Dra. Gabriela Muñoz G.Servicio Laboratorio Clínico
Hospital Clínico Universidad de ChileCurso Microbiología Clínica 2011
�Generalidades
�Virus hepatitis más importantes
•Marcadores específicos • Interpretación e Indicaciones
�Diagnóstico diferencial de hepatitis aguda
�Monitoreo hepatitis crónica
�Hepatitis: inflamación a nivel del tejido
hepático
�Aguda o Crónica
�Múltiples causas medicamentos,tóxicosautoinmunidad
Enferm Wilson, CBP, Hígado graso Emb,EHNA
Infecciones bacterianas
Infecciones parasitarias
Infecciones virales VH - Otros
�Cuadro clínico similar
AA“Infecciosa”
“Sérica”
HepatitisViral
Transmisión entérica
Transmisión parenteral
G, TTV,otras
EE
NANBNANB
BB DD CC
Hepatitis Viral
VirusVirus FamiliaFamilia TransmisiTransmisióónn CronicidadCronicidad FHFFHF
VHAVHA PicornaPicorna FecalFecal--oraloral
(Parenteral)(Parenteral)NONO 0,10,1-- 0,35%0,35%
VHEVHE CaliciCalici Fecal Fecal -- oraloral NONO 0 0 –– 20%20%
VHBVHB HepadnHepadnaa
ParenteralParenteral
SexualSexual
VerticalVertical
10 10 –– 90%90% 1%1%
VHCVHC FlaviFlavi ParenteralParenteral
(vertical, sexual)(vertical, sexual)70 70 --80%80% 0 %0 %
VacunaVacuna
SISI
NONO
SISI
NONO
�Síntomas similares: aguda - crónica�Evolución: asintomática y anictérica (VHA, VHC), moderada, severa, fulminante
�Síntomas inespecíficos: astenia, adinamia, anorexia, naúseas, vómitos, artralgias, mialgias, fiebre (VHA, VHE).
�Síntomas específicos: Coluria, Ictericia, acolia, hepato-esplenomegalia
�Anamnesis: hábitos, drogas, medicamentos, antec fliares, contactos
�Pruebas hepáticas• Elevación transaminasas: patrón hepatocelular� La transaminasa glutámico-oxaloacética o aspartato–amino transferasa (GOT o AST)
� La transaminasa glutámico-pirúvica o alanino–amino transferasa (GPT o ALT) : marcador más específico de injuria hepática *. � *Cuociente GOT / GPT < 1
� Nivel: 3-150 veces VN (evolución; gravedad)
• Diferentes agentes Cuadro clínico similar
� Por qué diferenciar ?
• Pronóstico agudo ? Crónico ?
• Prevención transmisión Inmune ? Inmunización ?
• Control y Tratamiento específico
�Marcadores serológicos y molecularesDiagnóstico diferencialEvaluar inmunidad Monitoreo y control terapia
�Marcadores serológicos• Antígenos• Anticuerpos
�Marcadores moleculares
• Acidos nucleicos DNA/RNA• Cuantificación• Tipificación
AA
“Sérica”
HepatitisViral
Transmisión entérica
Transmisión parenteral
G, TTV,otras
EE
NANBNANB
BB DD CC
Hepatitis Viral
Infección aguda, benigna, autolimitada
VHA Fecal
Síntomas
0 1 2 3 4 5 6 12
24
Infección con Hepatitis A
Anti-HAV Total
Títulos ALT
Anti-VHA IgM
Meses post exposición
Curso Serológico
Síntomas
ALT
IgG anti-HEV
IgM anti-HEV
Virus en heces
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
11
12
13
Infección con Virus Hepatitis ECurso Serológico
Semanas post exposición
Títulos
VHA - anti-VHA total anti-VHA IgM Invest
Inmunidad Inf. Aguda
VHE - anti-VHE IgG anti-VHE IgM RNA ?
Inf. Pasada - Aguda BAJA S
4% D.S.
7% Hep. Aguda ( 36%)
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma
AA“Infecciosa”
“Sérica”
HepatitisViral
Transmisión entérica
Transmisión parenteral
G, TTV,otras
EE
NANBNANB
BB DD CC
Hepatitis Viral
INFECCIÓN AGUDA O CRÓNICA
VHC * anti-VHC Ig anti-VHC IgM CualitativoCuantitat.(CV)
Genotipo
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma
VHB HBsAg Anti HBs CualitativoHBeAg Anti HBe Cuantitativo
Anti HBc Total Anti HBc IgMGenotipoResistenciaMutaciones
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma
Detección Anticuerpos� seroconversión tardía
� no discrimina agudo-
crónico - inf. activa
� débil, ausente en
inmunocomprometidos
� falsos positivos ( HMD)
� Indeterminados
� traspaso transplacentario
SOLO INDICA CONTACTO
CON VHC
Hepatitis
0 4 8 12 16 20 24 28 50 sem
RNA-VHC 85%
Detección RNA viral�Método PCR�Alta sensibilidad (40copias/ml)
� viremia circulante�FP - FN
Replicación viral activa
� Indicaciones
- Inf. Activa en Anti-VHC +- Diagn. Precoz inf. Aguda
- Inmunodeprimidos
- Anti - VHC dudoso
- Tramsmisión vertical
- Monitoreo respuesta
antiviral
- Monitoreo post –
transplante
- Pool donantes ????
Anti-VHC - Anti-VHC + Anti-VHC +
RNA -
negativo RNA-VHC + 30%
Hep. Aguda asintom.
Inmunodep.
Genotipo ( pronóstico y duración)
Carga viral( terapia)
ERRADICACIÓN
VHC * anti-VHC Ig anti-VHC IgM Cualitativo RNA
Cuantitat.(CV)Genotipo
Inf. Reciente- Pasada (68% cron)
Cuantificación Respuesta precoz ( 4 sem)Respuesta temprana ( 12 sem)Respuesta virológica (6 – 12 meses)Respuesta parcialRespuesta virológica sostenida
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma
Virus Ag Ac. Tot / IgG Ac. IgM Genoma
VHB HBsAg Anti HBsHBsAg Anti HBsHBsAg Anti HBsHBsAg Anti HBs CualitativoCualitativoCualitativoCualitativoHBeAg Anti HBeHBeAg Anti HBeHBeAg Anti HBeHBeAg Anti HBe CuantitativoCuantitativoCuantitativoCuantitativo
Anti HBc Total Anti HBc IgMAnti HBc Total Anti HBc IgMAnti HBc Total Anti HBc IgMAnti HBc Total Anti HBc IgM GenotipoGenotipoGenotipoGenotipoResistenciaResistenciaResistenciaResistenciaMutacionesMutacionesMutacionesMutaciones
ANTIGENO DE SUPERFICIE
CORE
DNAA
Síntomas
HBeAg Anti-HBe
Anti-HBc Total
Anti-HBc IgM Anti-HBsHBsAg
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100
Infección Aguda por VHB Curso Serológico Típico
Semanas Post Exposición
Títulos
Anti-HBc IgM
Anti-HBc Total
HBsAg
Aguda(6 meses)
HBeAg
Cronica(Años)
Anti-HBe
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Years
Semanas Post Exposición
Títulos
Infección crónica por VHB Curso Serologico Típico
Anti Core IgM+ Anti Core IgM- Anti Core IgM+
HBsAg+ HBsAg+ HBsAg-
Recuperación
período ventana
HBeAg/Anti HBe
Pos/Neg Neg/Pos
> 10 5 < 10 5 Carga viral
ACTIVA INACTIVA
HBsAg > 6 meses
HBeAg +/ anti HBe - HBeAg -/ anti HBe + DNA Cualitativo
Alta replicación baja replicaciónAlta infectividad baja infectividad
Carga viral
Inicio TratamientoRespuesta TratamientoDetección resistencia
seroconversión
Supresión replicación viral
•Diagnóstico precoz• Discordancias•Inmunodepresión•Recién nacido
Vacuna – Ig HBV
Control
HBsAg -
DNA
Anti HBs
9 – 18 meses
No respondedores:
•Prematuros (< 2.000 grs)
•Trabajo parto prolongado
•Inmunización incompleta o
tardía
4 dosis
vacuna
< 10
MU/I
Booster +
Control Anti-
HBs (2 meses)
Hepatitis B Hepatitis B -- DiagnDiagnóóstico de stico de LaboratorioLaboratorio
� HBsAg: marcador de infección.
� Anti-HBs: indica recuperación y/o inmunidad a infección por VHB
� Anti-HBc IgM: marcador de infección aguda (o alta replicación en infección crónica)
� Anti-HBc IgG/ total : Indica infección actual o pasada .
Hepatitis B Hepatitis B -- DiagnDiagnóóstico de stico de Laboratorio Laboratorio
� HBeAg: Indica alta replicación (infectividad).
� Anti-HBe: baja replicación.
� HBV-DNA: Carga Viral
� CV: replicación activa - inactiva
� Monitoreo de respuesta a terapia antiviral
� RESISTENCIA
� MUTACIONES (HBC e - )
� GENOTIPIFICACIÓN
DNADNADNADNADNADNADNADNAHBsAgHBsAgHBsAgHBsAgHBsAgHBsAgHBsAgHBsAg Anti Anti Anti Anti Anti Anti Anti Anti
HBsHBsHBsHBsHBsHBsHBsHBsAntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc Ig MIg MIg MIg MIg MIg MIg MIg M
AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc AntiHBc TotalTotalTotalTotalTotalTotalTotalTotal
HBeAgHBeAgHBeAgHBeAgHBeAgHBeAgHBeAgHBeAg AntiHBeAntiHBeAntiHBeAntiHBeAntiHBeAntiHBeAntiHBeAntiHBe
++ ++ -- ++ + + ++ --
-- -- -- ++ ++ -- ++
-- -- ++ -- ++ -- +/+/--
++ ++ -- -- ++ ++ --
++ ++ -- -- ++ -- ++
-- --
++
-- -- -- --
H. AGUDA
P. VENTANA
RECUPERAC
H. CRON
ACTIVA
H. CRON
INACTIVA
INMUNIZ
ACTIVA
Anti VHA IgM
HBsAg / Anti HBc IgM Anti VHC IgG
Anti VHE IgG
POSITIVO
Infección VHA
POSITIVOPOSITIVOPOS/NEG
Infección crónica VHB
NEG/POS
Infección recienteVHB
POS/POS
Infección agudaVHB
ContactoRNA
Infección VHEpresuntivo
Muchas gracias !!!!!