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FARMACI PER LA TERAPIA DELL’ IPERTENSIONE
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(barocettori arco aortico e carotideo)
Eventi correlati alla diminuzione della pressione
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Farmaci per il controllo della pressione arteriosa
Diuretici
Beta antagonisti
Alfa1 antagonisti
Calcio antagonisti
ACE inibitori
Antagonisti recettori angiotensina II
Altri
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Diuretici
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Trasporto dei soluti
e dell’acqua lungo
il nefrone
urine
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Sede d’azione dei farmaci diuretici
Risparmiatori K
Diuretici dell’ansa
riassorbimento
25-30%
filtrato
AU K+
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Tiazidici
escrezione
flusso ematico renale
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Variazioni relative della composizione dell’urina
Tiazidici
- Competizione con acido
urico
- Ipokaliemia (70%), digitale
- Iperglicemia (10%)
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Sede d’azione dei farmaci diuretici
Risparmiatori K
Diuretici dell’ansa
riassorbimento
25-30%
filtrato
AU K+
K+
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Variazioni relative della composizione dell’urina
Diuretici dell’ansa
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Sede d’azione dei farmaci diuretici
Risparmiatori K
Diuretici dell’ansa
riassorbimento
25-30%
filtrato
AU K+
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Variazioni relative della composizione dell’urina
Risparmiatori di K+
![Page 16: FARMACI PER LA TERAPIA DELL’ IPERTENSIONE · fumo inducono a livello epatico gli enzimi metabolici e . diminuire i livelli plasmatici •La . cimetidina. e l’ idralazina. possono](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081400/605d6cd4a9fa0862f44f773b/html5/thumbnails/16.jpg)
Riepilogo delle variazioni
relative della composizione
dell’urina
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Beta - bloccanti
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(barocettori arco aortico e carotideo)
Eventi correlati alla diminuzione della pressione
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Beta bloccanti utilizzati nell’ipertensione
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Meccanismo d’azione dei b-bloccanti
• Riduzione della contrattilità cardiaca e della gittata cardiaca
• Riduzione della secrezione di renina e conseguente drastico calo
dei livelli di angiotensina II e dei suoi effetti sul controllo della
circolazione e sull’aldosterone
• Alterata sensibilità barorecettori
• Incrementata sintesi prostacicline
• Riduzione tono simpatico SNC
• Alterata funzionalità neurone adrenergico in periferia, ridotto rilascio
NA in periferia
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b-bloccanti
• Più efficaci nei bianchi che nei neri, in giovani rispetto anziani
• Utili per trattare condizioni che coesistono con ipertensione come: tachiaritmia sopraventricolare, infarto miocardio pregresso, angina pectoris, insufficienza cardiaca, emicrania
• Possono richiedere parecchie settimane prima di sviluppare il loro effetto
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Siti d’azione dei farmaci b-adrenergici
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Effetti collaterali dei b-bloccanti
• Allucinazioni, depressione • Non usare in individui
asmatici• Possono abbassare HDLe aumentare trigliceridi
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Interazione dei b-bloccanti con altri farmaci
• La colestiramina, e il colestipolo possono ridurre l’assorbimento.
• I farmaci come la fenitoina, la rifampicina, il fenobarbitale o il fumo inducono a livello epatico gli enzimi metabolici e diminuire i livelli plasmatici
• La cimetidina e l’idralazina possono aumentare la biodisponibilità di farmaci come il propranololo
• I bloccanti dei canali al calcio hanno effetti additivi sul sistema di conduzione del cuore (interazione farmacodinamica)
• FANS (ridotta sintesi prostaciclina), ridotto effetto antipertensivo
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IstaminaBradichinina5-HT EicosanoidiPlatelet-Activating Factor (PAF)
AUTACOIDI
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Chininogeno
Bradichinina
Octapeptide
Callicreina
Chininasi
Sintesi e catabolismo della bradichinina
B2 proteina G; fosfolipasi C/A2
+IP3; AA derivati; NO;NF-kB ; vasodilatazione
B1 (inducibile)
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SINTESI E DEGRADAZIONE
STRUTTURA E ANTAGONISTI
B1
(Icatibant)
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Ipotensione, ACE inib.
Aumenta diuresi
Ostruzione vie aeree
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VASO
ACE
Chininogeno
Bradichinina (Pg)
Peptidi inattivi
Callicreina Renina
Angiotensinogeno
Angiotensina I
Angiotensina II
ipertensivoantidiuretico
Sintesi angiotensina e catabolismo bradichinina
ACEinibitori
?
(Zn++)
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Antagonisti dell’enzima di conversione dell’angiotensina
(ACE inibitori)
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(barocettori arco aortico e carotideo)
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Azioni dell’angiotensina II
• a) Provoca costrizione delle arteriole precapillari attivando i recettori AT1 localizzati sulle cellule muscolari lisce vasali
• b) Facilita la trasmissione noradrenergica periferica stimolando il rilascio e inibendo la ricattura di NA
• c) Stimola il rilascio di catecolamine dalla midollare del surrene mediante la depolarizzazione delle cellule cromaffini
• d) Riduce l’escrezione urinaria di Na+ e acqua mentre provoca un aumento dell’escrezione di K+
• e) Provoca vasocostrizione diretta a livello renale ma non nel distretto splancnico e in quello polmonare
• f) É un potente elevatore della pressione, più potente della NA
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Classificazione degli ACE-inibitori in base alla struttura chimica
Aliskiren : lega renina e prorenina angiotensina I
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Parametri farmacocinetici e dosaggio di alcuni ACE-inibitori inibitori
![Page 35: FARMACI PER LA TERAPIA DELL’ IPERTENSIONE · fumo inducono a livello epatico gli enzimi metabolici e . diminuire i livelli plasmatici •La . cimetidina. e l’ idralazina. possono](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081400/605d6cd4a9fa0862f44f773b/html5/thumbnails/35.jpg)
Azioni degli ACE inibitori nell’ipertensione
• a) Riducono le resistenze vasali sistemiche e la pressione arteriosa media, diastolica e sistolica in varie condizioni di ipertensione
• b) Oltre a provocare dilatazione arteriorale sistemica aumentano la capacitanza delle arterie di grosso calibro, contribuendo alla riduzione della pressione sistolica
• Ridotto effetto vasocostrizione• Ridotta attività simpatica• Ridotto rilascio di aldosterone• Ridotto rilascio ormone antidiuretico
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Effetti degli ACE inibitori
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Effetti collaterali degli ACE inibitori
- Rischio angioedema- Tossici per il feto- Sincope- No in pazienti con stenosi
arterie renaliRidotta attività aldosteroneNo spironolattone
Aumentobradichininapolmoniangioedema
Febbre
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Tubulo
Aumento K+
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Antagonisti dei recettori dell’angiotensina
![Page 40: FARMACI PER LA TERAPIA DELL’ IPERTENSIONE · fumo inducono a livello epatico gli enzimi metabolici e . diminuire i livelli plasmatici •La . cimetidina. e l’ idralazina. possono](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081400/605d6cd4a9fa0862f44f773b/html5/thumbnails/40.jpg)
Angiotensina e recettori AT1
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Parametri farmacocinetici e dosi di alcuni sartani nel trattamento dell’ipertensione
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Parametri farmacocinetici e dosi di alcuni sartani nel trattamento dell’ipertensione
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Effetti collaterali dei sartani
- Rischio angioedema- Tossici per il feto- No in pazienti con stenosi arterie renali
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Calcio antagonisti
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Calcio antagonisti
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Meccanismo d’azione
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I calcio antagonisti nell’ipertensione
• a) riducono anche velocità di recupero del canale
• b) sono farmaci versatili e di comprovata efficacia in tutti i tipi di pazienti e in special modo nell’ipertensione con bassi livelli di renina
• c) L’efficacia dei calcio antagonisti è potenziata dall’impiego contemporaneo di ACE-inibitori, metil-dopa o beta-bloccanti
• d) La nifedipina non è ottimale come farmaco di prima scelta nel trattamento dell’edema polmonare ipertensivo dove il nitroprussiato produce una maggiore riduzione della pressione diastolica
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Caratteristiche dell’azione antipertensiva
• a) Producono abbassamento della pressione arteriosa soprattutto attraverso il rilassamento della muscolatura liscia arteriolare e la diminuzione delle resistenze vascolari periferiche
• b) Sono dotati di pari efficacia rispetto ai beta-bloccanti e ai diuretici quando usati in monoterapia nel trattamento di forme ipertensive lievi o moderate
• c) Non interagiscono direttamente con il sistema adrenergico anche se occorre tener conto che le diidropiridine inducono tachicardia lieve o moderata per stimolazione adrenergica del nodo senoatriale
• d) Non sono indicati nel trattamento dell’ipertensione in pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio
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Effetti collaterali dei Ca++ antagonisti
verapamil
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Alfa1 antagonisti
Doxazosina
Prazosin
Terazosin
Beta-antagonisti, diuretici
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Quando gli altri antipertensivi non sono efficaci….
Clonidina: alfa-2 agonista; centrale e periferico
Alfa-metil-dopa alfa-2: metilnoradrenalina; alfa-2 agonista
Guanabenz guanetidina; alfa-2 agonista
Rilmenidina alfa-2 agonista
Diazossido: canali K+
Minoxidil: canali K+
Idralazina: inib. deplezione Ca++
Nitroprussiato sodico: monossido di azoto
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Vasodilatatori
Idralazina
Minoxidil *
* crescita capelli, irsutismo
tachicardia (+ ant. beta)
aumento frequenzagittata, contrattilità,bisogno O2
angina, infarto, insufficienza cardiaca
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Emergenze ipertensive
Normale PAS < 120; PAD < 80
Pre-ipert. PAS: 120-139 PAD: 80- 89
Ipertensione 1 PAS: 140-159, PAD: 90-99
Ipertensione 2 PAS > 160 PAD >100
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Emergenze Ipertensive
Nitroprussato sodico i.v. (NO) tachicardia
Labetanolo (antagonista alfa e beta)
Fenodolpan (ago D1)
Nicardipina (antagonista Ca+)
Diazossido (canali K)
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Emergenze Ipertensive
Tempo di picco e duratadell’azione di alcuni farmaci
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Ipertensione
e altre patologie
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Presenza di altre patologie tra i pazienti con ipertensione (%)
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![Page 63: FARMACI PER LA TERAPIA DELL’ IPERTENSIONE · fumo inducono a livello epatico gli enzimi metabolici e . diminuire i livelli plasmatici •La . cimetidina. e l’ idralazina. possono](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022081400/605d6cd4a9fa0862f44f773b/html5/thumbnails/63.jpg)
Monotherapy vs. drug combination strategies to achieve target BP. Moving from a less intensive to a
more intensive therapeutic strategy should be done whenever BP target is not achieved
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Possible combinations of classes of antihypertensive drugs. Green continuous lines: preferred combinations; green dashed line: useful combination (with some limitations); black dashed lines: possible but less well-tested combinations; red continuous line: not recommended combination. Although verapamil and diltiazem are sometimes used with a beta-blocker to improve ventricular rate control in permanent atrial fibrillation, only dihydropyridine calcium antagonists should normally be combined with beta-blockers.
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