Download - El medio ambiente de la próstata
GENERALIDADES
LA INCIDENCIA DE BPH SE INCREMENTA 10% POR DECADA
80% A LOS 80 AÑOS EDAD 20-30% DE > 80 AÑOS REQUIERE
CIRUGIA ALTO IMPACTO EN SALUD PUBLICA
REMODELACION TEJIDO C/EDAD
El VP cambia 0,6 ML por año de edad Tasa crecimiento de 2,5% por año. La remodelación es sobretodo en ZT Lugar + significativo es en cel.basales El crecimiento celular es > por
proliferación celular,< muerte cel. y actividad apoptótica
REMODELACION TEJIDO C/EDAD
La apoptosis esta regulada por 2 proteínas: TGF beta 1 y Bcl-2
Existe un sustancial < de la apoptosis tanto en el estroma glandular como en cel.basales
> de las proteínas antiapoptóticas que resulta en un disbalance a favor de la proliferación celular
EQUILIBRIO CELULAR
ESTIMULADORES DE CRECIMIENTO
INHIBIDORES DE CRECIMIENTO
c-sis, ras, TGF-α, EGF, ret,PDGF, CSF-1, c-myc, c-myb, c-fos, c-jun,
Rb, p53, p21, p14(ARF), p15, p16, Nf-1, brca1, brca2, apc, bcl-2, Rassf1, etc.
PROLIFERACIÓNPROLIFERACIÓN FRENADOFRENADO
PROTO-ONCOGENES
hipoMETILACIÓN
ONCOGENES PRENDIDOS
GENES SUPRESORES TUMORALES
HIPERMETILACIÓN
SUPRESIÓN APAGADA
PROLIFERACIÓN DESCONTROLADA
ALTERACIONES HORMONALES
La biodisponibilidad de To prostática < c/edad(+ DHT)
La alta actividad de DHT que en prostata normal.
4 diferentes genes responsables: U19,ELL2,PSA y FKBP5
> expresion local y tejido adyacente
ALTERACIONES HORMONALES
Los niveles de estradiol no permanecen constantes debido al peso corporal y tej.adiposo. y reactivan crecimiento prostático y la proliferación estromal
Los estrógenos ,además , estimulan la sobreregulación del FGF
Indirectamente modifican ,en suero, otras hormonas
SINDROME METABOLICO
Es un factor de riesgo. La BPH es un constituyente de SM. La DM altera el mecanismo vascular La HT modifica la función de nervios
noradrenergicos Altos niveles de catecolaminas
INFLAMACION ESTA COMPUESTA POR
CEL.T, LINFOCITOS B, MACROFAGOS Y CEL.PLASMATICAS.
RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR CEL T CON CD4 EN ESTROMA Y CD 8 EN EPITELIO
DESTRUCCIONTISULAR
AUMENTO CITOQUINAS
ELEVADAACTIVIDADLINFOCITOS
INFLAMACION
INFLAMACION EN HBP HAY UNA BAJA
REGULACION DE GENES QUE INHIBEN CITOQUINAS Y POR LO TANTO ACTIVIDAD DE MACROFAGOS.
DISPERSION DE INFLAMACION,INCREMENTO DIFUSO DE INF.INFLAMATORIO CEL T EN ESTROMA Y EPITELIO
IL 8 EN INFLAMACION CRONICA .
TGF
VEGF
NEOVASC.FIBROBLAS
HIPOXIA
EROS
INFLAMACION Y PROSTATA PRESENCIA DE INFILTRADO INFLAMATORIO COMPOSICION DEL INFILTRADO
INFLAMATORIO3. Linfocitos T periglandular4. Linfoides en estroma fibro-muscular ROL DE LA INFECCION CRONICA INTERACCION ENTRE CEL. INMUNITARIAS Y
CEL.PROSTATICAS INFLAMACION COMO TARGET TERAPIA