasen
GIST Onkologische Therapie
• Imatinib hat GIST Therapie revolutioniert!• GIST adjuvant: Imatinib indiziert bei
moderatem/hohem Rezidivrisiko• Mutationsanalyse• PDGFR D842V Mutation: keine Indikation für
Imatinib• GIST neoadjuvant Imatinib: daran denken!• GIST metastasiert: 4 Therapielinien• Multidisziplinäres Management!
Take Home Message GIST
GIST Onkologische Therapie
Besten Dank!