![Page 1: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/1.jpg)
Celowana antybiotykoterapiaCelowana antybiotykoterapia
w oparciu o badanie MIC
- nowe wyzwanie kliniczne iekonomiczne
Barbara Stefankowska, Hand-Prod
![Page 2: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/2.jpg)
FarmakoekonomikaFarmakoekonomika
część ekonomiki ochronyczęść ekonomiki ochronyzdrowiazdrowia
optymalizacjaoptymalizacja farmakoterapiifarmakoterapii
wybór metod postępowaniawybór metod postępowaniaumożliwiających uzyskanieumożliwiających uzyskanie -- za teza tesame pieniądzesame pieniądze –– maksymalnegomaksymalnegoefektu zdrowotnegoefektu zdrowotnego
![Page 3: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/3.jpg)
Analiza farmakoekonomicznaAnaliza farmakoekonomiczna
1.1. Musi uwzględniaćMusi uwzględniać KosztyKoszty KonsekwencjeKonsekwencje
Musi mieć charakter porównawczyMusi mieć charakter porównawczy2.2. Musi mieć charakter porównawczyMusi mieć charakter porównawczy
Co najmniej dwa lub więcejCo najmniej dwa lub więcejprogramów, czynników np. lekówprogramów, czynników np. leków
![Page 4: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/4.jpg)
Metody analizy farmakoekonomicznejMetody analizy farmakoekonomicznej
1.1. Minimalizacja kosztówMinimalizacja kosztów
2.2. KosztKoszt--efektywność (costefektywność (cost--effectiveness)effectiveness)
3.3. Koszt korzyść (costKoszt korzyść (cost--benefit)benefit)
4.4. KosztKoszt--użyteczność (costużyteczność (cost--utility)utility)
![Page 5: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/5.jpg)
KosztKoszt--efektywność (costefektywność (cost--effectiveness)effectiveness)
Które z porównywanych postępowań jestKtóre z porównywanych postępowań jestefektywne kosztowo?efektywne kosztowo?
tzn.tzn.
Dla którego z nich koszt jednego sukcesuDla którego z nich koszt jednego sukcesuDla którego z nich koszt jednego sukcesuDla którego z nich koszt jednego sukcesuterapeutycznego jest najniższy?terapeutycznego jest najniższy?
Ocena różnych leków stosowanych w tej samejOcena różnych leków stosowanych w tej samejchorobie !!!chorobie !!!
![Page 6: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/6.jpg)
Koszt korzyść (costKoszt korzyść (cost--benefit)benefit)
Stosunek uzyskanych korzyści doStosunek uzyskanych korzyści doponiesionych kosztów:poniesionych kosztów:
Skrócenie czasu leczeniaSkrócenie czasu leczenia Zmniejszenie liczby powikłańZmniejszenie liczby powikłań
Skrócenie czasu niezdolności doSkrócenie czasu niezdolności dopracypracy
![Page 7: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/7.jpg)
Ekonomiczne aspekty antybiotykoterapii
Koszt antybiotyków wynosiKoszt antybiotyków wynosi 1010--40%40% kosztówkosztówwszystkich leków stosowanych w szpitaluwszystkich leków stosowanych w szpitalu
DoDo 40%40% antybiotyków jest stosowaneantybiotyków jest stosowaneniepotrzebnieniepotrzebnieniepotrzebnieniepotrzebnie
Błędy w antybiotykoterapii zwiększająBłędy w antybiotykoterapii zwiększająryzyko powstawania szczepów opornychryzyko powstawania szczepów opornych
Leczenie szczepów opornych zwiększaLeczenie szczepów opornych zwiększakoszty i długość hospitalizacjikoszty i długość hospitalizacji
![Page 8: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/8.jpg)
Koszty pobytu w szpitalach związane zlekoopornością
![Page 9: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/9.jpg)
Inne koszty leczenia zakażeń Zakażenia wtórneZakażenia wtórne
Absencja w pracyAbsencja w pracy
Leczenie ambulatoryjneLeczenie ambulatoryjne
Odszkodowania płacone przez szpitale !!!Odszkodowania płacone przez szpitale !!!
INNE KOSZTY „NIEMIERZALNE”INNE KOSZTY „NIEMIERZALNE”INNE KOSZTY „NIEMIERZALNE”INNE KOSZTY „NIEMIERZALNE”
PsychicznePsychiczne
Ubezpieczenia, zasiłki, itp.Ubezpieczenia, zasiłki, itp.
Ogólna ocena szacunkowaOgólna ocena szacunkowa ~~ 300 billion $300 billion $
WARTOŚĆ LUDZKIEGO ŻYCIA ???WARTOŚĆ LUDZKIEGO ŻYCIA ???
![Page 10: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/10.jpg)
Czy ciężko chory człowiekjest wart ok. 100 zł/
dziennie
![Page 11: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/11.jpg)
Analiza farmakoekonomiczna IIEtest MIC – redukcja kosztów OIT
Ciprofloksacyna w leczeniu zakażeń Pseudomonas spp.
• przebadano 62 pacjentów na OIT,
• wyniki metodami jakościowymi -AST wrażliwy,
•Leczono Cipro;•Leczono Cipro;
• po 3 dniach leczenia 25% - 15 pacjentów wciąż miałogorączkę;
• Wyniki MIC wskazywały zredukowaną wrażliwość,chociaż MIC mieścił się w kategorii Wrażliwy
![Page 12: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/12.jpg)
Analiza farmakoekonomiczna II
Etest MIC – redukcja kosztów OIT
Konsekwencja niewiedzy – KOSZTY!!!
• 15 pacjentów x 3 dni ekstra terapii = 45 dni nowej terapii
• 15 pacjentów x 3 dni ekstra na OIT = 45 dni hospitalizacji
• Koszty nowego antybiotyku: 45 x 120 $ = 5 400 $• Koszty nowego antybiotyku: 45 x 120 $ = 5 400 $
• Koszty pobytu na OIT: 45 x 240 $ = 10 800 $
Całkowite kosztyniewłaściwej antybiotykoterapii = 16 200 $
Koszt Etestów 62 paski x 2 $ = 124 $
![Page 13: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/13.jpg)
Analiza farmakoekonomiczna II
Etest MIC – redukcja kosztów OIT
Konsekwencja niewiedzy – KOSZTY!!!
2008 r ?
•Koszty nowego antybiotyku: 45 x 120 $ = 5 400 $
• Koszty pobytu na OIT: 45 x 1000 $ = 45 000 $
Całkowite kosztyniewłaściwej antybiotykoterapii = 50 400 $
Koszt Etestów 62 paski x 2,5 $ = 155 $
![Page 14: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/14.jpg)
• W pracy przebadano pacjentów z zapaleniem płuc o• W pracy przebadano pacjentów z zapaleniem płuc oetiologii S. aureus;
• Leczenie Va
• 40 % - 25 pacjentów – brak sukcesu terapeutycznego,pomimo wrażliwości na VA in vitro
• przedstawiono szczegółowo 2 pacjentów
• Koszt terapii dla każdego z nich50 000 – 100 000 $
![Page 15: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/15.jpg)
78 letni mężczyzna, choroba wieńcowa, nadciśnienienie,niewydolność nerek.
Zapalenie płuc S. aureus
4 kursy VA , 45 dni terapii VA, ponad 130 dni na OIT
Dawka 1g /12h MIC ≤ 0,5
![Page 16: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/16.jpg)
71- letnia kobieta, obturacyjna choroba płuc,
Zapalenie płuc S. aureus
2 kursy VA , 15 dni terapii VA, zmarła po 20 dniach
Dawka 1g /12h MIC ≤ 0,5
![Page 17: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/17.jpg)
Dlaczego OIT?Dlaczego OIT?
Niewłaściwy antybiotyk …….Niewłaściwy antybiotyk …….i co dalej???????i co dalej???????
Zwiększenie ryzyka zgonuZwiększenie ryzyka zgonu
Zwiększenie czasu hospitalizacjiZwiększenie czasu hospitalizacjiZwiększenie kosztów leczeniaZwiększenie kosztów leczenia
![Page 18: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/18.jpg)
Jak jest źle?
„30% pacjentówz ciężkimi zakażeniami krwi
otrzymuje niewłaściwąterapię antybiotykową,terapię antybiotykową,
w wyniku czego62% umiera”.
![Page 19: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/19.jpg)
Śmiertelność w wyniku właściwej i niewłaściwejantybiotykoterapii
![Page 20: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/20.jpg)
Czym jestterapia
celowanajeżelijeżeli
śmiertelnośćprzekracza
50%?
![Page 21: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/21.jpg)
Co to jest terapiaCo to jest terapiacelowanacelowana??
Trafienie w patogenTrafienie w patogen
![Page 22: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/22.jpg)
Etapy terapii celowanej?
1.1. Identyfikacja czynnika etiologicznegoIdentyfikacja czynnika etiologicznego
2.2. AntybiogramAntybiogram –– badanie wrażliwościbadanie wrażliwości
jakościowojakościowo ((SS--II--RR))jakościowojakościowo ((SS--II--RR))
3.3. AntybiogramAntybiogram –– badanie wrażliwościbadanie wrażliwości
ilościowoilościowo (MIC)(MIC)
4.4. Właściwa interpretacjaWłaściwa interpretacja PK/PDPK/PD
![Page 23: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/23.jpg)
Etapy terapii celowanej?
1.1. Identyfikacja czynnikaIdentyfikacja czynnika
etiologicznegoetiologicznego
![Page 24: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/24.jpg)
Problem kliniczny
Pseudomonas aeruginosa we krwi
Co dalej?
![Page 25: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/25.jpg)
Terapia celowana dla Gram -
Patogen Antybiotyk Dawka dlaciężkiegozakażenia
Pseudomonas aeruginosa CeftazydymPiperacylina± aminoglikozyd
3 x 2giv max6 x 4 iv max
± aminoglikozyd
Acinetobacter baumanii Ampicylina/sulbaktam 4 x 3g iv
Enterobacetriacae ESBL KarbapenemDrogi moczowe:aminoglikozyd, chinolon
Stenotrophomonasmaltophilia
Kotrimoksazol 2 x 960 mg
Uwaga: antybiotyk jest dobierany wg antybiogramu i wartości MIC(szczególnie istotne dla P.aeruginosa i A.baumanii)
![Page 26: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/26.jpg)
Etapy terapii celowanej?
2.2. AntybiogramAntybiogram –– badaniebadanie
wrażliwości jakościowowrażliwości jakościowo
((SS--II--RR))
![Page 27: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/27.jpg)
S - sukces kliniczny jest bardzoprawdopodobny;
I - przy zwiększeniu dawki lub częstości
Antybiogram – metody rutynowe
I - przy zwiększeniu dawki lub częstościpodawania istnieje szansana wyleczenie, ale sukcesu klinicznegonie możemy przewidzieć;
R - sukces kliniczny jest mało realny
J Antimicrob Chemother, 2001; 48, 17
![Page 28: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/28.jpg)
Co oznaczają metody rutynowe?Co oznaczają metody rutynowe?
MMetodetodyy dd--d i oznaczania „d i oznaczania „breakpointbreakpoint””–– punktów odcięciapunktów odcięcianie określają dokładnej, ilościowej wartości MIC, a jedynienie określają dokładnej, ilościowej wartości MIC, a jedynieumożliwiają jakościowe zaszeregowania do kategoriiumożliwiają jakościowe zaszeregowania do kategoriilekowrażliwościlekowrażliwości SS--II--RR, wynik, wynik ≤≤ lublub ≥≥lekowrażliwościlekowrażliwości SS--II--RR, wynik, wynik ≤≤ lublub ≥≥
Wyniki ekstrapolowaneWyniki ekstrapolowanesystemy automatycznesystemy automatyczne -- zakres 3zakres 3--44 rozcieńczeń, wartośćrozcieńczeń, wartość„MIC” wyliczana z algorytmów, to nie jest„MIC” wyliczana z algorytmów, to nie jest
„dokładny”„dokładny” MICMIC ,, tylko jedynie zakres wartości MICtylko jedynie zakres wartości MIC
![Page 29: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/29.jpg)
Antybiogram – metody rutynowe
ceftazydym - S ≤ 8
imipenem - S ≤ 8
piperacylina tazobaktam - S ≤ 8 piperacylina tazobaktam - S ≤ 8
tobramycyna - S ≤ 8
ciprofloksacyna - S ≤ 8
kolistyna - S ≤ 8
Który lek wybrać?
![Page 30: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/30.jpg)
nie zawsze oznaczanie zawsze oznacza„sukces”....
![Page 31: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/31.jpg)
Antybiotykoterapia - niepowodzenia
1. upośledzona funkcja układu immunologicznego:- stan biologiczny, wiek, odżywienie, schorzeniawspółistniejące,
2. niedostępność antybiotyku w odpowiednim2. niedostępność antybiotyku w odpowiednimstężeniu w miejscu zakażenia:- zła penetracja wynikająca z właściwości antybiotyku,- zagęszczenie patogenów w miejscu zakażenia – inoculum;
3. stężenia subterapeutyczne :- niewłaściwa dawka „trafionego” antybiotyku
![Page 32: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/32.jpg)
S-I-R dla pacjentów krytycznych?
„breakpoints’ nie sądostosowane dopacjentów w stanachkrytycznych
dawkowanie i analiza dawkowanie i analizaskuteczności nie sąoparta na pacjentach OIT
Pacjenci „krytyczni”nie są pacjentami standardowymi !!!
Standaryzacja S-I-R nie ma sensu !!!
![Page 33: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/33.jpg)
Aspekty mikrobiologiczne
≤8 = kategoria „S”
Wyniki oparte o stężenia graniczne niegwarantują eradykacji zakażenia
J Antimicrob Chemother, 2001; 48, 17
![Page 34: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/34.jpg)
Etapy terapii celowanej?
3.3. AntybiogramAntybiogram –– badaniebadanie
wrażliwości ilościowowrażliwości ilościowo (MIC)(MIC)
![Page 35: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/35.jpg)
AntybiogramAntybiogram -- metody ilościowemetody ilościoweAntybiogramAntybiogram -- metody ilościowemetody ilościowe
MICMIC -- MinimalMinimal InhibitoryInhibitory ConcentrationConcentration
((μμg/mlg/ml))
najmniejsze stężenie hamujące wzrost inajmniejsze stężenie hamujące wzrost iprocesy życiowe bakteriiprocesy życiowe bakteriiprocesy życiowe bakteriiprocesy życiowe bakterii
MBCMBC -- MinimalMinimal BactericidalBactericidal ConcentratioConcentrationn((μμg/mlg/ml))
najmniejsze stężenie bakteriobójcze (potrzebne donajmniejsze stężenie bakteriobójcze (potrzebne dozabicia bakterii)zabicia bakterii)
44--55 x MIC = MBCx MIC = MBCPea F et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 1009-1034
![Page 36: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/36.jpg)
Dokładny MIC?
Precyzyjna
wartość na skali
np. 0,125 µg/mljest dużo lepszajest dużo lepszaniż 4, nawet jeśliobie wartości leżąw kategoriiwrażliwości ≤8 !!!
![Page 37: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/38.jpg)
MICMICnananana
paskupasku!!
![Page 39: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/39.jpg)
„Dedicated to the rational use of antibiotics”
Prof. Hans Erikson, Karolinska Institute, Sztokholm
![Page 40: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/40.jpg)
Konfiguracja i zasada proceduryKonfiguracja i zasada procedury EtestEtest
![Page 41: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/41.jpg)
Krążek - Użyteczny gradient wokół krążka wytwarza siępoprzez dyfuzję.Dynamiczny, niestabilny i zmienny w czasie
Etest – stabilny gradient wzdłuż paska
![Page 42: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/42.jpg)
Co oznacza „dokładny” MIC ?
Ilościowe określenie stopniaprawdopodobieństwa sukcesu
terapeutycznego !!!terapeutycznego !!!
![Page 43: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/43.jpg)
ceftazydym - 1
imipenem - 4
piperacylina tazobaktam - 4
Antybiogram MIC
piperacylina tazobaktam - 4
tobramycyna - 1
ciprofloksacyna - 0,5
kolistyna - 2
Który lek wybrać?
![Page 44: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/44.jpg)
Pojęcie „Breakpoint”
stężenie graniczne wartościMIC
- punkt odcięcia dla- punkt odcięcia dlakategorii lekowrażliwości
(S-I-R)
![Page 45: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/46.jpg)
“Breakpoint” MIC
- CLSI - US ,
- EUCAST -UE
Pojęcie „Breakpoint”
- EUCAST -UE
- oparte na danych PK/PD dlakażdego antybiotykui wrażliwości patogenu - S, I, R,
J Antimicrob Chemother, 2001; 48, 17
![Page 47: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/47.jpg)
Różnicew punktach „Breakpoint”
Antybiotyk CLSI EUCAST
Cefepim 8 = S 1 = S
Pip/Tazo 64/4 = S 16/4 = S
Imipenem 4 = S 4 = S
J Antimicrob Chemother, 2001; 48, 17
![Page 48: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/48.jpg)
Farmakokinetyka leku we krwiS
tężenie
leku
wsuro
wic
y(m
cg/m
l)
4
6
8
10
C max
MIC
Stężenie
leku
wsuro
wic
y
Czas (godziny)
(mcg/m
0
2
4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
![Page 49: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/49.jpg)
Iloraz Breakpoint/MIC – najprostszy Indeks PK/PD
Aktywność in vitro pod względem MIC: Antybiotyk D > C > B > E > A
Oczekiwana skuteczność pod względem BMQ: Antybiotyk C > E > D > B > A
BMQ
![Page 50: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/50.jpg)
Iloraz Breakpoint/MIC – najprostszyIndeks PK/PD
Kalkulator Excel
R I S MIC MBQ
Ampicillin AM 0,016-256 51100158 ≥ 32 16 ≤ 8 4 2
Enterobacteriaceae
Ampicillin AM 0,016-256 51100158 ≥ 32 16 ≤ 8 4 2
Mezlocillin ≥ 128 32-64 ≤ 16 2 8
Piperacillin PP 0,016-256 51102158 ≥ 128 32-64 ≤ 16 1 16
Tetracycline TC 0,016-256 51102258 ≥ 128 32-64 ≤ 16 0,5 32
Carbanicillin ≥ 64 32 ≤ 16 1,5 10,7
Mecillinam ≥ 32 16 ≤ 8 0,125 64
PENICYLINY
![Page 51: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/51.jpg)
Antybiogram BP/MIC
MIC BP BMQ
ceftazydym 1 8 8
imipenem 4 4 1imipenem 4 4 1
pip/tazo 4 64/4 16
tobramycyna 1 4 4
ciprofloksacyna 0,5 1 2
kolistyna 2 2 1
PTc ma najwyższy indeks BMQ – największa oczekiwanaskuteczność terapeutyczna
![Page 52: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/52.jpg)
MIC - koniecznyMIC - konieczny
Ciężkie, inwazyjne zakażeniaCiężkie, inwazyjne zakażenia -- sepsissepsis,,
meningitidismeningitidis,, endocarditisendocarditis,, osteomielitisosteomielitis, pneumonia;, pneumonia;
ImmunosupresjaImmunosupresja -- onkologia, hematologia,onkologia, hematologia,
chemioterapia, noworodki;chemioterapia, noworodki;
Pacjenci OITPacjenci OIT –– stany krytycznestany krytyczne
Zaburzenia funkcji narządówZaburzenia funkcji narządów -- zmiany PKzmiany PK
![Page 53: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/53.jpg)
Materiały klinicznie istotneMateriały klinicznie istotne–– fizjologicznie jałowefizjologicznie jałowe
Krew, płynKrew, płyn mm--rr, BAL, tkanki, BAL, tkanki
MIC - koniecznyMIC - konieczny
Trudne drobnoustroje („alertTrudne drobnoustroje („alert--patogeny”)patogeny”)
MDRMDR
Dynamika zmian MIC w trakcie leczenia, coDynamika zmian MIC w trakcie leczenia, coświadczy o narastaniu opornościświadczy o narastaniu oporności
Kontrola zakażeń szpitalnychKontrola zakażeń szpitalnych
![Page 54: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/56.jpg)
Podstawowe elementy badania MIC
Wspólny celdla
pacjentówkrytycznych
1. Wykrywanie oporności2. Trudne drobnoustroje i antybiotyki3. Dokładny, rzeczywisty MIC
![Page 57: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/57.jpg)
MIC narzędziediagnostyczne - terapeutyczne
i ekonomiczne
Odpowiedni ANTYBIOTYK dla danegoPACJENTA w odpowiednim CZASIE, DAWCE
i REDKCJA KOSZTÓW !!!
![Page 58: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/58.jpg)
MIC i BMQdobre wskaźniki siły
leku przeciwdrobnoustrojowego
ale !!!
oznaczane w statycznych warunkach in vitro
nie oddzwierciedlają aktywności nie oddzwierciedlają aktywnościw warunkach dynamicznych
in vivo – pacjent w stanie krytycznym
zmienność faz wzrostu patogenów,
penetracja antybiotyków do tkanek
wiązanie z białkami Intesive Care Med. 2004, 30, 2145Rev Infect Dis, 1983; 5, 629J Antimicrob Chemother, 1990; 25,175
![Page 59: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/59.jpg)
BMQnajprostszy indeks PK/PD
na tzw. pierwszy rzut na tzw. pierwszy rzut
wybór leku o najlepszej oczekiwanejskuteczności
Intesive Care Med. 2004, 30, 2145Rev Infect Dis, 1983; 5, 629J Antimicrob Chemother, 1990; 25,175
![Page 60: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/60.jpg)
PK/PDjest bardziej skomplikowana
PrzykładPrzykład::
JeżeliJeżeli dwadwa antybiotykiantybiotyki oo tychtych samychsamych punktachpunktachJeżeliJeżeli dwadwa antybiotykiantybiotyki oo tychtych samychsamych punktachpunktach
odcięciaodcięcia „breakpoints”„breakpoints” mająmają identyczneidentyczne wartościwartości
MIC,MIC, interpretowaneinterpretowane ww obuobu przypadkachprzypadkach jakojako
kategoriekategorie „„wrażliwywrażliwy”,”, jedenjeden antybiotykantybiotyk możemoże
zabijaćzabijać drobnoustrojedrobnoustroje szybciejszybciej niżniż tenten drugidrugi!!
![Page 61: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/61.jpg)
Etapy terapii celowanej?
4.4. Właściwa interpretacjaWłaściwa interpretacja PK/PDPK/PD
jeszcze bardziej przybliżyćjeszcze bardziej przybliżyć jeszcze bardziej przybliżyćjeszcze bardziej przybliżyć
prawdopodobieństwo sukcesuprawdopodobieństwo sukcesu
terapeutycznegoterapeutycznego
![Page 62: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/62.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
PKPK –– FarmakokinetykaFarmakokinetyka
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
PKPK –– FarmakokinetykaFarmakokinetyka
PDPD -- FarmakodynamikaFarmakodynamikaPDPD -- FarmakodynamikaFarmakodynamika
![Page 63: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/63.jpg)
Farmakokinetyka PKFarmakokinetyka PK profil stężenia w surowicyprofil stężenia w surowicy
penetracja do miejsca zakażeniapenetracja do miejsca zakażenia
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITModel PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
penetracja do miejsca zakażeniapenetracja do miejsca zakażenia
Farmakodynamika PDFarmakodynamika PD zależność od stężenia i czasuzależność od stężenia i czasu
efekt poantybiotykowy (PAE)efekt poantybiotykowy (PAE)
Jacobs MR Clin Microbiol Infect 2001; 7: 589-596
![Page 64: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/64.jpg)
Model PK / PDoptymalnaantybiotykoterapia
StężenieStężeniew miejscuw miejscu
infekcjiinfekcji
Pacjent• Stan ogólny, wiek• Odporność• Wydolność narządowa
AntAntyybiotbiotykyk
infekcjiinfekcji
PatPatogenogenMIC/MBCMIC/MBC
PKPK PDPD
EradykacjaEradykacjapatogenupatogenu
WynikWynikleczenialeczenia
![Page 65: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/65.jpg)
Model PK / PDModel PK / PDModel PK / PDModel PK / PD
Określa optymalną dawkę, czas i sposóbOkreśla optymalną dawkę, czas i sposób
podawania antybiotykówpodawania antybiotykówpodawania antybiotykówpodawania antybiotyków
Poprawia wyniki terapiiPoprawia wyniki terapii
Zapobiega rozwojowi kolonizacji iZapobiega rozwojowi kolonizacji i
szerzeniu sięszerzeniu się wieloopornościwielooporności
![Page 66: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/66.jpg)
absorpcja
dystrybucja
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
FarmakokinetykaFarmakokinetyka
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
FarmakokinetykaFarmakokinetyka
dystrybucja
metabolizm
eliminacja
czyli:
„ to, co organizm robi z lekiem”van Zanten, 2005
![Page 67: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/67.jpg)
Stężenie maksymalneStężenie maksymalne CCmaxmax i stężeniei stężenie
minimalneminimalne CCminmin we krwiwe krwi –– oznaczanie???oznaczanie???
Model PK / PDModel PK / PD
FarmakokinetykaFarmakokinetyka -- parametryparametry
Model PK / PDModel PK / PD
FarmakokinetykaFarmakokinetyka -- parametryparametry
Objętość dystrybucjiObjętość dystrybucji VVdd ––L/kgL/kg
Dawka/stężenieDawka/stężenie
WW ciężkiejciężkiej sepsiesepsie VVdd jestjest większawiększa niżniż
zwyklezwykle -- CCmaxmax jestjest niższeniższe
Pea F et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 1009-1034
![Page 68: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/68.jpg)
KlirensKlirens lekuleku ClCl
Model PK / PDModel PK / PD
FarmakokinetykaFarmakokinetyka -- parametryparametry
Model PK / PDModel PK / PD
FarmakokinetykaFarmakokinetyka -- parametryparametry
Biologiczny okres półtrwaniaBiologiczny okres półtrwania tt0,50,5
Niewydolność narządowaNiewydolność narządowa
Dostępność biologiczna FDostępność biologiczna F
Pea F et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 1009-1034
![Page 69: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/69.jpg)
biochemiczny i fizjologiczny efekt
działania leku
Model PK / PDModel PK / PD
FarmakodynamikaFarmakodynamika
Model PK / PDModel PK / PD
FarmakodynamikaFarmakodynamika
działania leku
odpowiedź organizmu na efekt
terapeutyczny
czyli:
„ to, co lek robi z organizmem”van Zanten, 2005
![Page 70: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/70.jpg)
Farmakokinetyka leku we krwiS
tężenie
leku
wsuro
wic
y(m
cg/m
l)
4
6
8
10
C max
MIC
Stężenie
leku
wsuro
wic
y
Czas (godziny)
(mcg/m
0
2
4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Dawka Dawka
![Page 71: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/71.jpg)
Farmakokinetyka leku we krwiS
tężenie
leku
wsuro
wic
y(m
cg/m
l)
4
6
8
10
Area Under Curve
MIC
Stężenie
leku
wsuro
wic
y
Czas (godziny)
(mcg/m
0
2
4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Dawka
Area Under Curve(AUC)
![Page 72: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/72.jpg)
Farmakokinetyka leku we krwiS
tężenie
leku
wsuro
wic
y(m
cg/m
l)
4
6
8
10
Area Under Curve
C max
Stężenie
leku
wsuro
wic
y
Czas (godziny)
(mcg/m
0
2
4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Dawka
Area Under Curve(AUC)
MIC
T>MIC
![Page 73: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/73.jpg)
Stężenie
leku
wsuro
wic
y(m
cg/m
l)
4
6
8
10
12 R
I
S
PK/PD-BPC max
Stężenie
leku
wsuro
wic
y
Czas (godziny)
(mcg/m
0
2
4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
S
MIC
![Page 74: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/74.jpg)
CCmaxmax/MIC/MIC -- stosunek szczytowegostosunek szczytowegostężenia leku po podaniu pojedynczejstężenia leku po podaniu pojedynczejdawki do MICdawki do MIC
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
FarmakodynamikaFarmakodynamika
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
FarmakodynamikaFarmakodynamika
dawki do MICdawki do MIC
AUCAUC2424/MIC/MIC -- stosunek pola podstosunek pola podkrzywą zależności zmian stężenia lekukrzywą zależności zmian stężenia lekuwe krwi od czasu w ciągu 24 godzinwe krwi od czasu w ciągu 24 godzin
T>MICT>MIC -- czas, w którym stężenie lekuczas, w którym stężenie lekuwe krwi pozostaje powyżej MICwe krwi pozostaje powyżej MIC
Pea F et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 1009-1034
![Page 75: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/75.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITantybiotykiantybiotyki
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITantybiotykiantybiotyki
TimeTime--dependentdependent effectseffects(zależnoś(zależność od czasu)ć od czasu)
ConcentrationConcentration dependentdependent effectseffects ConcentrationConcentration dependentdependent effectseffects(zależność od stężenia)(zależność od stężenia)
ConcentrationConcentration dependentdependent effectseffects++++++and timeand time--dependentdependent effectseffects++((zaleznośćzalezność od czasu iod czasu i stężęniastężęnia))
![Page 76: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/76.jpg)
Antybiotyki Profil PD Optymalnyparametr PD
Cel leczenia
Aminoglikozydy
Fluorochinolony
Metronidazol
Zależny od stężenia;
Przedłużony efekt
Cmax/MIC
Zwiększyć stężenie
Cmax/MIC > 10
Fluorochinolony
Azytromycyna
Tetracykliny
Glikopeptydy
Zależny od stężenia wraz zzależnością czasową;
Przedłużony efekt
Zwiększyć stężenie
i wydłużyć czasekspozycji
AUC / MIC dla G- > 125
Farmakodynamiczne właściwościróżnych grup antybiotyków
Glikopeptydy
AUC24 / MIC
AUC24 / MIC dla G- > 125
AUC24 / MIC dla G+ > 40
dla vanco 400
PenicylinyCefalosporyny
Aztreonam
Karbapenemy
Linezolid
Erytromycyna
Klarytromycyna
Klindamycyna
TMP/SMX
Zależny od czasu;
Minimalnie przedłużonyefekt
T > MIC
Wydłużyć czas ekspozycji
T > MIC = 100%
(przynajmniej 70%)
Cmin/ MIC 4-5
Clin Pharmacokinet 2006; 45 (8)
![Page 77: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/77.jpg)
Cel:Cel: maksymalny czas powyżej MICmaksymalny czas powyżej MIC
Dawkowanie:Dawkowanie: powtórna wysokapowtórna wysoka
dawka, skrócenie odstępów międzydawka, skrócenie odstępów między
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
zależność od czasuzależność od czasu
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
zależność od czasuzależność od czasu
dawka, skrócenie odstępów międzydawka, skrócenie odstępów między
następnym podaniem; przedłużonynastępnym podaniem; przedłużony
lub ciągły wlewlub ciągły wlew
Grupa antybiotyków:Grupa antybiotyków: ββ--laktamy,laktamy,
makrolidymakrolidy,, linezolidlinezolid
![Page 78: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/78.jpg)
T>MICT>MIC (% między dawkami) zapewniający(% między dawkami) zapewniającystężenie hamującestężenie hamujące
Gram (+)Gram (+) 4040--50%50%
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITββ--laktamylaktamy
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITββ--laktamylaktamy
Gram (Gram (--)) 6060--70%70%
Maksymalny efektMaksymalny efekt bójczybójczy dladla T>MICT>MIC ≈≈100%100%
Prawidłowa funkcja neutrofili zwiększaPrawidłowa funkcja neutrofili zwiększaT>MICT>MIC o 5o 5--10%10%
![Page 79: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/79.jpg)
Stężenie[μg/mL]
C
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITββ--laktamylaktamy
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITββ--laktamylaktamy
Czas [h]
MIC
T > MIC
Cmax
Dawka Dawka
![Page 80: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/80.jpg)
Zakażenia wielobakteryjne
8.0Drobnoustrój A (MIC 8.0 mg/l)
Stężenieantybiotyku
4.0
0.0
Drobnoustrój B (MIC 4.0 mg/l)
Drobnoustrój C (MIC 0.5 mg/l)
Kolejnadawka
antybiotyku
czas
![Page 81: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/81.jpg)
Leczenie wewnątrzszpitalnegoLeczenie wewnątrzszpitalnegozapalenia płuczapalenia płuc cefotaksymemcefotaksymem
W badaniu stosowano:W badaniu stosowano:
bolus 1g i wlew ciągły 2g/dobębolus 1g i wlew ciągły 2g/dobę bolus 1g i wlew ciągły 2g/dobębolus 1g i wlew ciągły 2g/dobę
stężenie leku w surowicy było 5stężenie leku w surowicy było 5--krotnie wyższe niżkrotnie wyższe niżMICMIC
dawkowanie standardowe tj. 1 g co 8 hdawkowanie standardowe tj. 1 g co 8 h
stężenie leku w surowicy jest równe MICstężenie leku w surowicy jest równe MIC
Van Zanten, BrJClinPharmacol, 2005
![Page 82: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/82.jpg)
Leczenie wewnątrzszpitalnegoLeczenie wewnątrzszpitalnegozapalenia płuczapalenia płuc cefotaksymemcefotaksymem
RandomizowaneRandomizowane prospektywne badanieprospektywne badanie93 chorych93 chorych
46 chorych46 chorych -- 1g co 8 g1g co 8 g 46 chorych46 chorych -- 1g co 8 g1g co 8 g
47 chorych 1 g a następnie wlew 2g/2447 chorych 1 g a następnie wlew 2g/24
WydłużenieWydłużenie T>MICT>MIC oraz wyższe C/MIC woraz wyższe C/MIC wgrupie z wlewem ciągłymgrupie z wlewem ciągłym
Van Zanten, BrJClinPharmacol, 2007
![Page 83: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/85.jpg)
0,5 - - - - - - - - - - - --
![Page 86: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/86.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITmeropenemmeropenem
Drusano GL Clin Infect Dis 2003; 36 Suppl: 42-50
![Page 87: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/87.jpg)
Cel:Cel: maksymalny ilorazmaksymalny iloraz CCmaxmax / MIC/ MIC
Dawkowanie:Dawkowanie: jednorazowa wysokajednorazowa wysoka
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
zależność od stężęniazależność od stężęnia
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OIT
zależność od stężęniazależność od stężęnia
Dawkowanie:Dawkowanie: jednorazowa wysokajednorazowa wysokadawkadawka
Grupa antybiotyków:Grupa antybiotyków:aminoglikozydyaminoglikozydy
![Page 88: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/88.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
Skuteczność można określić ilorazemSkuteczność można określić ilorazemmaksymalnych stężeń we krwi do MICmaksymalnych stężeń we krwi do MIC
WspółczynnikWspółczynnik CC /MIC/MIC powinien byćpowinien być ≥10≥10 WspółczynnikWspółczynnik CCmaxmax/MIC/MIC powinien byćpowinien być ≥10≥10
Dobry efektDobry efekt poantybiotykowypoantybiotykowy
Ryzyko toksyczności zmniejszone poprzezRyzyko toksyczności zmniejszone poprzezpodaż całkowitej dawki w pojedynczympodaż całkowitej dawki w pojedynczympodaniupodaniu
![Page 89: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/89.jpg)
- wychwytywane przez komórki- penetracja śródkomórkowa - toksyczność- pojedyncza dawka dobowa - mniejsza toksyczność- stężenie przed kolejną dawką - Ctrough
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
- stężenie przed kolejną dawką - Ctrough
- PAE- po eksopzycji wzrost aktywności leukocytarnej - PALE- w przypadku neutropenii spadek aktywności - wzrost Cmax
i razem z beta-laktamami (wydłużony PAE)
Clin Infect Dis 1997, 24, 796
Drugs, 2001, 61, 163J Antimicrob Chemother 1996, 37, 645
![Page 90: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/90.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
![Page 91: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/91.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITaminoglikozydyaminoglikozydy
Moore RD et al. J Infect Dis 1987; 155: 93-96
![Page 92: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/92.jpg)
Cel:Cel: maksymalny iloraz AUC/MICmaksymalny iloraz AUC/MIC
Dawkowanie:Dawkowanie: wysoka dawka lekuwysoka dawka leku
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITzależność od czasu i stężęniazależność od czasu i stężęnia
Dawkowanie:Dawkowanie: wysoka dawka lekuwysoka dawka lekuo długim to długim t0,50,5 lub zwiększenielub zwiększenieczęstości podawaniaczęstości podawania
Grupa antybiotyków:Grupa antybiotyków:fluorochinolonyfluorochinolony, wankomycyna, wankomycyna
![Page 93: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/93.jpg)
AUC/MICAUC/MIC 2525--3030 infekcje o małyminfekcje o małymnasileniu i prawidłowa odpornośćnasileniu i prawidłowa odporność
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITfluorochinolonyfluorochinolony
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITfluorochinolonyfluorochinolony
AUC/MICAUC/MIC 4040 zakażenia Gram (+)zakażenia Gram (+)
AUC/MICAUC/MIC 125125 ciężkie zakażenie i/lubciężkie zakażenie i/lubzaburzenia odpornościzaburzenia odporności
AUC/MICAUC/MIC 125125--500500 zakażenia Gram (zakażenia Gram (--))
![Page 94: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/94.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITfluorochinolonyfluorochinolony
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITfluorochinolonyfluorochinolony
![Page 95: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/95.jpg)
Wartości AUC24 / MICa szybkość eradykacji
>> 125125 betabeta--laktamy,laktamy, chinolonychinolony::
eradykacjaeradykacja 7 dni;7 dni;
>> 250250 chinolonychinolony::
eradykacjaeradykacja 11--2 dni;2 dni;eradykacjaeradykacja 11--2 dni;2 dni;
<< 125125 wysokie ryzyko selekcji szczepówwysokie ryzyko selekcji szczepówopornychopornych
„AUIC i MIC potrzebne dla każdego pacjenta OIT„AUIC i MIC potrzebne dla każdego pacjenta OIToraz w przypadkach niepowodzeń”oraz w przypadkach niepowodzeń”
![Page 96: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/96.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITfluorochinolonyfluorochinolony
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITfluorochinolonyfluorochinolony
Hyatt JM, Schentag JJ Infect Control Hosp Epidemiol 2000; 21 Suppl: 9-11
![Page 97: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/97.jpg)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITantybiotykiantybiotyki
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITantybiotykiantybiotyki
![Page 98: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/98.jpg)
Indeksy BMQ i PK/PD
![Page 99: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/99.jpg)
( Evans el al 1992 )
100
T > MIC
100
(Turnidge 1998)
ln
![Page 100: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/100.jpg)
Indeksy PK/PD
Kalkulator Excel%T>MIC
Vd (L) t1/2 Dose (mg) MIC DI %T>MIC
21,7 2,5 1000 4 12 73
AUC/MIC
Vd (L) t1/2 Dose (mg) MIC DI % Protein BoundFREE AUC/MIC
91 3,3 500 1 12 10% 47
Pharmacokinetic parameters in critically ill patients
Vd (L/kg) ke (hr-1) t1/2 (hrs)
Data reported as mean (SD)
Meropenem (Kitzes-Cohen et al. ,Ciprofloxacin (Lipman et al. , 1998)1.3 (0.5) 0.21(0.35) 3.3 (2)
0.27 (0.1)
Cefepime
Piperacillin/Tazobactam* (Shikuma et al. , 1990)
Imipenem/Cilastatin** (McKindley et al. ,
0.31 (0.1) 0.46 (0.33) 1.5 (2.1)
** Pharmacokinetics for imipenem
*** Pharmacokinetics for levofloxacin
* Pharmacokinetics for piperacillin
1.2 (0.3) 0.09 (0.41) 8 (1.7)Gatifloxacin*** (Rebuck et al. , 2002)
Reference
0.28 (0.58) 2.5 (1.2)0.4 (0.23) 0.46 (0.36) 1.5 (1.9)
(Lipman et al. , 1999)0.31 (0.1) 0.28 (0.58) 2.5 (1.2)
![Page 101: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/101.jpg)
Terapia celowana osiągnęłacel PK/PD, gdy wartości
BMQ były 3-6
Mohr, J. et al. (2004)
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic modeling can helpguide targeted antimicrobial therapy for nosocomial
gram-negative infectious in critically ill patients.DMID 48: 125 – 130.
![Page 102: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/102.jpg)
19 pacjentóww stanie krytycznym z zakażeniamiszpitalnymi pałeczkami Gram (-)
Antybiotyki dawkowano Antybiotyki dawkowanow oparciu o matematyczny modelfarmakodynamiczny ( PD ), któryuwzględnia te zmieniające sięparametry kinetyczne.
![Page 103: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/103.jpg)
• Terapia empiryczna nie osiągnęłacelu PK/PD - 16/19
- szczepy niewrażliwe - 8/16- MIC w punkcie breakpoint – 6/8
• Terapia celowana MIC – osiągnęła• Terapia celowana MIC – osiągnęłacele PK/PD – 18/19- monoterapia – 8/19- terapia skojarzona – 11/19
• Sukces kliniczny – 17/19
![Page 104: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/104.jpg)
Skuteczność terapii celowanej PK/PD
![Page 105: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/105.jpg)
Klinicyści – proście o MIC i BMQ
Wszystko w Waszych rękach !!!
![Page 106: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/106.jpg)
TriazoleTriazole
PolienyPolieny
FlucytozynaFlucytozyna
AUC/MICAUC/MIC
CCmaxmax/MIC/MIC
T > MICT > MIC
Model PK / PDModel PK / PDlekileki przeciwgrzybiczeprzeciwgrzybicze
Model PK / PDModel PK / PDlekileki przeciwgrzybiczeprzeciwgrzybicze
FlucytozynaFlucytozyna
EchinokandynyEchinokandyny
T > MICT > MIC
CCmaxmax/MIC/MIC
![Page 107: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/107.jpg)
Memorial Herman Hospital, Houston
•Kliniczny Szpital Uniwersytetu Texas - 3 stopnia,
• 700 łóżek;
• Centrum urazowe 1 stopnia
• Kliniki i Oddziały:
-Transplantologia (nerki, wątroba)-Transplantologia (nerki, wątroba)
- Kardiologia,
- Onkologia
- Pediatryczny
- Noworodkowy
- Centrum Oparzeniowe
- 75 łóżek OIT
![Page 108: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/108.jpg)
Memorial Herman Hospital, Houston
•Liczba wykonywanych posiewów/rok = 178 000;
• Liczna badań lekowrażliwości AST/rok= 35 000
• Antybiotyki (18) x AST izolaty/rok = 630 000;
• Liczba badań lekowrażliwości AST na OIT/rok = 7 000;
• Liczba badań lekowrażliwości na OIT z materiałów
„krytycznych” – krew, płyn m-r, BAL, tkanki/rok = ~ 1800
• Liczba Etest MIC - 6 antybiotyków na 1 izolat
= ~ 10 800
![Page 109: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/109.jpg)
Procedury OIT - Cele
• Ocena terapii emirycznej;
• Celowana antybiotykoterapia – wybórantybiotyku, jego dawki i czasu leczenia woparciu o MIC i PK/PD;
• Porównanie rutynowych metod ASTz badaniem dokładnego MIC;
• Porównanie wpływu badania MIC na sukceskliniczny, koszty leku i inne wtórne koszty –analiza farmakoekonomiczna
![Page 110: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/110.jpg)
Materiały z:
Zakażenia krwi, zapalenia płuc,zakażenia wewnątrzbrzuszne;
Etest MIC antybiogram
dla wsztystkich pałeczek Gram (-) i ziarniaków Gram (+);
Procedury OIT - Metody
dla wsztystkich pałeczek Gram (-) i ziarniaków Gram (+);
Normalna procedura AST dla innych;
Pacjenci OIT – konsultacja z farmakologiem klinicznym –
prowadzenie celowanej antybiotykoterapii w oparciu o
MIC i PK/PD
![Page 111: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/111.jpg)
MIC Antybiogram dla Gram (-)
![Page 112: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/112.jpg)
MIC Antybiogram dla Gram (+)
![Page 113: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/113.jpg)
Przypadek OIT – Zapalenie płuc I
• 72 letni mężczyzna, trudności z oddychaniem,
przewlekła obturacyjna choroba płuc, olbrzymianadwaga, 220 kg;
• przyjęty na OIT z diagnozą zapalenia płuc
• leczenie początkowe levofloxacin 500 mg Ivqd• leczenie początkowe levofloxacin 500 mg Ivqd
• z plwociny wyhodowano P. aeruginosa, śluzowe
• terapię zmieniono na cefepime 2 gm IV q8h +tobramycin 640 mg IV qd
• planowane leczenie na OIT 2 tygodnie LUB ?
![Page 114: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/114.jpg)
Przypadek OIT – Zapalenie płuc II
- LUB Oznaczenie rzeczywistego MIC dla kluczowych antybiotyków,
Jakie wskazówki dają te wyniki?
![Page 115: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/115.jpg)
Wzór na obliczenie AUC24 / MICdla ciprofloksacyny
![Page 116: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/116.jpg)
Wykonano swoisty profil PK/PDdla tego pacjenta
![Page 117: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/117.jpg)
Przypadek OIT – Zapalenie płuc III
-- TerapiaTerapia celowanacelowana –– CiprofoxacinCiprofoxacin MIC 0,125,MIC 0,125,AUCAUC2424 / MIC>125,/ MIC>125,dawka 750 mg doustnie, 2 razy dziennie;dawka 750 mg doustnie, 2 razy dziennie;
-- Wynik mikrobiologicznyWynik mikrobiologiczny –– ujemny posiew plwociny po 8 dniach naujemny posiew plwociny po 8 dniach naCiproCipro
-- Wynik klinicznyWynik kliniczny –– całkowite wyleczenie zapalenia płuccałkowite wyleczenie zapalenia płuc
-- KosztyKoszty –– CefepimeCefepime ii TobramycinTobramycin ~~ 100 $100 $ dzienniedziennie14 dni =14 dni = ~~ 1400 $1400 $
CiprofloxacinCiprofloxacin wraz z monitorowaniem leku =wraz z monitorowaniem leku = ~~ 6 $6 $ dzienniedziennie14 dni =14 dni = ~~ 84 $84 $
-- OszczędnościOszczędności –– Koszty leku =Koszty leku = 1316 $1316 $+ czas pobytu na OIT skrócony o co najmniej 5 dni+ czas pobytu na OIT skrócony o co najmniej 5 dni == ~~ 5000 $.5000 $.
Razem >6000 $Razem >6000 $
![Page 118: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/118.jpg)
Kwestia Kosztów???
1 pasek
Leki przecibakteryjne – 11-13 zł
Leki przeciwgrzybicze – 18 zł
![Page 119: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/119.jpg)
Kwestia Kosztów???
• 5 materiałów x 5 antybiotyków=
250 – 300 zł/dzień250 – 300 zł/dzień
versus 3000 zł OIT(NFZ)
![Page 120: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/120.jpg)
Algorytm ASTUniwersytet Texas, dr Audrey Wanger
WYBREDNEBeztlenowceHaemophilus, NeiseriaPneumococci & StreptococciŚluzowe, Pseudomonas/NFGrzyby (drożdże i pleśnie)Szybko rosnące mykobakteriePatogeny oportunistycze
MATERIAŁICU i próbkikrytyczne
TLENOWEPseudomonasGram(-)niefermentująceEnterobacteriaceae (inne)StaphylococciEnterococci
ETEST
Patogeny oportunistycze
Enterobacteriaceae(głównie mocze)
Bulionmikrorozcieńczenie(Pasco)
ESBLVRE, GISA
Alarmy, wątpliwe wynikilub brak wzrostu
VRSVREPRP
Krążkowo--dyfuzyjna
Vitek
Staphylococci (CNS)Enterococci ( mocze)Pneumococci (układ oddechowy)
![Page 121: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/121.jpg)
Algorytm AST Pacjenci OITUniwersytet Texas, dr Audrey Wanger
Pacjenci OITPulmonologiaTransplantologiaOparzeniaNoworodki
ASTMetody rutynowe
Przechować wszystkie izolaty
ETEST
MateriałykrytyczneKrew, PMRTkanki, BAL,płyny jałowe,kości
NoworodkiChirurgiaHematologia
ETESTMIC
PK/PD
Konsultacjaz klinicystąi farmakologiem
Metody rutynowe ETESTOIT
antybiogram
![Page 122: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/122.jpg)
Algorytm AST Gram ujemneUniwersytet Texas, dr Audrey Wanger
MATERIAŁICU i próbki krytyczne
Enterobacteriaceae (inne)Gram ujemne niefermentującePseudomonas, Acinetobacter,
S. maltophilia
Enterobacteriaceae(głównie mocze)
Kolonie Śluzowe , Biofilm
ETEST
Alarmy, wątpliwe wynikilub brak wzrostu
Bulionmikrorozcieńczenie(Pasco)
Vitek ESBL
Kolonie Śluzowe , Biofilm
- Mukowiscydoza !!!!
![Page 123: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/123.jpg)
G(-) ESBL
Jeśli ESBL+
- antybiotyki z wyboru – karbapenemy,
Wykrywanie oporności
- antybiotyki z wyboru – karbapenemy,
- ale w oparciu o badanie MIC!!!!
????? MBL !!!
• Alternatywny panel MIC– Chinolony, Aminoglikozydy, Trim/Sulfa;
![Page 124: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/124.jpg)
Wykrywanie oporności
Trudne antybiotyki - Niestabilne
cefalosporyny, imipenem, aztreonam
MetodyMetody mikromikrorozcieńczeniowerozcieńczeniowe,,MetodyMetody mikromikrorozcieńczeniowerozcieńczeniowe,,
orazoraz systemy automatycznesystemy automatyczne::
fałszywa opornośćfałszywa opornośćdladla antybiotybiotykówantybiotybiotyków niestabilnych:niestabilnych:
![Page 125: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/125.jpg)
Metody rutynowe
Ograniczenia w wykrywaniu z powodu:
oporności niskiego stopnia
Trudne drobnoustrojeG (-) nie-fermentujące
oporności niskiego stopnia
niskiego inokulum
opóźnionej ekspresji oporności
wczesny odczyt – fałszywa wrażliwość
konieczność odczytu po 48h !!!
![Page 126: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/126.jpg)
Algorytm AST G(-) niefermentująceUniwersytet Texas, dr Audrey Wanger
S. maltophiliaPs. aeruginosa,B. cepacia, Acinetobacter sp..
ETEST
CeftazidimeCefepimeGatifloxacinTobramycinPip/TazoImipenemMinocycline
CefepimeGatifloxacinCeftazidimeTrim/Sulfa
![Page 127: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/127.jpg)
Pseudomonas aeruginosa
Wartości MIC dla meropenemu i imipenemu
oznaczone za pomocą Etestu
2,5
3
3,5
wa
rtość
MIC
0
0,5
1
1,5
2
2,5
1 2 3 4 5 6 7 8 9
liczba badań
wa
rtość
MIC
MEROPENEM
IMIPENEM
![Page 128: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/128.jpg)
Acinetobacter baumanniiWartości MIC dla meropenemu i imipenemu
oznaczone za pomocą Etest
4
5
wa
rtość
MIC
0
1
2
3
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19
liczba badań
wa
rtość
MIC
MEROPENEM
IMIPENEM
![Page 129: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/129.jpg)
![Page 130: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/130.jpg)
![Page 131: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/131.jpg)
![Page 132: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/132.jpg)
Przypadek Polski – Pierwszyszczep VISA 2000
Centrum Onkologii Warszawa
- mężczyzna z nowotworem żołądka- Wielokrotne posiewy krwi – MRSA (+);- leczenie Vancomycin i Teicoplanin – wiele tygodni- leczenie Vancomycin i Teicoplanin – wiele tygodni
KOSZTY !!!! ?????Metody rutynowe - wyniki Wrażliwy
- oznaczono MIC metodą Etest = 4 - VISA?- terapię zmieniono na Sinercid- uzyskano eradykację MRSA i sukces kliniczny
![Page 133: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/133.jpg)
Problemy z MIC Wankomycyny,a Leczenie Bakteriemii MRSA
Badaniem objęto wyniki klinicznei mikrobiologiczne 30 pacjentów
- MRSA bakteriemia odzwierciedlała oporność na VA- MRSA bakteriemia odzwierciedlała oporność na VA
- Znaczący związek pomiędzy niepowodzeniem terapii aMIC
MIC ≤0,5 = 55,6%;MIC 1-2 = 9,5% wyleczonych pacjentów
![Page 134: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/134.jpg)
Niepowodzenia terapetycznedla MIC w kategorii CLSI –
wrażliwy
1. Ukryta obniżona wrażliwość na glikopeptydy(hVISA/VISA)(hVISA/VISA)
Metody rutynowe, a nawet referencyjna CLSInie wykrywają obniżonej wrażliwości
oporności niskiego stopnia,opóźnionej ekspresji
![Page 135: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/135.jpg)
„ najbardziej dokładną metodą badaniawrażliwości na VA dla Staphylococci są nie-automatyczne metody MIC (mikrorozcieńczenie
Wykrywanie oporności
hVISA/VISA
wrażliwości na VA dla Staphylococci są nie-automatyczne metody MIC (mikrorozcieńczeniew bulionie, rozcieńczenie w agarze lub dyfuzjagradientu do agaru), w których to metodachinkubacja musi trwać pełne 24 godzinypotwierdzenie po 48 godz.”.
Morbidity and Mortality Weekly Report, April 23, 2004:53(15)
![Page 136: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/136.jpg)
Niepowodzenia terapetycznedla MIC w kategorii CLSI –
wrażliwy
2. Zła farmakokinetyka VA
![Page 137: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/137.jpg)
Indukuje efektIndukuje efekt poantybiotykowypoantybiotykowy
Właściwości PD wspólneWłaściwości PD wspólne
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITwankomycynawankomycyna
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITwankomycynawankomycyna
dladla aminoglikozydówaminoglikozydów ii ββ--laktamówlaktamów
Trudność w ustaleniu odpowiedniegoTrudność w ustaleniu odpowiedniegodawkowaniadawkowania
Postulowane stężenie >Postulowane stężenie > 2020 μμg/mlg/ml
![Page 138: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/138.jpg)
Niekorzystny PK/PD
– Wiązanie z białkami
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITwankomycynawankomycyna
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITwankomycynawankomycyna
– Wiązanie z białkami
– Zła penetracja do tkanek
– Toksyczność
![Page 139: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/139.jpg)
• AUC/MIC > 400 i C/MIC 10
• Stężenie we krwi 15-20g/mL – skuteczne przyMIC = 2 g/mL (2g leku)
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITwankomycynawankomycyna
Model PK / PD w OITModel PK / PD w OITwankomycynawankomycyna
MIC = 2 g/mL (2g leku)
• W płucach stężenie sięga 20-30% stężenia wekrwi
• Dawki 1g co 12 godzin są niewystarczające
Moise-Broder PA et al. ClinPharmacokinet 2004Hidayat LK et al.ArchInternMed 2006
![Page 140: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/140.jpg)
10
30 wysokie wartości AUIC 24 dla wankomycynywobec MRSA są konieczne ze względu natolerancję na antybiotyk
EradykacjaAUIC ≤ 866 - 39%AUIC > 866 - 80%
MRSAWielkość wartości AUC w zależności od wielkości MIC
i obecności wolnej wankomycyny w surowicy
0 12 godz.
1,0
10
AUIC = 38
AUIC = 153
MIC 4
MIC 1
![Page 141: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/141.jpg)
![Page 142: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/142.jpg)
Wykrywanie oporności
• Jeśli VRE, VISA, VRS
- antybiotyk z wyboru Linezolid ?????- antybiotyk z wyboru Linezolid ?????
badanie MIC !!!
• Alternatywny panel MICRifampicyna, Gatifloksacyna, Gentamycyna
![Page 143: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/143.jpg)
Wykrywanie oporności
••
• Rozkład wartości MIC
VA, TP, LZ
![Page 144: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/144.jpg)
Przypadek OITZapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
związane z przetoką
7 – miesięczne niemowle,w płynie m-r Psedomonas aeruginosa
![Page 145: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/145.jpg)
MICAntybiogram
bezpośrednioz materiału(płyn m-r)
• 6 kluczowychantybiotyków;antybiotyków;
• MIC po 1dniu
•Ratowanieżycia !!!
![Page 146: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/146.jpg)
- wartość 0,19 gwarantuje uzyskanie celu PK/PD
– wymagane stężenie w PMR - 10xMIC,
- w tym przypadku stężenie w PMR wynosi 10, a więc 52xMIC
Pacjent leczony Meropenemem, zakażenie wyleczone w 1 tydzień
![Page 147: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/147.jpg)
![Page 148: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/148.jpg)
![Page 149: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/149.jpg)
![Page 150: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/150.jpg)
![Page 151: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/151.jpg)
![Page 152: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/152.jpg)
![Page 153: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/153.jpg)
![Page 154: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/154.jpg)
![Page 155: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/155.jpg)
![Page 156: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/156.jpg)
GentamycynaGentamycyna,, TobramycynaTobramycyna 77 mg/kgmg/kg
AmikacynaAmikacyna 2525--3030 mg/kgmg/kg
ImipenemImipenem 44 xx 00,,55--11,,00 g (wlewg (wlew 33h)h)
Propozycje dawkowaniaPropozycje dawkowaniaw ciężkich zakażeniachw ciężkich zakażeniachPropozycje dawkowaniaPropozycje dawkowaniaw ciężkich zakażeniachw ciężkich zakażeniach
ImipenemImipenem 44 xx 00,,55--11,,00 g (wlewg (wlew 33h)h)
MeropenemMeropenem 33 xx 11,,00 g (wlewg (wlew 33h)h)
WankomycynaWankomycyna 1515 mg/kg dawkamg/kg dawkawstępna, następniewstępna, następnie 4040--5050 mg/kgmg/kgciągły wlewciągły wlew
![Page 157: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/157.jpg)
CeftazydymCeftazydym,, CefepimCefepim
3030 mg/kg dawka wstępna wlew (mg/kg dawka wstępna wlew (00,,55h),h),
następnienastępnie 8080--9090 mg/kg/mg/kg/2424h ciągły wlewh ciągły wlew
Propozycje dawkowaniaPropozycje dawkowaniaw ciężkich zakażeniachw ciężkich zakażeniachPropozycje dawkowaniaPropozycje dawkowaniaw ciężkich zakażeniachw ciężkich zakażeniach
CefotaksymCefotaksym 11,,00 g bolus,g bolus, nastepnienastepnie22,,00--44,,00 g/g/2424h ciągły wlewh ciągły wlew
Pip/Pip/TazTaz 44 xx 44,,55 g (wlewg (wlew 33h)h)
CiprofloksacynaCiprofloksacyna 33 xx 400400 mg (wlewmg (wlew 3030min)min)
![Page 158: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/158.jpg)
WHO a dawkowanie
DDDDDD-- może być stosowana domoże być stosowana dookreślenia zużycia antybiotyków wokreślenia zużycia antybiotyków wtypowych oddziałach szpitalnych lubtypowych oddziałach szpitalnych lubw skali całego szpitala.w skali całego szpitala.w skali całego szpitala.w skali całego szpitala.
DDD nie może być stosowana dlaDDD nie może być stosowana dla OITOITi oddziałówi oddziałów pediatrycznych ! ! !pediatrycznych ! ! !
wg WHO – Heczko, Wójkowska-Mach„ Zakażenia szpitalne - Podręcznik dla zespołów kontroli zakażeń”PZWL 2009
![Page 159: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/159.jpg)
MIC narzędziediagnostyczne, terapeutyczne
i ekonomiczne
Odpowiedni ANTYBIOTYK dla danegoPACJENTA w odpowiednim CZASIE, DAWCE
i REDUKCJA KOSZTÓW !!!
![Page 160: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/160.jpg)
Kwestia Kosztów???
Nie pozwólmy,aby badanie MICNie pozwólmy,
aby badanie MICbyło sprawą kosztów,
bo NIE JEST !!!
![Page 161: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/161.jpg)
Zespół ekspertów
Klinicysta z OIT
Mikrobiolog kliniczny
Farmakolog kliniczny !!!
• Specjalista chorób zakaźnych• Komitet ds. Zakażeń• Komitet Terapeutyczny
Cele:- Leczenie w oparciu o MIC i PK/PD- Analiza wyleczeń/niepowodzeń- Monitorowanie wyników leczenia- Oszczędności !!!
![Page 162: Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe ... · Celowana antybiotykoterapia w oparciu o badanie MIC - nowe wyzwanie kliniczne i ekonomiczne Barbara Stefankowska,](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041604/5e32d3fbf4364d5c0f13688a/html5/thumbnails/162.jpg)
Zespół ekspertów
Klinicysta z OIT Mikrobiolog kliniczny
Farmakolog kliniczny !!!
• Specjalista chorób zakaźnych• Specjalista chorób zakaźnych• Komitet ds. Zakażeń• Komitet teraputyczny
Współpracai jeszcze raz współpraca
= 90% sukcesu